專利名稱：侵襲控制方法和脂聯(lián)素的利用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域中的侵襲控制方法以及脂聯(lián)素(adiponectin)的利用。
背景技術(shù)：
近年來，肥胖人口的比例增加，人們認為在外科領(lǐng)域?qū)Ψ逝只颊叩膰中g(shù)期控制也變得更重要了。人們認為肥胖不僅是手術(shù)本身困難，而且經(jīng)常并發(fā)動脈硬化、高血壓、糖尿病等所謂的代謝綜合征，包括術(shù)后感染的并發(fā)癥的概率高，是手術(shù)時的重要的危險因子。然而，到目前為止，對于帶有這樣的危險的患者的手術(shù)應(yīng)激的影響和術(shù)后并發(fā)癥的危險尚未數(shù)值化。已知脂聯(lián)素在以肥胖患者為首的多發(fā)性危險因子綜合征的患者中表現(xiàn)出低值。圍手術(shù)期脂聯(lián)素的測定可以測知對多發(fā)性危險因子綜合征患者的手術(shù)的影響。
另外，有時由于圍手術(shù)期中過大的手術(shù)侵襲會使患者走向不幸的危象。為了使術(shù)后并發(fā)癥，特別是術(shù)后感染癥的發(fā)生防患于未然，重要的是怎樣控制術(shù)后早期發(fā)生的過剩的炎癥性細胞因子的發(fā)生。最近，在術(shù)后控制中開始導(dǎo)入血中細胞因子的迅速測定，但人們認為作為細胞因子的控制法重要的是只對過剩的反應(yīng)進行控制，并維持基本的生物體反應(yīng)本身。認為今后有必要進行更為精細的細胞因子的控制、或需要將各個人的反應(yīng)的不同加以考慮的定向治療，強烈期盼更簡便、更確實的應(yīng)激標記。
另外，在近年的生物學(xué)領(lǐng)域的研究、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的治療和研究中有關(guān)內(nèi)毒素的研究盛行，特別是免疫系統(tǒng)的激活、刺激細胞因子產(chǎn)生的作用引人注目。這些作用直接與敗血癥、肝衰竭、呼吸衰竭、DIC、多臟器衰竭(MOF)等疾病密切相關(guān)，一直以來對其對策給予了充分的關(guān)注。另外最近了解到慢性的內(nèi)毒素刺激、以及由此誘導(dǎo)的包括TNF-α在內(nèi)的細胞因子與以脂肪肝、炎癥性腸道疾病為首的內(nèi)科疾病的病態(tài)有關(guān)系。
到目前為止，作為內(nèi)毒素的中和、除去技術(shù)雖然已經(jīng)開發(fā)了若干技術(shù)，但也指出了各個問題點。例如，在利用抗核心多糖LPS免疫球蛋白的球蛋白補充療法中，沒有達到預(yù)防感染的效果，沒有達到改善由于休克導(dǎo)致的死亡率的目的。在對脂質(zhì)A的單克隆抗體療法中也沒有達到改善由于休克導(dǎo)致的死亡率的目的。從人嗜中性粒細胞發(fā)現(xiàn)的抗菌肽(CAP18肽)療法、以及通過內(nèi)毒素特異性受體(TLR)的信號解析正在發(fā)展，預(yù)期抗TLR抗體有作為內(nèi)毒素休克治療藥的可能性，但無論那一個都沒有達到臨床應(yīng)用。另外，唯一在臨床使用的多粘菌素B吸附柱，由于使用體外循環(huán)，存在著經(jīng)濟性、血小板減少等問題，另外，是否對作為敗血癥的根源的細胞因子血癥有改善也不清楚。如上所述，就現(xiàn)有技術(shù)來說還沒有效果好的內(nèi)毒素中和技術(shù)，強烈期盼該技術(shù)的改善、開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的意圖是要解決上述那樣的現(xiàn)有技術(shù)的各種問題點。即，本發(fā)明的目的在于提供基于與現(xiàn)有技術(shù)完全不同的構(gòu)思的應(yīng)激標記。
另外，本發(fā)明的目的在于提供基于與現(xiàn)有技術(shù)完全不同的構(gòu)思的內(nèi)毒素中和劑。
用于解決課題的手段本發(fā)明人們?yōu)榱私鉀Q上述課題，從各個角度加以探討，進行研究開發(fā)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過將血液中的脂聯(lián)素作為應(yīng)激標記并測定脂聯(lián)素的量，可以控制侵襲。
