一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，在該方法中第一步是構(gòu)建柴胡藥材、中間體浸膏和柴胡口服液成品的指紋圖譜；第二步是測(cè)定柴胡藥材、中間體浸膏和柴胡口服液成品的指紋圖譜；第三步是柴胡藥材、中間體浸膏和柴胡口服液成品的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，柴胡藥材的整體相似度符合要求的作為原料進(jìn)行生產(chǎn)，中間體浸膏的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的整體相似度符合要求的進(jìn)入下一道工序，柴胡口服液成品中指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的整體相似度符合要求的作為合格品出廠。本發(fā)明可從藥材到中間體浸膏再到成品的全程質(zhì)量監(jiān)控，使生產(chǎn)工藝更容易控制，調(diào)整也更科學(xué)、合理，最終使成品的質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定、一致。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控方法，具體涉及一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]柴胡口服液為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥物，河南省基本藥物，由柴胡一味中草藥制成，經(jīng)提取、濃縮、精制、加入輔料配制制成的口服液。當(dāng)前此藥品的標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)量控制關(guān)鍵部分是對(duì)藥品柴胡藥材的定性薄層鑒別，專(zhuān)屬性差，對(duì)各批成品均一性設(shè)有控制指標(biāo)，對(duì)藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)片面，很難保證不同批次間質(zhì)量是否穩(wěn)定，或者與其他藥廠的同類(lèi)藥品間是否一致。
[0003]按照生產(chǎn)管理的一般要求，只監(jiān)控最終產(chǎn)品質(zhì)量也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，應(yīng)該對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)都建立相應(yīng)的監(jiān)控手段。當(dāng)前柴胡藥材的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量監(jiān)控的關(guān)鍵部分是對(duì)柴胡皂苷a、b的定性、定量檢測(cè)和含量測(cè)定，這些對(duì)于評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量都顯得片面，很難保證藥材質(zhì)量的穩(wěn)定、一致。另外，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的中間體浸膏沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，這就不能在生產(chǎn)過(guò)程中監(jiān)控質(zhì)量。對(duì)于我們藥品生產(chǎn)廠家而言，迫切需要一種在藥品整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中都能監(jiān)控質(zhì)量的方法。
[0004]中藥指紋圖譜是指某種中藥材(提取物、中成藥)中所共有的、具有特征性的成分共同組成的光譜或色譜的圖譜。它借用了法醫(yī)學(xué)指紋鑒定的概念，運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)得到中藥材(提取物、中成藥)的一系列特征信號(hào)，由這些特征信號(hào)組成的圖譜具有個(gè)體的惟一性，代表了被測(cè)物的特征。中藥指紋圖譜技術(shù)從二維的“面”來(lái)鑒別中藥材(提取物、中成藥)的異同，強(qiáng)調(diào)的是圖譜間整體的相似性。指紋圖譜技術(shù)可以用在鑒別中藥的真?zhèn)?、生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控、藥材到成品某些成分的變化、同種產(chǎn)品之間的質(zhì)量差異等多個(gè)方面，它提供了較常規(guī)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更深層次的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，增強(qiáng)了中藥質(zhì)量的可控性，是得到國(guó)外很多國(guó)家認(rèn)可的植物藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式。在現(xiàn)階段中藥的有效成分絕大多數(shù)沒(méi)有明確的情況下，中藥指紋圖譜技術(shù)對(duì)于有效控制中藥材(提取物、中成藥)的質(zhì)量，具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，該方法從藥材到中間體浸膏再到成品的全程質(zhì)量監(jiān)控，能有效保證最終藥品質(zhì)量的穩(wěn)定、一致，而且具有對(duì)藥品真?zhèn)蔚谋孀R(shí)力更強(qiáng)，對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)控和評(píng)價(jià)更全面等優(yōu)勢(shì)，克服了傳統(tǒng)方法的不足。
[0006]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
[0007]—種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，所述柴胡口服液由柴胡組成，其質(zhì)量監(jiān)控方法包括構(gòu)建指紋圖譜、測(cè)定指紋圖譜以及圖譜比較，所述構(gòu)建指紋圖譜包括供試液制備以及確定色譜條件，
