專利名稱：凝血時間延長原因的判定方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于判定血液試樣中的凝血時間延長原因的方法。
背景技術：
凝血試驗是測定從向樣本或樣本混合物中添加活化劑和/或Ca2+等的時刻開始 到形成可檢測的纖維蛋白塊時的時間(凝血時間、以下有時也僅稱凝固時間)，其是用于篩 選凝血反應系統(tǒng)有無異?；驕y定個別因子的活性而實施的。作為典型例，有凝血酶原時間 (PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間等。PT是指向被測血漿中添加組織凝血活酶和Ca2+的混合液后到凝固時的時間，用于 對與外源性凝血機制有關的第VII因子、第X因子、第V因子、凝血酶原、纖維蛋白原等的凝 血活性進行綜合性檢查。另外，APTT是指向被測血漿中添加足夠量的磷脂和活化劑(高嶺 土、無水硅酸、鞣花酸等)及適量的Ca2+后到凝固時的時間，用于對與內源性凝血機制有關 的第XII因子、第XI因子、激肽釋放酶原、高分子激肽原、第IX因子、第VIII因子、第X因 子、第V因子、凝血酶原、纖維蛋白原等的凝血活性進行綜合性檢查。一般來說，這些凝血試 驗的異常是指凝血時間延長。凝血反應系統(tǒng)的異常反映出體內的出血傾向或血栓形成傾向 (凝血傾向)的征兆。作為其原因，考慮有如下幾個1)凝血因子的缺乏或減少、2)存在針對構成凝血 系統(tǒng)的血液成分的抗體、幻存在針對凝血時間測定試劑中的成分的抗體、4)存在針對構成 凝血系統(tǒng)的血液成分和凝血時間測定試劑中的成分的復合物的抗體、幻施用了抑制凝血反 應的藥劑等。但是，僅憑進行凝血時間的測定不能鑒別其原因是由于單純的凝固因子缺乏導致 的活性降低，還是由于針對構成凝血系統(tǒng)的成分或凝血時間測定試劑中的成分等的抗體 (抑制物)抑制了凝血反應而導致的活性降低。另外，由于治療方案根據(jù)該原因的不同而 異，因此該鑒別是很重要的。因此，進行向被測血漿中添加正常血漿，對其凝血時間校正的 (正常化的)程度作圖來進行判定的凝血校正試驗(混合試驗)(非專利文獻1)。以往，混合試驗例如如下實施。準備通過向被測血漿添加正常血漿并混合使正常血漿的比例為0、20、50、80、 100%而制備的樣品，進行APTT的測定。將其結果標繪制圖(橫軸混和的正常血漿的比例 或被測血漿的比例(％)、縱軸凝固時間(秒))，根據(jù)該曲線圖的形狀目測進行判定。例 如，凝固因子缺乏的情況下，添加少量的正常血漿(圖I(A)中為20% )時凝固時間即顯著 縮短而接近正常血漿時的值，因此顯示為與被測血漿和正常血漿的點連接而成的直線(虛 線)相比向下凸出的曲線(圖1(A))。存在凝固因子抑制物的情況下，即使提高正常血漿的添加比例，正常血漿中的該 凝固因子也會失活，因此添加正常血漿所引起的凝固時間的改善程度小，顯示為向上凸起 的曲線(圖1(B))。但是，根據(jù)樣本的不同有時會呈現(xiàn)與虛線相同形狀的曲線圖(圖1(C))，此時存在
3非常難以進行判定的問題。另外，混合試驗是通過目測進行判定，并非將校正的程度定量化的統(tǒng)一的方法，最 終的判定取決于判定者，因此，判定結果因判定者的熟練程度而異的可能性也是個問題。另外，還存在判定結果隨測定的試劑對凝固因子抑制物的敏感性的差異而改變的 可能性。作為特別依賴于試劑的敏感性的凝固因子抑制物，已知有狼瘡抗凝物(以下稱為 LA)。LA并非對各個凝固因子的抑制物，而是抑制磷脂依賴性凝血反應的免疫球蛋白。由于 凝血反應中必須存在磷脂，因此，通常很多凝血測定試劑中含有豐富的磷脂。LA與試劑中的 磷脂反應而將其消耗，結果抑制凝血反應，因此，PT、APTT之類的凝血檢查多發(fā)現(xiàn)變?yōu)楫惓！?但是，已知LA的反應強度因磷脂的種類(來源、磷脂組成等)而異，因此判定結果會因所使 用的試劑而異。