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顆粒分析中的檢測(cè)和處理同步的制作方法

文檔序號(hào):5865358閱讀:236來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:顆粒分析中的檢測(cè)和處理同步的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明總的來(lái)說(shuō)涉及使用顆粒分析器的顆粒的分析,尤其涉及當(dāng)基本上同時(shí),例如同步測(cè)量重疊顆粒時(shí)在由顆粒分析器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)中的檢測(cè)和處理。
背景技術(shù)
顆粒分析器被用于分析生物的和工業(yè)的樣本,以便確定包含在樣本中的一種或多種類型的顆粒的計(jì)數(shù)和/或分布。在醫(yī)學(xué)工業(yè)中,為了分析或者研究體液,可以使用包含血液分析器和流式細(xì)胞儀的顆粒分析器。舉例來(lái)說(shuō),血液分析器和流式細(xì)胞儀通過(guò)捕獲和分析信號(hào)來(lái)用于測(cè)量和區(qū)分不同類型的血細(xì)胞。在血細(xì)胞通過(guò)小的孔或者測(cè)量區(qū)域時(shí),通過(guò)使用與樣本相互作用的探針產(chǎn)生信號(hào)。一般而言,血液的樣本在被引導(dǎo)而流過(guò)包含測(cè)量區(qū)域的流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池(flow cell)之前在液體中被稀釋。布置一個(gè)或多個(gè)傳感器或者檢測(cè)器,以便在血細(xì)胞與探針相互作用時(shí),檢測(cè)經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域的血細(xì)胞的各種特性。在該測(cè)量期間,被稀釋的血液樣本以基本上恒定的速度被注入到流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池內(nèi)。當(dāng)沒(méi)有血細(xì)胞在流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池的測(cè)量區(qū)域中時(shí),獲得參考讀數(shù)。當(dāng)血細(xì)胞存在時(shí),測(cè)量區(qū)域的物理性能被改變。因此,當(dāng)細(xì)胞在測(cè)量區(qū)域中時(shí),該信號(hào)不同于各個(gè)參考信號(hào)。傳感器讀數(shù)的偏差隨著血細(xì)胞朝測(cè)量區(qū)域的正中央流動(dòng)而逐漸地增加,然后隨著血細(xì)胞遠(yuǎn)離該正中央流動(dòng)而逐漸地減少。一般慣例,收集和分析由血細(xì)胞的相互作用引起的最大信號(hào)(即,峰值)以及一個(gè)或多個(gè)測(cè)量參數(shù),例如,遵守考爾特原理(Coulter Principe)的直流電(DC)、射頻(RF)、光散射(LS)、軸光損失(ALL)、超聲波等等。通常,該信號(hào)的峰值是血細(xì)胞類型和測(cè)量參數(shù), 即,刺激源類型和傳感器,之間的相互作用的定義明確的函數(shù)。例如,通過(guò)DC測(cè)量產(chǎn)生的信號(hào)的峰值表示細(xì)胞的體積,并且該細(xì)胞可以基于該體積被分類。細(xì)胞被計(jì)數(shù)并且基于一個(gè)或多個(gè)測(cè)量參數(shù)識(shí)別細(xì)胞類型。基于以上關(guān)系的應(yīng)用依賴于每次一個(gè)經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域的血細(xì)胞。如果多個(gè)血細(xì)胞同時(shí)(即,同步)經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域,則被捕獲的信號(hào)和參考信號(hào)之間的最大偏差不再是血細(xì)胞類型和測(cè)量參數(shù)之間的相互作用的定義明確的函數(shù)。此外,在嚴(yán)格同步的情況下,從被接收的信號(hào)中積聚的直方圖可能失真并且可能危及分析結(jié)果。解決同步的常規(guī)方法包括對(duì)于顆粒數(shù)據(jù)計(jì)數(shù)和直方圖的統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用,以便補(bǔ)償預(yù)期的同步誤差。另一個(gè)檢測(cè)同步的方法是基于當(dāng)顆粒經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí)產(chǎn)生的信號(hào)的面積和峰值。然而,由于固有的估算誤差,統(tǒng)計(jì)方法可能不會(huì)得到精確的同步消除。同樣,依賴于由顆粒產(chǎn)生的信號(hào)的面積對(duì)峰值的比的方法,對(duì)于不同大小和形狀的顆??赡懿粫?huì)十分地準(zhǔn)確。當(dāng)顆粒在各個(gè)方位經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí),基于面積比峰值的測(cè)量還可能得到不一致的結(jié)果。因此,需要的是改進(jìn)的方法和系統(tǒng),以便識(shí)別和補(bǔ)償在顆粒分析器數(shù)據(jù)中代表同步的數(shù)據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容
提出了基本上從顆粒分析器數(shù)據(jù)中除去代表同步事件的數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施例中, 提供有在顆粒分析器中分析顆粒的方法,該方法至少包括以下步驟。制備用于分析的包含顆粒的流體樣本。使用電子的或者光學(xué)的測(cè)量裝置來(lái)感測(cè)信號(hào),每個(gè)信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)顆粒分析器中的測(cè)量區(qū)域的流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的一個(gè)或多個(gè)事件?;跍y(cè)量每個(gè)信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定存在同步事件,其中,第一和第二點(diǎn)具有與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值。基于識(shí)別的同步事件以及非同步事件生成結(jié)果數(shù)據(jù)。然后分析該結(jié)果數(shù)據(jù)。在各種實(shí)例中,該方法可應(yīng)用到各式各樣的顆粒的分析中。同樣,在各種實(shí)例中, 可以在包括血液分析器和流式細(xì)胞儀的顆粒分析器中實(shí)施該方法。另一個(gè)實(shí)施例是至少具有顆粒檢測(cè)器和分析器的系統(tǒng)。顆粒檢測(cè)器被配置為使用電子的或者光學(xué)的裝置來(lái)感測(cè)信號(hào),每個(gè)信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)顆粒檢測(cè)器中的測(cè)量區(qū)域的流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的事件。該分析器被配置為基于測(cè)量每個(gè)信號(hào)的峰值和第一和第二點(diǎn),確定存在同步事件,其中第一和第二點(diǎn)具有與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值,從而基于同步事件和非同步事件生成結(jié)果數(shù)據(jù)。以下參考附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的更多的特征和優(yōu)勢(shì),以及各個(gè)實(shí)施例的構(gòu)成與操作。注意,本發(fā)明不局限于在此描述的具體實(shí)施例。在此呈現(xiàn)的這種實(shí)施例只是用于說(shuō)明的目的?;谠诖撕w的教導(dǎo),其他的實(shí)施例對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。


以下參考附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的更多的特征和優(yōu)勢(shì),以及各個(gè)實(shí)施例的構(gòu)成與操作。注意,本發(fā)明不局限于在此描述的具體實(shí)施例。在此呈現(xiàn)的這種實(shí)施例只是用于說(shuō)明的目的?;谠诖撕w的教導(dǎo),其他的實(shí)施例對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。圖IA是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的系統(tǒng)。圖IB圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,在顆粒穿過(guò)測(cè)量區(qū)域期間被捕獲的信號(hào)的圖示。圖IC圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,在一個(gè)以上的顆粒基本上同時(shí)穿過(guò)測(cè)量區(qū)域期間被捕獲的信號(hào)的圖示。圖2A和2B分別顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,沒(méi)有和具有同步識(shí)別以及處理時(shí)的散
