采用熒光金剛石顆粒的鑒定系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本文描述了描述用于采用包含其具有各種波長、強度和持續(xù)時間的熒光發(fā)射的金剛石的顆粒的群體的產(chǎn)品的鑒定系統(tǒng)。通過改變待標(biāo)記產(chǎn)品中的金剛石顆粒的群體，能夠得到多個不同識別系統(tǒng)，從而準(zhǔn)許大量不同產(chǎn)品的鑒定標(biāo)識劑。
【專利說明】
采用黃光金剛石顆粒的鑒定系統(tǒng)
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及能夠結(jié)合到各種產(chǎn)品中的防偽系統(tǒng)的領(lǐng)域。尤其是，本發(fā)明設(shè)及采用 當(dāng)暴露于適當(dāng)電磁福射源時對某個時間周期W具有某些強度的某些波長發(fā)巧光的金剛石 顆粒的群體的運類系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002] 有大量文獻(xiàn)設(shè)計用于在大量產(chǎn)品中防偽的系統(tǒng)。已經(jīng)采用了包括印記設(shè)計、添加 著色劑、電子微忍片和大量可替代方案陣列的許多方式。下面列出了其中的幾個，但是運遠(yuǎn) 非整個領(lǐng)域的綜述。
[0003] US 7394997描述了一種具有標(biāo)識劑納米顆粒的"可消耗品"，該顆粒具有不同類別 的多種不同特性。該申請的焦點在于設(shè)計成與特定打印機兼容的墨水或墨粉。
[0004] 偽造檢測的一個特別重要領(lǐng)域是醫(yī)藥領(lǐng)域。顯然，假藥所引起的害處比打印機中 使用未經(jīng)授權(quán)墨粉或墨水要嚴(yán)重得多。已經(jīng)采用了許多策略。一系列美國專利US 7874489、 US 8220716和US 8458475描述了通過作為簽名陣列的產(chǎn)品鑒定碼所標(biāo)記的組成，其中簽名 陣列包含與實體的至少兩種不同聚類的實體的絕對計數(shù)或相對計數(shù)有關(guān)的信息。因此，該 方法依靠確定群體集合中的單個元素的數(shù)量。
[0005] 美國公開2001/0014131中提出一種通過W小于大約10化的側(cè)向尺寸在其表面印 上圖案來識別藥品的方法。在US2010/0297228W及US2010/0297027中描述了類似方式。 US2009/0304601描述了一種用于使用組成中的顏色誘導(dǎo)氧化物來標(biāo)記組成W供口服中使 用的方法。US2007/0259010采用印刷劑型，其中具有能夠用于鑒定的內(nèi)部圖案，包含字母、 數(shù)字和條形碼。
[0006] US2007/0048365披露了一種用于藥物的可食用涂層，其能夠壓印有機器可讀的代 碼。US2006/0118739描述了一種具有帶正品的譜簽名特性的發(fā)光標(biāo)記的藥物。US 8144399 將復(fù)合光學(xué)圖像系統(tǒng)用于識別真藥品。US8069782將印上的圖案用作固體藥物的標(biāo)識。US 7619819采用一種光學(xué)系統(tǒng)，其利用衍射光柵。
[0007] US2013/0072897將電磁發(fā)射器和接收器用于確定藥庫的識別碼。還可使用可見福 射。
[000引運些系統(tǒng)均沒有采用金剛石顆粒，其具有完全惰性的優(yōu)點，并且因而不干擾產(chǎn)品 的預(yù)期性質(zhì)，例如藥品的作用模式W及藥物動力學(xué)和藥效學(xué)。金剛石顆粒對吸收、分布、代 謝或排泄(ADME)沒有影響，而且沒有毒性。
[0009]長期W來，人們已經(jīng)知道天然和合成金剛石均發(fā)射巧光。W a 1 k e r J.R邱.Prog.Phys. (1979)42:1607-1654的早期綜述詳細(xì)描述了具有諸如棚和氮之類的雜 質(zhì)的各種類型的金剛石的激發(fā)和發(fā)射特性。如評論者所述，運些都是金剛石中的最常見雜 質(zhì)。在一些情況下，棚在半導(dǎo)體應(yīng)用中的有用。氮引起準(zhǔn)許由可見和紅外光W及由UV光進(jìn)行 的激發(fā)和對應(yīng)發(fā)射的缺陷。運篇文章解釋了斯托克斯位移（Stokes shift)的理想化對稱 性，由此較低能量光從較高頻率吸收對稱地發(fā)射。其中振動狀態(tài)在電子地和激發(fā)狀態(tài)均為 零的轉(zhuǎn)變能夠在巧光譜中被看成是零聲子線(z化），其是特定斯托克斯位移的特性并且能 夠用來鑒別金剛石。
[0010] 除了斯托克斯位移之外，單金剛石納米顆粒也顯示出兩種光子激發(fā)圖案，其中紅 外光的兩種光子引起可見波長的發(fā)射?；痑ng Y.-R.等人，化ture化notechnology(2008) 3:284-288是描述巧光納米金剛石的產(chǎn)生和成像的近來一系列出版物其中的一篇。美國專 利第8，168,413號也描述了用于制備發(fā)光金剛石的運種方法，其是通過采用高能量福照Inm 至lOOnm的金剛石顆粒并且加熱產(chǎn)物進(jìn)行的。要求保護(hù)的金剛石具有氧化表面，并且包含 5ppm 至 1 OOOppm 色屯、。
[0011] 在US2010/0135890中描述了可替代方法，其采用微粒范圍的顆粒。Baranov P.G. 等人，Small(2011)7:1533-1537也描述了負(fù)責(zé)運些情況下的巧光的氮空位中屯、(NV中屯、）的 產(chǎn)生。
[0012] 已經(jīng)描述了許多類型的色屯、k〇lor center),并且存在于天然和合成金剛石顆粒 中。
[0013] 表1
[0014]
[0015] a)US 816/413
[0016] b)化等人，JACS(2005) 127:17604-17605
[0017] c)Chenko 等人，NaUire( 1977)270:414-144
[0018] cOFritsch等人，Genes&Geniol. (1992)28:35-42
[0019] e)Steed J W.J.Appl.Phys.(2003)94：3091-4009
[0020] 另外，美國公開2012/0178099描述了在可見范圍中發(fā)巧光的對應(yīng)碳納米顆粒。運 些是滲雜碳顆粒(FCN)，其具有5-15%的范圍中的巧光量子產(chǎn)率W及在455nm(在350nm的激 發(fā)）、48化m(在400皿的激發(fā)）、520皿(在40化m的激發(fā)）、54化m(在450皿的激發(fā))和590皿(在 500nm的激發(fā)）的發(fā)光顏色(emission color)。因此，激發(fā)發(fā)射峰的五種不同組合是可用的。
[0021] 運些FCN顆粒被描述為能夠結(jié)合到生物分子，如US2010/0305309中的納米顆粒金 剛石復(fù)合體那樣。
[0022] 重要的是，除了能夠與相當(dāng)復(fù)雜的鑒定系統(tǒng)關(guān)聯(lián)的運些技術(shù)和準(zhǔn)確參數(shù)之外，可 商購的金剛石在采用紫外(MV)光激發(fā)時發(fā)射各種顏色的能力還可W采取更簡單的方式。W 360nm發(fā)射光（并且對眼睛無害）的常用L抓已經(jīng)表明在市售的金剛石顆粒中發(fā)出紅色、綠 色、藍(lán)色和IR巧光。因此，非常直接的鑒定方法能夠按照各種比率使用金剛石的運些群體的 組合或者只是單獨地、也許在圖案的特定符號或集合中使用。
[0023] 本發(fā)明的金剛石顆粒的獨特優(yōu)點在于它們不是細(xì)胞毒性的。實際上，金剛石顆粒 用于牙齒拋光，并且多篇出版物已經(jīng)指出它們能夠無細(xì)胞毒性地用于生物系統(tǒng)中。Sc虹and 八.1.等人，1?}173.化日111.(2007)111:2-7示出了尺寸范圍為2-10加1的納米金剛石對多種細(xì) 胞類型是非細(xì)胞毒性的。Mohan N.等人，Namo丄ett. (2010) 10:3692-3699示出了巧光納米 金剛石在秀麗線蟲(C.elegans)中是穩(wěn)定和無毒的。