為了不受判定者熟練程度的影響而容易地進行判定，還已知如下的判定方法(非 專利文獻2)設被測血漿的凝固時間為a、被測血漿與正常血漿的5 5的混合物的凝固時 間為b、正常血漿的凝固時間為C，1) (a+c)/2 ( b、2) (b_c)/a ≤ x、3)b_c ≤ x、4)b/c ≤ χ。上述判定方法1)只是將曲線上凸或是下凸進行數(shù)值化，目測判定和結果并沒有 改變。判定方法2)也稱為羅斯納指數(shù)(Rosner Index)，被認為是對于判定LA特別有用的 判定方法，χ為0.15是適當?shù)?，而該值是通過白陶土凝固時間(KCT)設定的值。實際上，對 于各設備中使用的試劑需要設定適當?shù)摩种?，但該設定方法不明確(非專利文獻幻。判定 方法3) 4)也需要在各設備中進行χ的設定，但該設定方法不明確，作為判定方法不能說 是充分的。非專利文獻非專利文獻1 檢查和技術，Vol. ；34，no. 8，2006年8月，p735_742非專利文獻2 臨床檢查法提要第32版，p443非專利文獻3 =Thrombo. Haemost. Vol. 57，no. 2，1987，pl44_14
發(fā)明內容
如上所述，現(xiàn)有方法中，截止值的設定方法不明確，有漏檢凝固因子抑制物為弱陽 性的樣本的危險性。實際上，在本發(fā)明人的研究中，也發(fā)現(xiàn)了在LA弱陽性樣本的情況下通 過混合試驗所得的曲線向下凸出的例子。另外，混合試驗受到測定的試劑對凝固因子抑制 物的敏感性的差異的影響較大，有測定結果因試劑的不同而改變的可能性。另外，目測判定 方法，如上所述受判定者經驗的影響大，有判定結果因熟練程度的差異而改變的危險性。由此可見，迫切希望開發(fā)出不受試劑對凝固因子抑制物敏感性的強弱、判定者的 熟練程度的差異的影響，對于凝固時間延長原因是由于凝固因子抑制物的存在還是由于凝 固因子的缺乏都能夠得到確定的判定結果的判定方法。本發(fā)明人進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)，通過不是目測混合試驗的結果而是對比曲 線圖中的面積比、進而使截止值的設定也明確的如下判定方法，能夠解決所述課題，從而完 成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明提供下述發(fā)明。1. 一種判定方法，其特征在于，是判定被測血漿中的凝血時間延長原因的方法，其中(1)測定(a)僅為被測血漿、(b)僅為正常血漿、和(C)將被測血漿與正常血漿以 至少一種混合比混合而成的試樣的磷脂依賴性的凝血時間，(2)以凝血時間或凝血時間的延長率為縱軸、以被測血漿或正常血漿的混合比或 混合率為橫軸對所述(a)、(b)、(c)的測定結果進行標繪、描畫出得到的折線圖，求出此時 的折線下面積A、和連接所述(a)和(b)的測定結果的點的線的線下面積B，(3)計算由面積A減去面積B所得到的面積(A-B)相對于面積B的比率((A-B)/ (B))面積比X)，(4)對凝固因子抑制物陽性血漿進行所述工序(1) ( 的操作，預先確定標準面 積比Y，(5)將面積比X與標準面積比Y進行對比，當Y < X時判定為凝固因子抑制物型， 當Y > X時判定為凝固因子缺乏型。2.如上述1所述的判定方法，其中，凝固因子抑制物陽性血漿的標準面積比Y，是 利用超出統(tǒng)計學上求得的多個正常人血漿的凝血時間的標準范圍的上限值、且為該上限值 +50%以內的凝血時間的凝固因子抑制物陽性血漿而求出的。3.如上述2所述的判定方法，其中，正常人血漿的凝血時間的標準范圍是對多個 正常人血漿的凝血時間進行統(tǒng)計學處理而得到的值。4.如上述1所述的判定方法，其中，在上述1的工序O)中以凝血時間為縱軸時， 所述面積A和面積B使用減去常數(shù)而得到的值。5.