射圖案。圖3圖解顯示通過(guò)本發(fā)明的實(shí)施例獲得的結(jié)果的比較的柱狀圖。圖4A和4B分別圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,沒(méi)有應(yīng)用和應(yīng)用同步識(shí)別以及處理時(shí)的散射圖。圖5是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,圖解在分析顆粒的樣本中的步驟的流程圖。圖6是在本發(fā)明的實(shí)施例中,詳述圖5的確定信號(hào)參數(shù)中所涉及的處理的流程圖。圖7圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,隨著顆粒的大小增加,在非同步信號(hào)中的一個(gè)測(cè)量(T50)的基本上恒定的特性。圖8是說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,顯示確定同步的特征測(cè)量中的步驟的流程圖。圖9,10,11和12是說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的顆粒參數(shù)的圖表。圖13,14,15,16和17是說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的同步識(shí)別的各種效果的散射圖。圖18顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的分析器模塊和系統(tǒng)的詳細(xì)圖。當(dāng)連同附圖時(shí)從以下闡明的詳細(xì)說(shuō)明,本發(fā)明的特征和優(yōu)勢(shì)將變得更明顯。在附圖中,類似的參考數(shù)字通常表示相同的、功能類似的和/或結(jié)構(gòu)類似的元件。通常,其中元件首次出現(xiàn)的附圖由相應(yīng)的參考數(shù)字中的最左邊的數(shù)字表示。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明旨在同步事件的檢測(cè)和處理。該說(shuō)明書(shū)公開(kāi)了包括本發(fā)明的特征的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例。公開(kāi)的實(shí)施例僅僅舉例說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明的范圍不局限于公開(kāi)的實(shí)施例。 本發(fā)明由附加的權(quán)利要求所限定。描述的實(shí)施例以及說(shuō)明書(shū)中對(duì)于“一個(gè)實(shí)施例”、“實(shí)施例”、“實(shí)例實(shí)施例”等等的引用表示描述的實(shí)施例可以包括特定的特征、結(jié)構(gòu)或者特性,但是每個(gè)實(shí)施例可以不一定包括特定的特征、結(jié)構(gòu)或者特性。此外,這種措詞不一定涉及相同的實(shí)施例。進(jìn)一步,當(dāng)連同實(shí)施例描述特定的特征、結(jié)構(gòu)或者特性時(shí),可以理解,將這種特征、結(jié)構(gòu)或者特性連同其他無(wú)論是否明確描述的實(shí)施例一起實(shí)施屬于本領(lǐng)域的技術(shù)人員的學(xué)識(shí)范圍。本發(fā)明的實(shí)施例可以在硬件、固件、軟件或者任一組合中實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的實(shí)施例還可以被實(shí)現(xiàn)作為存儲(chǔ)在機(jī)器可讀介質(zhì)上可以被一個(gè)或多個(gè)處理器讀取并且執(zhí)行的指令。機(jī)器可讀介質(zhì)可以包括任何通過(guò)機(jī)器(例如計(jì)算裝置)以可讀形式存儲(chǔ)或者發(fā)送信息的機(jī)構(gòu)。例如,機(jī)器可讀介質(zhì)可以包括只讀存儲(chǔ)器(ROM);隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM);磁盤(pán)存儲(chǔ)媒體;光存儲(chǔ)媒體閃速存儲(chǔ)器裝置;電學(xué)的、光學(xué)的、聲學(xué)的或者其他形式的傳播信號(hào)(例如載波,紅外信號(hào),數(shù)字信號(hào)等等)等等。此外,固件、軟件、程序、指令可以在此被描述為施行某些動(dòng)作。然而,應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì),這種描述僅僅是為方便起見(jiàn),而且這種動(dòng)作實(shí)際上由計(jì)算機(jī)、處理器、控制器或者其他執(zhí)行固件、軟件、程序、指令等等的裝置產(chǎn)生。綜述如上論述的,當(dāng)在顆粒分析期間發(fā)生同步時(shí),例如,當(dāng)多個(gè)顆粒同時(shí)在測(cè)量區(qū)域中時(shí),代表顆粒計(jì)數(shù)和顆粒分布的數(shù)據(jù)可能失真。以下公開(kāi)的根據(jù)實(shí)施例的方法和系統(tǒng)通過(guò)排除同步事件或者相反解決同步事件而得到更準(zhǔn)確的顆粒分析器數(shù)據(jù)。其中本發(fā)明的實(shí)施例可以實(shí)際應(yīng)用的示范性的環(huán)境包括流式細(xì)胞儀和血液分析器,例如分別是貝克曼考爾特的FC500 和Gen · S 系統(tǒng)。Gen · S 系統(tǒng)例如使用考爾特所有的體積、電導(dǎo)和激光散射法(VCS)以及軸光損失(ALL)專利技術(shù),以便探測(cè)在流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池以內(nèi)流體動(dòng)力地聚焦的細(xì)胞。VCS使用彼此合作工作的多個(gè)單獨(dú)的能源來(lái)探測(cè)細(xì)胞 測(cè)量體積的低頻直流電源,測(cè)量電導(dǎo)性的高頻電源,以及測(cè)量散射和軸光損失的激光源。使用電阻抗的考爾特原理施行體積測(cè)量,以便物理測(cè)量在等滲稀釋中的整個(gè)細(xì)胞移位的體積。該方法準(zhǔn)確地量出所有類型細(xì)胞的大小而不管它們?cè)诠獬讨械姆轿?。射頻 (RF)面積中的交流電被用于收集關(guān)于細(xì)胞大小和內(nèi)部結(jié)構(gòu)的信息,包括化學(xué)成分和細(xì)胞核體積。激光和多角度光散射傳感器或者檢測(cè)器提供關(guān)于細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、粒度和表面形態(tài)的信息。此外,VCS儀器使用高準(zhǔn)確的體積的DC測(cè)量,以便從電導(dǎo)性和散射獲得為了細(xì)胞大小而調(diào)節(jié)的其它測(cè)量。例如,美國(guó)專利第5,616,501號(hào)(羅德里格斯等)包含了顆粒分析器和VCS技術(shù)的使用的示范性的詳細(xì)說(shuō)明。然而,應(yīng)該注意,在此論述的教導(dǎo)不會(huì)局限于使用VCS技術(shù)的裝置。例如,本發(fā)明的實(shí)施例還適用于MultisiZer 3考爾特計(jì)數(shù)儀 ,除生物樣品分析之外還具有眾多應(yīng)用的顆粒分析器。圖IA圖解根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的顆粒分析器100的部件。圖IA只是為了說(shuō)明的目的,并且應(yīng)當(dāng)理解,顆粒分析器與圖IA中所示的相比可以包括或多或少的模塊、不同的模塊、以及不同的設(shè)計(jì)。顆粒分析器100包括分析器122和顆粒檢測(cè)器124。顆粒檢測(cè)器1 包括樣本分配器102、鞘液分配器104、容器106、流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108、測(cè)量裝置110、 探針發(fā)生器112、傳感器114、信號(hào)處理器118和測(cè)量區(qū)域120。在所示的實(shí)例中,樣本分配器102包括根據(jù)期望的分析或者試驗(yàn)的需求所制備的顆粒樣本103。例如,血液的樣本可以利用稀釋劑被稀釋到細(xì)胞濃度的預(yù)定程度。稀釋劑的類型和稀釋度根據(jù)進(jìn)行的試驗(yàn)而不同,例如,因?yàn)闃颖局邪准?xì)胞的數(shù)目與紅細(xì)胞相比較少, 所以白細(xì)胞(WBC)分析需要比紅細(xì)胞(RBC)少的稀釋劑。鞘液分配器104保存諸如,例如鹽水的鞘液105。鞘液105使得被稀釋的顆粒樣本103在流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108中的鞘液之內(nèi)被限制在流動(dòng)軸線附近。來(lái)自顆粒樣本分配器102的被稀釋的顆粒樣本103和來(lái)自鞘液分配器104的鞘液105在容器106中結(jié)合以形成用于分析的聚焦的流體樣本流。樣本和鞘液的組合流速產(chǎn)生進(jìn)入流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108的預(yù)定的恒定流速。例如,流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108 可以是為了使受鞘液105限制的顆粒107通過(guò)而設(shè)計(jì)的小直徑的管。