專(zhuān)利名稱：散痰寧糖漿的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
發(fā)明涉及一種散痰寧糖漿的質(zhì)量檢測(cè)方法，屬于對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
散痰寧糖漿是《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第七冊(cè)收載的品種，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為 WS3-B-1439-93，處方為桔梗、遠(yuǎn)志(制)、桑白皮、氯化銨、鹽酸麻黃堿、薄荷腦，是中西藥復(fù) 方糖漿劑。它具有清肺，止咳，平喘作用。臨床用于支氣管炎，咳嗽痰多等呼吸道疾病的治 療，是目前市場(chǎng)上用于治療急、慢性支氣管炎、咳嗽、哮喘、多痰等呼吸道疾病的常用藥品。 但是原標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有對(duì)處方中的化學(xué)藥和中藥進(jìn)行任何質(zhì)量控制，既沒(méi)有質(zhì)量指標(biāo)，也沒(méi)有 這些質(zhì)量指標(biāo)的鑒別檢測(cè)方法。不法廠商在生產(chǎn)藥品時(shí)不嚴(yán)格按照處方的劑量配料；肆意 減少價(jià)格高的原料，尤其是現(xiàn)在鹽酸麻黃堿是國(guó)家控制很?chē)?yán)的化學(xué)原料藥，價(jià)格也很高，不 法廠商可能少投或不投鹽酸麻黃堿，致使藥品的療效明顯下降，影響藥品的安全有效，嚴(yán)重 損害患者的利益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是提供一種散痰寧糖漿的質(zhì)量檢測(cè)方法。該方法有效地控制不法 廠商少投或不投鹽酸麻黃堿，有效地控制散痰寧糖漿的質(zhì)量，使該藥品安全有效，從而保證 了該糖漿制劑的臨床療效，維護(hù)了患者的利益。本散痰寧糖漿的處方桔梗50g ；遠(yuǎn)志(制)IOg ；桑白皮16g ；氯化銨IOg ；鹽酸麻 黃堿0. 5g ；薄荷腦0. Igo本散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中 的部分或全部；其中，鑒別包括對(duì)糖漿中氯化銨的鑒別、桑白皮的鑒別、薄荷腦的鑒別；含 量測(cè)定包括對(duì)糖漿中鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定、氯化銨的含量測(cè)定。氯化銨的鑒別是取本品，以硝酸銀為試劑，鑒定氯化銨；和取本品，以氫氧化鈉為試劑，鑒定氯化銨。桑白皮的鑒別是以桑白皮為對(duì)照品，以醋酸為展開(kāi)劑，用薄層色譜法鑒別。薄荷腦的鑒別是以薄荷腦為對(duì)照品，以苯和乙酸乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙 酸乙酯=19 1，用薄層色譜法鑒別。鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定是以鹽酸麻黃堿為對(duì)照品，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為 填充劑；以乙腈和0.1%磷酸溶液的混合物為流動(dòng)相，乙腈0.1%磷酸溶液=9 87，用 高效液相色譜法測(cè)定。氯化銨的含量測(cè)定是以硝酸銀為試劑，采用沉淀滴定法對(duì)氯化銨進(jìn)行含量測(cè)定。所述檢測(cè)方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部氯化銨鑒別的具體步驟是取本品，加水，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色的凝乳狀沉淀，再加氨試液，沉淀即溶解；和取本品，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試 紙變藍(lán)。桑白皮的鑒別的具體步驟是取本品，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇，超聲處理，離心，取上清液蒸干，加飽 和碳酸鈉溶液，超聲處理，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，濾過(guò)，濾液用乙酸乙 酯振搖提取，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液。另取桑白皮?duì)照 藥材，加飽和碳酸鈉溶液，同法制成對(duì)照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同 一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在 與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。薄荷腦的鑒別的具體步驟是取本品，加石油醚振搖提取，取提取液，揮散至約1ml，作為供試品溶液。另取薄荷 腦對(duì)照品，加石油醚制成溶液，作為對(duì)照品溶液，吸取上述兩種溶液各5 8μ 1，分別點(diǎn)于 同一硅膠G薄層板上，以苯和乙酸乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙酸乙酯=19 1，展開(kāi)，取 出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘烤，供試品色譜 中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定的具體步驟是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈0. 