另外，本發(fā)明人們?yōu)榱私鉀Q上述課題，從各個角度加以探討，進行研究開發(fā)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)人脂聯(lián)素對于抑制內(nèi)毒素活性是有效的。
本發(fā)明正是基于這樣的見解完成的。
即，本發(fā)明提供如下各發(fā)明。
(1)侵襲控制方法，其包括以血液中的脂聯(lián)素作為應(yīng)激標記，測定脂聯(lián)素的量以及應(yīng)激前的脂聯(lián)素的量與應(yīng)激后的脂聯(lián)素的量的比例(例如，手術(shù)前的脂聯(lián)素的量和手術(shù)后的脂聯(lián)素的量的比例)。
(2)依照上述(1)的侵襲控制方法的侵襲控制系統(tǒng)。
(3)利用上述侵襲控制系統(tǒng)(2)作為子類的臨床路徑制定方法。
(4)利用上述侵襲控制系統(tǒng)(2)的術(shù)后感染癥表現(xiàn)預(yù)測方法。
(5)利用上述侵襲控制系統(tǒng)(2)的代謝綜合征患者的手術(shù)應(yīng)激測定方法。
(6)作為用于敗血癥、高細胞因子血癥、多臟器衰竭等的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素。
(7)作為侵襲控制中的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素的使用。
(8)應(yīng)激因子的分析方法，其特征在于，使用脂聯(lián)素。
(9)內(nèi)毒素中和劑，其特征在于，包含有效抑制內(nèi)毒素活性的有效量的人脂聯(lián)素。
(10)一種需要抑制內(nèi)毒素活性的疾病的治療方法，其特征在于，將含有人脂聯(lián)素的內(nèi)毒素中和劑直接體內(nèi)給予。
發(fā)明的效果如果利用本發(fā)明所述的身體狀況控制方法，可以可靠地進行手術(shù)后或敗血癥治療時的侵襲控制。
另外，如果利用本發(fā)明所述的內(nèi)毒素中和劑，可以有效地進行例如敗血癥、多臟器衰竭(MOF)、DIC、呼吸衰竭(ARDS)、肝硬變、脂肪肝、肝衰竭、炎癥性腸道疾病、腹膜炎、臟器移植、透析、燙傷、外傷、中心靜脈營養(yǎng)、急性重癥胰腺炎等的治療。


圖1是表示計算出術(shù)后血中脂聯(lián)素濃度的平均值和標準誤差的結(jié)果的圖。是表示血中脂聯(lián)素值由于手術(shù)侵襲導(dǎo)致降低的圖。
圖2是表示對術(shù)后第10天受感染的組(血中SLP值的陽性組)和陰性組進行比較的結(jié)果的圖?？芍猄LP陽性組在手術(shù)前后脂聯(lián)素值顯著降低。
圖3是表示脂聯(lián)素的生理濃度中和低濃度LPS、內(nèi)毒素的圖。
具體實施例方式
脂聯(lián)素是在大阪大學(xué)細胞工程中心由發(fā)明人克隆的脂肪組織特異性內(nèi)分泌因子(Maeda K et al.Biochem Biophys ResCommun 221(2)286-9、1996)。已經(jīng)明確它的血中濃度在肥胖者中降低，并且即使肥胖程度相同，心肌梗塞、心絞痛這樣的動脈硬化性疾病以及糖尿病會導(dǎo)致血中脂聯(lián)素降低(前田和久等Annual Review 2004內(nèi)分泌，代謝p15-19)。因此，人們認為脂聯(lián)素在糖尿病或高血壓、高脂血癥等所謂代謝綜合征患者中對于把握手術(shù)前后的全身狀態(tài)也是有效的。
最近，本發(fā)明人們發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有直接抑制內(nèi)毒素活性的抑制作用。術(shù)后血中存在較高濃度的內(nèi)毒素。具有抑制該內(nèi)毒素的活化的功能的脂聯(lián)素變成同樣程度的低濃度。推測這可能是由于脂聯(lián)素起著內(nèi)毒素的內(nèi)源性中和物質(zhì)的作用并被消耗掉了，另外由于內(nèi)毒素或感染癥導(dǎo)致高細胞因子血癥，其結(jié)果使得脂聯(lián)素濃度降低。因此在監(jiān)視術(shù)后的侵襲方面，如果關(guān)注該脂聯(lián)素，對于身體狀況的控制更有用。