如上述4所述的判定方法，其中，所述常數(shù)為，從描畫出所述折線圖時的正常血 漿的凝血時間的點畫出平行于橫軸的輔助線時該輔助線下的面積。6.如上述1 5中任一項所述的判定方法，其中，凝血時間為選自PT (凝血酶原時 間)、APTT (活化部分凝血活酶時間)、dPT (稀釋凝血酶原時間)、dAPTT (稀釋活化部分凝 血活酶時間)、KCT(白陶土凝固時間)和dRVVT (稀釋蝰蛇毒時間)中的至少一種。7.如上述1 6中任一項所述的判定方法，其中，凝固因子抑制物為選自狼瘡抗凝 物(LA)、第VIII因子抑制物、第IX因子抑制物和第V因子抑制物中的至少一種。根據(jù)本發(fā)明方法，可以更準確地進行目前難以判定的凝固因子抑制物為弱陽性的 血漿的判定。另外，根據(jù)本發(fā)明方法，可以不受判定者熟練程度的影響而容易且準確地進行 判定。因此，根據(jù)本發(fā)明方法，可以確定通過凝血時間試驗測定的凝血時間延長的患者的正 確的治療方案。


圖1是表示通過現(xiàn)有方法進行的混合試驗的結果的圖。(A)表示凝固因子缺乏型， (B)表示凝固因子抑制物型，(C)表示原因不明確的模式。圖2表示工序O)的折線圖下面積的例子。圖3表示工序O)的折線圖下面積的例子。圖4表示工序(3)的面積(A-B)的例子(與圖2對應)。圖5表示工序(3)的面積(A-B)的例子(與圖3對應)。圖6是對樣本編號1作圖得到的折線圖。
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圖7是對樣本編號4作圖得到的折線圖。圖8是對樣本編號6作圖得到的折線圖。
具體實施例方式作為本發(fā)明中使用的被測血漿，與直接使用血液相比更優(yōu)選使用血漿，進一步優(yōu) 選使用除去血小板的血漿。這是因為，可以排除由于來自血漿中殘留的血小板的磷脂使LA 之類的磷脂依賴性的凝固因子抑制物成為陰性的可能性。用于與被測血漿混合的正常血漿，可以是自己制備或市售的正常血漿，優(yōu)選去除 血小板處理后的正常血漿。所述的去除血小板的方法使用公知的方法即可，例如可以使 用離心分離、去除血小板過濾器處理等。作為市售品，已知有混合正常血漿(Precision BioLogic公司制)、貧血小板血漿(Technoclone公司)、LAtrol (注冊商標)正常對照 (American Diagnostica &司)等。作為凝固因子抑制物，除LA以外，還已知第VIII因子抑制物、第IX因子抑制物、 第V因子抑制物等，但是不限于這些，只要使用對對象凝固因子抑制物顯示敏感性的凝血 時間測定試劑，則均可應用本發(fā)明方法。例如，以LA為對象時，只要是對LA顯示敏感性的磷脂依賴性的凝血時間測定試劑 則可以是任何一種，可以使用測定PT、APTT、dAPTT、dPT、KCT和dRVVT等的試劑。另外，以第 VIII因子抑制物、第IX因子抑制物為對象時可以使用APTT測定試劑等，以第V因子抑制物 為對象時可以使用APTT測定試劑、PT測定試劑等。所述試劑均可使用市售品。例如，作為 PT測定用試劑，例如有Coagpia (注冊商標)PT-S (積水醫(yī)療株式會社制)JhromboCheckPt plus (希森美康公司制)和STA試劑系列PT (羅氏公司制)等市售。作為APTT測定用試劑， 例如有Coagpia (注冊商標)APTT-S (積水醫(yī)療株式會社制)、ThromboCheck APTT-SLA (希 森美康公司制)和APTTliquid RD (羅氏公司制)等市售。另一方面，作為可根據(jù)凝血試驗的異常懷疑為缺乏或減少的凝固因子，可以列舉 纖維蛋白原、凝血酶原、第V因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因 子、第XII因子、激肽釋放酶原、高分子激肽原、血管性血友病因子(VWF)等。在本發(fā)明的判定方法的工序(1)中，測定(a)僅為被測血漿、(b)僅為正常血漿、 和(c)如上所述得到的混合試樣的凝血時間。