在測(cè)量區(qū)域120中單個(gè)顆粒107的到達(dá)時(shí)間受到包括樣本粒徑、樣本流速、樣本和鞘液的組合流速以及樣本中的顆粒的濃度的許多因素的影響。在本實(shí)例中,測(cè)量裝置110被安置在顆粒分析器100之內(nèi),因此可以采用一個(gè)或多個(gè)傳感器來(lái)感測(cè)流過(guò)流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108的顆粒107。例如,探針112以及一個(gè)或多個(gè)傳感器114可以基本上相對(duì)于流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108橫向地被安置在測(cè)量裝置110之內(nèi)。在各個(gè)實(shí)例中,探針112以及傳感器114采用一個(gè)或多個(gè)電學(xué)的或者光學(xué)的測(cè)量裝置,以便檢測(cè)流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108中的顆粒107,特別是檢測(cè)流過(guò)測(cè)量區(qū)域120的顆粒。例如,一組成對(duì)的探針112和傳感器114可以采用DC測(cè)量參數(shù)來(lái)測(cè)量經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域120的顆粒107的體積。 另一組成對(duì)的探針112和傳感器114可以采用RF測(cè)量參數(shù)來(lái)測(cè)量經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域120的顆粒107的電導(dǎo)特性。又一組探針112和傳感器114可以采用光學(xué)測(cè)量參數(shù)來(lái)測(cè)量經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域120的顆粒107的光散射和光損失特性。另外,或者可選擇地,在本發(fā)明的其他實(shí)施例中,探針112和傳感器114可以包括聲學(xué)的測(cè)量裝置,例如,超聲波測(cè)量參數(shù)被用于檢測(cè)顆粒107在經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域120時(shí)的各種特性。此外,在所示的實(shí)例中,傳感器114被連接到例如信號(hào)處理器的處理裝置118。傳感器114將被檢測(cè)的電學(xué)或者光學(xué)的測(cè)量轉(zhuǎn)換為可以在信號(hào)處理器118中被處理的相應(yīng)的電信號(hào)脈沖。例如,對(duì)于每個(gè)經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域120的顆粒107,例如在信號(hào)處理器中118中收集對(duì)應(yīng)于測(cè)量順序的電信號(hào)脈沖。根據(jù)這些電信號(hào)脈沖,產(chǎn)生完整的信號(hào),即,在顆粒流過(guò)測(cè)量區(qū)域的同時(shí),圖解說(shuō)明為一個(gè)測(cè)量參數(shù)捕獲的測(cè)量(參見(jiàn),例如,圖IB和1C)。信號(hào)的持續(xù)時(shí)間是基于當(dāng)顆粒進(jìn)入測(cè)量區(qū)域時(shí)到當(dāng)顆粒從測(cè)量區(qū)域離開(kāi)時(shí)。在本發(fā)明的實(shí)施例中,信號(hào)處理器118可以施行每個(gè)信號(hào)的其他的處理以便得出一個(gè)或多個(gè)描述被檢測(cè)的顆粒的參數(shù)。在本實(shí)例中,在測(cè)量區(qū)域120之內(nèi)對(duì)顆粒107的檢測(cè)被稱為事件。同樣,當(dāng)一個(gè)以上的顆粒107基本上同時(shí)在測(cè)量區(qū)域120中時(shí),即當(dāng)出現(xiàn)同步時(shí),產(chǎn)生事件,特別是同步事件。因此,信號(hào)處理器118分析對(duì)應(yīng)于每個(gè)檢測(cè)事件的取得的信號(hào)。然后用于被檢測(cè)事件的被分析的信號(hào)被傳送到分析器122。在一個(gè)實(shí)例中,分析器122可以位于與顆粒檢測(cè)器 IM連接的計(jì)算機(jī)中,例如圖18所示的儀器。應(yīng)該注意,分析器122可以是包含顆粒檢測(cè)器124的顆粒分析器100的一部分,或者被遠(yuǎn)離顆粒分析器100安置并且通過(guò)電線或者無(wú)線通信介質(zhì)被連接,無(wú)線通信介質(zhì)例如而不局限于以太網(wǎng)或者WIFI。在一個(gè)實(shí)例中,為了每個(gè)有效的電學(xué)的或者光學(xué)的測(cè)量參數(shù),單獨(dú)地施行信號(hào)產(chǎn)生和事件檢測(cè)。例如,分析器122可以接收對(duì)應(yīng)于每個(gè)有效的測(cè)量參數(shù)的事件數(shù)據(jù)。然后, 分析器122可以分析接收的事件數(shù)據(jù)以便確定計(jì)數(shù)、顆粒亞群或者其他對(duì)應(yīng)于顆粒的特性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,分析器122可以引起或者控制接收的事件的散射圖的顯示。圖IB圖解根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例,在顆粒從測(cè)量區(qū)域的入口行進(jìn)到出口的時(shí)段期間產(chǎn)生的與捕獲的信號(hào)測(cè)量相對(duì)應(yīng)的信號(hào)150的圖示。在顆粒進(jìn)入測(cè)量區(qū)域時(shí),顆粒僅僅極小的與測(cè)量裝置互相作用,產(chǎn)生低強(qiáng)度信號(hào)。當(dāng)顆粒經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域的正中央時(shí),信號(hào)的值逐漸增加,達(dá)到峰值152。在經(jīng)過(guò)正中央之后,隨著顆粒離開(kāi)測(cè)量區(qū)域,信號(hào)的值逐漸減少。信號(hào)150的各個(gè)部分可用于確定顆粒的特性,例如,第一和第二半峰值點(diǎn)IM和156,半峰值線H50的中點(diǎn)及其他點(diǎn)。在半峰值點(diǎn)154和156之間的時(shí)間間隔T50也是顆粒的特性的決定因數(shù)。同步顆粒,S卩,當(dāng)一個(gè)以上的顆粒同時(shí)存在于測(cè)量區(qū)域120之內(nèi)時(shí),通常在相應(yīng)信號(hào)中引起失真。有時(shí),信號(hào)的失真可能導(dǎo)致關(guān)于顆粒特性的錯(cuò)誤的測(cè)定。同步的頻率通常隨著分析樣本中的顆粒的濃度而增加。理想的,每個(gè)單個(gè)顆粒107將以恒速經(jīng)過(guò)物理的測(cè)量區(qū)域120的正中央,因此產(chǎn)生均勻的單峰的信號(hào)。在這種情況下,信號(hào)的峰值測(cè)量代表顆粒與相應(yīng)的測(cè)量參數(shù)的相互作用的最大值,并且在數(shù)學(xué)上與一些相應(yīng)的顆粒特性相關(guān)。具體的情況是,根據(jù)考爾特原理, DC峰值測(cè)量正比于顆粒體積。然而,當(dāng)一個(gè)以上的顆粒107基本上同時(shí)存在于測(cè)量區(qū)域120 之內(nèi)時(shí),即,有同步時(shí),信號(hào)峰值測(cè)量與顆粒特性的預(yù)期的關(guān)系被混淆。原因是,看到的同步顆粒的信號(hào)通常是與單個(gè)顆粒相對(duì)應(yīng)的信號(hào)的重迭。在一個(gè)實(shí)例中,如果同步顆?;旧贤瑫r(shí)穿過(guò)測(cè)量區(qū)域,則單個(gè)信號(hào)可能重疊,因此結(jié)果產(chǎn)生的信號(hào)可能是均勻的單峰的信號(hào),其峰值等于單個(gè)峰值的總和。在另一個(gè)實(shí)例中,如果兩個(gè)同步顆粒分開(kāi)經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域,一個(gè)在另一個(gè)之前經(jīng)過(guò), 但是兩者都同時(shí)在測(cè)量區(qū)域之內(nèi),則產(chǎn)生的信號(hào)可能從單峰(分叉前同步)到雙峰(分叉后同步),這就產(chǎn)生具有M形的信號(hào)。圖IC圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,在一個(gè)以上的顆?;旧贤瑫r(shí)穿過(guò)測(cè)量區(qū)域期間捕獲到的信號(hào)160的圖示。在同步顆粒中的第一個(gè)進(jìn)入測(cè)量區(qū)域120時(shí)的時(shí)間168開(kāi)始,信號(hào)160的值隨著同步顆粒接近測(cè)量區(qū)域120的正中央而逐漸增加,并且當(dāng)顆粒已經(jīng)經(jīng)過(guò)正中央時(shí)逐漸減少,直至它們離開(kāi)測(cè)量區(qū)域120的時(shí)間169為止。隨著每個(gè)同步顆粒接近測(cè)量區(qū)域120的正中央,可以觀察到各個(gè)峰值(例如,162A和162B),得到M形狀的信號(hào) 160。如果顆粒完全的同步(即,彼此完全地重疊),那么結(jié)果產(chǎn)生的信號(hào)將只有一個(gè)峰值, 該峰值具有比與單個(gè)顆粒相關(guān)的峰值高的值。