專利名稱：腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法及組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明要求于2009年8月28日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)61/238，115、2009年8月28日提交的61/238，118、2009年8月28日提交的61/238，120、2009年8月28日提交的61/238，121,2009 年 8 月 28 日提交的 61/238，123,2009 年 8 月 28 日提交的 61/238，125、2009年8月28日提交的61/238，127,2009年8月28日提交的61/238，129,2009年8月28日提交的61/238，134、2009年9月18日提交的61/243，991、2009年9月18日提交的61/243，997、2009 年 9 月 18 日提交的 61/244，002、2009 年 9 月 18 日提交的 61/243，993 和2009年8月28日提交的61/238，128的優(yōu)先權(quán)，上述每個(gè)申請(qǐng)據(jù)此全文并入，包括所有表格、附圖
及權(quán)利要求。
背景技術(shù)：
本發(fā)明的技術(shù)背景的以下論述僅用于幫助讀者理解本發(fā)明且并非認(rèn)同描述或構(gòu)成本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。腎臟負(fù)責(zé)從體內(nèi)排泄水和溶解物。它的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度、控制血容量和調(diào)節(jié)血壓。因此，腎臟功能因損傷和/或疾病的喪失導(dǎo)致大量的發(fā)病及死亡率。腎損傷的詳細(xì)論述提供在 Harrison’ s Principles of Internal Medicine,第 17版，McGraw Hill1New York,第1741-1830頁中，該文獻(xiàn)全文以引用的方式并入。腎病和/或腎損傷可為急性的或慢性的。急性和慢性腎病描述如下(來自Current Medical Diagnosis& Treatment 2008,第 47 版，McGraw Hill, New York,第 785-815 頁，該文獻(xiàn)全文以引用的方式并入)“急性腎衰竭是腎功能在幾小時(shí)至幾天內(nèi)惡化，導(dǎo)致含氮廢物(如尿素氮)和肌酐滯留在血液中。這些物質(zhì)的滯留被稱為氮質(zhì)血癥。慢性腎衰竭(慢性腎病)因腎功能在幾個(gè)月至幾年內(nèi)的異常喪失引起。急性腎衰竭(ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾急劇(一般在約48小時(shí)至I周內(nèi)檢測(cè)出)降低。該過濾能力的喪失導(dǎo)致由腎臟正常排泄的含氮(尿素和肌酐)和不含氮廢物的滯留、尿量減少，或兩者兼而有之。據(jù)報(bào)道，ARF的惡化導(dǎo)致約5%需入院治療，4-15%需進(jìn)行心肺旁路手術(shù)，多達(dá)30%需進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)治療。ARF按起因可分為腎前性、腎性或腎后性ARF。腎性疾病可進(jìn)一步分為腎小球、腎小管、間質(zhì)和血管異常。ARF的主要原因描述于下表，該表改自Merck Manual,第17版，第222章,其全文以引用的方式并入。
權(quán)利要求
1.一種評(píng)價(jià)受試者腎狀態(tài)的方法，包括 進(jìn)行一種或多種測(cè)定，所述測(cè)定設(shè)定成檢測(cè)取自受試者的體液樣本上的選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-I、鈣粘著蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原P53的一種或多種生物標(biāo)記物，從而提供測(cè)定結(jié)果；以及 將所述測(cè)定結(jié)果與所述受試者的所述腎狀態(tài)相關(guān)聯(lián)。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測(cè)定結(jié)果與所述受試者的所述腎狀態(tài)的危險(xiǎn)分級(jí)、診斷、分期、分類和監(jiān)測(cè)中的一種或多種相關(guān)聯(lián)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測(cè)定的結(jié)果確定所述 受試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭(ARF)中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者沒有罹患急性腎衰竭。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前測(cè)定的基線值提高I. 5倍或更多倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前所述受試者具有至少0. 5ml/kg/hr的12小時(shí)排尿量。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前測(cè)定的基線值提高0. 3mg/dL或更多。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者(i)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前測(cè)定的基線值提高I. 5倍或更多倍，(ii)在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前具有至少0. 5ml/kg/hr的12小時(shí)排尿量，以及(iii)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述體液樣本的時(shí)間之前測(cè)定的基線值提高0. 3mg/dL或更多。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0，并且所述相關(guān)聯(lián) 步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R，并且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0，并且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段R，并且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
15.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段O、R或I，并且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段I，并且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在72小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
17.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
18.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
19.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
23.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
24.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
25.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
28.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述相關(guān)聯(lián)步驟包括確定所述受試者將在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。。
29.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，相對(duì)于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，相對(duì)于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，相對(duì)于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，相對(duì)于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性增大。