磷酸溶液=9 87為流動(dòng) 相；檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm，理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，取鹽酸麻黃堿對(duì)照 品，精密稱定，置量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻 度，搖勻，即得對(duì)照品溶液；精密量取本品，置量瓶中，加甲醇，超聲處理，加甲醇稀釋至刻 度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液，置量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得 供試品溶液，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得本樣品 中鹽酸麻黃堿的含量。氯化銨的含量測(cè)定的具體步驟是精密量取本品，置量瓶中，加水與活性炭，放置，并時(shí)時(shí)振搖，加水至刻度，搖勻，用 干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液，加鉻酸鉀指示液，用硝酸銀滴定液滴定，每 Iml的硝酸銀滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于3. 545mg的Cl，即可計(jì)算出本品種氯化銨的含量。更具體的檢測(cè)方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部氯化銨的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液2ml，即生成白色的凝乳 狀沉淀，再加氨試液，沉淀即溶解；和取本品10ml，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石 蕊試紙變藍(lán)。桑白皮的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品30ml，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘，離心，取 上清液蒸干，加飽和碳酸鈉溶液20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至 1 2，靜置30分鐘，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取桑白皮對(duì)照藥材lg，加飽和碳酸鈉溶液20ml,同法制成對(duì)照藥材溶液，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以 醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。薄荷腦的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品20ml，加沸點(diǎn)60 90°C石油醚40ml振搖提取1次，取提取液，揮散至約 lml，作為供試品溶液；另取薄荷腦對(duì)照品，加沸點(diǎn)60 90°C石油醚制成每Iml含2mg的溶 液，作為對(duì)照品溶液，吸取上述兩種溶液各5 8 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯和 乙酸乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙酸乙酯=19 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫 酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘約5 10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定進(jìn)一步的步驟是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈0. 磷酸溶液=9 87為流動(dòng) 相；檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，取鹽酸麻黃堿對(duì)照品 IOmg,精密稱定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中， 加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液(每Iml含鹽酸麻黃堿8 μ g)；精密量取本品 10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，超聲處理(功率120W，頻率59KHZ) 20分鐘，加甲醇稀釋 至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻 度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜 儀，測(cè)定，即得本樣品中鹽酸麻黃堿的含量，本品每Iml含鹽酸麻黃堿應(yīng)為0. 45 0. 55mg。氯化銨的含量測(cè)定進(jìn)一步的步驟是精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加水70ml與活性炭2g，放置15分鐘，并時(shí) 時(shí)振搖，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，加鉻酸鉀 指示液2滴，用硝酸銀滴定液滴定，每Iml的硝酸銀滴定液(0. lmol/L)相當(dāng)于3. 545mg的 Cl，即可計(jì)算出本品種氯化銨的含量，本品每Iml含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為9 llmg。