從圖IC看出,信號(hào)形狀的失真可以根據(jù)同步顆粒之間的時(shí)間間隔而變化,這可以阻礙單個(gè)信號(hào)特性的準(zhǔn)確測(cè)量。通常,當(dāng)出現(xiàn)同步時(shí),儀器記錄較小的顆粒數(shù),并且更重要的,峰值測(cè)量可能不再準(zhǔn)確。因此,同步顆粒作為噪音出現(xiàn)在散射圖和直方圖中,例如, 出現(xiàn)在五分類的散射圖中。因此,如果當(dāng)顆粒濃度很高并且同步很普遍時(shí),基于檢測(cè)的、 處理的以及分析的數(shù)據(jù)的散射圖和直方圖實(shí)質(zhì)上可能失真。該失真可能引起錯(cuò)誤的選通 (gating)、準(zhǔn)確度和標(biāo)記結(jié)果。圖2A和2B圖解在使用本發(fā)明的實(shí)施例的同步檢測(cè)和處理的散射圖中,可能出現(xiàn)在數(shù)據(jù)的顯示中的改進(jìn)。圖2A是沒(méi)有同步識(shí)別和處理的散射圖案。圖2B是具有同步識(shí)別和處理的散射圖案。在本實(shí)例中,散射圖對(duì)應(yīng)于具有99%淋巴細(xì)胞的高濃度WBC標(biāo)本的DC 對(duì)LS測(cè)量。如上討論的,血液分析器應(yīng)用例如基于DC、RF、LS和ALL測(cè)量參數(shù)的位置信息來(lái)區(qū)分血細(xì)胞(例如,顆粒)的類型。對(duì)應(yīng)于每個(gè)細(xì)胞的信號(hào)的峰值測(cè)量可用于找回位置信息。然而,同步使峰值測(cè)量失真,這可能使得細(xì)胞的表示在對(duì)應(yīng)的散射圖和直方圖上處于不正確的部位。數(shù)據(jù)圖案的劣化隨著樣本濃度增加而變得更普遍。例如,與具有較低顆粒濃度的被稀釋的顆粒樣本103相比,具有較高顆粒濃度的被稀釋的顆粒樣本103通常將引起較高的同步比率,并且因此導(dǎo)致更加失真的數(shù)據(jù)。在圖2A和2B中,被標(biāo)記的限定矩形,矩形202和204分別是淋巴細(xì)胞預(yù)期存在的部位。圖2A顯示不準(zhǔn)確的位于矩形202外的淋巴細(xì)胞的實(shí)際數(shù)量,這可能容易被錯(cuò)誤的分類為其他類型的WBC。相反,在圖2B中,根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,因?yàn)槟切╁e(cuò)放的淋巴細(xì)胞實(shí)際上是通過(guò)同步識(shí)別和處理被排除的同步顆粒,所以錯(cuò)放的淋巴細(xì)胞被明顯地減少。圖3圖解顯示通過(guò)本發(fā)明的實(shí)施例得到的臨床準(zhǔn)確度中的示范性的改進(jìn)的圖表。 例如,根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,顯示五分類試驗(yàn)的結(jié)果與人工分類結(jié)果關(guān)于有和沒(méi)有同步識(shí)別和處理而設(shè)定的參考數(shù)據(jù)的比較。該比較是基于嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜曙紅細(xì)胞的百分比,并且利用與人工分類的相關(guān)性而被量化。在本實(shí)例中可以看出,同步識(shí)別和處理改進(jìn)了所有的五個(gè)白血液子亞群的準(zhǔn)確度。除準(zhǔn)確度改進(jìn)之外,同步識(shí)別和處理還改進(jìn)了被標(biāo)記為不確定的需要再運(yùn)行的樣本的數(shù)量。例如,在相同的數(shù)據(jù)集中,由于采用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的同步識(shí)別和處理,所以標(biāo)記的樣本的數(shù)量從351被減少24. 5%到 265。圖4A和4B圖解說(shuō)明當(dāng)本發(fā)明的實(shí)施例被用于減少由未溶解顆粒引起的同步?jīng)_突時(shí)的結(jié)果。一些血液學(xué)試驗(yàn)需要溶解顆粒樣本以在分析之前從樣本中去除不必要的顆粒。 例如,為了精確地計(jì)數(shù)和區(qū)分白細(xì)胞的亞型,五分類試驗(yàn)需要去除主要的紅細(xì)胞。然而,一些異常的樣本抵抗溶解,并且在五分類散射圖中導(dǎo)致過(guò)多未溶解的碎屑。由于在這些樣本中的紅細(xì)胞和白細(xì)胞之間相對(duì)大的濃度差,未溶解的碎屑常常同步經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域。因此,使用本發(fā)明的實(shí)施例,實(shí)質(zhì)上排除同步顆粒可以減少由未溶解的碎屑引起的不準(zhǔn)確性。例如, 通過(guò)將根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的同步識(shí)別和處理應(yīng)用到參考數(shù)據(jù)組,相對(duì)于白細(xì)胞的未溶解的碎屑的百分比的平均值從95%被減少到64%。在圖4A和4B中,顯示用于具有未溶解的碎屑的樣本的DC比LS散射圖。當(dāng)沒(méi)有采用同步識(shí)別和處理時(shí),未溶解的碎屑干擾了淋巴細(xì)胞并且導(dǎo)致將48%的細(xì)胞錯(cuò)誤地分類為淋巴細(xì)胞。例如,在圖4A中,紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞群體在區(qū)域401中出現(xiàn)而沒(méi)有明顯的分開(kāi)。另一方面,圖4B圖解顯示當(dāng)使用同步識(shí)別和處理時(shí)的結(jié)果,同步識(shí)別和處理去除大量未溶解的碎屑,以便實(shí)質(zhì)上改進(jìn)淋巴細(xì)胞和碎屑之間的選通,例如,紅細(xì)胞402和淋巴細(xì)胞 403被明顯的分開(kāi)。在本實(shí)例中,同步識(shí)別和處理得到7. 2%的淋巴細(xì)胞,這非常接近9%的基準(zhǔn)。用于確定同步顆粒的方法圖5是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,檢測(cè)和處理同步顆粒的方法500的流程圖。例如,可以使用圖IA的裝置施行方法500,以下對(duì)方法500的描述中參考圖1A。在步驟502中,在顆粒分析器中為了分析而制備樣本。例如,如上討論的,在血液學(xué)分析中,在用于白細(xì)胞的五分類試驗(yàn)之前,血液樣本可以被溶解以便去除紅細(xì)胞。該制備步驟還可以包括將稀釋劑添加到樣本以及供應(yīng)鞘液以促進(jìn)樣本流過(guò)流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池,例如,流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池108。在步驟503中,制備的顆粒樣本以恒速被注入流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池。例如,這可以使用例如流體動(dòng)力地聚焦的過(guò)程來(lái)完成,以便確?;旧虾愣ǖ牧魉俨⑶蚁拗魄室簝?nèi)的顆粒通過(guò)流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池。在步驟504中,檢測(cè)到測(cè)量區(qū)域中顆粒。例如,當(dāng)在步驟502中制備的顆粒樣本的子樣本流過(guò)流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池的測(cè)量區(qū)域時(shí),基于感測(cè)在測(cè)量區(qū)域,例如,流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池 108的測(cè)量區(qū)域之內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)顆粒而產(chǎn)生信號(hào)脈沖序列。在一個(gè)實(shí)例中,顆粒的感測(cè)是基于一個(gè)或多個(gè)電學(xué)或光學(xué)測(cè)量裝置,電學(xué)或光學(xué)測(cè)量裝置包括相應(yīng)的探針和傳感器,例如,探針112和傳感器114。例如,考慮電學(xué)測(cè)量裝置,DC測(cè)量參數(shù)或者電阻測(cè)量參數(shù)可以被用于檢測(cè)顆粒的體積,和/或RF測(cè)量參數(shù)可以對(duì)應(yīng)于顆粒的許多特性。如關(guān)于圖IA論述的,激光源和相應(yīng)的檢測(cè)器可以包含光學(xué)測(cè)量裝置并且可以被用于基于包括LS和ALL的測(cè)量參數(shù)確定顆粒特性。在另一個(gè)實(shí)施例中,可以使用聲學(xué)測(cè)量裝置。例如,超聲波源和相應(yīng)的傳感器可以包含聲學(xué)測(cè)量裝置。以下,描述主要集中在使用DC測(cè)量參數(shù)的檢測(cè)上,但是其它測(cè)量方案預(yù)期在本發(fā)明的實(shí)施例的范圍以內(nèi)。在步驟506中,產(chǎn)生對(duì)應(yīng)于在測(cè)量區(qū)域中顆粒存在的信號(hào)。例如,在顆粒經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí),使用通過(guò)感測(cè)顆粒而產(chǎn)生的信號(hào)脈沖測(cè)量的序列。在圖IB或者IC中所示的信號(hào)可以代表該步驟中產(chǎn)生的信號(hào)。在步驟508中,基于產(chǎn)生的信號(hào)確定各個(gè)參數(shù)。