[0024] 鑒于金剛石顆粒的溫和(benign)和惰性性質(zhì)并且鑒于能夠取得并且與運類顆粒 的特定群體關(guān)聯(lián)的多種譜特性，金剛石顆粒提供了用于鑒定各種產(chǎn)品（包括藥品和其他材 料，例如紡織品、墨水、涂料、貨幣、化妝品、奢侈品、香水或食品）的優(yōu)異系統(tǒng)。
[002引發(fā)明概述
[0026] 本發(fā)明提供了一種鑒定系統(tǒng)，其可用于大量產(chǎn)品中。運種系統(tǒng)的基礎(chǔ)是金剛石顆 粒的群體，其呈現(xiàn)特定的譜或顏色，由此發(fā)射的適當(dāng)波長、強度和持續(xù)時間與適當(dāng)強度和持 續(xù)時間的特定激發(fā)波長關(guān)聯(lián)，其中先前確定的發(fā)射譜數(shù)據(jù)與該群體相關(guān)。激發(fā)可W是一光 子或二光子激發(fā)。在其最簡單形式中，包含運些顆粒和對應(yīng)發(fā)射譜特性的鑒定系統(tǒng)的規(guī)定 形式與產(chǎn)品相關(guān)，其存在指示產(chǎn)品本身的真實性。在一些實實施方式中，鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形 式的存在通過與在所選波長的發(fā)射的強度和/或持續(xù)時間相組合的特定強度和持續(xù)時間的 特定波長的激發(fā)來核實。在一種實施方式中，通過對激發(fā)能量的波長、強度和持續(xù)時間進(jìn)行 編碼并且將其提供給用戶，制造商將準(zhǔn)許用戶就地或者通過基于所產(chǎn)生發(fā)射簽名提交給服 務(wù)提供商來檢驗產(chǎn)品的真實性。
[0027] 在可替代方案中，單個激發(fā)波長可產(chǎn)生不同的發(fā)射波長和強度，運取決于組成中 的金剛石顆粒的性質(zhì)。如上所述，發(fā)射360nm的紫外光源能夠根據(jù)所采用金剛石顆粒的集合 來發(fā)出紅色、綠色、藍(lán)色或紅外（IR)巧光。運類金剛石的隨機混合物能夠由流式細(xì)胞儀分離 為各種發(fā)射顏色。Γ顏色"包含UV、可見和IR發(fā)射。）一般來說，"顏色"是指巧光發(fā)射的性質(zhì)- 例如"綠色"表示綠色巧光。運類顆粒的同質(zhì)群體將提供單色，但是完整譜將是更加復(fù)合的。
[0028] 因此，在一個方面，本發(fā)明設(shè)及一種用于提供對產(chǎn)品進(jìn)行鑒定的方法，該方法包括 將所述產(chǎn)品與鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式組合(組成），該系統(tǒng)包含金剛石顆粒的至少一個群體， 其中所述顆粒呈現(xiàn)具有在特定波長具有最大巧光的巧光，并且所述顆粒的巧光的波長、強 度和持續(xù)時間取決于激發(fā)能量的波長、持續(xù)時間和強度。
[0029] 為了提供多種可能的鑒別模式，使用所述顆粒的一個W上同質(zhì)群體，使得能夠通 過改變所所得產(chǎn)品中的運些群體中的群體來產(chǎn)生多個不同的鑒定標(biāo)簽也是有利的。群體將 在激發(fā)和發(fā)射譜數(shù)據(jù)（即波長、強度和持續(xù)時間）方面有所不同。運個圖案的變化可通過改 變激發(fā)能量的波長、強度和持續(xù)時間來實現(xiàn)。因此，本發(fā)明還設(shè)及一種用于通過將產(chǎn)品與規(guī) 定鑒定系統(tǒng)組合來提供鑒定的方法，該系統(tǒng)包含顆粒的至少兩個同質(zhì)群體，其中對于每個 不同的群體，激發(fā)和發(fā)射巧光的波長、強度和持續(xù)時間是唯一的。
[0030] 另一水平的鑒定能夠通過包含作為標(biāo)識劑（taggant)的一部分(或者作為標(biāo)識劑 的全部）的未分離金剛石混合物（即異質(zhì)群體)來提供。由于各種組分的巧光的消除及其相 互作用的復(fù)雜成度，運些混合物對肉眼表現(xiàn)為非巧光的。但是，可見(或UV)光中的激發(fā)將會 引起特征紅外譜，其難W使用任何偽造標(biāo)記（其與金剛石顆粒的異質(zhì)群體是不同的）來復(fù) 審IJ，因為運些可從一個運種群體到另一個群體而改變。因此，本發(fā)明的又一方面設(shè)及基材， 其可采用巧光金剛石納米顆粒的未分離混合物完全或部分地加標(biāo)簽。本發(fā)明還包括通過基 于可見或UV激發(fā)確定IR譜來鑒定運些基材。
[0031] 在又一種實施方式中，本發(fā)明包括用金剛石顆粒來對基材加標(biāo)簽，運些基材主要 由親水固體組分組成，但是還包含吸濕性疏水組分。在施加壓力時，排出與吸濕性組分關(guān)聯(lián) 的水合水，從而創(chuàng)建一種其中金剛石顆粒不均勻地分布在親水性組分與疏水性的經(jīng)脫水吸 濕性組分之間的環(huán)。運種重新分布是金剛石顆粒的特性，并且難W用置換巧光材料來復(fù)制。 因此，運種組成的材料也包含在本發(fā)明之內(nèi)，并且在它們包含的金剛石顆粒存在的情況下 的特性"有斑點的(speckled)"外觀在辨別基材的真實性質(zhì)中是有幫助的。
[0032] 在一些重要實施方式中，產(chǎn)品是藥物、尤其是固體口服劑型，但是本發(fā)明在大量產(chǎn) 品中是有用的。
[0033] 在一種實施方式中，提供了顆粒的群體，其在經(jīng)受例如紫外福照時具有獨特的發(fā) 射譜。其可W是具有各種類型的色屯、的各種等級的顆粒的同質(zhì)群體的規(guī)定定義的混合物。 運種情況下的鑒定設(shè)及采用紫外光的福照，W及檢查發(fā)射的譜或強度、持續(xù)時間和波長并 且將它們與制造商所提供的數(shù)據(jù)進(jìn)行匹配。運可W通過下列步驟進(jìn)行:使用戶或購買者使 用制造商所提供或者W其他方式為購買者可用的檢測器來得到一個或多個譜數(shù)據(jù)，W得到 譜或發(fā)射，然后能夠就地評估或者W電子方式傳送到數(shù)據(jù)中屯、供檢驗-通常使用編程詢問 裝置。將產(chǎn)品標(biāo)識號與譜數(shù)據(jù)相互關(guān)連并且將被測產(chǎn)品的譜數(shù)據(jù)與編程到詢問裝置中的鑒 定系統(tǒng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較允許檢驗真實性，W及如果在數(shù)據(jù)中屯、進(jìn)行(基于電子傳送的產(chǎn)品 譜數(shù)據(jù))則允許數(shù)據(jù)中屯、通知用戶關(guān)于產(chǎn)品的真實性。例如，購買口服劑型藥物的藥劑師向 檢測器出示劑型，檢測器得到運些譜數(shù)據(jù)并且將其W電子方式傳送到數(shù)據(jù)中屯、?？商娲?， 檢測功能和詢問功能集成在相同裝置或設(shè)備中，其可編程為僅使用某些激發(fā)參數(shù)和/或僅 檢測某些發(fā)射參數(shù)。
[0034] 在如下文實施例中所示的一種實施方式中，金剛石顆粒的制備被分離為多個群 體，其各自通過任何方便的方法(例如流式細(xì)胞儀)來發(fā)射獨特顏色，例如紅色、黃色、綠色 或藍(lán)色。采用適當(dāng)波長的紫外光的福照則將影響來自各分離群體的單個顏色的發(fā)射。規(guī)定 混合物中的運些群體能夠施加到產(chǎn)品，并且其存在采用肉眼W及通過準(zhǔn)確譜來檢測。通過 改變單個顏色的圖案或比率，將產(chǎn)生鑒定系統(tǒng)的各規(guī)定形式的不同鑒定代碼。例如，在一種 情況下可施加綠色顆粒和紅色顆粒，或者在另一種情況下可施加綠色顆粒和藍(lán)色顆粒，或 者只是按照各種比例的紅色或綠色或藍(lán)色。有時候，使各種群體在基材的表面上按照某種 圖案來設(shè)置W使得圖案的變化也是獨特的是有幫助的，但是在一些情況下，重疊能夠帶來 獨特性-例如黃色和藍(lán)色看起來是綠色。不同的強度也可用作區(qū)別特征，但是如果依靠肉眼 區(qū)別強度，則可用的強度等級的數(shù)量可W比較少。然而，將運些群體的各種組合用作鑒定系 統(tǒng)的單個規(guī)定形式，能夠采用大量鑒定圖案。