使用被測血漿與正常血漿以至少一種混合比混合而成的試樣的凝血時間的測定 (混合試驗)中的標繪點數(shù)，包括被測血漿和正常血漿自身在內為3點以上即可，但是，為 了明確被測血漿與正常血漿的混合比的變動所伴隨的凝固時間的變動模式，優(yōu)選為4點以 上、更優(yōu)選5點以上。另外，標繪點數(shù)的上限沒有特別限制，從經濟性和測定時間的方面考 慮優(yōu)選為10點以下，更優(yōu)選為7點以下。凝固時間的延長率是指將正常血漿的凝固時間與僅含被測血漿時的凝固時間的 差設定為1時的相對比例。當然也可以用設該凝固時間的差為100時的相對百分數(shù)等表示。工序⑵是使用(a)僅為被測血漿的凝固時間、(b)僅為正常血漿的凝固時間和 (c)它們的混合液的凝固時間的測定結果，以凝血時間或凝血時間的延長率為縱軸、以被測 血漿或正常血漿的混合比或混合率為橫軸，對所述(a)、(b)、(c)的測定結果進行標繪，描 畫出得到的折線圖，求出此時的折線下面積A、和連接所述(a)和(b)的測定結果的點的線的線下面積B。例如，以凝固時間的延長率為縱軸時的折線圖的例子如圖2和圖3所示(標 繪點數(shù)為3、即混合的液體為一種的例子)。在此，面積㈧為例如圖2或圖3所示的四邊 形的面積。圖4是在圖2中添加了對角線的圖，圖5是在圖3中添加了對角線的圖。面積 (B)如圖4或圖5所示是以對角線為斜邊的直角三角形的面積。另外，以凝血時間為縱軸 時，所述面積A和面積B可以使用原來的值，也可以使用從兩者中減去常數(shù)而得到的值。作 為該常數(shù)，例如可以使用從正常血漿的凝固時間的標繪點畫出平行于橫軸的輔助線時該輔 助線下的面積。工序( 是計算從折線圖與橫軸和縱軸所成的多邊形的面積(A)中減去所述三角 形的面積所得的面積(A-B)，相對于以連接僅為被測血漿和僅為正常血漿的凝血時間或凝 固時間的延長率的對角線為斜邊的直角三角形的面積⑶的比率((A-B)/(B))面積比X) 的工序。另外，面積比可以以百分率表示。圖4的情況下面積㈧大于面積⑶，因此(A-B)/⑶為正數(shù)。另一方面，圖5的 情況下面積(A)小于面積(B)，因此(A-B)/(B)為負數(shù)。工序是設定截止值的工序。作為用于設定截止值的試樣，為了提高凝固因子抑制物的檢測靈敏度，優(yōu)選使用 顯示與正常人血漿的凝固時間接近的凝固時間的凝固因子抑制物陽性血漿。例如，截止 值設定用試樣的凝血時間，優(yōu)選大于將多個正常人血漿的凝血時間進行統(tǒng)計學處理而得到 的正常人的標準范圍的上限值，并且為上限值+50%以內，更優(yōu)選+20%以內，進一步優(yōu)選 +10%以內。另外，只要是落入所述范圍的凝固因子抑制物陽性血漿即可，可以使用弱陽性血 漿，也可以使用將強陽性血漿用正常血漿梯度稀釋后的血漿。作為所述已知的凝固因子抑制物陽性血漿，也可以使用市售品。例如，作為LA陽 性血漿的市售品，已知LAtrol (注冊商標)(American Diagnostica公司)、狼瘡陽性對 照(Precision BioLogic 公司制)、人血漿狼瘡抗凝物(Geroge King Bio-Medical 公司) 等。作為第VIII因子抑制物的市售品，已知帶抑制物的人血漿VIII因子(Geroge King Bio-Medical公司)或VIII因子抑制物血漿(Technoclone公司)等。其中，從所用試劑或測定設備等的差異方面考慮，可以根據(jù)實施混合試驗的每個 設備來適當設定截止值(標準面積比Y)。另外，稀釋試樣的凝血時間測定試劑和正常人的凝固時間測定試劑使用相同的測 定試劑。作為例子，使用Coagpia(注冊商標)APTT-S(積水醫(yī)療株式會社制、以下稱為試劑 A)和ThromboCheck APTT-SLA (希森美康公司制、以下稱為試劑B)時的APTT的例子如表1 所示。[表1]