[0008]所述供試液制備包括柴胡藥材供試液制備、中間體浸膏供試液以及柴胡口服液成品供試液，所述柴胡藥材供試液制備方法為精確稱(chēng)取柴胡藥材粉末0.5g，置于具塞錐形瓶中，加入含5%濃氨試液的甲醇溶液25mL，密塞，30°C水溫超聲處理30分鐘，過(guò)濾，用20mL甲醇分2次洗滌具塞錐形瓶，洗液與濾液合并，回收溶劑，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取濾液即得柴胡藥材供試液；所述中間體浸膏供試液制備為精確稱(chēng)取中間體浸膏0.lg，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同；所述柴胡口服液成品供試液制備為:精密稱(chēng)取0.5mL的柴胡口服液，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同；
[0009]所述測(cè)定指紋圖譜為:分別吸取上述三種供試液10 μ L注入高效液相色譜儀測(cè)定，記錄90min的色譜圖；分別找出這三種供試液的若干個(gè)共有特征峰，建立各自的標(biāo)準(zhǔn)色譜指紋圖譜，確定每個(gè)共有特征峰的保留時(shí)間，再計(jì)算所述三種供試液的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間的整體相似度；
[0010]所述圖譜比較是將柴胡藥材、中間體浸膏以及柴胡口服液成品的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較、篩選。
[0011]進(jìn)一步地，所述圖譜比較為:所述柴胡藥材的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.960的柴胡藥材應(yīng)用于產(chǎn)品生產(chǎn)；所述中間體浸膏的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.950的中間體浸膏進(jìn)入下一道生產(chǎn)工序；所述柴胡口服液成品的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.910的成品作為合格品出廠。
[0012]進(jìn)一步地，所述色譜條件是采用高效液相色譜儀、檢測(cè)器，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以以乙腈為流動(dòng)相A以水為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。
[0013]進(jìn)一步地，所述梯度洗脫為:0?50min時(shí)，流動(dòng)相A的體積百分比由25%到90%;50min后，流動(dòng)相A的體積百分比保持90%進(jìn)行洗脫。
[0014]進(jìn)一步地，所述若干個(gè)共有特征峰為10-15個(gè)共有特征峰。
[0015]進(jìn)一步地，所述超聲處理的功率為200W，頻率為40kHz。
[0016]進(jìn)一步地，所述中間體浸膏是柴胡藥材經(jīng)煎煮濃縮制得。
[0017]本發(fā)明的有益效果:
[0018]1、本發(fā)明提供了一種用指紋圖譜技術(shù)檢測(cè)柴胡口服液質(zhì)量的方法。運(yùn)用本發(fā)明能有效保證最終藥品質(zhì)量的穩(wěn)定、一致，而且對(duì)藥品真?zhèn)蔚谋孀R(shí)力更強(qiáng)，對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)控和評(píng)價(jià)更全面。
[0019]2、本發(fā)明分別在原料藥材、中間體浸膏及成品三個(gè)階段建立了標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，并指認(rèn)了中間體浸膏和成品標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜中各特征峰的歸屬，在三張標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間建立了聯(lián)系，從而能直觀的反映出藥材中各主要成分在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的轉(zhuǎn)移情況。
[0020]3、本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了從藥材到中間體浸膏再到成品的全程質(zhì)量監(jiān)控方法，使生產(chǎn)工藝更容易控制，調(diào)整也更科學(xué)、合理，最終使成品的質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定。
[0021]4、把以本發(fā)明建立起來(lái)的色譜指紋圖譜作為一個(gè)整體看待，注重各個(gè)特征峰的順序、比例和相互制約關(guān)系，注重整體相似性。既避免了只測(cè)定一、二個(gè)化學(xué)成分而判定整體質(zhì)量的片面性，又減少了為質(zhì)量達(dá)標(biāo)而人為處理的可能性。
[0022]5、本發(fā)明簡(jiǎn)便、快捷、穩(wěn)定、精密度高、穩(wěn)定性好、易于掌握。
【具體實(shí)施方式】
[0023]本發(fā)明實(shí)施例所述一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，該柴胡口服液由中草藥柴胡組成，其質(zhì)量監(jiān)控方法包括構(gòu)建指紋圖譜、測(cè)定指紋圖譜以及圖譜比較，構(gòu)建指紋圖譜包括供試液制備以及確定色譜條件。[0024]供試液制備包括柴胡藥材供試液制備、中間體浸膏供試液以及柴胡口服液成品供試液，該中間體浸膏是柴胡藥材經(jīng)煎煮濃縮制得。柴胡藥材供試液制備方法為:精確稱(chēng)取柴胡藥材粉末0.5g，置于具塞錐形瓶中，加入含5%濃氨試液的甲醇溶液25mL，密塞，30°C水溫超聲處理30分鐘，優(yōu)選功率為200W，頻率40kHz的超聲儀，過(guò)濾，用20mL甲醇分2次洗滌具塞錐形瓶，洗液與濾液合并，回收溶劑，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取濾液即得柴胡藥材供試液；中間體浸膏供試液制備為:精確稱(chēng)取中間體浸膏0.lg，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同；柴胡口服液成品供試液制備為:精密稱(chēng)取0.5mL的柴胡口服液，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同。