[0035] 可替代地，準(zhǔn)許購買者在購買或使用地點識別產(chǎn)品的系統(tǒng)設(shè)及按照包裝中包含或 者W其他方式與產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的代碼將激發(fā)波長、強度和持續(xù)時間與發(fā)射波長、強度和持續(xù)時 間進(jìn)行比較。
[0036] 在運種更復(fù)雜的形式中，代碼會通知購買者關(guān)于激發(fā)波長的正確強度和持續(xù)時間 (例如在表1中提供)和預(yù)計觀察顏色，其在相關(guān)強度下是肉眼可見的。運能夠利用顆粒的單 個群體或者一組兩個或更多同質(zhì)群體來進(jìn)行，因而允許可W是購買者可辨別的更多指紋。 運種實施方式還可采用由數(shù)據(jù)中屯、在產(chǎn)品（其被認(rèn)為包含鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式）的一個或 多個譜數(shù)據(jù)傳送到數(shù)據(jù)中屯、的詢問裝置之后進(jìn)行的識別和檢驗。詢問裝置可W是計算機， 其編程為將真實譜數(shù)據(jù)與所接收數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。如W下所述，通過不僅改變發(fā)射波長，而且 還采用ZI^L確定和/或強度和/或持續(xù)時間確定，能夠生成大量獨特指紋。但是，獨特性可能 不是肉眼直接可辨別的，而是要求按照更復(fù)雜方式來確定發(fā)射最大波長或ZI^L和/或強度 和/或持續(xù)時間，并且比較可由手持詢問裝置進(jìn)行，其就地或者在數(shù)據(jù)中屯、將規(guī)定形式的譜 數(shù)據(jù)與產(chǎn)品譜進(jìn)行比較。
[0037] 本發(fā)明還設(shè)及由本發(fā)明方法所制備的組成W及鑒定方法，鑒定方法設(shè)及采用適當(dāng) 強度和持續(xù)時間的適當(dāng)激發(fā)波長來福照待鑒定產(chǎn)品，W生成巧光，并且觀察巧光。通常，激 發(fā)的能量比所發(fā)射波長要高，但是通過使用兩個光子激發(fā)，光子總和表示激發(fā)能量，并且因 而激發(fā)譜中的各光子的波長可比所發(fā)射能量的波長要長。可見范圍中的典型譜發(fā)射產(chǎn)生于 采用紫外光的福照，但是可見^可見發(fā)射激發(fā)也是已知的（參見圖17)，正如來自IR的兩個 光子激發(fā)引起可見發(fā)射。觀察可W是采用肉眼的視覺觀察，或者可設(shè)及適當(dāng)激發(fā)能量所生 成W及由檢測器(其可W是分光光度計)所確定并且與真實譜進(jìn)行比較的復(fù)合譜，或者可采 用包含詢問裝置的編程檢測器。
【附圖說明】
[0038] 圖1示出在UV光下查看的紅色、綠色和藍(lán)色金剛石顆粒的分離群體的彩色照片。
[0039] 圖2是如在紫外光下所查看的、對其固定紅色、綠色和藍(lán)色金剛石顆粒的口服劑型 的彩色照片。
[0040] 圖3是在紫外光下所觀察的添加了金剛石顆粒的劑型的泡罩包裝的彩色照片。
[0041] 圖4是在紫外光下所查看的、包含紅色或綠色或者紅色-綠色混合物或者紅色/綠 色/藍(lán)色混合物的顆粒懸浮液的試管的彩色照片。
[0042] 圖5示出在單色(紅色、綠色或藍(lán)色)顆粒的的UV激發(fā)時的可見發(fā)射譜。
[0043] 圖6示出在運些顆粒的混合物的UV激發(fā)時的可見發(fā)射譜。
[0044] 圖7示出采用紅色、綠色或藍(lán)色顆粒所滲雜的固體劑型。
[0045] 圖8示出在采用集成到固體基材中的金剛石納米顆粒的未分離混合物的可見光的 激發(fā)時的IR發(fā)射譜。
[0046] 圖9示出在采用365nm的波長的福照時從運類混合物所得到的可見發(fā)射譜。
[0047] 圖10是采用金剛石顆粒的各種巧光顏色或者其混合物加標(biāo)簽、由標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料所 組成的九個不同藥片的照片。
[004引圖11示出從僅包含紅色巧光顆粒、僅包含綠色巧光顆粒和僅包含藍(lán)色巧光顆粒的 藥片單獨得到的譜的合成。
[0049] 圖12是主要包含紅色巧光顆粒但是還包含微量綠色和藍(lán)色的藥片的400與700nm 之間的發(fā)射譜。
[0050] 圖13是圖12中400與550nm之間的譜的部分的放大示圖。
[0051] 圖14是示出圖10所示、對400-700nm范圍的九個藥片的每個的譜的合成。
[0052] 圖15示出整個發(fā)射范圍在總強度計數(shù)方面或者對單個組分所定義的單個峰值的 積分形式。
[0053] 圖16示出經(jīng)過所存儲數(shù)據(jù)和算法來鑒定和檢驗產(chǎn)品的鑒定的系統(tǒng)的一個實施例。
[0054] 圖17示出其中激發(fā)光為藍(lán)色而發(fā)射為紅色的可見^可見譜。
【具體實施方式】
[0055] 本發(fā)明提供了一種用于包含藥物、涂料、石油、紡織品、貨幣、食品W及能夠配方成 包含金剛石顆粒的多種其他產(chǎn)品的大量產(chǎn)品的鑒定系統(tǒng)。對于許多應(yīng)用，采用微粒或納米 顆粒會是有用的。"微粒"表示平均直徑在化至1mm、更通常在化至1〇化的范圍中的金剛石顆 粒。"納米顆粒'表示直徑在Inm與lOOOnm之間、通常在1化m-50皿或lOnm-lOOnm的范圍中的 金剛石顆粒。在一些應(yīng)用中，顆粒的特定尺寸可W是優(yōu)選的。例如，微粒可適合于口服組成。 微米范圍中的顆粒表明發(fā)巧光，也許與例如化adac等人的Nano Lett. (2009)9:3555-3564、 J.-P.等人的Nanotech. (2009)20:235602的納米范圍相比更亮。
[0056] 有用的顆粒的尺寸將取決于特定應(yīng)用。例如，在當(dāng)前可用打印設(shè)備的上下文中，顆 粒通常應(yīng)當(dāng)不大于5微米。例如，為了用于藥片中，典型尺寸可能大約為lOOnm。但是不存在 硬性規(guī)定，并且運些只是建議尺寸。特定應(yīng)用的執(zhí)業(yè)者將會清楚地知道哪一個尺寸范圍是 適當(dāng)?shù)摹?br>[0057] 金剛石顆粒的特定"群體"的定義對于本發(fā)明而言也是重要的。群體可W是異質(zhì)或 同質(zhì)的。同質(zhì)群體表示全部具有相同激發(fā)和發(fā)射譜的顆粒的集合。相同譜表示激發(fā)和發(fā)射 波長的位置W及基于激發(fā)的特定強度和持續(xù)時間的發(fā)射的強度和持續(xù)時間在群體可辨別 為獨特群體的充分小的范圍之內(nèi)對于群體的全部成員是相同的。同質(zhì)等級將取決于使用群 體的方式。例如，如果所需的只是將顆粒分離為肉眼可辨別的不同顏色的群體，則針對強度 的同質(zhì)等級可W不是相干的。所需的只是提供基本上同質(zhì)W便被看作紅色的群體或者基本 上同質(zhì)W便被看作黃色或綠色或藍(lán)色的群體(根據(jù)具體情況）。另一方面，如果鑒定要求生 成復(fù)合等級的檢測（其要求發(fā)射的特定強度或特定波長），則群體可需要達(dá)到較高同質(zhì)等 級，可能高達(dá)如下程度:群體中的顆粒的至少90-99%具有相同吸收最大數(shù)，并且可能在強 度方面不會改變超過1或2%。取決于使用，可變性可W更大。
[0058] 鑒定系統(tǒng)的"規(guī)定形式"表示用于針對特定產(chǎn)品的特定鑒定系統(tǒng)中的金剛石顆粒 的特定群體或者群體的混合物。待分析產(chǎn)品將具有其中包含的規(guī)定形式(在運種情況下，它 實際上是真實的），或者它將沒有鑒定系統(tǒng)或者具有不同的鑒定系統(tǒng)(在該情況下，它不是 真實的）。待測試產(chǎn)品或包裝將對運個規(guī)定形式來測試，并且它實際上可W或者可W不包含 它。
