專利名稱：注射用阿奇霉素中紅霉素a偕亞胺醚的檢查方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物領域，具體而言，涉及注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法。
背景技術：
注射用阿奇霉素中有關物質的檢查是評價其安全性的一個重要指標。注射用阿奇霉素中有關物質王要指阿奇霉素B、阿奇霉素Gx、紅霉素A偕亞胺釀等。相關技術中，注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查是采用薄層色譜法(TLC):將供試品(注射用阿奇霉素)和對照液分別在硅膠G薄層板上點樣，通過比較兩者的斑點數(shù)量和顏色深淺來判斷有關物質含量是否達到安全水平?？梢?，相關技術中的紅霉素A偕亞胺醚檢查方法只能實現(xiàn)半定量評價有關物質含量的目的，無法實現(xiàn)定量評價，因而不能進行更科學地研究，例如其注射劑安全性的原因分析等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，以解決上述的問題。在本發(fā)明的實施例中提供了注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，包括下列步驟:步驟A:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進行異常毒性檢查法試驗，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗的復試中出現(xiàn)小鼠死亡結果時，將該試驗的前一個試驗中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟B:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量Cl、阿奇霉素的含量C;步驟C:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質限度W:
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0.…111.
步驟D 與所述W進行比較；若& <w,則所述待測注射用阿奇霉素中有關
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物質含量達到安全水平，否則達不到安全水平。本發(fā)明上述實施例的注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，可以實現(xiàn)定量檢查注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚三種有關物質的目的，具體為:
所述步驟A測定了紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度，進而通過所述步驟C得到該物質的雜質限度W ;再通過所述步驟B的定量分析得到紅霉素A偕亞胺醚的含量C1,以及該藥物的有效成分阿奇霉素的含量C ;最后計算待測注射用阿奇霉素中有關物質一紅霉素A偕亞胺醚與有效成分阿奇霉素的含量比值，即再將這個值與所述W，進行比較，若& SW，則所述待測注射用阿
奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚含量達到安全水平，否則沒達到安全水平；由此可知，本發(fā)明的方法通過定量測定紅霉素A偕亞胺醚的雜質限度，以及待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量，實現(xiàn)了定量評價的目的，該結果可用于其它進一步的研究。


圖1為本發(fā)明的試驗例中所述第一樣品的高效液相色譜圖；圖2為本發(fā)明的試驗例中所述第二樣品的高效液相色譜圖。
具體實施例方式下面通過具體的實施例子并結合附圖對本發(fā)明做進一步的詳細描述。實施例本發(fā)明的實施例提供了注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，包括下列步驟: 步驟101:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進行異常毒性檢查法試驗，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗的復試中出現(xiàn)小鼠死亡結果時，將該試驗的前一個試驗中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟102:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量仏、阿奇霉素的含量C ；步驟103:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質限度W:
權利要求
1.注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法，其特征在于，包括下列步驟: 步驟A:取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉注射液將其稀釋為同一濃度或不同濃度的溶液，再用這些溶液按照紅霉素A偕亞胺醚注入量遞增的順序依次進行異常毒性檢查法試驗，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗的復試中出現(xiàn)小鼠死亡結果時，將該試驗的前一個試驗中所用的紅霉素A偕亞胺醚注入量定為紅霉素A偕亞胺醚的注入量限度；步驟B:定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量C1、阿奇霉素的含量C； 步驟C:根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質限度W:
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟A中，用氯化鈉注射液將紅霉素A偕亞胺醚對照品稀釋為不同濃度的溶液，再取相同劑量的這些溶液并按照濃度遞增的順序依次進行異常毒性檢查法試驗。
3.根據(jù)權利要求1-2任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟B中的定量分析的方法為: 高效液相色譜分析法。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜法檢測CpC所用的填充劑均為十八烷基硅烷鍵合硅膠，所用的流動相均為體積比為45:55的磷酸鹽緩沖液-乙腈；檢測波長為210nm。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為8.0-8.4。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的pH值為8.2。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液的配制方法為:取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用0.2g/mL的磷酸溶液調節(jié)pH值至8.2。
8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于，所述高效液相色譜分析法為: 用乙腈將待測注射用阿奇霉素稀釋為一定濃度的溶液，作為第一樣品；再將第一檢測樣品稀釋η倍作為第二樣品；向高效液相色譜儀注入所述第一樣品，檢測C1 ;向高效液相色譜儀中注入所述第二樣品，檢測C ； 所述η為50-150。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一樣品中注射用阿奇霉素的濃度為 8-10mg/mL,且所述 n=100。
10.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于，所述第一樣品和第二樣品的注入量均為.50 μ L0
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的檢查方法。該方法包括取紅霉素A偕亞胺醚對照品，并用氯化鈉稀釋為溶液，再用這些溶液按照注入量遞增的順序依次進行異常毒性檢查法試驗，直至某一紅霉素A偕亞胺醚注入量的試驗的復試中出現(xiàn)小鼠死亡結果時，將該試驗的前一個試驗中所用注入量定為其注入量限度；定量分析待測注射用阿奇霉素中紅霉素A偕亞胺醚的含量C1、阿奇霉素的含量C；根據(jù)待測注射用阿奇霉素的每次最大用量m，以及下列公式計算，得到紅霉素A偕亞胺醚的雜質限度W；若則有關物質含量達到安全水平，否則達不到安全水平。本發(fā)明的方法實現(xiàn)了定量評價的目的，該結果可用于其它進一步的研究。
文檔編號G01N30/02GK103245745SQ201310174019
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權日2013年5月10日
發(fā)明者陳果, 梁仁興, 王曉玲, 魯成憲, 張寒煦 申請人:峨眉山通惠制藥有限公司