內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌的菌體成分，具有各種各樣的生理活性，由于臨床上敗血癥(內(nèi)毒素血癥)的治療非常困難，現(xiàn)在還沒有有效的治療方法，所以死亡率也高。最近本發(fā)明人們制作了大鼠的腹膜炎模型并測定了血中的脂聯(lián)素、內(nèi)毒素、TNF-α。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該腹膜炎模型與對照組相比雖然血中內(nèi)毒素和TNF-α增加，但血中脂聯(lián)素明顯降低，與TNF-α呈鏡像關(guān)系。這可能是在腹膜炎這樣的高內(nèi)毒素血癥中，脂聯(lián)素作為內(nèi)毒素的內(nèi)源性中和物質(zhì)起作用并被消耗的緣故。由于已報道脂聯(lián)素在體外與作為炎癥性細胞因子的TNF-α相互抑制，該脂聯(lián)素的降低也許是伴隨著被內(nèi)毒素活化的TNF-α的增加發(fā)生的間接反應(yīng)?？傊?，脂聯(lián)素或脂聯(lián)素產(chǎn)生增強劑也許能夠成為困難的敗血癥治療的突破口。
人們認為在術(shù)后特別是腹部外科手術(shù)后的血中存在著較高濃度的內(nèi)毒素。本發(fā)明人們在腹部外科手術(shù)前后測定血中脂聯(lián)素值，發(fā)現(xiàn)在手術(shù)前后血中脂聯(lián)素值降低，且并發(fā)術(shù)后感染癥的病例中脂聯(lián)素的降低率高。通過手術(shù)前后的脂聯(lián)素值的測定可知手術(shù)應(yīng)激的程度，可以做到術(shù)后感染的預(yù)測。到目前為止，作為術(shù)后急性炎癥反應(yīng)的標記，CRP在臨床上被頻繁使用，但不能說是實時反映實際的炎癥的發(fā)展狀況。發(fā)生包括手術(shù)侵襲在內(nèi)的急性炎癥時，不但關(guān)注炎癥性細胞因子、CRP，若還關(guān)注作為抗炎癥性細胞因子的脂聯(lián)素的動態(tài)，則對以感染對策為主體的術(shù)后控制更為有用。該技術(shù)在患者可以了解自身的治療計劃是怎樣的或處于治療的哪一個階段這一點上，對于最近全國性導(dǎo)入的臨床路徑是有用的。并且可強烈期待該方法是對于綜合醫(yī)療、醫(yī)療經(jīng)濟有很大影響的技術(shù)。在決定術(shù)后感染預(yù)防的治療方針時也可考慮使用脂聯(lián)素，以便考慮臨床路徑的術(shù)后子類的變更。
脂聯(lián)素的圍手術(shù)期測定的意義歸納如下，其中，圍手術(shù)期是指從手術(shù)前到手術(shù)中、手術(shù)后的期間。
(1)可進行到目前為止尚未數(shù)值化的代謝綜合征的危險評價。
(2)反映手術(shù)應(yīng)激或術(shù)后炎癥性細胞因子TNF-α的上升的術(shù)后血中脂聯(lián)素值的降低成為手術(shù)應(yīng)激的指標。
(3)根據(jù)術(shù)后第10天的血中SLP值和脂聯(lián)素的相關(guān)圖表，可以預(yù)測術(shù)后的感染。
其中有關(guān)(3)，術(shù)后抗菌劑的預(yù)防給予在歐美基本上只限于手術(shù)當(dāng)日和手術(shù)次日，在日本，往往給予數(shù)天。另外，懷疑有感染時，由于直至獲得細菌培養(yǎng)的結(jié)果要花費數(shù)日，大多在此之前繼續(xù)給予抗菌劑。現(xiàn)在，多個大學(xué)醫(yī)院開始進行大規(guī)模臨床試驗，其內(nèi)容是測定手術(shù)次日的SLP值，研究能否將其作為此后有無必要繼續(xù)給予抗菌劑的指標。像這樣在術(shù)后感染的預(yù)測中使用SLP。此次，術(shù)后第10天的血中SLP值與脂聯(lián)素的相關(guān)性變得明確，表明反映手術(shù)應(yīng)激的脂聯(lián)素對于圍手術(shù)期的感染預(yù)測也是有用的。如上所述，當(dāng)例如根據(jù)手術(shù)前后的脂聯(lián)素值的測定考慮臨床路徑(工程管理手法)的術(shù)后子類的變更的情況下，也可考慮在決定預(yù)防術(shù)后感染的治療方針時使用脂聯(lián)素。