[0059] 規(guī)定形式通常由制造商或者由供應(yīng)商在設(shè)計人員的控制下設(shè)計。因為鑒定系統(tǒng)完 全由惰性金剛石材料組成而不管規(guī)定形式中的各種群體的任一個的比例，所W設(shè)計人員從 多個可能的變化中自由選擇。
[0060] 如本文所使用的"產(chǎn)品"或"基材"表示將要鑒定的材料。因此，無論產(chǎn)品或基材是 藥片、一件衣服、固體產(chǎn)品、粉末或液體組成、乳狀液還是半固體，都能夠設(shè)計采用本發(fā)明的 金剛石顆粒的適當(dāng)鑒定方法。"產(chǎn)品"還包含包裝W及將要轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的中間產(chǎn)品。例如，如 果產(chǎn)品是成品藥物劑量，則可標(biāo)記活性藥物組分(API)。能夠標(biāo)記延續(xù)到最終產(chǎn)品的任何中 間產(chǎn)品。
[0061] 標(biāo)記產(chǎn)品的鑒定設(shè)及從被測產(chǎn)品來檢測譜數(shù)據(jù)，并且將運些數(shù)據(jù)與那個產(chǎn)品的鑒 定系統(tǒng)中的對應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。運些數(shù)據(jù)的確定和比較可在相同設(shè)備中同時執(zhí)行或者在相 同設(shè)備中單獨執(zhí)行或者在可處于相同或不同位置的兩個不同儀器中執(zhí)行。因此，設(shè)備可編 程為基于預(yù)定參數(shù)與產(chǎn)品進(jìn)行交互，并且記錄匹配或者不匹配。與產(chǎn)品進(jìn)行交互W供譜數(shù) 據(jù)確定并且進(jìn)行比較的組分因在相同設(shè)備中可W是相同或不同的。但是，運些功能可W是 完全獨立的并且通過兩個不同儀器進(jìn)行，W及不同儀器可W或者可W不在相同物理地點， 因為譜數(shù)據(jù)能夠可選地采取加密形式傳送給遠(yuǎn)程位置的詢問裝置。
[0062] 雖然作為本發(fā)明的鑒定方法的主題的很重要產(chǎn)品是包含口服的藥物組合物的藥 物組合物W及諸如生物或腸胃外配方之類的可替代配方，但是大量產(chǎn)品能夠使用運個標(biāo)記 系統(tǒng)來鑒定。運例如相對奢侈品是重要的，其中產(chǎn)地的檢驗是防止盜版的關(guān)鍵。說明性商品 包含化妝品、香水、服裝、諸如皮夾或錢包之類的裝飾品等。包含在用來將商品的包裝識別 為墨水中加商標(biāo)的墨水中也是重要的，并且商標(biāo)本身和加商標(biāo)產(chǎn)品均能夠類似標(biāo)記或者采 用本發(fā)明的不同組成來標(biāo)記。其他重要基材一般包含文檔、貨幣、墨水W及制造地點或者其 他真實性指標(biāo)是重要的任何產(chǎn)品。在一些情況下，特別是在存在削弱監(jiān)管產(chǎn)品W便破壞其 安全性的已知問題的情況下，通過本發(fā)明方法來鑒定產(chǎn)品、例如食品是對此問題的解決方 案。紡織品、油漆、機械部件和有價值的文檔、例如股票證書和金融票據(jù)可按照本發(fā)明來標(biāo) 記。
[0063] 一個特別有用的實施例設(shè)及"固體口服劑型"或S0DF(FDA為其頒布了使用物理化 學(xué)標(biāo)識符的鑒定的準(zhǔn)則）dS0D巧即良制性地包含藥片、包含粉末的膠囊、凝膠等。
[0064] 如本文所使用的不定冠詞"一個"、"一種"等一般用來表示一個/種或多于一個/ 種，除非另加說明。此外，在公開參數(shù)的范圍的情況下，在范圍包含整數(shù)的情況下，包含所述 范圍之內(nèi)的所有整數(shù)，好像具體提到一樣。例如，4-10個可能的強度的變化的范圍具體包含 其中包含5、6、7、8或9個不同強度的變化。運個規(guī)定是為了避免重復(fù)明確列舉，并且使本說 明書更具可讀性。
[0065] 單個群體的同質(zhì)能夠通過按照本領(lǐng)域已知的方法制備金剛石顆粒來確保，其通過 控制條件W便產(chǎn)生同質(zhì)群體來生成與特定譜關(guān)聯(lián)的特定色屯、。運類色屯、的數(shù)量將確定巧光 的強度。群體的同質(zhì)還能夠通過例如由流式細(xì)胞儀將金剛石顆粒的混合物分離為同質(zhì)編組 來確保。已經(jīng)表明，市售的金剛石顆粒實際上能夠通過運種方法來分離為單個顏色群體。因 此，對特定方法基本上同質(zhì)的群體能夠使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)來得到。
[0066] 在制備可控鑒定系統(tǒng)(其中可見顏色由購買者用來通過使用特定激發(fā)波長并且觀 察所定義顏色就地鑒定產(chǎn)品）中，同質(zhì)群體是特別有用的。對于運些系統(tǒng)，通常使用至少兩 個群體或更多-Ξ個群體、四個群體、五個群體等-的組合，運取決于要求用戶觀察的顏色的 數(shù)量。如果僅觀察單個顏色，則顆粒可分布于整個產(chǎn)品，例如，如果產(chǎn)品是糧食或藥丸，則用 戶能夠被指示采用特定激發(fā)波長并且指示預(yù)計看到例如紅色或黃色或藍(lán)色。但是，如果預(yù) 計顏色的組合，則可期望在表面按照圖案分布顆粒，使得發(fā)射例如綠色的顆粒能夠與發(fā)射 紅色的那些顆粒是易于區(qū)分的。運不一定始終需要，因為共同看到的一個W上顏色將提供 不同色調(diào)-例如紅色和藍(lán)色看起來是紫色。運些組合也可利用群體中的發(fā)射的不同強度和/ 或持續(xù)時間，但是運個確定一般更為復(fù)雜，因為肉眼對強度和持續(xù)時間等級的確定是困難 的，特別是辨別大量運類等級。預(yù)期可指定例如對5個或7個或10個強度等級的范圍有所不 同的強度等級，但是需要檢測裝置。但是，用戶可通過得到鑒定系統(tǒng)的發(fā)射剖面并且W電子 方式將它發(fā)送給數(shù)據(jù)中屯、（其能夠顯示相干譜數(shù)據(jù)并且將其與產(chǎn)品的那些數(shù)據(jù)進(jìn)行比較） 來檢驗其初始鑒定?？商娲兀\可使用適當(dāng)詢問裝置就地進(jìn)行。
[0067] 還應(yīng)當(dāng)注意，來自同質(zhì)群體的組合的視覺外觀可W不是直觀的。例如，如W下所 述，紅色:綠色:藍(lán)色顆粒的1:1:1混合物看起來是黃色。
[0068] 因此，對于同質(zhì)群體，在一個很簡單的實施例中，可使用金剛石顆粒的單個群體。 使用藥物劑型作為實施例，組成的真實性能夠由最終用戶通過采用適當(dāng)波長福照配方并且 簡單地通過視覺檢查辨別預(yù)計發(fā)射顏色的存在或者不存在來檢驗。簡單發(fā)射譜可使用分光 光度計來得到。根據(jù)需要，運也能夠通過譜的更復(fù)雜讀出（可選地包含零聲子線(ZPL)，其表 示沒有因振動狀態(tài)的變更引起的變化的完全激發(fā))并且通過測量持續(xù)時間來鑒定。Z化的存 在象征金剛石，并且其測量能夠用來確認(rèn)運個材料的假定存在。
[0069] 對于沒有譜的任何復(fù)雜測量的直接檢測，多個裝置是現(xiàn)成可用的。如上所述，發(fā)射 360nm的L邸光通常是可用的，并且運能夠根據(jù)顆粒本身的性質(zhì)在變化顏色的可見范圍中進(jìn) 行發(fā)射的激發(fā)。另外，對于適度成本，裝置是可用的，其準(zhǔn)許不同激發(fā)波長如裝置所顯示被 采用，并且(一個或多個)對應(yīng)發(fā)射波長能夠W數(shù)字方式來顯示或者是肉眼可見的。
[0070] 裝置是可用的，其還檢測紅外中的發(fā)射，并且能夠檢測強度等級。
[0071] 雖然前面章節(jié)所述的系統(tǒng)本身是有效的，但是有利的是使用更復(fù)雜鑒定系統(tǒng)，W 便提供為劑量的特定批次或特定類型的特定鑒定。通過采用具有例如只改變發(fā)射/激發(fā)波 長組合和強度的一個W上群體，能夠生成大量獨特圖案。
[0072] 例如，使用4個顏色和10個強度等級，能夠得到數(shù)千種不同圖案。將發(fā)射的持續(xù)時 間作為變量來添加產(chǎn)生甚至更多的可能性。