[0025] 測(cè)定指紋圖譜的方法為:分別吸取上述三種供試液10 μ L注入高效液相色譜儀測(cè)定，記錄90min的色譜圖；在本實(shí)施例中，選取洛陽(yáng)市嵩縣的柴胡藥材30批次，中間體浸膏30批次，成品片劑30批次，分別進(jìn)行測(cè)定，分別找出其10-15個(gè)主要共有特征峰，優(yōu)選13個(gè)共有特征峰，經(jīng)軟件(《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)2004A》)擬合，建立各自的標(biāo)準(zhǔn)色譜指紋圖譜。具體為:柴胡藥材優(yōu)選了 13個(gè)主要共有特征峰，確定其保留時(shí)間分別，這13個(gè)峰的保留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD%均小于1.5%,30批柴胡藥材的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間的整體相似度經(jīng)上述軟件計(jì)算均大于0.96030批中間體浸膏的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間的整體相似度經(jīng)上述軟件計(jì)算均大于0.950 ；30批成品片劑的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間的整體相似度經(jīng)上述軟件計(jì)算均大于0.910 ；
[0026]圖譜比較是將柴胡藥材、中間體浸膏以及柴胡口服液成品的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較、篩選。具體實(shí)施時(shí)，柴胡藥材的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于
0.960的柴胡藥材應(yīng)用于產(chǎn)品生產(chǎn)；中間體浸膏的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.950的中間體浸膏進(jìn)入下一道生產(chǎn)工序；柴胡口服液成品的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.910的成品作為合格品出廠。
[0027]上述測(cè)定的色譜條件為:采用高效液相色譜儀、檢測(cè)器，優(yōu)選AE240型高效液相色譜儀，DAD檢測(cè)器；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈為流動(dòng)相A以水為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm ;下表為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫的量的變化(表中所表述的百分比為體積百分比):
[0028]
【權(quán)利要求】
1.一種全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，所述柴胡口服液由柴胡組成，其質(zhì)量監(jiān)控方法包括構(gòu)建指紋圖譜、測(cè)定指紋圖譜以及圖譜比較，其特征在于:所述構(gòu)建指紋圖譜包括供試液制備以及確定色譜條件， 所述供試液制備包括柴胡藥材供試液制備、中間體浸膏供試液以及柴胡口服液成品供試液，所述柴胡藥材供試液制備方法為精確稱(chēng)取柴胡藥材粉末0.5g，置于具塞錐形瓶中，力口入含5%濃氨試液的甲醇溶液25mL，密塞，30°C水溫超聲處理30分鐘，過(guò)濾，用20mL甲醇分兩次洗滌具塞錐形瓶，洗液與濾液合并，回收溶劑，殘?jiān)蛹状既芙?，轉(zhuǎn)移至5mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取濾液即得柴胡藥材供試液；所述中間體浸膏供試液制備為精確稱(chēng)取中間體浸膏0.lg，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同；所述柴胡口服液成品供試液制備為:精密稱(chēng)取0.5mL的柴胡口服液，其它操作與制備柴胡藥材供試液相同； 所述測(cè)定指紋圖譜為:分別吸取上述三種供試液10 μ L注入高效液相色譜儀測(cè)定，記錄90min的色譜圖；分別找出這三種供試液的若干個(gè)共有特征峰，建立各自的標(biāo)準(zhǔn)色譜指紋圖譜，確定每個(gè)共有特征峰的保留時(shí)間，再計(jì)算所述三種供試液的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜間的整體相似度； 所述圖譜比較是將柴胡藥材、中間體浸膏以及柴胡口服液成品的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較、篩選。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述圖譜比較為:所述柴胡藥材的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.960的柴胡藥材應(yīng)用于產(chǎn)品生產(chǎn)；所述中間體浸膏的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.950的中間體浸膏進(jìn)入下一道生產(chǎn)工序；所述柴胡口服液成品的指紋圖譜與其標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，篩選相似度大于0.910的成品作為合格品出廠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述色譜條件是采用高效液相色譜儀、檢測(cè)器，以十八燒基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以以乙腈為流動(dòng)相A以水為流動(dòng)相B進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述梯度洗脫為:0?50min時(shí)，流動(dòng)相A的體積百分比由25%到90%;50min后，流動(dòng)相A的體積百分比保持90%進(jìn)行洗脫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述若干個(gè)共有特征峰為10-15個(gè)共有特征峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述超聲處理的功率為200W，頻率為40kHz。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的全程監(jiān)控柴胡口服液質(zhì)量的方法，其特征在于:所述中間體浸膏是柴胡藥材經(jīng)煎煮濃縮制得。
【文檔編號(hào)】G01N30/88GK103529158SQ201310481978
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月16日
【發(fā)明者】何廣政, 程愛(ài)國(guó) 申請(qǐng)人:洛陽(yáng)順勢(shì)藥業(yè)有限公司