例如,如圖IB所示,確定信號(hào)的峰值152。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中,確定信號(hào)150上具有與峰值的預(yù)定部分的值相對(duì)應(yīng)的第一和第二點(diǎn),第一點(diǎn)在信號(hào)150上升的部分上并且第二點(diǎn)在信號(hào)150下降的部分上。更確切地說(shuō),第一點(diǎn)位于與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)150的在時(shí)間上首次發(fā)生上升的部分上,并且第二點(diǎn)位于與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)150的在時(shí)間上最后發(fā)生下降的部分上。例如,第一和第二點(diǎn)可以是信號(hào)150的半峰值點(diǎn)巧4和156,或者信號(hào)160的半峰值點(diǎn)164和166?;诘谝缓偷诙c(diǎn),確定與在第一和第二點(diǎn)之間的時(shí)間間隔(T50)正中央 (H50)處的信號(hào)值相對(duì)應(yīng)的中心點(diǎn)。在另一個(gè)實(shí)施例中,確定信號(hào)的面積。具體地,確定由表示測(cè)量區(qū)域中的顆粒的整個(gè)持續(xù)時(shí)間的信號(hào)表示的面積。例如,如圖6所示,以下詳細(xì)論述,為了確定提及的參數(shù),討論示范性的步驟。在圖IB和IC中提供表示顆粒在流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池中存在期間的一個(gè)或多個(gè)顆粒的實(shí)例信號(hào)。參考圖1B、1C和7詳細(xì)描述使用該信號(hào)確定的參數(shù)。在步驟510中,確定子樣本的同步特性。例如,在分析器122從信號(hào)處理器118接收事件數(shù)據(jù),即,對(duì)應(yīng)于檢測(cè)顆粒和在步驟508中基于信號(hào)確定的其他參數(shù)的數(shù)據(jù)。然后分
10析器122可以基于接收到的數(shù)據(jù)確定子樣本的同步特性。然而,應(yīng)當(dāng)理解的,信號(hào)參數(shù)的確定和同步的確定可以在信號(hào)處理器118和分析器122之間被不同地分配。例如,基于從信號(hào)確定的參數(shù)、信號(hào)的峰值和信號(hào)的中心點(diǎn)以及第一和第二點(diǎn)中的一個(gè)或者兩者,確定子樣本是否包括同步顆粒。在圖8中給出說(shuō)明步驟510中包含的詳細(xì)過(guò)程的流程圖。參考圖8詳細(xì)描述子樣本是否包括同步事件的確定。在步驟512中,基于同步事件和非同步事件(S卩,除了同步事件以外的事件)產(chǎn)生結(jié)果數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施例中,排除同步事件的數(shù)據(jù)特性。因此,結(jié)果數(shù)據(jù)將不會(huì)包括任何檢測(cè)作為同步的事件。在另一個(gè)實(shí)施例中,對(duì)于每個(gè)檢測(cè)的同步事件,調(diào)節(jié)顆粒計(jì)數(shù)以便解決同步。例如,每個(gè)被檢測(cè)為具有同步的子樣本可以被認(rèn)為具有兩個(gè)顆粒同步,并且事件計(jì)數(shù)或者顆粒計(jì)數(shù)可以被相應(yīng)地增加。當(dāng)與排除同步樣本相比時(shí),如此調(diào)節(jié)顆粒計(jì)數(shù)可以減少計(jì)數(shù)中誤差。在步驟514中,確定整個(gè)樣本是否已經(jīng)被測(cè)量。如果沒(méi)有,則方法500返回步驟 503。否則,在步驟514中分析收集的結(jié)果數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施例中,結(jié)果數(shù)據(jù)可以用來(lái)生成顯示,例如,對(duì)應(yīng)于該結(jié)果數(shù)據(jù)的散射圖。因?yàn)橥绞录?shí)質(zhì)上被減少,所以該散射圖將具有提高的準(zhǔn)確度和較少的噪音。在圖 2B中顯示同步事件被去除的實(shí)例散射圖,可以與圖2A中所示的當(dāng)同步事件沒(méi)有被去除時(shí)的相比較。在另一個(gè)實(shí)施例中,該結(jié)果可以被匯報(bào)作為根據(jù)使用方法500確定的同步事件的數(shù)目而調(diào)節(jié)的事件或者顆粒計(jì)數(shù)。在其他實(shí)施例中,該結(jié)果數(shù)據(jù)可以被傳輸?shù)桨ǖ痪窒抻诖鎯?chǔ)器裝置的另一個(gè)裝置,用于存儲(chǔ)和/或隨后的分析。圖6圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的處理600,例如包含在步驟508的處理中的子步驟。在步驟602中,檢測(cè)信號(hào)的峰值,例如信號(hào)150的峰值152。如上討論的,峰值測(cè)量可以被認(rèn)為表示顆粒特性。例如,如果單個(gè)顆粒經(jīng)過(guò)DC測(cè)量區(qū)域,則根據(jù)考爾特原理,記錄的峰值與顆粒的物理體積成正比。傳統(tǒng)地,因?yàn)榉逯当旧碜阋悦枋鲱w粒的某些特性,所以在一些血液分析器中僅僅捕獲峰值測(cè)量。當(dāng)沒(méi)有同步顆粒存在時(shí),信號(hào)通常包括單個(gè)峰值。然而, 如上參考圖IC論述的,當(dāng)在子樣本中檢測(cè)到同步顆粒時(shí),信號(hào)可能具有一個(gè)以上的峰值。 信號(hào)160具有兩個(gè)峰值162A和162B,表示可能有同步顆粒。峰值162A,更具體地說(shuō),信號(hào) 160的最大峰值,可以通過(guò)保持信號(hào)的最高值的軌跡而被確定。在步驟604中,確定具有與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值的兩個(gè)點(diǎn),第一和第二點(diǎn)。例如,峰值的預(yù)定部分可以是50%,并且可以找到兩個(gè)半峰值點(diǎn),因此如上所述參考圖1C,第一半峰值點(diǎn)164在峰值162A之前并且第二半峰值點(diǎn)166在峰值162A之后。第一和第二半峰值點(diǎn)之間的時(shí)間間隔被稱為T(mén)50。在步驟606中,確定第一和第二點(diǎn)之間的中心點(diǎn)167。在第一和第二半峰值點(diǎn)的中心點(diǎn)167處的信號(hào)值被稱為H50。注意,當(dāng)沒(méi)有同步時(shí),如圖IB所示,半峰值點(diǎn)巧4和156 的中心點(diǎn)可以與峰值152重疊。圖7圖解根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例,隨著顆粒的尺寸增加,在非同步信號(hào)中的一個(gè)測(cè)量(T50)的基本上恒定的特性。如先前注意的,T50是在信號(hào)上的兩個(gè)半峰值點(diǎn)之間的時(shí)間間隔。信號(hào)上的每個(gè)點(diǎn)表示在測(cè)量區(qū)域中相應(yīng)部位的測(cè)量參數(shù)(例如,DC)和顆粒的相互作用的強(qiáng)度。當(dāng)顆粒體積與DC測(cè)量區(qū)域體積相比較小時(shí),該強(qiáng)度大致與顆粒體積成正比。當(dāng)大量的顆粒經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí),在與較小顆粒相比振幅被增大的同時(shí),信號(hào)上的每個(gè)點(diǎn)成比例的增加并且半峰值點(diǎn)保持在相同的時(shí)間點(diǎn)。換句話說(shuō),只要顆粒獨(dú)立的經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域而沒(méi)有同步,T50基本上保持而不管顆粒的大小。圖700顯示了對(duì)于沒(méi)有同步的各種大小的顆粒,T50基本上在時(shí)間上保持恒定。對(duì)于不同大小的單個(gè)非同步顆粒,T50基本上恒定的特性使得能夠確定閾值T50的值,以便識(shí)別同步顆粒。H50測(cè)量很大程度上依賴于信號(hào)形狀的對(duì)稱。如果信號(hào)對(duì)稱并且單峰,則H50等于它的峰值。如果信號(hào)是單峰但是不對(duì)稱,則它的H50小于它的峰值。如果信號(hào)是雙峰的,則它的H50通常位于該雙峰信號(hào)中的中間波谷區(qū)域,并且它的H50顯著地小于峰值。如果信號(hào)是多峰,這可能發(fā)生在兩個(gè)以上的顆粒同時(shí)流過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí),則情況更加復(fù)雜和不可預(yù)知。 然而,在這種情況下,H50小于峰值有很高的概率。還有,兩個(gè)以上顆粒的同步在使用流體動(dòng)力地聚焦以將顆粒樣本注入流動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)池的血液分析器和流式細(xì)胞儀中相對(duì)罕見(jiàn),并且通??梢员缓雎浴W⒁?,為便于參考,當(dāng)?shù)谝缓偷诙c(diǎn)被選擇具有與峰值的部分相對(duì)應(yīng)的任何預(yù)定值時(shí),術(shù)語(yǔ)T50用于指第一和第二點(diǎn)之間的時(shí)間距離。同樣地,術(shù)語(yǔ)H50用于指在T50區(qū)域的中心點(diǎn)處的信號(hào)值。