本發(fā)明的技術(shù)效果本散痰寧糖漿通過(guò)以上幾個(gè)理化鑒別和薄層色譜鑒別以及含量測(cè)定，有了明確的 質(zhì)量指標(biāo)以及各質(zhì)量指標(biāo)的鑒別和測(cè)定方法，這些方法科學(xué)合理、切實(shí)可行，處方中的桑白 皮、氯化銨、鹽酸麻黃堿、薄荷腦主要成份都得到了有效的質(zhì)量控制，這不僅能更好更全面 地反映散痰寧糖漿的質(zhì)量，而且能有效地控制不法廠商生產(chǎn)偽劣散痰寧糖漿，從而保證群 眾用藥安全有效。為了確保本發(fā)明的質(zhì)量檢測(cè)方法科學(xué)、合理、可行，本申請(qǐng)人對(duì)方法中各藥品的鑒 別和含量檢測(cè)方法進(jìn)行了研究，具體實(shí)驗(yàn)資料如下氯化銨的理化鑒別方法取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液2ml，即生成白色的凝乳 狀沉淀，再加氨試液，沉淀即溶解。取本品10ml，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石 蕊試紙變藍(lán)。桑白皮的薄層鑒別方法取本品30ml，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液蒸干，加飽和碳酸鈉溶液20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至 1 2，靜置30分鐘，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取桑白皮對(duì)照藥材lg，加飽和碳酸鈉溶液 20ml,同法制成對(duì)照藥材溶液，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以 醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。薄荷腦的鑒別方法取本品20ml，加石油醚(60 90°C )40ml振搖提取1次，取提取液，揮散至約1ml， 作為供試品溶液；另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(60 90°C )制成每Iml含2mg的溶液，作 為對(duì)照品溶液，吸取上述兩種溶液各5 8 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯和乙酸 乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙酸乙酯(19 1)，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶 液乙醇(1 4)的混合溶液，在105°C烘約5 10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定指標(biāo)成分的選擇參照散痰寧糖漿標(biāo)準(zhǔn)，處方分析，增加鹽酸麻黃堿為指標(biāo)成份，進(jìn)行成品含量控 制。采用高效液相色譜法對(duì)鹽酸麻黃堿進(jìn)行含量測(cè)定。1.儀器與試藥SHIMADZU SPD-10AVP型高效液相色譜儀，UV762型雙光束紫外分光光度計(jì)， FA2004電子分析天平。乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其余試劑為分析純。2.檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇借鑒《中國(guó)藥典》2005年版一部麻黃藥材項(xiàng)下鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法。選擇 相同的檢測(cè)波長(zhǎng)，為207nm，用紫外檢測(cè)器檢測(cè)。并通過(guò)如下實(shí)驗(yàn)確認(rèn)取鹽酸麻黃堿對(duì)照 品的甲醇溶液，在200 600nm波長(zhǎng)處進(jìn)行掃描測(cè)定，最大吸收波長(zhǎng)與藥典鹽酸麻黃堿的測(cè) 定波長(zhǎng)(207nm)是一致的。3.流動(dòng)相的選擇參照《中國(guó)藥典》2005年版一部麻黃藥材項(xiàng)下鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法對(duì)本品 進(jìn)行含量測(cè)定，即選擇以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87為流動(dòng)相。色譜柱十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑。流速1· Oml/min。柱溫23°C。4.專(zhuān)屬性考察取缺鹽酸麻黃堿的全處方量的陰性樣品，按正文擬定的含量測(cè)定 方法進(jìn)行測(cè)定。陰性無(wú)干擾。5.供試溶液的制備5.1對(duì)照品溶液的制備對(duì)照品濃度參照《中國(guó)藥典》2005年版一部麻黃藥材項(xiàng)下鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定 方法設(shè)定。精密稱取置五氧化二磷干燥器中減壓干燥12小時(shí)的鹽酸麻黃堿對(duì)照品9. 9mg,置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀 釋至刻度，搖勻，即得(每Iml中含鹽酸麻黃堿7. 92 μ g)。5. 2樣品溶液的制備由于處方中所加的為鹽酸麻黃堿的原料，為單一的純物質(zhì)，因此樣品可直接稀釋 進(jìn)樣。5. 3提取溶劑的考察精密量取樣品(批號(hào)060901) IOml (共三份)，分置50ml量瓶中，加50%甲醇、甲 醇、乙醇各40ml，超聲處理20分鐘，分別加50%甲醇、甲醇、乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄 去初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。按上述 色譜條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)下表。提取溶劑考察結(jié)果