在本發(fā)明中作為對象的脂聯(lián)素其種類沒有特別限制，可舉出全長蛋白型、球狀蛋白質(zhì)型等。另外，它來自什么樣動物也沒有特別限制，將人的術(shù)后控制作為目標時，將人脂聯(lián)素作為標記。
測定標記的方法可以按照常規(guī)方法，可舉出例如使用特異性抗體進行蛋白質(zhì)印跡(Western blotting)的方法、使用Linco公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒的方法等，并沒有特別限制。另外樣品可以是血液本身、除去血液血球成分后的樣品以及對其進行濃縮后的樣品。
本發(fā)明給出的侵襲控制的目的是制定包括術(shù)后感染的預(yù)測、和早期治療、臨床路徑的子類在內(nèi)的治療計劃。特別是對于認為今后會越來越增加的代謝綜合征患者的手術(shù)應(yīng)激的影響的數(shù)值化是極其重要的。
在控制侵襲時，可以對要預(yù)測的個體的手術(shù)前和手術(shù)后的血中脂聯(lián)素濃度進行比較研究。其中，將手術(shù)前的血中脂聯(lián)素濃度值作為基準，若增加至少10％以上、優(yōu)選為20％以上、更優(yōu)選為30％以上，可明確要預(yù)測的個體容易發(fā)生由于應(yīng)激導(dǎo)致的感染癥、胰島素抗性、敗血癥、高細胞因子血癥、多臟器衰竭。
人脂聯(lián)素其種類并沒有特別限制，可舉出全長蛋白型、球狀蛋白質(zhì)型等。在本發(fā)明中，以0.1～100μg/ml的濃度含有中和低濃度內(nèi)毒素濃度(50pg/ml～50ng/ml)的人脂聯(lián)素，優(yōu)選以0.5～50μg/ml的濃度含有，更優(yōu)選以1～10μg/ml的濃度含有，如果是0.1μg/ml以下的濃度，則達不到充分的血中濃度，相反，如果是100μg/ml以上的濃度，則偏離人的生理濃度，不是優(yōu)選。
本發(fā)明涉及到的人脂聯(lián)素可以做成各種形態(tài)的制劑使用。具體來說，可舉出注射劑、懸浮劑、栓劑、軟膏、乳膏劑、凝膠劑、貼劑、吸入劑等，并沒有特別限定。特別是注射劑的情況中，將人脂聯(lián)素溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲兄苽?，也可以添加緩沖劑、保存劑。
另外，本發(fā)明中給出的中和劑也可以是人脂聯(lián)素被固定化的形態(tài)。此時，固定化方法沒有特別限定，作為常規(guī)方法已知的縮合劑等就可以。另外吸附的載體的形狀也沒有特別限定，例如膜、纖維、中空絲、粒狀物、無紡布等。
作為本發(fā)明給出的內(nèi)毒素中和劑的醫(yī)藥品，只要顯示出該功能，就沒有特別限定，可舉出例如敗血癥、多臟器衰竭(MOF)、DIC、呼吸衰竭(ARDS)、肝硬變、脂肪肝、肝衰竭、炎癥性腸道疾病、腹膜炎、臟器移植、透析、燙傷、外傷、中心靜脈營養(yǎng)、急性重癥胰腺炎等的治療藥。另外，人脂聯(lián)素由于抑制TNF-α產(chǎn)生和抑制其作用，所以也期待作為抗TNF-α作用藥。
人脂聯(lián)素其種類并沒有特別限制，可舉出全長蛋白型、球狀蛋白質(zhì)型等。在本發(fā)明中，以0.1～100μg/ml的濃度含有中和低濃度內(nèi)毒素濃度(50pg/ml～50ng/ml)的人脂聯(lián)素，優(yōu)選以0.5～50μg/ml的濃度含有，更優(yōu)選以1～10μg/ml的濃度含有，如果是0.1μg/ml以下的濃度，則達不到充分的血中濃度，相反，如果是100μg/ml以上的濃度，則偏離人的生理濃度，不是優(yōu)選。
本發(fā)明涉及到的人脂聯(lián)素可以做成各種形態(tài)的制劑使用。具體來說，可舉出注射劑、懸浮劑、栓劑、軟膏、乳膏劑、凝膠劑、貼劑、吸入劑等，并沒有特別限定。特別是注射劑的情況中，將人脂聯(lián)素溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┲兄苽?，也可以添加緩沖劑、保存劑。