[0073] 如果使用甚至更多的顏色或者使用更多強度，則數(shù)量甚至更大。因此，能夠制備大 量組合，W區(qū)分單個批次或單個配方。因此存在充分?jǐn)?shù)量的單個簽名，W準(zhǔn)許例如藥物劑量 的單個批次的識別，而不只是檢驗藥物本身的性質(zhì)。甚至更大數(shù)量的可替代方案能夠通過 在更多顏色之間進(jìn)行改變或者包含持續(xù)時間和/或強度的更多不同等級來制備。
[0074] 在一些實施例中，有利的是使用顆粒的異質(zhì)群體，使得得到復(fù)合發(fā)射。具有變化數(shù) 量的色屯、和變化類型的色屯、的顆粒的隨機分類的群體能夠得到，并且實際上能夠發(fā)生。運 些固有地具有高度靈活性。對于隨機異質(zhì)群體，通過采用充分波長的光W在各種強度和持 續(xù)時間激發(fā)隨機混合物中的各種色屯、，來生成唯一發(fā)射。運種實施方式設(shè)及就地得到數(shù)據(jù) 最優(yōu)地工作，其W電子方式傳送給匹配設(shè)施W準(zhǔn)許鑒定;但是，如果結(jié)合詢問裝置的設(shè)施或 可編程檢測器是可用的，則就地確定也可W是可行的。可替代地，產(chǎn)品可W非現(xiàn)場發(fā)送W供 鑒定。
[0075] 特別有用的組合是作為總標(biāo)簽的一小部分的金剛石顆粒的未分離混合物的組合， 其中標(biāo)簽的其余部分由分離形式的一個或多個同質(zhì)群體組成。單個分離形式生成離散發(fā)射 峰值，而未分離混合物在可見發(fā)射方面比較靜寂，但是具有特性紅外譜。
[0076] 因此，可通過對組分的已知比率添加組成未分離金剛石的一部分，來提供額外鑒 定等級。運些混合物對肉眼看起來為黑色，并且還生成基本上空譜，如W下實施例5中的圖9 所述。但是，如也在實施例5中的圖8所示，運個混合物提供是可見光可激發(fā)的特性紅外譜。 鑒定的運個方面更難W偽造，因為例如各種染料的混合物不會具有運個結(jié)果。金剛石顆粒 的運個未分離混合物能夠單獨使用，或者作為標(biāo)簽的一部分來添加并且重疊于其余分離組 分。
[0077] 在那個方面，通過混合各種比例的紅色、藍(lán)色和綠色金剛石顆粒，能夠得到劑量或 標(biāo)記基材，肉眼看起來為黃色，但是當(dāng)用光譜檢查時清楚地表明組分的比率。運在W下實施 例6中示出?？雌饋砜赏ㄟ^改變運Ξ個組分的比例來得到數(shù)十個不同的用光譜可區(qū)分但是 在視覺上不可區(qū)分的黃色基材。
[0078] 鑒定的另一個方面能夠通過對基材添加吸濕有機組分（其在施加壓力時變成脫 水)來得到。運在口服藥片的上下文中是特別有用的，因為特定吸濕有機材料-硬脂酸儀-是 運類劑型的常見組分。運個特定吸濕疏水化合物具有引起稱作脫層效應(yīng)的譜的說-紫位移 的性質(zhì)。運個脫層效應(yīng)還引起分布在硬脂酸儀與親水基材的其余部分之間的金剛石顆粒的 分離。當(dāng)按照顏色的分離金剛石顆粒包含在基材(其包含吸濕性有機材料）中并且然后例如 在制作藥片中經(jīng)受壓力時，吸濕材料至少部分脫水，從而引起在常駐金剛石顆?？雌饋硎?二相系統(tǒng)?；?，例如藥片則因金剛石顆粒的不均勻分布而采取斑點外觀。運在偽造材料中 也難W復(fù)制，因為通常只有金剛石顆粒呈現(xiàn)有機/疏水，運時脫水的材料與基材中包含的更 為疏水材料的其余部分之間的不均勻分布的運個性質(zhì)。用其他巧光物質(zhì)代替金剛石顆粒的 偽造基材沒有運個性質(zhì)。
[0079] 引起成功檢測所需的顆粒等級在某種程度上取決于測量方法。看起來要在視覺上 檢測標(biāo)識劑的一個或多個顏色的存在，僅要求大約lO-lOOppm、即0.001 %-0.01 %重量的等 級；或者甚至Ippm或0.0001 %作為下限。但是，很簡單并且市場銷售的儀表能夠易于檢測 50-100ppb。檢測所需的最低極限取決于檢測器的復(fù)雜性，并且因而相當(dāng)?shù)偷牡燃壱部刹捎?適當(dāng)設(shè)備來檢測。
[0080] 特別是在采用金剛石顆粒的復(fù)合混合物的情況下，用于識別的更復(fù)雜系統(tǒng)是有幫 助的。如上所述，適當(dāng)簡單的加標(biāo)簽方法能夠簡單地使用手持L邸裝置(其準(zhǔn)許視覺檢查)來 檢驗。簡單譜的生成還將實現(xiàn)譜本身的直接觀察和評估，例如對適當(dāng)波長范圍打印輸出。另 一方面，特別是但不一定是在使用復(fù)合混合物而不是例如固體配方的表面上的特定設(shè)計的 情況下，常常采用結(jié)合詢問裝置的編程檢測器。因此，與適當(dāng)激發(fā)參數(shù)相組合的金剛石顆粒 的群體的特定組合的發(fā)射譜中的各種峰值或者其所選部分的強度和/或波長和/或持續(xù)時 間能夠在運種檢測器中記錄，檢測器則能夠基于嵌入信息與通過產(chǎn)品或者其標(biāo)記的物理上 得到的發(fā)射譜或者其部分所生成的信息的匹配或者不匹配來接受或拒絕鑒定。運些數(shù)據(jù)可 被指配與產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的代碼，其可W是鑒定服務(wù)提供商已知的秘密。
[0081] 如施加到口服劑型的總體系統(tǒng)的一個說明性而非限制性的實施例在圖16中示出。 在運個例示過程中，金剛石顆粒的四個群體-紅色(R)、綠色(G)、藍(lán)色(B)和紅外（IR)-的的 混合物被使用，并且按照各種比率來混合。特定混合物在圖中示出?；旌衔锏慕M成能夠由劑 量制造商或供應(yīng)商來確定。所指定比例的混合物則根據(jù)其譜特性來表征，并且在運種情況 下添加到活性藥物組分(API)或者添加到用來制備成品的批次。在每種情況下，譜數(shù)據(jù)從 API、批次或成品來記錄，并且被指配適當(dāng)代碼。優(yōu)選的是，產(chǎn)品的真實譜數(shù)據(jù)將要從產(chǎn)品本 身獲得，因為產(chǎn)品的化學(xué)和/或物理形式可少許影響運些方面。來自各種產(chǎn)品的真實譜數(shù)據(jù) 被加密W供數(shù)據(jù)存儲，并且經(jīng)過USB或另一適當(dāng)連接預(yù)先編程到詢問裝置中。詢問裝置可W 是待測試產(chǎn)品的譜數(shù)據(jù)的檢測器的組成部分(如圖16所示），或者可與其分離，在運種情況 下，來自檢測器的數(shù)據(jù)饋送到詢問裝置。詢問裝置則嘗試比較真實譜數(shù)據(jù)與從被測的(一個 或多個)產(chǎn)品所得到的譜數(shù)據(jù)對其進(jìn)行匹配。圖16所示的檢測器(或者一般來說是詢問裝 置)可包含在手持設(shè)備中（但不一定是運樣），并且可W是遠(yuǎn)程可編程的（但不一定是運樣）。 (采用手持遠(yuǎn)程可編程裝置常常更加便利，但運不作要求。）然后讀取匹配或者不匹配-在存 在匹配的情況下，被測產(chǎn)品被認(rèn)為是真實的，而如果不存在匹配，則被認(rèn)為是偽造的。
[0082] 能夠配置成可編程為匹配入局譜與編程譜的類型的檢測器在美國專利文獻(xiàn)2003/ 0173539、2004/0169847、2011/0090485和2013/0277576中描述。在一些情況下，只有預(yù)定譜 數(shù)據(jù)編程到裝置中W用于確定。
[0083] 待測量的譜參數(shù)的數(shù)量取決于內(nèi)置于化驗系統(tǒng)中的復(fù)雜度?？赡艿膮?shù)包含激發(fā) 和發(fā)射譜中的峰值的波長、強度和持續(xù)時間。但是，不一定在每一種情況下都測量運些參數(shù) 的每一個。僅測量子集可能是充分的，例如將激發(fā)能量保持為恒定的發(fā)射譜圖案的波長和 強度的組合?？商娲?，激發(fā)能量或強度能夠改變，并且發(fā)射譜的更簡單形式能夠測量?？?用的各種參數(shù)的等級的設(shè)計完全落入熟悉一般由材料所發(fā)射的譜圖案的技術(shù)人員的范圍 之內(nèi)。
[0084] 圖16所示的系統(tǒng)只是多種可能性其中之一。各種類型的檢測器能夠與各種能力配 合使用，W及鑒定實體(例如最終用戶或服務(wù)提供商）的性質(zhì)根據(jù)與技術(shù)關(guān)聯(lián)的商業(yè)管理的 設(shè)計是可變化的。