提取溶劑50%甲醇甲醇乙醇鹽酸麻黃堿含量(mg/ml)0. 480. 510. 49由上表可知，以甲醇為提取溶劑，提取效率優(yōu)于50%甲醇、乙醇，因此選用甲醇為 提取溶劑。5. 4提取方法的考察精密量取樣品(批號(hào)060901) 10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，一份超聲處理 (功率120W，頻率59KHZ)20分鐘；另一份置水浴中加熱回流20分鐘，放冷，用甲醇稀釋至 刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖 勻，即得。按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)下表。提取方法考察結(jié)果
提取方法回流提取超聲提取鹽酸麻黃堿含量(mg/ml)0.510.51由上表可知，兩種方法提取含量測(cè)定結(jié)果幾無(wú)差異，因此正文選用方便簡(jiǎn)單的超 聲處理進(jìn)行提取。5. 5提取時(shí)間的考察精密量取樣品(批號(hào)060901) IOml (共三份)，分置50ml量瓶中，加入甲醇各40ml， 分別超聲處理(功率120W，頻率59KHZ) 20分鐘、30分鐘、40分鐘，放冷，用甲醇稀釋至刻度， 搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，再精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻， 即得。按上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)下表。提取時(shí)間考察結(jié)果 由上表可知，幾種提取時(shí)間均能較完全提取，含量測(cè)定的結(jié)果幾無(wú)差異，因此提取 時(shí)間選擇為20分鐘。綜上所述，供試品溶液的制備方法為精密量取樣品10ml，置50ml量瓶中，加入甲 醇40ml，超聲處理(功率120W，頻率59KHZ) 20分鐘，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾 液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。6.耐用性試驗(yàn)6. 1穩(wěn)定性試驗(yàn)精密量取樣品(批號(hào)060901) 10ml，按正文擬定的供試液的制備方 法制備，室溫下保存，取對(duì)照品溶液及供試品溶液分別于0小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小 時(shí)、10小時(shí)，按正文擬定的含量測(cè)定方法，分別進(jìn)樣10 μ 1，并以含量計(jì)算其RSD值，結(jié)果見(jiàn) 下表。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，對(duì)照品溶液與供試品溶液在配制后10小時(shí)內(nèi)測(cè)定，結(jié)果穩(wěn)定。6. 2不同比例的流動(dòng)相由于本品為中藥復(fù)方制劑，所以參照《中國(guó)藥典》2005年版一部麻黃藥材項(xiàng)下 鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定方法選擇流動(dòng)相。實(shí)驗(yàn)曾以乙腈0.1%磷酸溶液(9 87)、乙 腈0.1%磷酸溶液(10 90)、乙腈:0.1%磷酸溶液(15 85)為流動(dòng)相，流速1. Oml/ min，以SHIMADZUC18柱(5 μ m，4. 6 X 250mm)為分析柱，柱溫22°C，進(jìn)行試驗(yàn)研究，均能達(dá)到 滿意的分離，測(cè)定結(jié)果分別為0. 504,0. 508,0. 509，RSD為0. 39%。6. 3不同的色譜分析柱實(shí)驗(yàn)曾用ZIVCHR0MI 柱(5ym，，4. 6X150mm)、SHIMADZU C18 柱(5 μ m，4· 6 X 250mm) 與KromsilC18柱(5 μ m，4. 6X 150mm)為分析柱，以乙腈-0. 磷酸溶液(9 87)為流動(dòng) 相，測(cè)定結(jié)果分別為 0. 505,0. 509,0. 510，RSD 為 0. 39%。綜合以上試驗(yàn)，該方法的耐用性較好。流動(dòng)相的比例略作變化，鹽酸麻黃堿與其他組分均能達(dá)到基線分離，系統(tǒng)適應(yīng)性 較好。分別用ZIVCHROMI、SHIMADZU和Kromsil三種品牌的十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充 劑的色譜柱，鹽酸麻黃堿與其他組分均能達(dá)到基線分離，系統(tǒng)適應(yīng)性好。7.含量測(cè)定方法學(xué)研究7. 1標(biāo)準(zhǔn)曲線與線性范圍精密稱取鹽酸麻黃堿對(duì)照品11. 98mg，置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻 度，搖勻，分別精密量取該溶液1ml、3ml、5ml、7ml、9ml，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至 刻度，搖勻，即得。每Iml含鹽酸麻黃堿分別為2. 