另外，本發(fā)明中給出的中和劑也可以是人脂聯(lián)素被固定化的形態(tài)。此時，固定化方法沒有特別限定，作為常規(guī)方法已知的縮合劑等就可以。另外吸附的載體的形狀也沒有特別限定，例如膜、纖維、中空絲、粒狀物、無紡布等。
作為本發(fā)明給出的內(nèi)毒素中和劑的醫(yī)藥品，只要顯示出該功能，就沒有特別限定，可舉出例如敗血癥、多臟器衰竭(MOF)、DIC、呼吸衰竭(ARDS)、肝硬變、脂肪肝、肝衰竭、炎癥性腸道疾病、腹膜炎、臟器移植、透析、燙傷、外傷、中心靜脈營養(yǎng)、急性重癥胰腺炎等的治療藥。另外，人脂聯(lián)素由于抑制TNF-α產(chǎn)生和抑制其作用，所以也期待作為抗TNF-α作用藥。

以下基于實施例對本發(fā)明進行更詳細的說明，但這些實施例對本發(fā)明并沒有任何限定。
實施例1根據(jù)常規(guī)方法測定38例(男性19例，女性19例)腹部外科手術(shù)例的術(shù)前、術(shù)后血中脂聯(lián)素濃度，算出其平均值和標準誤差。得到的結(jié)果如圖1所示?？芍共客饪剖中g(shù)導(dǎo)致血中脂聯(lián)素濃度降低。術(shù)前、術(shù)后血中脂聯(lián)素濃度分別為10±1.0μg/ml、8.1±0.9μg/ml，術(shù)后脂聯(lián)素濃度與術(shù)前相比明顯降低(p＜0.0001)。
實施例2計算出38例腹部外科手術(shù)例的血中脂聯(lián)素濃度的手術(shù)前后的比(術(shù)后脂聯(lián)素濃度/術(shù)前脂聯(lián)素濃度)、并對術(shù)后第10天的血中SLP值的陽性組和陰性組進行比較。得到的結(jié)果如圖2所示。在SLP值的陽性組中為0.71±0.05、在陰性組中為0.90±0.06，陽性組中表現(xiàn)出明顯的低值(p＜0.03)。由此可知通過測定術(shù)前和手術(shù)剛結(jié)束后的血中脂聯(lián)素濃度，可以預(yù)測圍手術(shù)期的感染癥，手術(shù)前后的血中脂聯(lián)素濃度之比對于腹部外科手術(shù)的圍手術(shù)期感染癥的預(yù)測是有用的。其中SLP(Silkworm larvae plasma)測試是對作為血液中的細菌的細胞壁成分的β葡聚糖(來自真菌)、肽聚糖(來自革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌)的總體進行測定的方法，以往顯示出反映向血中的細菌移位(文獻Crit.Care.Med.，2002)。
實施例3配制脂多糖(來自大腸桿菌的脂多糖，0111B4，目錄編號#4391、Sigma公司生產(chǎn))水溶液(最終濃度50ng/ml、5ng/ml、500pg/ml、50pg/ml)，將100μl蒸餾水或100μl的50μg/ml脂聯(lián)素(テクネ公司人重組脂聯(lián)素，目錄編號21065X)溶液混合到各100μl上述配制的溶液中。于37℃下在恒溫槽中溫育1小時后，用比濁時間分析法測定脂多糖濃度。得到的結(jié)果如圖3所示?？芍頋舛鹊闹?lián)素中和低濃度的LPS。
實施例4測定30例(15例術(shù)后感染例，15例術(shù)后沒有感染的例)腹部外科手術(shù)例的術(shù)前、術(shù)后血中脂聯(lián)素濃度。術(shù)后血中脂聯(lián)素濃度對術(shù)前的脂聯(lián)素濃度的比例，在術(shù)后感染的例子中為0.68，在術(shù)后沒有感染的例子中為1.00，可知在術(shù)后感染的例子中該比例明顯高。由此通過手術(shù)前后的脂聯(lián)素值的測定，可以知道手術(shù)應(yīng)激的程度，可以做到術(shù)后感染的預(yù)測。
產(chǎn)業(yè)上的實用性根據(jù)本發(fā)明所述的方法，通過測定手術(shù)前后的脂聯(lián)素值，可以了解手術(shù)應(yīng)激的程度，能夠做到術(shù)后感染的預(yù)測。該技術(shù)在患者可了解自身的治療計劃是怎樣的或處于治療的哪一個階段這一點上，對于最近在很多醫(yī)院中導(dǎo)入的臨床路徑是有用的。因此，可強烈期待該方法是對于例如綜合醫(yī)療、醫(yī)療經(jīng)濟有很大影響的技術(shù)。因此本發(fā)明是在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域中極其有用的發(fā)明。