在步驟608中,確定信號(hào)的面積。例如,信號(hào)160的面積對(duì)應(yīng)于顆粒在測(cè)量區(qū)域中的整個(gè)期間,具體地是,在顆粒進(jìn)入測(cè)量區(qū)域時(shí)168到它離開(kāi)時(shí)169之間的時(shí)間間隔。在一個(gè)實(shí)例中,該面積可以被確定為信號(hào)160的積分。如果較大的顆粒經(jīng)過(guò)該測(cè)量區(qū)域,則信號(hào)上的每個(gè)點(diǎn)成比例的增加。如果一個(gè)以上的顆粒經(jīng)過(guò)孔,則疊加的信號(hào)的面積等于所有單個(gè)信號(hào)的面積的總和。然而,該信號(hào)面積在顆粒經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域時(shí)可能對(duì)顆粒的形狀以及顆粒的方向敏感。與信號(hào)的面積相比,該信號(hào)的T50提供被分析的顆粒的更堅(jiān)固的表示。還應(yīng)當(dāng)注意,除了完全的同步顆粒,峰值不具有附加屬性。圖8是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的例如確定步驟510中的同步特性的處理800的流程圖。在步驟802中,T50參數(shù)與預(yù)定的 T50閾值相比。如果T50值大于該預(yù)定的T50閾值,然后認(rèn)為該信號(hào)包含同步??梢曰趨⒖碱w粒樣本的分析,為每個(gè)顆粒分析器以及相關(guān)的試驗(yàn)條件預(yù)定該T50閾值。圖9,10,11和12是說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的顆粒參數(shù)的特性的圖表。例如,在標(biāo)準(zhǔn)化的標(biāo)準(zhǔn)中,直線代表0. 2到0. 8的尺寸范圍的非同步顆粒的信號(hào)測(cè)量。圓圈和虛線代表兩個(gè)0. 4大小的同步顆粒的信號(hào)測(cè)量,這兩個(gè)0. 4大小的同步顆粒的分離通過(guò)時(shí)間的少量增加來(lái)調(diào)節(jié)。因?yàn)檫@兩個(gè)顆粒彼此緊靠著地經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域,所以由于波形重迭,觀察到的峰值不一定是0.4。圓圈代表兩個(gè)相同大小的分叉之前的顆粒。虛線表示分叉之后的信號(hào)測(cè)量。圖9顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的T50對(duì)峰值的圖900。單個(gè)顆粒信號(hào)具有恒定的 T50而不管大小差異,由表示單個(gè)顆粒的水平線所示。利用圓圈顯示的分叉之前的同步脈沖顯示出上升的T50,即使它們?nèi)匀皇菃畏?。這是因?yàn)樵撔盘?hào)是由于兩個(gè)單個(gè)信號(hào)的重迭而失真。一旦同步變成分叉之后,T50顯著地增加,如虛線所示。上述觀察表明T50能夠?qū)⒎植嬷昂头植嬷蟮耐绞录烧吲c非同步事件區(qū)分。基于被分析顆粒的大小,可以將 T50閾值確定為單個(gè)顆粒的值以上(標(biāo)圖900中的直線)以及與同步顆粒值對(duì)應(yīng)的值以下 (標(biāo)圖900中的虛線或者圓圈的下部)。
在步驟804中,確定或者計(jì)算峰值點(diǎn)的第一和第二部分的中心點(diǎn)與峰值的比(即, H50與峰值的比)。然后將H50與峰值的比與預(yù)定閾值的H50與峰值的比相比。如果H50 與峰值的比小于該閾值,然后該信號(hào)被確定為表示分叉之后同步??梢曰趨⒖碱w粒樣本的分析,為每個(gè)顆粒分析器以及相關(guān)的試驗(yàn)條件預(yù)定閾值H50與峰值的比。在圖10的H50對(duì)峰值的標(biāo)圖1000中,因?yàn)閷?duì)于單個(gè)顆粒,H50和峰值信號(hào)保持相等,所以有對(duì)角線。只要兩個(gè)大小相等的分叉之前的同步顆粒形成對(duì)稱的、單峰信號(hào)并且具有相同的H50和峰值,圓圈與直線重疊。這意味著H50沒(méi)有能力區(qū)分分叉之前的同步信號(hào)和非同步信號(hào)。然而,虛線明顯的與直線分開(kāi),暗示H50可用于區(qū)別分叉之后的同步信號(hào)與非同步信號(hào)。在兩個(gè)不同大小的分叉之前的同步顆粒的情況下,兩個(gè)顆粒的重迭產(chǎn)生不對(duì)稱的水平,由此使H50測(cè)量不同于峰值測(cè)量。然而,這個(gè)差異通常是不顯著的。在步驟806中,確定或者計(jì)算峰值點(diǎn)的第一和第二部分的中心點(diǎn)與面積的比(即, H50與面積的比)。然后將H50與面積的比與預(yù)定閾值的H50與面積的比相比。如果H50 與面積的比小于該閾值,然后該信號(hào)被確定為表示分叉之后同步。可以基于參考顆粒樣本的分析,為每個(gè)顆粒分析器以及相關(guān)的試驗(yàn)條件預(yù)定閾值的H50與面積的比。在圖11的H50對(duì)面積的圖1100中,因?yàn)閷?duì)于單個(gè)顆粒信號(hào),H50與面積的比保持恒定,所以有直的對(duì)角線。圓圈和虛線顯示兩個(gè)顆粒同步信號(hào)的面積保持恒定。這可以由這樣的事實(shí)解釋,即,只要這兩個(gè)顆粒同步地經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域,兩個(gè)顆粒的面積就等于每個(gè)顆粒的面積的總和。因此,所有單個(gè)顆粒在面積對(duì)面積的散射圖上形成通過(guò)起點(diǎn)的對(duì)角線,并且具有恒定的H50與面積的比,同時(shí)在散射圖上,同步顆粒處于單個(gè)顆粒直線的右面和下面, 并且它們的H50與面積的比較低。這可以暗示H50與面積的比可用于區(qū)別同步脈沖(包括分叉之前類型和分叉之后類型兩者)和非同步脈沖。在步驟808中,確定面積與峰值的比。 基于面積與峰值的比是否大于預(yù)先定義的閾值,該信號(hào)是分叉之前或者分叉之后的同步信號(hào)??梢曰趨⒖碱w粒樣本的分析,為每個(gè)顆粒分析器以及相關(guān)的試驗(yàn)條件預(yù)定閾值的H50 與面積的比。在圖12中顯示的面積對(duì)峰值的圖1200中,單個(gè)顆粒信號(hào)的面積(直線所示)相對(duì)于峰值成比例的增加。另一方面,不管分叉之前(圓圈所示)或者分叉之后(虛線所示), 兩個(gè)顆粒的同步信號(hào)的面積都保持恒定,是0.4峰值信號(hào)面積的兩倍。這可以由這樣的事實(shí)解釋,g卩,只要這兩個(gè)顆粒同步地經(jīng)過(guò)測(cè)量區(qū)域,兩個(gè)顆粒的面積就等于每個(gè)顆粒的面積的總和。因此,所有單個(gè)顆粒在面積對(duì)峰值的散射圖上形成通過(guò)起點(diǎn)的對(duì)角線,并且具有恒定的面積與峰值的比,同時(shí)在散射圖上,同步顆粒處于單個(gè)顆粒直線的左面和上面,并且它們的面積與峰值的比升高。這可以暗示面積與峰值的比可用于區(qū)別同步脈沖(包括分叉之前類型和分叉之后類型兩者)和非同步脈沖。應(yīng)當(dāng)注意,本發(fā)明的其他實(shí)施例可以使用一個(gè)或多個(gè)如上所述的確定同步事件的方法。通常T50與預(yù)定閾值的比較提供最堅(jiān)固的結(jié)果。然而,一些實(shí)施例還可以包含通過(guò) H50比峰值和/或面積比峰值的同步確定,從而增加確定的可靠性。對(duì)于五分類試驗(yàn)的實(shí)例應(yīng)用圖13、14、15、16和17圖解根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例,在包含各種大小的血細(xì)胞的血液標(biāo)本上的同步識(shí)別。該標(biāo)本具有標(biāo)準(zhǔn)的白細(xì)胞濃度,這暗指相對(duì)低水平的同步。 在圖13中,顯示了具有與DC峰值和LS峰值相對(duì)應(yīng)的軸的五分類散射圖1300。在實(shí)際標(biāo)本上的大多數(shù)T50值是恒定的,形成圖14中的直的水平線。其余的(處于矩形1402以內(nèi)的)具有大量的和無(wú)規(guī)律的T50值,對(duì)應(yīng)于被識(shí)別為分叉之前或者分叉之后同步信號(hào)的信號(hào)。圖14對(duì)應(yīng)于T50對(duì)峰值(圖9)的仿真結(jié)果。圖15顯示當(dāng)利用T50識(shí)別的同步信號(hào)被投射到DC H50對(duì)峰值的空間中時(shí)產(chǎn)生的散射圖1500。利用T50識(shí)別的大部分同步脈沖顯示出與相應(yīng)的峰值相比較小的H50,表示那些是分叉之后的同步脈沖。一些利用T50識(shí)別的同步脈沖具有相等的H50和峰值。那些是分叉之前的同步脈沖,可以利用T50或者面積與峰值的比而不是利用H50來(lái)區(qū)分它們。圖16中所示的DC H50對(duì)DC面積的散射圖案1600是由形成通過(guò)起點(diǎn)的對(duì)角線及該對(duì)角線下面的其他散射點(diǎn)的事件組成。前者表示非同步白細(xì)胞。后者形成具有較低的 H50與面積的比的“黑斑”并且可以代表同步顆粒(1602)。還可以在圖17中看出,DC面積對(duì)峰值的散射圖案1700是由通過(guò)起點(diǎn)的對(duì)角線及對(duì)角線以上的其他散射點(diǎn)組成。前者表示非同步白細(xì)胞。后者形成具有較高的面積與峰值的比的“黑斑”并且可以代表同步顆粒。如果將圖14中的同步點(diǎn)(1402)與圖17中的同步點(diǎn)(1702)相比,我們可以知道,來(lái)自T50閾值的結(jié)果和面積與峰值的比的閾值的結(jié)果彼此一致。