396ug、7. 188ug、11. 980ug、16. 772ug、21. 564ug，作為供試品溶液。分別精密吸取上述供試品溶液各10 μ 1，按正文色譜條件進(jìn)行 分析，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)下表。鹽酸麻黃堿對(duì)照品線性范圍考察 鹽酸麻黃堿濃度在2. 396 21. 564 μ g/ml范圍內(nèi)與峰面積呈很好的線性關(guān)系，回 歸方程及相關(guān)系數(shù)A = 5075872 C-7919，γ = 0. 9997 (C為鹽酸麻黃堿濃度，單位μ g/ml, A為峰面積)；以鹽酸麻黃堿濃度(μ g/ml)為橫坐標(biāo)(C)，峰面積為縱坐標(biāo)(A)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲 線，見(jiàn)圖1。7. 2重復(fù)性試驗(yàn)按正文擬定的含量測(cè)定方法，取樣品(批號(hào)為060901)共6份，精密量取10ml，分 別制備供試品溶液，按上述色譜條件測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)下表。重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，RSD = 0. 59%，表明重復(fù)性良好。7. 3精密度(1)重復(fù)性從同一瓶散痰寧糖漿樣品(批號(hào)060901)中，同時(shí)取樣5份，按正文擬定的方法， 分別制備樣品供試液測(cè)定。列表統(tǒng)計(jì)各樣的含量和平均含量、RSD0重復(fù)性考察結(jié)果 7. 4加樣回收率試驗(yàn)分別精密量取批號(hào)為060901 (已知含量為0.5102mg/ml)的樣品5ml，置6個(gè)IOOml 的量瓶中，再分別精密加入鹽酸麻黃堿對(duì)照品溶液(濃度為3. 7568mg/ml)各1. 0ml，按正文 擬定的供試品溶液制備方法和色譜條件，制備加樣回收供試品溶液，并精密量取10μ 1，注 入高效液相色譜儀中，測(cè)定含量，以下列公式計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)下表。試驗(yàn)結(jié)果表明回收 率在96. 88% 101. 89%之間，加樣回收良好。 鹽酸麻黃堿加樣回收試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，本方法加樣回收平均回收率為99. 41%，RSD為1.00%，表明回收率 的重現(xiàn)性較好。
7. 5樣品測(cè)定按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文含量測(cè)定項(xiàng)下鹽酸麻黃堿測(cè)定方法對(duì)三批樣品(批號(hào)為 060901,060902,060903)的鹽酸麻黃堿含量進(jìn)行了測(cè)定，每批平行測(cè)定2次，結(jié)果見(jiàn)下表。樣品中鹽酸麻黃堿含量測(cè)定結(jié)果 氯化銨的含量測(cè)定方法1.指標(biāo)成分的選擇參照散痰寧糖漿試行標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行處方分析，增加氯化銨為指標(biāo)成份，進(jìn)行成品含量 控制。正文采用沉淀滴定法對(duì)氯化銨進(jìn)行含量測(cè)定。2.供試液的處理參照舒肺糖漿(WS3-B-2439-97)含量測(cè)定項(xiàng)下測(cè)定氯化銨的方法進(jìn)行。2.1活性炭用量的考察精密量取本品(批號(hào)060901) 10ml，共9份，分3組，每組3份，分別置于IOOml量 瓶中，加水70ml，其中一組分別加活性炭1. 5g，一組分別加活性炭2. 0g，一組分別加活性炭 2. 5g，均放置15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密 量取續(xù)濾液50ml，加鉻酸鉀指示液2滴，用硝酸銀滴定液(0. lmol/L)滴定，結(jié)果如下活性炭用量的考察結(jié)果 由上表結(jié)果可以看出，活性炭的用量太少，會(huì)影響脫色和脫糖，影響滴定終點(diǎn)的判 定，使測(cè)定的結(jié)果RSD較大；活性炭的用量太多，雖能有效地脫色和脫糖，但又會(huì)吸附較多 的氯化銨，使測(cè)定的結(jié)果偏低。加活性炭2. Og,能有效地脫色和脫糖，且測(cè)定的結(jié)果RSD較2. 2加活性炭后處理方法的考察精密量取本品(批號(hào)060901) 10ml，共9份，分3組，每組3份，分別置IOOml量瓶中，加水70ml與活性炭2g，其中一組放置15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖；一組置水浴中加熱10分鐘， 放冷；一組超聲處理10分鐘；然后均加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密 量取續(xù)濾液50ml，加鉻酸鉀指示液2滴，用硝酸銀滴定液(0. lmol/L)滴定，結(jié)果如下加活性炭后處理方法的考察結(jié)果 由上表結(jié)果可以看出，以上三種處理方法其RSD均較小，但幾種處理方法相比較， 以放置15分鐘并時(shí)時(shí)振搖更簡(jiǎn)便易行。3.耐用性試驗(yàn)3. 1穩(wěn)定性試驗(yàn)精密量取本品(批號(hào)060901) 10ml，共6份，分別置IOOml量瓶 中，加水70ml與活性炭2g，放置15分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，然后加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾 過(guò)，棄去初濾液，分別于0小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)精密量取續(xù)濾液50ml， 按正文擬定的含量測(cè)定方法，加鉻酸鉀指示液2滴，用硝酸銀滴定液(0. lmol/L)滴定，測(cè)定 其含量并計(jì)算其RSD值，結(jié)果見(jiàn)下表。