來(lái)那度胺和沙利度胺免疫測(cè)定法
【專利說(shuō)明】來(lái)那度胺和沙利度胺免疫測(cè)定法
[0001] 本申請(qǐng)是2011年2月23日提交的發(fā)明名稱為"來(lái)那度胺和沙利度胺免疫測(cè)定法" 的中國(guó)專利申請(qǐng)201180013575. 1的分案申請(qǐng)。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及用于測(cè)定人生物流體中來(lái)那度胺（Ienalidomide)和沙利度胺 (thalidomide)的存在和/或定量它們的量，從而快速確定治療過(guò)程中的最佳藥物濃度的 免疫測(cè)定領(lǐng)域。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 癌癥是用來(lái)描述一組惡性腫瘤的術(shù)語(yǔ)，所述惡性腫瘤在身體某部分的細(xì)胞生長(zhǎng)不 受控制時(shí)共有共同的發(fā)育特性。大多數(shù)癌癥形成為腫瘤，但也可表現(xiàn)在血液中并通過(guò)它們 生長(zhǎng)的其它組織而傳播。癌癥惡性腫瘤最常用外科手術(shù)、化療和/或放療的組合來(lái)治療。用 于治療具體癌癥的治療類型取決于幾種因素，包括癌癥惡性腫瘤的類型以及其被診斷的階 段。
[0005] 常用化學(xué)名為沙利度胺的化療劑具有下式：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于檢測(cè)樣品中的沙利度胺的免疫測(cè)定法，其包括提供含有所述樣品、抗體以及載 體與具有下式的配體的綴合物的混合物，所述抗體與藥學(xué)活性化療藥物來(lái)那度胺與沙利度 胺的混合物選擇性反應(yīng)，并且基于其與所述藥學(xué)活性化療藥物的混合物的反應(yīng)性，所述抗 體具有至少10%的與沙利度胺的反應(yīng)性：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機(jī)間隔基團(tuán)； P是0-1的整數(shù)；并且 X是能夠與載體結(jié)合的末端官能團(tuán)； 使所述樣品中的沙利度胺和所述綴合物與所述抗體結(jié)合，之后測(cè)量所述混合物中與所 述抗體結(jié)合或未結(jié)合的所述綴合物，由此可檢測(cè)所述樣品中沙利度胺的存在。
2. 如權(quán)利要求1所述的免疫測(cè)定法，其中所述樣品是人類樣品。
3. 抗體，其與選自來(lái)那度胺和來(lái)那度胺與沙利度胺的混合物的藥學(xué)活性化療藥物選擇 性反應(yīng)。
4. 如權(quán)利要求3所述的抗體，其中所述抗體具有不超過(guò)12%的與所述藥學(xué)活性化療藥 物的非藥學(xué)活性代謝物的交叉反應(yīng)性，所述交叉反應(yīng)性是相對(duì)于所述抗體與所述藥學(xué)活性 化療藥物的結(jié)合而言的。
5. 下式的化合物：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機(jī)間隔基團(tuán)； P是0-1的整數(shù)； X是能夠與所述多胺聚合物結(jié)合的末端官能團(tuán)。
6. 如權(quán)利要求5所述的化合物，其中p是0。
7. 綴合物，其包含與下式的配體綴合的載體：
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機(jī)間隔基團(tuán)； P是0-1的整數(shù)； X是能夠與載體結(jié)合的末端官能團(tuán)。
8. 如權(quán)利要求7所述的綴合物，其中所述載體是含有多胺聚合物的免疫原性載體，并 且X是能夠與所述多胺聚合物結(jié)合的末端官能團(tuán)。
9. 用于測(cè)定患者樣品中沙利度胺的存在的試劑盒，其包含多種包裝于單獨(dú)的容器中的 單獨(dú)的試劑，所述試劑之一是載體與下式的配體的綴合物： 〇
其中 B 是-C( = 0) -CH2-、-C( = 0) -NH-CH2-、-C( = 0) -O-CH2-或-CH2-; Y是有機(jī)間隔基團(tuán)； P是0-1的整數(shù)；并且 X是能夠與載體結(jié)合的末端官能團(tuán)； 且另一試劑為抗體，所述抗體與藥學(xué)活性化療藥物來(lái)那度胺和沙利度胺的混合物選擇 性反應(yīng)，并且基于其與所述藥學(xué)活性化療藥物的混合物的反應(yīng)性，所述抗體具有至少10% 的與沙利度胺的選擇性反應(yīng)性。
10. 如權(quán)利要求9所述的試劑盒，其中P是1。
【專利摘要】本發(fā)明涉及來(lái)那度胺和沙利度胺免疫測(cè)定法。具體而言，本發(fā)明涉及新的綴合物和衍生于來(lái)那度胺的免疫原以及由這些免疫原所產(chǎn)生的抗體，它們用于定量和監(jiān)測(cè)生物流體中的沙利度胺和來(lái)那度胺的免疫測(cè)定法。
【IPC分類】G01N33-68
【公開號(hào)】CN104730254
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510145557
【發(fā)明人】S·J·薩拉莫內(nèi), J·B·考特尼, H·薩爾德, V·赫奇, A·沃爾科夫
【申請(qǐng)人】薩拉戴克斯生物醫(yī)學(xué)公司
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2011年2月23日
【公告號(hào)】CA2790508A1, CN102917587A, CN102917587B, EP2544540A1, EP2544540A4, EP2544540B1, US8114621, US8293492, US8440796, US20110223611, US20120064549, US20120071632, US20130211052, US20140024807, WO2011112358A1