其他實(shí)例實(shí)施例在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中,多個(gè)測(cè)量參數(shù)可以各自被獨(dú)立地用于確定同步事件。使用多個(gè)測(cè)量參數(shù)已經(jīng)獨(dú)立確定的同步,該結(jié)果可能被關(guān)聯(lián)以達(dá)到最終確定。這種方法可以提供更堅(jiān)固的同步事件的確定,其中,在各種情況下的檢測(cè)同步事件中,各個(gè)測(cè)量參數(shù)的靈敏度的影響被減少。例如,可以為事件進(jìn)行同步的最終確定,通過(guò)至少一個(gè)測(cè)量參數(shù), 該事件被標(biāo)記為同步。圖18顯示本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的系統(tǒng)1800包括連接到分析器122的顆粒檢測(cè)器124。分析器122還可以被連接到顯示器1820和存儲(chǔ)器1821。顆粒檢測(cè)器1 使用一個(gè)或多個(gè)測(cè)量參數(shù)檢測(cè)顆粒事件,并且包括信號(hào)處理器118,該信號(hào)處理器118處理檢測(cè)到的測(cè)量參數(shù),從而為每個(gè)顆粒事件構(gòu)造表示顆粒在測(cè)量區(qū)域中的期間的信號(hào)。如上所述,信號(hào)處理器118為每個(gè)信號(hào)確定峰值和一個(gè)或多個(gè)信號(hào)面積或者T50和 H50參數(shù)。用于集合對(duì)應(yīng)于顆粒在測(cè)量區(qū)域中的期間的信號(hào)以及確定對(duì)應(yīng)于信號(hào)的參數(shù)的指令可以在任何適當(dāng)?shù)某绦蛘Z(yǔ)言中被實(shí)現(xiàn),任何適當(dāng)?shù)某绦蛘Z(yǔ)言包括硬件描述語(yǔ)言(HDL)、 匯編、和C++,并且可以包含一個(gè)或多個(gè)硬件、固件或者軟件構(gòu)件。在一個(gè)實(shí)施例中,信號(hào)的集合以及例如峰值、H50、T50和面積的信號(hào)參數(shù)的確定可以在現(xiàn)場(chǎng)可編程門(mén)陣列(FPGA)中被執(zhí)行,并且可以在軟件中執(zhí)行用于同步的閾值比較。如以上參考圖1描述的,分析器122可以位于顆粒分析器100以內(nèi)或者位于分開(kāi)的位置并通過(guò)通信介質(zhì)1840連接到顆粒檢測(cè)器124。分析器122接收與顆粒檢測(cè)器IM檢測(cè)的每個(gè)顆粒產(chǎn)生的信號(hào)相對(duì)應(yīng)的事件數(shù)據(jù)。該事件數(shù)據(jù)可以包含位置數(shù)據(jù)以及包括相應(yīng)信號(hào)的峰值、信號(hào)面積、T50以及H50測(cè)量的計(jì)算參數(shù)。分析器122包括包含處理器1802、內(nèi)存裝置1803、存儲(chǔ)器裝置1804、輸入裝置 1805、輸出裝置1806、同步模塊1807以及通信裝置1808的部件。處理器1802可以是任何微處理器或者其他能夠執(zhí)行處理指令的處理器。內(nèi)存裝置1803可以包含隨機(jī)存取存儲(chǔ)器。 存儲(chǔ)器裝置1804包括例如閃速存儲(chǔ)器或者硬盤(pán)的持久的存儲(chǔ)介質(zhì)。處理器1802執(zhí)行用于從顆粒分析器接收事件數(shù)據(jù)、處理被接收的數(shù)據(jù)以及輸出處理的結(jié)果數(shù)據(jù)的指令。內(nèi)存裝置1803以及存儲(chǔ)器裝置1804提供處理器1802的任何臨時(shí)的或者永久的內(nèi)存和存儲(chǔ)器需求。通信裝置1808使得分析器122的部件彼此互連,而且可以包含通信介質(zhì),該通信介質(zhì)包括但不局限于外圍元件互連(PCI)總線或者擴(kuò)展工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)(EISA)總線。輸入裝置 1805可以包含經(jīng)由連接裝置1840到顆粒分析器100的連接性以及從顆粒分析器100接收包括事件數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)的能力。連接器1840可以是例如以太網(wǎng)的網(wǎng)絡(luò)連接裝置或者例如PCI 或者EISA總線的裝置內(nèi)部連接裝置。同步模塊1807包括處理包含從顆粒檢測(cè)器IM接收到的位置數(shù)據(jù)以及對(duì)應(yīng)的信號(hào)參數(shù)的事件數(shù)據(jù)以確定每個(gè)事件中的同步的功能。例如,如上所述,一個(gè)或多個(gè)峰值、信號(hào)面積、T50以及H50參數(shù)能被同步模塊1807使用以便確定在顆粒樣本的相應(yīng)的子樣本中的同步事件的存在。在一些實(shí)施例中,同步模塊1807可以接收使用多個(gè)測(cè)量參數(shù)單獨(dú)確定的信號(hào)參數(shù),并且使不同的測(cè)量相關(guān)聯(lián),以便在相應(yīng)的事件中達(dá)到關(guān)于同步的最終確定。輸出模塊1806包含以適合于本申請(qǐng)的方法來(lái)處理同步事件的功能。在一個(gè)實(shí)施例中,輸出模塊可以通過(guò)解決同步事件來(lái)調(diào)節(jié)一個(gè)或多個(gè)顆粒計(jì)數(shù)。例如,每個(gè)同步事件可以使得相應(yīng)的顆粒計(jì)數(shù)被增加2而不是1。在另一個(gè)實(shí)施例中,輸出模塊1806可以去除被確定為同步的事件。例如,可以排除任何被檢測(cè)為同步的事件而產(chǎn)生結(jié)果數(shù)據(jù)??梢允褂糜布⒐碳?、軟件或者它們的組合來(lái)實(shí)施用于實(shí)現(xiàn)輸入模塊1805、同步模塊1807與輸出模塊1806的功能的指令。使用通信裝置1850將輸出模塊1806連接到顯示器1820和/或存儲(chǔ)器裝置1821。 通信介質(zhì)1850可以包含例如以太網(wǎng)的網(wǎng)絡(luò)連接或者例如PCI或EISA總線的裝置內(nèi)部連接方法。來(lái)自輸出模塊1806的結(jié)果數(shù)據(jù)被傳送到顯示器1820,從而被顯示以及被操作者分析。例如,顯示器1820可以圖解散射圖(圖2B中顯示的實(shí)例)形式的結(jié)果數(shù)據(jù)。在另一個(gè)實(shí)施例中,結(jié)果數(shù)據(jù)可以僅僅被存儲(chǔ)在外部存儲(chǔ)器裝置1821中用于隨后的處理以及分析。在該公開(kāi)中,公開(kāi)方法和系統(tǒng)可以通過(guò)在事件檢測(cè)中出現(xiàn)的同步事件的識(shí)別以及處理,改進(jìn)準(zhǔn)確度顆粒分析,包括血液樣本分析。該公開(kāi)的方法以及系統(tǒng)通過(guò)當(dāng)前的方法以及系統(tǒng)得到了實(shí)質(zhì)上的改進(jìn),并且可以導(dǎo)致顆粒分析器數(shù)據(jù)的分析中的顯著的改善。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解,在此公開(kāi)的技術(shù)可以適用許多生物的或者工業(yè)的顆粒,并且還適用于許多使用電學(xué)的、光學(xué)的或者聲學(xué)的測(cè)量裝置的檢測(cè)方法。為了例證說(shuō)明和描述已經(jīng)給出本發(fā)明的上述描述。不是意指窮舉或限制本發(fā)明為公開(kāi)的精確形式,并且根據(jù)以上教導(dǎo)可以有其它修改和變化。為了最佳說(shuō)明本發(fā)明的原理和它的實(shí)際應(yīng)用,選擇和描述本實(shí)施例,從而使其它本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?yàn)榱诉m于特殊的使用打算,在各種實(shí)施例和各種修改中最佳運(yùn)用本發(fā)明。附加的權(quán)利要求意圖解釋包括本發(fā)明的其它可選擇的實(shí)施例,除了現(xiàn)有技術(shù)限制的范圍。
1權(quán)利要求
1.一種在顆粒分析器中分析顆粒的方法,其特征在于,包括 在所述顆粒分析器中制備用于分析的包含顆粒的流體樣本;使用電子的或者光學(xué)的測(cè)量裝置來(lái)感測(cè)信號(hào),每個(gè)所述信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)所述顆粒分析器中的測(cè)量區(qū)域的所述流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的一個(gè)或多個(gè)事件;基于使用所述測(cè)量裝置對(duì)來(lái)自至少一個(gè)所述測(cè)量裝置的測(cè)量參數(shù)測(cè)量每個(gè)所述信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定在所述一個(gè)或多個(gè)事件中存在同步事件,其中所述第一和第二點(diǎn)具有與所述峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值;以及基于所述一個(gè)或多個(gè)事件的所述同步事件和非同步事件,生成結(jié)果數(shù)據(jù)。
2.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述結(jié)果數(shù)據(jù)不包含所述同步事件。