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，供試品溶液在處理后10小時(shí)內(nèi)測(cè)定，結(jié)果穩(wěn)定。4.含量測(cè)定方法學(xué)研究4. 1重復(fù)性試驗(yàn)按正文擬定的含量測(cè)定方法，精密量取本品(批號(hào)060901) IOml，共6份，按正文擬 定的含量測(cè)定方法，測(cè)定其含量并計(jì)算其RSD值，結(jié)果見(jiàn)下表。重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，RSD = 0. 15%，表明重復(fù)性良好。4. 2加樣回收率試驗(yàn)分別精密量取批號(hào)為060901 (已知含量為10. 21mg/ml)的樣品5ml，置6個(gè)IOOml 的量瓶中，再分別精密加入氯化銨溶液(濃度為9. 97mg/ml)各5. 0ml，按正文擬定的含量測(cè)
定方法，測(cè)定其含量。以下列公式計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)下表。 氯化銨加樣回收試驗(yàn)結(jié)果 由上表可知，本方法加樣回收率在99. 50 % 99. 88 %之間，平均回收率為 99.41%, RSD為0. 22%，表明回收率的重現(xiàn)性較好。5.樣品測(cè)定按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文含量測(cè)定項(xiàng)下氯化銨含量測(cè)定方法對(duì)三批樣品(批號(hào)為 060901,060902,060903)的氯化銨的含量進(jìn)行了測(cè)定，每批平行測(cè)定2次，結(jié)果見(jiàn)下表。樣品中氯化銨的含量測(cè)定結(jié)果


圖1是本發(fā)明鹽酸麻黃堿標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
具體實(shí)施例方式處方桔梗50g；遠(yuǎn)志(制)IOg ；桑白皮16g ；氯化銨IOg ；鹽酸麻黃堿0. 5g ；薄荷
腦 0. Igo制法以上六味，桑白皮、桔梗、遠(yuǎn)志分別粉碎成粗粉，用35%乙醇375ml浸漬48 小時(shí)后，收集浸漬液，靜置，濾過(guò)。取蔗糖650g，加水煮沸，濾過(guò)，加入氯化銨、鹽酸麻黃堿、苯 甲酸鈉3g、焦糖適量，攪勻，趁熱濾過(guò)，放冷，加入浸漬液和桑子香精乙醇溶液(桑子香精適 量、氯仿3. 4g、薄荷腦、乙醇16. 5ml制得)，攪勻，加水使成1000ml，攪勻，即得。性狀本品為淺棕色的粘稠液體；氣芳香，味甜。鑒別(1)取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液2ml，即生成白色的
凝乳狀沉淀，沉淀可溶于氨試液。(2)取本品10ml，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅 色石蕊試紙變藍(lán)。(3)取本品30ml，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘，離心， 取上清液蒸干，加飽和碳酸鈉溶液20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至 1 2，靜置30分鐘，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸 干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取桑白皮對(duì)照藥材lg，加飽和碳酸鈉溶液 20ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸 取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干， 在紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn)。(4)取本品20ml，加石油醚(60 90°C )40ml振搖提取1次，取提取液，揮散至約 lml，作為供試品溶液。另取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(60 90°C )制成每Iml含2mg的溶 液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩 種溶液各5 8μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-乙酸乙酯(19 1)為展開(kāi)劑，展 開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液-乙醇(1 4)的混合溶液，在105°C烘約5 10 分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查相對(duì)密度應(yīng)為1.20 1.24(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIIA)。其他應(yīng)符合糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IH)。
含量測(cè)定鹽酸麻黃堿照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.