30.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為需要腎替代療法的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定發(fā)展為需要腎替代療法的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為需要腎替代療法的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定發(fā)展為需要腎替代療法的可能性增大。
31.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度；測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能性增大。
32.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Be 12拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段R、I或F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段R、I或F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段R、I或F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段R、I或F的可能性增大。
33.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度；測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性增大。
34.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性增大。
35.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段I或F的可能性增大。
36.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大。
37.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述測(cè)定結(jié)果包括以下中的一種或多種 測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員IOB的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測(cè)定的胱天蛋白酶-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的聚[ADP-核糖]聚合酶I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I的尿或血漿濃度； 測(cè)定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測(cè)定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測(cè)定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測(cè)定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測(cè)定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測(cè)定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述相關(guān)聯(lián)步驟包括將每一測(cè)定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且對(duì)于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或者， 對(duì)于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測(cè)定的濃度高于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測(cè)定的濃度低于所述閾值時(shí)，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE階段F的可能性增大。
38.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中根據(jù)所述受試者預(yù)先存在的腎前性、腎性或腎后性ARF的一種或多種已知危險(xiǎn)因素選擇受試者以進(jìn)行腎狀態(tài)評(píng)價(jià)。
39.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中根據(jù)以下情況中的一種或多種的現(xiàn)有診斷充血性心力衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎小球過濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酐高于正常范圍、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF ;或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過大血管手術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋或其它心臟手術(shù)；或根據(jù)接觸NSAID、環(huán)孢菌素、他克莫司、氨基糖甙類、膦甲酸、乙二醇、血紅蛋白、肌紅蛋白、異環(huán)磷酰胺、重金屬、甲氨蝶呤、不透射線的造影劑或鏈脲佐菌素，來選擇受試者以進(jìn)行腎狀態(tài)評(píng)價(jià)。
40.IGFBP7的測(cè)定，其用于對(duì)沒有接受腎替代療法的受試者的腎狀態(tài)進(jìn)行診斷、危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后、分類和監(jiān)測(cè)。
41.一種或多種生物標(biāo)記物的測(cè)定，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-I、鈣粘著蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原P53，所述測(cè)定用于對(duì)沒有罹患急性腎衰竭的受試者的腎狀態(tài)進(jìn)行診斷、危險(xiǎn)分級(jí)、預(yù)后、分類和監(jiān)測(cè)。
42.一種或多種生物標(biāo)記物的測(cè)定，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-I、鈣粘著蛋白-I、聚[ADP-核糖]聚合酶I、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑I、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原P53，所述測(cè)定用于相對(duì)于受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性增大。
全文摘要
本發(fā)明涉及對(duì)罹患或疑患有腎損傷的受試者進(jìn)行監(jiān)測(cè)、診斷、預(yù)后和確定治療方案的方法和組合物。具體地說，本發(fā)明涉及采用檢測(cè)一種或多種生物標(biāo)記物的測(cè)定，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自在腎損傷中作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)記物測(cè)定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原p53。
文檔編號(hào)G01N33/53GK102792161SQ201080045575
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2010年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者J·P·坎普夫, J·安德貝里, J·格雷, K·中村, P·麥克弗森 申請(qǐng)人:阿斯圖特醫(yī)藥公司