7APTT
試劑A試劑B標準范圍26.5~36.624.6 35.71/451.543.21/646.139.9稀 釋 倍 率1/839.935.81/1036.033.41/1235.532.81/1434.331.51/1633.930.7表1中，試劑A的情況下，截止值設定用試樣為APTT顯示為39. 9秒、比正常人的 標準范圍36. 6秒大的8倍稀釋試樣。試劑B的情況下，截止值設定用試樣為APTT顯示為 35. 8秒、比正常人的標準范圍35. 7秒大的8倍稀釋試樣。另外，正常人的標準范圍如后所 述，優(yōu)選將多個正常人血漿的凝血時間進行統(tǒng)計學處理而得到的范圍。工序( 是判定凝固因子抑制物型或凝固因子缺乏型的工序，將面積比X與標準 面積比Y進行對比，當Y < X時可以判定為凝固因子抑制物型，當Y > X時可以判定為凝固 因子缺乏型。判定可以通過數(shù)值對比來進行，因此是明確的，不需要熟練。在此，凝固因子 抑制物型是指凝血時間延長的原因在于所述凝固因子抑制物。凝固因子缺乏型是指凝血時 間延長的原因在于所述凝固因子的缺乏。所述的面積或面積比可以通過實際作圖等來進行計算，但是只要能夠得到相同的 計算結果，則其方法不受限制。即，可以在凝固時間測定設備中附加能夠得到該計算結果的 功能，使其根據(jù)試樣的測定結果自動地進行計算。實施例以下，列舉實施例進一步詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實施例的限制。實施例1(1)截止值設定用試樣的確定準備將LA陽性血漿用正常血漿稀釋4 16倍的樣本各50 μ L，添加APTT測定 試劑50 μ L，在37°C加熱3分鐘后，再添加氯化鈣溶液50 μ L，使用全自動凝血分析裝置 Coapresta (注冊商標)2000(積水醫(yī)療株式會社銷售)，測定凝固時間。作為LA陽性血漿使用狼瘡陽性對照，作為正常血漿使用混合正常血漿(均為 Precision BioLogic公司制)。另外，作為APTT測定試劑，使用Coagpia(注冊商標) APTT-S (積水醫(yī)療株式會社制、以下稱為試劑A)和ThromboCheck APTT-SLA (希森美康公司 制、以下稱為試劑B)。試劑的正常標準范圍是基于用各試劑測定的48位正常人的測定值， 以凝固時間的平均值士2SD來設定的。如上述表1所示，試劑A的情況下10倍稀釋樣本為36. O秒，已經在正常標準范圍 內5 36. 6秒)，因此截止值的設定使用8倍稀釋樣本。同樣，試劑B的情況下10倍 稀釋樣本為33. 4秒，也在正常標準范圍內6 35. 7秒)，因此截止值的設定使用8倍 稀釋樣本。(2)混合試驗的實施使用⑴中所用的8倍稀釋樣本和表2所示的LA陽性血漿(樣本編號1 5)、凝固因子缺乏血漿(樣本編號6 7)、華法林施用患者血漿(樣本編號8 10)，按照以下的 順序實施混合試驗。準備被測血漿以0、20、50、100%的比例與正常血漿混合的試樣，使用(1)中所示 的APTT測定試劑測定凝固時間。然后，根據(jù)各凝固時間計算相對于被測血漿為0% (僅為正常血漿)的凝固時間延 長率，以凝固時間延長率為縱軸、以被測血漿的比例為橫軸進行標繪，制成折線圖。通過從該折線圖下面積中減去以連接被測血漿100%的凝固時間延長率和被測血 漿0% (僅為正常血漿)的凝固時間延長率的對角線為斜邊的直角三角形的面積來計算該 對角線與該折線圖所成的多邊形的面積(圖6、7、8)，并計算所得面積相對于以該對角線為 斜邊的直角三角形的面積的比例(面積比(％ ))(表2)。將利用8倍稀釋樣本計算的面積比(％)設定為各試劑的截止值，達到該截止值以 上時判定為凝固因子抑制物型(以下有時僅記作“抑制物型”)，小于該截止值時判定為凝 固因子缺乏型(以下有時僅記作“因子缺乏型”)。此次，在測定點為3點(被測血漿的比例0,50,100% )時和測定點為4點(被測 血漿的比例0、20、50、100% )時計算兩種面積比(％ )，分別作為“本發(fā)明3點”、“本發(fā)明4 點”顯示于表中(表2、3)。[表 2]