磷酸溶液(9 87)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。對(duì)照品溶液的制備取鹽酸麻黃堿對(duì)照品10mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，加甲醇 稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml 含鹽酸麻黃堿8 μ g)。供試品溶液的制備精密量取本品10ml，置50ml量瓶中，加甲醇40ml，超聲處理 (功率120W，頻率59KHZ) 20分鐘，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù) 濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。本品每Iml含鹽酸麻黃堿應(yīng)為0. 45 0. 55mg。氯化銨精密量取本品IOml，置IOOml量瓶中，加水70ml與活性炭2g，放置15分鐘， 并時(shí)時(shí)振搖，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，加鉻 酸鉀指示液2滴，用硝酸銀滴定液(0. lmol/L)滴定，即得。每Iml的硝酸銀滴定液(0. Imol/ L)相當(dāng)于3. 545mg的Cl。本品每Iml含氯化銨(NH4Cl)應(yīng)為9 llmg。功能與主治清肺，止咳，平喘。用于支氣管炎，咳嗽痰多。用法與用量口服，一次10ml，一日3 4次。貯藏密封，置陰涼處。
權(quán)利要求
一種散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定項(xiàng)目中的部分或全部；其特征在于所述鑒別包括對(duì)糖漿中氯化銨的鑒別、桑白皮的鑒別、薄荷腦的鑒別；所述含量測(cè)定包括對(duì)糖漿中鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定、氯化銨的含量測(cè)定；所述氯化銨的鑒別是取本品，以硝酸銀為試劑，鑒定氯化銨；和取本品，以氫氧化鈉為試劑，鑒定氯化銨；所述桑白皮的鑒別是以桑白皮為對(duì)照品，以醋酸為展開(kāi)劑，用薄層色譜法鑒別；所述薄荷腦的鑒別是以薄荷腦為對(duì)照品，以苯和乙酸乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯∶乙酸乙酯＝19∶1，用薄層色譜法鑒別；所述鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定是以鹽酸麻黃堿為對(duì)照品，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈和0.1％磷酸溶液的混合物為流動(dòng)相，乙腈∶0.1％磷酸溶液＝9∶87，用高效液相色譜法測(cè)定；所述氯化銨的含量測(cè)定是以硝酸銀為試劑，采用沉淀滴定法對(duì)氯化銨進(jìn)行含量測(cè)定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，其特征在于 氯化銨鑒別的具體步驟是取本品，加水，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色的凝乳狀沉淀，再加氨試 液，沉淀即溶解；和取本品，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)·JUL ，桑白皮的薄層鑒別的具體步驟是取本品，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇，超聲處理，離心，取上清液蒸干，加飽和碳 酸鈉溶液，超聲處理，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1 2，靜置，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯 振搖提取，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液。另取桑白皮?duì)照藥 材，加飽和碳酸鈉溶液，同法制成對(duì)照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一 聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與 對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； 薄荷腦的鑒別的具體步驟是取本品，加石油醚振搖提取，取提取液，揮散至約1ml，作為供試品溶液。另取薄荷腦對(duì) 照品，加石油醚制成溶液，作為對(duì)照品溶液，吸取上述兩種溶液各5 8μ 1，分別點(diǎn)于同一 硅膠G薄層板上，以苯和乙酸乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙酸乙酯=19 1，展開(kāi)，取出， 晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘烤，供試品色譜中， 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，其特征在于 鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定的具體步驟是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87為流動(dòng)相；檢 測(cè)波長(zhǎng)為207nm，理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，取鹽酸麻黃堿對(duì)照品，精密2稱定，置量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取，置量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖 勻，即得對(duì)照品溶液；精密量取本品，置量瓶中，加甲醇，超聲處理，加甲醇稀釋至刻度，搖 勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液，置量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品 溶液，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得本樣品中鹽酸 麻黃堿的含量；氯化銨的含量測(cè)定的具體步驟是精密量取本品，置量瓶中，加水與活性炭，放置，并時(shí)時(shí)振搖，加水至刻度，搖勻，用干燥 濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液，加鉻酸鉀指示液，用硝酸銀滴定液滴定，即得本樣 品中氯化銨的含量。