[0085] 除了具有金剛石顆粒的加標(biāo)簽劑型或其他產(chǎn)品之外，產(chǎn)品的包裝也可采用與產(chǎn)品 中使用的標(biāo)識劑對應(yīng)的金剛石顆粒類似地加標(biāo)簽。因此，檢測產(chǎn)品的偽造的簡易方式包含 采用金剛石顆粒的相同編碼混合物來標(biāo)記產(chǎn)品和產(chǎn)品的包裝，其中包裝與產(chǎn)品之間的差異 指示篡改。包裝標(biāo)簽是當(dāng)前可包含條形碼的包裝標(biāo)記的置換。對條形碼的需要通過采用墨 水中包含的金剛石顆粒標(biāo)識劑混合物取代它來消除。金剛石顆粒的相同規(guī)定形式可包含在 產(chǎn)品本身中W及包含在用來標(biāo)記包裝的墨水中。運是最便利設(shè)置，但是顯然不是唯一可能 性-各可單獨標(biāo)記和相應(yīng)地評估。
[0086] 本文所述的所有文獻(xiàn)通過引用結(jié)合于本文，就像全文被引用一樣。
[0087] 提供W下實施例來說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
[00則 實施例1
[0089] 市售金剛石顆粒的分離
[0090] 單晶金剛石顆粒獲自Sigma A1化ich。產(chǎn)品名稱標(biāo)示運些顆粒的直徑處于微米范 圍中。是混合物通過流式細(xì)胞儀，W得到單個群體，其在暴露于UV光時為紅色、綠色或藍(lán)色， 如下所述：
[0091] -（1.0)克單晶合成金剛石顆粒使用標(biāo)準(zhǔn)流動池經(jīng)過巧光分光計化S-555， Perkin-Elmer，Co.) W〇. 5mL/min來累送在與410nm(藍(lán)色）、550nm(綠色）和675nm(紅色）對 應(yīng)的Ξ個不同波長WlOnm帶寬分隔設(shè)定來測量譜。激發(fā)狹縫設(shè)置為5.0nm，W及發(fā)射狹縫設(shè) 置為10.0 nm。材料連續(xù)設(shè)置成W固定速率流動。
[0092] 在經(jīng)過設(shè)置為36化m并且校準(zhǔn)的單個單色儀從Xe燈激發(fā)之后，光經(jīng)過極化濾波器 然后經(jīng)過樣本。各顆粒的收集在由發(fā)射單色儀進(jìn)行分離之后由標(biāo)準(zhǔn)950PMT化amamatsu Co.)進(jìn)行檢測之后W機械方式執(zhí)行。紅色、綠色和藍(lán)色材料的預(yù)期群體通過壓電裝置使用 工作在Y形流動溝道的一個支臂的流體閥從主流中偏斜顆粒來收集。另一溝道收集紅色材 料W及任何非巧光材料。最終收集是200mg藍(lán)色、350mg綠色和450.0mg紅色材料，表示100% 回收。
[0093] 當(dāng)經(jīng)受UV光時的分離紅色、綠色和藍(lán)色顆粒的可見發(fā)射在圖1中的載玻片1-3示 出。（載玻片4-6是來自Sigma Aldrich的未分離單晶金剛石、來自Sigma Aldrich的未分離 多晶金剛石和來自Mallinckrodt的未分離多晶金剛石。）載玻片下面顯示的松散亮材料 (loose bri曲t material)是來自United Mineral Corporation的稀±氧化物YPV-F的顆 粒，其用作例如貨幣或其他文檔的標(biāo)識劑，但是不用于藥品中。
[0094] 實施例2
[00巧]固體劑型的簡單標(biāo)記
[0096] 使用在實施例1中制備的分離顆粒，市售的固體劑型通過采用Q-tip采用棉簽施加 分離顆粒、采用單獨群體來標(biāo)記。圖2示出當(dāng)采用363nm的UV光福照時的金剛石顆粒對藥片 的表面的運個直接施加的結(jié)果的照片?？吹郊t色、綠色和藍(lán)色巧光。當(dāng)僅暴露于可見光時， 沒有顯現(xiàn)顏色。
[0097] 在實施例1中制備的紅色和藍(lán)色群體也用來標(biāo)記包含泡罩中的類似填料的市售的 藥片。如暴露于UV光時所示出的，紅色和藍(lán)色群體可通過泡罩(blister)是區(qū)分。當(dāng)僅暴露 于可見光時，沒有顏色是可見的。
[009引實施例3
[0099] 懸浮液中的視覺外觀
[0100] 如圖4所示，顆粒在試管的水中重懸浮。由左至右，運些包含僅綠色、僅紅色、紅色； 綠色(大約1:5)和紅色:綠色:藍(lán)色(大約1:4:2)，全部W lOmg/ml。雖然紅色和紅色:綠色（1; 5)材料看起來相同，但是其譜簽名如圖6所示是易于區(qū)分的(參見實施例4)。
[0101] 實施例4 帥]組分的發(fā)射譜
[0103] 五十(50.0 )mg分離紅色、綠色和藍(lán)色顆粒懸浮在凈化水中并且放入10cm正方形試 管中。試管放入光子計數(shù)機(PTI，Inc.)中。測量使用雙激發(fā)和雙發(fā)射單色儀進(jìn)行W及發(fā)射 單色儀上的40化m長通濾波器進(jìn)行。兩種單光柵是閃耀角為1.0微米的600線/cm。檢測使用 95化光電倍增管化amamatsu Co.)來實現(xiàn)。激發(fā)測量使用激發(fā)算法W及將發(fā)射單色儀設(shè)置 成各材料的最大數(shù)并且掃描從300nm至450nm的激發(fā)進(jìn)行，其中結(jié)果在圖5中示出。
[0104] 在全部Ξ個顏色發(fā)巧光的材料的激發(fā)波長是相似的。藍(lán)色發(fā)射最大數(shù)為大約 445nm，其他峰值可能歸因于綠色和紅色污染。綠色和紅色巧光材料的發(fā)射譜看起來沒有受 到在其他波長發(fā)巧光的材料污染。紅色發(fā)射譜包含在575nm和590nm的某個特性細(xì)微細(xì)節(jié)。
[0105] 其他測量按照類似方式使用先前分離材料的混合物進(jìn)行。能夠看到，被混合的各 材料在可見范圍中保持其唯一譜，如圖6中的發(fā)射譜所示。
[0106] 運些譜通過將分光光度計中的激發(fā)單色儀設(shè)置在360皿來得到。又在圖6中示出， 產(chǎn)生于紅色:綠色:藍(lán)色發(fā)巧光混合物的附加(第五)譜通過改為采用來自手持Lm)源的光在 365nm激發(fā)材料來得到。運個譜看起來更為強烈，因為Lm)源與來自激發(fā)單色儀的光相反，其 溢滿樣本室。運些材料的混合物意外地在可見范圍中保持混合物的各組分的特性譜簽名。 勝于單個寬發(fā)射譜，能夠清楚地區(qū)分紅色:綠色：藍(lán)色混合物中的獨立紅色、綠色和藍(lán)色發(fā) 射W及紅綠混合物中的紅色和綠色發(fā)射。
[0…7] 實施例5
[ο…引劑型中的可見性
[0109] 圖7是在UV光下拍攝的、由碳酸巧、徑丙基纖維素和Avicel?W及大約lmg/10, OOOmg紅色、綠色或藍(lán)色材料所組成的藥丸的照片。運被算出是每藥丸大約O.lmg或100微克 的顆粒。如所看到，運些在各種顏色中發(fā)巧光;而在可見光下，運些藥丸看起來是相同的。沒 有包含標(biāo)識劑或者包含在可見范圍中看起來沒有發(fā)巧光的標(biāo)識劑的藥丸看起來為黑色。但 是，包含金剛石顆粒的未分離混合物的藥片看起來為黑色，但是通過850-1，200nm的范圍中 的紅外巧光是易于檢測的，從而實現(xiàn)法醫(yī)加密。
[0110] 圖8示出了包含在l(K)ppm的合成金剛石顆粒的混合物的發(fā)射和激發(fā)譜。由于來自 各種類型的顆粒(例如紅色、藍(lán)色或綠色)的巧光的干擾，藥片看起來為黑色，W及通過采用 在400nm-700nm范圍中的365nm的UV光的福照所得到的譜如圖9所示基本上為空。但是，如圖 8所示，存在紅外范圍中的850-1，120nm的范圍中的特性峰值，其在采用可見光范圍中、具體 在400-50化m、500-65化m和800皿的范圍中的光福照時能夠顯示。在880皿的特別強的峰值 基本上是分光計的偽影，因為"發(fā)射"還包含反射激發(fā)光。IR范圍中的各峰值的強度將取決 于所選的激發(fā)波長及其強度。
[0111] 實施例6
[0112] 各種標(biāo)記藥片的比較