比較例1 (利用市售LA試劑進行的測定)使用市售的LA測定試劑LA test “Gradipore“(醫(yī)學生物學研究所社制)和 StaclotLA(羅氏公司制)，根據(jù)附帶的資料對與上述同樣的樣本(樣本編號1 5)進行 測定。
權利要求
1.一種判定方法，其特征在于，是判定被測血漿中的凝血時間延長原因的方法，其中(1)測定(a)僅為被測血漿、(b)僅為正常血漿、和(c)將被測血漿與正常血漿以至少 一種混合比混合而成的試樣的凝血時間，(2)以凝血時間或凝血時間的延長率為縱軸、以被測血漿或正常血漿的混合比或混合 率為橫軸對所述(a)、(b)、(c)的測定結果進行標繪、描畫出得到的折線圖，求出此時的折 線下面積A、和連接所述(a)和(b)的測定結果的點的線的線下面積B，(3)計算由面積A減去面積B所得到的面積(A-B)相對于面積B的比率(A-B)/(B)即 面積比X，(4)對凝固因子抑制物陽性血漿進行所述工序(1) ( 的操作，預先確定標準面積比Y，(5)將面積比X與標準面積比Y進行對比，當Y< X時判定為凝固因子抑制物型，當Y >X時判定為凝固因子缺乏型。
2.如權利要求1所述的判定方法，其中，凝固因子抑制物陽性血漿的標準面積比Y，是 利用超出統(tǒng)計學上求得的多個正常人血漿的凝血時間的標準范圍的上限值、且為該上限值 +50 %以內的凝血時間的凝固因子抑制物陽性血漿而求出的。
3.如權利要求2所述的判定方法，其中，正常人血漿的凝血時間的標準范圍是對多個 正常人血漿的凝血時間進行統(tǒng)計學處理而得到的值。
4.如權利要求1所述的判定方法，其中，在權利要求1的工序(2)中以凝血時間為縱軸 時，所述面積A和面積B使用減去常數(shù)而得到的值。
5.如權利要求4所述的判定方法，其中，所述常數(shù)為，從描畫出所述折線圖時的正常血 漿的凝血時間的點畫出平行于橫軸的輔助線時該輔助線下的面積。
6.如權利要求1 5中任一項所述的判定方法，其中，凝血時間為選自PT(凝血酶原時 間)、APTT (活化部分凝血活酶時間)、dPT (稀釋凝血酶原時間)、dAPTT (稀釋活化部分凝 血活酶時間)、KCT(白陶土凝固時間)和dRVVT (稀釋蝰蛇毒時間)中的至少一種。
7.如權利要求1 6中任一項所述的判定方法，其中，凝固因子抑制物為選自狼瘡抗凝 物(LA)、第VIII因子抑制物、第IX因子抑制物和第V因子抑制物中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供準確且容易的凝血時間延長原因的判定方法。一種判定方法，其特征在于，是判定被測血漿中的凝血時間延長原因的方法，其中(1)測定(a)僅為被測血漿、(b)僅為正常血漿、和(c)將被測血漿與正常血漿以至少一種混合比混合而成的試樣的凝血時間；(2)以凝血時間或凝血時間的延長率為縱軸、以被測血漿或正常血漿的混合比或混合率為橫軸對所述(a)、(b)、(c)的測定結果進行標繪、描畫出得到的折線圖，求出此時的折線下面積A、和連接所述(a)和(b)的測定結果的點的線的線下面積B；(3)計算由面積A減去面積B所得到的面積(A-B)相對于面積B的比率(A-B)/(B)即面積比X；(4)對凝固因子抑制物陽性血漿進行所述工序(1)～(2)的操作，預先確定標準面積比Y；(5)將面積比X與標準面積比Y進行對比，當Y≤X時判定為凝固因子抑制物型，當Y＞X時判定為凝固因子缺乏型。
文檔編號G01N33/86GK102066947SQ20098012260
公開日2011年5月18日 申請日期2009年6月16日 優(yōu)先權日2008年6月18日
發(fā)明者中村來美, 森川千鶴, 矢后弘和, 須長宏行 申請人:積水醫(yī)療株式會社