3.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,進(jìn)一步包括 顯示所述結(jié)果數(shù)據(jù)的圖,所述圖基本上不含同步事件噪音。
4.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述確定包括 測(cè)量所述第一和第二點(diǎn)之間的間隔;將所述間隔與預(yù)定閾值進(jìn)行比較;以及如果所述間隔超過(guò)所述閾值,則確定存在所述同步事件。
5.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述確定包括 測(cè)量所述第一和第二點(diǎn)之間的所述信號(hào)的中心點(diǎn);將包含所述中心點(diǎn)對(duì)所述峰值的比與閾值比進(jìn)行比較;以及如果所述比小于所述閾值比,則確定存在所述同步事件。
6.如權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,所述確定進(jìn)一步包括確定所述同步事件是否包含分叉的同步事件或者非分叉的同步事件。
7.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述確定包括 測(cè)量所述第一和第二點(diǎn)之間的所述信號(hào)的中心點(diǎn);將包含所述中心點(diǎn)對(duì)所述面積的比與閾值比進(jìn)行比較;以及如果所述比小于所述閾值比,則確定存在所述同步事件。
8.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述感測(cè)包含DC測(cè)量參數(shù)。
9.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述感測(cè)包含射頻測(cè)量參數(shù)。
10.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述感測(cè)包含光散射測(cè)量參數(shù)。
11.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述感測(cè)包含軸光損失測(cè)量參數(shù)。
12.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述顆粒包含生物的細(xì)胞。
13.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述顆粒分析器是血液分析器或者流式細(xì)胞儀。
14.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述結(jié)果數(shù)據(jù)包含所述一個(gè)或多個(gè)事件的修改的計(jì)數(shù),并且其中,所述修改的計(jì)數(shù)是基于所述同步事件以及所述非同步事件。
15.一種系統(tǒng),其特征在于,包括顆粒檢測(cè)器,配置為使用電子的或者光學(xué)的測(cè)量裝置來(lái)感測(cè)信號(hào),每個(gè)所述信號(hào)對(duì)應(yīng)于在流過(guò)所述顆粒檢測(cè)器中的測(cè)量區(qū)域的所述流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的一個(gè)或多個(gè)事件;和分析器,配置為基于使用所述測(cè)量裝置對(duì)來(lái)自至少一個(gè)所述測(cè)量裝置的測(cè)量參數(shù)測(cè)量每個(gè)所述信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定在所述一個(gè)或多個(gè)事件中存在同步事件,其中所述第一和第二點(diǎn)具有與所述峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值;以及基于所述一個(gè)或多個(gè)事件的所述同步事件和非同步事件,生成結(jié)果數(shù)據(jù)。
16.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其特征在于,所述感測(cè)是DC、光散射、軸光損失或者射頻中的一個(gè)。
17.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其特征在于,所述分析器被進(jìn)一步配置為,基于所述信號(hào)的第一和第二點(diǎn)之間的時(shí)間間隔與預(yù)定閾值的比較,確定存在所述同步事件。
18.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其特征在于,所述分析器被進(jìn)一步配置為,基于包含所述信號(hào)的第一和第二點(diǎn)之間的中心點(diǎn)和所述信號(hào)的峰值的比與預(yù)定閾值比的比較,確定存在所述同步事件。
19.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其特征在于,所述分析器被進(jìn)一步配置為,基于包含所述信號(hào)的第一和第二點(diǎn)之間的中心點(diǎn)和所述信號(hào)的面積的比與預(yù)定閾值比的比較,確定存在所述同步事件。
20.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其特征在于,進(jìn)一步包含配置為顯示所述結(jié)果數(shù)據(jù)的顯不器。
21.一種具有記錄在其上的計(jì)算機(jī)程序編碼的計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì),當(dāng)被處理器執(zhí)行時(shí),使得所述處理器施行一種方法,其特征在于,所述方法包括接收信號(hào),每個(gè)所述信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)顆粒分析器中的測(cè)量區(qū)域的流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的一個(gè)或多個(gè)事件;基于測(cè)量每個(gè)所述信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定所述一個(gè)或多個(gè)事件中存在同步事件,其中,所述第一和第二點(diǎn)具有與所述峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值;以及基于所述一個(gè)或多個(gè)事件的所述同步事件和非同步事件,生成結(jié)果數(shù)據(jù)。
22.一種包含計(jì)算機(jī)可用介質(zhì)的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品,所述計(jì)算機(jī)可用介質(zhì)中存儲(chǔ)有控制邏輯,其特征在于,所述控制邏輯包含第一模塊,配置為接收信號(hào),每個(gè)所述信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)顆粒分析器中的測(cè)量區(qū)域的流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的一個(gè)或多個(gè)事件;第二模塊,配置為基于測(cè)量每個(gè)所述信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定所述一個(gè)或多個(gè)事件中存在同步事件,其中,所述第一和第二點(diǎn)具有與所述峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值;以及第三模塊,配置為基于所述一個(gè)或多個(gè)事件的所述同步事件以及非同步事件,生成結(jié)果數(shù)據(jù)。
23.如權(quán)利要求22所述的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品,其特征在于,所述控制邏輯進(jìn)一步包括第四模塊,配置為顯示所述結(jié)果數(shù)據(jù)的圖,所述圖基本上不含同步事件噪音。
全文摘要
方法以及系統(tǒng)基本上從顆粒分析器數(shù)據(jù)中除去代表同步事件的數(shù)據(jù)。制備用于分析的包含顆粒的流體樣本。使用電子的或者光學(xué)的測(cè)量裝置,感測(cè)信號(hào)。每個(gè)信號(hào)對(duì)應(yīng)于流過(guò)顆粒分析器中的測(cè)量區(qū)域的流體樣本的子樣本中檢測(cè)到的事件。基于測(cè)量每個(gè)信號(hào)的峰值以及第一和第二點(diǎn),確定事件中存在同步。第一和第二點(diǎn)具有與峰值的預(yù)定部分相對(duì)應(yīng)的信號(hào)值?;谕绞录约胺峭绞录山Y(jié)果數(shù)據(jù)。然后分析該結(jié)果數(shù)據(jù)。在各種實(shí)例中,該方法適用于各種顆粒類型,并且可以在包括血液分析器以及流式細(xì)胞器的不同類型的顆粒分析器上被實(shí)施。
文檔編號(hào)G01N21/00GK102177427SQ200980140598
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2009年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月10日
發(fā)明者杰弗里·L·羅斯, 特德·W·布里頓, 陸久留 申請(qǐng)人:貝克曼考爾特公司
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