[0113] 制備由標(biāo)準(zhǔn)填料所組成的藥片，其中包含l(K)ppm的各種分離金剛石顆?；蛘咦鳛?對照的巧光金剛石顆粒的未分離混合物。如實施例1中所述，金剛石混合物獲自Sigma A1化ich，并且使用流式細(xì)胞儀分離為紅色、綠色和藍(lán)色巧光。除了包含10化pm的未分離金 剛石的對照藥片之外，還制備了八種不同測試藥片。藥片采用透明膠水來膠合到載玻片，其 為了更好地觀察而將其涂成黑色。
[0114] 如下所述來制備所有藥片(除了圖10中標(biāo)記為"斑點"的那些藥片之外）。對于標(biāo)記 為"斑點"的那些藥片，硬脂酸儀用來代替硬脂酸。
[0115]
[0116] 所有組分在高速混合機中混合，經(jīng)過325網(wǎng)篩來篩分，并且采用低壓縮來擠壓。每 個藥片的總重量為680mg、13mm直徑和雙平面的形式。
[0117] 圖10示出了產(chǎn)生于在365皿的激發(fā)的可見顏色。由左至右，第一藥片僅包含發(fā)紅色 巧光金剛石顆粒，第二藥片包含具有微量綠色和藍(lán)色顆粒的發(fā)紅色巧光顆粒，第Ξ藥片包 含暴露于流式細(xì)胞儀w分離顏色之前的原始金剛石顆粒的未分離混合物，第四藥片是僅采 用發(fā)綠色巧光顆粒加標(biāo)簽的藥片，第六藥片是包含等量發(fā)紅色、綠色和藍(lán)色巧光顆粒并且 看起來為黃色的藥片，第屯藥片是包含具有微量綠色和藍(lán)色的發(fā)紅色巧光顆粒并且還包含 作為藥片本身的組分的硬脂酸儀的藥片，第八藥片是包含具有發(fā)綠色和藍(lán)色巧光顆粒的相 等混合物的硬脂酸儀的類似藥片，W及第九藥片是也具有發(fā)綠色和藍(lán)色巧光顆粒的相等混 合物但是具有硬脂酸而不是硬脂酸儀的藥片。全部九個藥片中的金剛石納米顆粒的總等級 為100卵m。
[0118] 在所有下列譜中，y軸測量分光光度計中每秒計數(shù)的強度。
[0119] 紅色標(biāo)記藥片、綠色標(biāo)記藥片和藍(lán)色標(biāo)記藥片的單獨譜在圖11上重疊示出。運些 譜使用光電倍增管W1200線/cm和300閃耀角來得到。發(fā)射在與激發(fā)束的44°角來讀取。
[0120] 圖12示出了按照對左邊的第二藥片相同的方式所得到的譜，其包含具有微量綠色 和藍(lán)色的紅色。運在圖13中在400-500nm的范圍中放大，使得譜的綠色和藍(lán)色部分的份額能 夠更準(zhǔn)確地確定。
[0121] 圖14示出了對圖10所示的全部九個藥片在400-700nm中的重疊譜。特別感興趣的 是黃色藥片的譜，其示出紅色波長、綠色波長和藍(lán)色波長中的獨特峰值。它們的強度與圖11 所示相似，但是譜的藍(lán)色部分的強度看起來更廣泛地分布于波長帶。
[0122] 運些圖所示的數(shù)據(jù)在圖15中編譯，其對整個譜藍(lán)色示出）或者對相干峰值 紅色示出）求光子數(shù)量的積分。在所有情況下，紅色峰值將比較小，因為它們僅覆蓋相干范 圍而不是整個譜。
[0123] 在圖15中由左至右觀察，對整個400-700nm區(qū)域求對照的積分，并且對照很低。與 選峰積分的范圍（400-700nm)積分之間的比較示出所發(fā)射波長的特異性。因此，對于第四組 柱狀所示的純紅色標(biāo)記藥片，對整個范圍的積分表明，紅色峰值占總強度的大多數(shù)，而排除 紅色峰值的對400-570nm的積分為最小。類似地，在隨后第五和第六比較中示出的純綠色和 純藍(lán)色標(biāo)記藥片表明，對整個范圍的積分的大多數(shù)歸因于單獨綠色或藍(lán)色峰值。又來看左 邊比較的第二和第Ξ個，其中紅色標(biāo)記藥片具有微量綠色和藍(lán)色，對紅色峰值的積分再次 提供總積分計數(shù)的相當(dāng)大部分，而微量藍(lán)色和綠色組分較少(400-570nm)。
[0124] 相對黃色的結(jié)果，合計紅色、藍(lán)色和綠色峰值的每個，W得到W紅色所示的選峰積 分，而對整個范圍極少不同的強度W藍(lán)色示出。關(guān)于包含硬脂酸儀的藥片（其顯示斑點外 觀），顯然，總譜通過比較紅色和藍(lán)色柱狀圖在單獨峰值方面更小地定義。藍(lán)色和綠色峰值 中的顏色的濃度在第十組柱狀圖中示出，W及相同但具有除W10的強度的藥片在最后一組 柱狀圖中示出。運表明，1化pm可易于在所采用的設(shè)備上確定。顯然，較低檢測等級將取決于 分光光度計的設(shè)計和所使用的設(shè)定。
[0125] 概括；
[0126] 本發(fā)明提供下列實施例：（在W下全部情況中，"產(chǎn)品"還包含包裝和中間產(chǎn)品。）
[0127] 本發(fā)明提供一種用于提供對產(chǎn)品的鑒定的方法，該方法包含將所述產(chǎn)品與鑒定系 統(tǒng)的規(guī)定形式相組合，其包含金剛石顆粒的至少一個群體，其中所述顆粒呈現(xiàn)巧光，并且所 述顆粒的巧光發(fā)射的波長、持續(xù)時間和強度取決于激發(fā)能量的波長、持續(xù)時間和強度;在一 些實施例中，群體是同質(zhì)的。
[0128] 該方法還包含所述組合是與所述顆粒的至少兩個同質(zhì)群體一起的實施例，其中巧 光波長、強度、持續(xù)時間或者任何組合是每個所述不同群體唯一的。
[0129] 另外，該方法包含一實施例，其中除了至少一個(多個）同質(zhì)群體之外，產(chǎn)品還與金 剛石顆粒的異質(zhì)群體相組合，或者產(chǎn)品可W僅與異質(zhì)群體相組合。
[0130] 在所有運些情況中，群體可選地分布在產(chǎn)品中，或者產(chǎn)品可W是具有表面的固體， 并且群體設(shè)置在固體的表面上。如果是后一種情況，則群體可按照預(yù)定圖案設(shè)置在所述表 面上。
[0131] 本發(fā)明還包含通過上述方法的任一種所制備的產(chǎn)品。產(chǎn)品可W是藥品，并且可采 取固體口服劑型。
[0132] 上述產(chǎn)品可選地可與指定（一個或多個)激發(fā)波長和/或（一個或多個）持續(xù)時間 和/或(一個或多個)強度(其使(一個或多個)所述群體發(fā)巧光和/或識別(一個或多個)發(fā)射 波長和/或(一個或多個)持續(xù)時間和/或(一個或多個)強度）的代碼關(guān)聯(lián)，該代碼可W是秘 密。
[0133] 本發(fā)明還包含一種鑒定待測試產(chǎn)品的方法，該方法包含采用(一個或多個)激發(fā)波 長、（一個或多個)持續(xù)時間和(一個或多個)強度(其從金剛石顆粒的（一個或多個)所述群 體來生成巧光)來福照產(chǎn)品，并且觀察所述巧光。在一個典型實施例中，可觀察包含來自各 群體的波長和強度的譜。
[0134] 在上述鑒定方法中，所述測試產(chǎn)品譜可在視覺上或者通過使用分光光度計或者通 過使用檢測器(其編程為僅考慮預(yù)定譜參數(shù)，包含其中包含詢問裝置的檢測器)就地評估， 或者譜數(shù)據(jù)可傳送到提供詢問裝置的數(shù)據(jù)中屯、。
[0135] 因此，本發(fā)明包含一種產(chǎn)品，其包含W上所述鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式，其中所述鑒定 系統(tǒng)包含巧光金剛石顆粒的至少一個群體，所述顆粒的巧光發(fā)射的波長、持續(xù)時間和強度 取決于激發(fā)能量的波長、持續(xù)時間和強度。
[0136] 在一個實施例中，產(chǎn)品中使用的鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式中的金剛石群體是同質(zhì)的； 在另一個實施例中，規(guī)定形式包含巧光金剛石顆粒的至少兩個不同的同質(zhì)群體;其中每個 不同的群體具有唯一巧光波長或強度或持續(xù)時間或者其組合。該產(chǎn)品可在鑒定系統(tǒng)中包含 金剛石顆粒的異質(zhì)群體，或者可W僅得到所述異質(zhì)群體。該產(chǎn)品可具有分布在整個組成的 顆粒的群體，或者如果組成為固體，并且固體具有表面，則顆粒可W但不一定處于產(chǎn)品的表 面。