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述散痰寧糖漿的檢測(cè)方法氯化銨的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品2ml，加水10ml，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液2ml，即生成白色的凝乳狀沉 淀，再加氨試液，沉淀即溶解；和取本品10ml，加氫氧化鈉試液使成堿性后，加熱，即發(fā)生氨臭，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試 紙變藍(lán)；桑白皮的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品30ml，置水浴上蒸發(fā)至近稠膏狀，加乙醇60ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清 液蒸干，加飽和碳酸鈉溶液20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1 2，靜置30分鐘，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘 渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取桑白皮對(duì)照藥材lg，加飽和碳酸鈉溶液20ml， 同法制成對(duì)照藥材溶液，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為 展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，在365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；薄荷腦的鑒別進(jìn)一步的步驟是取本品20ml，加沸點(diǎn)60 90°C石油醚40ml振搖提取1次，取提取液，揮散至約1ml，作 為供試品溶液；另取薄荷腦對(duì)照品，加沸點(diǎn)60 90°C石油醚制成每Iml含2mg的溶液，作 為對(duì)照品溶液，吸取上述兩種溶液各5 8 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯和乙酸 乙酯的混合物為展開(kāi)劑，苯乙酸乙酯=19 1，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶 液乙醇=1 4的混合溶液，在105°C烘約5 10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，其特征在于鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定進(jìn)一步的步驟是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈0.1%磷酸溶液=9 87為流動(dòng)相；檢 測(cè)波長(zhǎng)為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000，取鹽酸麻黃堿對(duì)照品10mg， 精密稱定，置IOOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流 動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得每Iml含鹽酸麻黃堿8 μ g對(duì)照品溶液；精密量取本品10ml，置 50ml量瓶中，加甲醇40ml，用功率120W、頻率59KHZ的超聲清洗器超聲處理20分鐘，加甲醇 稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋 至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得本樣品中鹽酸麻黃堿的含量； 氯化銨的含量測(cè)定進(jìn)一步的步驟是精密量取本品10ml，置IOOml量瓶中，加水70ml與活性炭2g，放置15分鐘，并時(shí)時(shí)振 搖，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，加鉻酸鉀指示 液2滴，用0. lmol/L的硝酸銀滴定液滴定，即得樣品中氯化銨的含量。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種散痰寧糖漿的檢測(cè)方法，包括氯化銨的理化鑒別、桑白皮的薄層鑒別、薄荷腦的薄層鑒別、鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定、氯化銨的含量測(cè)定。該檢測(cè)方法使處方中的幾個(gè)主要成份桑白皮、氯化銨、鹽酸麻黃堿、薄荷腦都得到了有效的質(zhì)量控制，這不僅能更好更全面地反映散痰寧糖漿的質(zhì)量，而且能有效地控制不法廠商生產(chǎn)偽劣散痰寧糖漿，從而保證群眾用藥安全有效。
文檔編號(hào)G01N30/36GK101897760SQ20101022778
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月16日
發(fā)明者古莉, 唐終國(guó), 林劍, 溫國(guó)梁, 鄒波, 鐘茂團(tuán), 黎勇 申請(qǐng)人:四川逢春制藥有限公司