[0137] 在后一種情況下，鑒定系統(tǒng)可選地可按照預(yù)設(shè)圖案、例如數(shù)字或字母來分布。對于 作為固體的產(chǎn)品，產(chǎn)品可包含與疏水性吸濕組分組合的親水性基材，其可選地經(jīng)受壓力W 從吸濕組分中排出水。運些產(chǎn)品的任一個可W是藥品。運些產(chǎn)品的任一種可與其關(guān)聯(lián)了指 定將要用于鑒定產(chǎn)品中的（一個或多個)激發(fā)波長和/或(一個或多個)持續(xù)時間和/或(一個 或多個)強度的代碼，并且(一個或多個)激發(fā)波長和/或(一個或多個)持續(xù)時間和/或(一個 或多個)強度的代碼可選地可W是秘密。
[0138] 本發(fā)明還包含一種鑒定產(chǎn)品的方法，該方法包含采用(一個或多個)激發(fā)波長、（一 個或多個)持續(xù)時間和(一個或多個)強度(其從金剛石顆粒的（一個或多個)所述群體來生 成巧光)來福照所述產(chǎn)品，并且確定任何巧光。在一些情況下，確定包含波長和強度并且可 選地包含來自各群體的發(fā)射的持續(xù)時間的譜。
[0139] 也可W將譜傳送到數(shù)據(jù)中屯、或編程為識別真實譜的檢測器，該檢測器可遠(yuǎn)離最終 用戶。
[0140]本發(fā)明還設(shè)及包含特定金剛石群體本身的某些鑒定系統(tǒng)。
【主權(quán)項】
1. 鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式，所述系統(tǒng)包含熒光金剛石顆粒的至少一個群體，其中所述顆 粒的所述熒光發(fā)射的波長、持續(xù)時間和強度取決于激發(fā)能量的波長、持續(xù)時間和強度， 其中所述規(guī)定形式包含熒光金剛石顆粒的至少兩個不同的同質(zhì)群體；以及 其中每個不同的群體具有唯一的熒光波長或強度或持續(xù)時間或者其組合，或者 其中所述規(guī)定形式包含至少一個同質(zhì)的群體和至少一個異質(zhì)的群體。2. 包含如權(quán)利要求1所述的規(guī)定形式的產(chǎn)品。3. -種產(chǎn)品，包含鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式，所述系統(tǒng)包含熒光金剛石顆粒的至少一個群 體，其中所述顆粒的熒光發(fā)射的波長、持續(xù)時間和強度取決于激發(fā)能量的所述波長、持續(xù)時 間和強度， 其中所述規(guī)定形式由金剛石顆粒的一個同質(zhì)群體組成或由所述顆粒的異質(zhì)群體組成。4. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品與指定所述(一個或多個)激發(fā)波長和/或(一 個或多個)持續(xù)時間和/或(一個或多個)強度的代碼相關(guān)，所述代碼使(一個或多個)所述群 體發(fā)熒光，和/或所述產(chǎn)品指定所述規(guī)定形式的所述熒光發(fā)射的所述(一個或多個)發(fā)射波 長和/或(一個或多個)持續(xù)時間和/或(一個或多個)強度。5. 如權(quán)利要求4所述的產(chǎn)品，其中，所述代碼是保密的，并且僅對(一個或多個)所指定 接收方公開。6. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，其中，所述鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式分布在整個所述產(chǎn)品。7. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，其是粉末、半固體、乳狀液或液體。8. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，其是固體。9. 如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其中，所述固體具有表面，并且所述鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式 位于所述組合物的表面。10. 如權(quán)利要求9所述的產(chǎn)品，其中，所述鑒定系統(tǒng)按照預(yù)設(shè)圖案來分布。11. 如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其包含與疏水的吸濕性組分組合的親水基材。12. 如權(quán)利要求11所述的產(chǎn)品，其已經(jīng)受過壓力以從所述吸濕性組分中排出水。13. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，其是藥物組合物。14. 如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其中，所述組合物是局部的、口服組成或腸胃外組合物。15. 如權(quán)利要求13所述的產(chǎn)品，其是固體口服劑型。16. 如權(quán)利要求2或3所述的產(chǎn)品，其是化妝品、香水、墨水、奢侈品、食品、紡織品、機械 部件、涂料或者有價值的文件。17. -種評估測試產(chǎn)品的真實性的方法，所述方法包括用從如權(quán)利要求2或3所述的真 實產(chǎn)品中含有的所述鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式中的金剛石顆粒的一個或多個群體產(chǎn)生熒光的 (一個或多個)激發(fā)波長、某個(某些)持續(xù)時間和強度來輻照所述產(chǎn)品，并且確定所發(fā)射的 任何熒光；以及 將所述測試產(chǎn)品的所述熒光與所述真實產(chǎn)品中含有的鑒定系統(tǒng)的所述規(guī)定形式的該 特性進(jìn)行比較。18. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中，所述確定和比較是通過眼睛進(jìn)行的。19. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中，利用分光光度計來確定包含所述測試產(chǎn)品的所述 熒光發(fā)射的波長和強度以及可選地包含持續(xù)時間的譜，或者用檢測器來確定譜數(shù)據(jù)。20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中，將所述譜數(shù)據(jù)傳送至詢問裝置以用于所述比較， 或者譜數(shù)據(jù)確定和詢問包括在相同設(shè)備中。21. 如權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述詢問裝置編程為將所述測試產(chǎn)品的譜數(shù)據(jù)與 所述真實產(chǎn)品中的鑒定系統(tǒng)的所述規(guī)定形式的譜數(shù)據(jù)特性進(jìn)行比較;其中所述比較在所述 譜數(shù)據(jù)匹配時將所述產(chǎn)品確定為真實而在所述譜數(shù)據(jù)不匹配時確定為偽造。22. 如權(quán)利要求20或21所述的方法，其中，所述詢問裝置遠(yuǎn)離確定所述譜數(shù)據(jù)的所述檢 測器。23. 如權(quán)利要求20或21所述的方法，其中，所述詢問和譜數(shù)據(jù)確定包括在相同設(shè)備中。24. -種用于提供對產(chǎn)品進(jìn)行鑒定的方法，所述方法包括將所述產(chǎn)品與如權(quán)利要求1所 述的鑒定系統(tǒng)的規(guī)定形式，或者與金剛石顆粒的一個同質(zhì)群體或者金剛石顆粒的異質(zhì)群體 組合，其中所述顆粒的所述熒光發(fā)射的所述波長、持續(xù)時間和強度取決于激發(fā)能量的波長、 持續(xù)時間和強度。
【文檔編號】G01N21/64GK105829871SQ201480060254
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2014年9月3日
【發(fā)明人】安德魯·S·簡諾夫
【申請人】塔奈赫公司