另外根據(jù)本發(fā)明，通過給予脂聯(lián)素可中和內(nèi)毒素。因此，除了降低內(nèi)毒素值以外，可以抑制內(nèi)毒素刺激包括TNF-α在內(nèi)的細胞因子的產(chǎn)生。另外，如果利用脂聯(lián)素的抗TNF-α作用，也可以進行由于高TNF-α引起的病態(tài)的治療。強烈期待該方法在例如敗血癥時的內(nèi)毒素中和、抗細胞因子(抗TNF-α)中的應(yīng)用。因此，本發(fā)明是在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域中極其有用的發(fā)明。
權(quán)利要求
1.侵襲控制方法，其包括以血液中的脂聯(lián)素作為應(yīng)激標記，測定脂聯(lián)素的量以及應(yīng)激前的脂聯(lián)素的量與應(yīng)激后的脂聯(lián)素的量的比例。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的侵襲控制方法，其中侵襲控制是人的手術(shù)后感染癥控制。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2任一項所述的侵襲控制方法，其中侵襲控制是人的胰島素抗性的控制。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的侵襲控制方法，其中手術(shù)是移植治療。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的侵襲控制方法，其中感染癥是敗血癥、高細胞因子血癥、多臟器衰竭。
6.依照權(quán)利要求1～5的侵襲控制方法的侵襲控制系統(tǒng)。
7.利用權(quán)利要求6的侵襲控制系統(tǒng)作為子類的臨床路徑制定方法。
8.利用權(quán)利要求6的侵襲控制系統(tǒng)的術(shù)后感染癥表現(xiàn)預(yù)測方法。
9.利用權(quán)利要求6的侵襲控制系統(tǒng)的代謝綜合征患者的手術(shù)應(yīng)激測定方法。
10.作為敗血癥的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素。
11.作為高細胞因子血癥的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素。
12.作為多臟器衰竭的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素。
13.作為侵襲控制中的應(yīng)激標記的脂聯(lián)素的使用。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的使用，其中脂聯(lián)素被用作敗血癥、高細胞因子血癥或多臟器衰竭的應(yīng)激標記。
15.應(yīng)激因子的分析方法，其包括使用脂聯(lián)素。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中應(yīng)激是基于敗血癥、高細胞因子血癥或多臟器衰竭的應(yīng)激。
17.內(nèi)毒素中和劑，其包含用于抑制內(nèi)毒素活性的有效量的人脂聯(lián)素。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的內(nèi)毒素中和劑，其特征在于，中和劑中的人脂聯(lián)素的濃度為0.1～100μg/ml。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的內(nèi)毒素中和劑，其中中和劑是固定了人脂聯(lián)素的吸附材料。
20.根據(jù)權(quán)利要求17～19任一項所述的內(nèi)毒素中和劑，其中中和劑的目的在于敗血癥治療、內(nèi)科疾病治療、或多臟器衰竭治療。
21.疾病的治療方法，其中包括將權(quán)利要求18的中和劑直接給予體內(nèi)的對內(nèi)毒素活性的抑制是必需的。
22.治療方法，其特征在于，使體內(nèi)的血液在體外與權(quán)利要求19的中和劑接觸，然后再返回到體內(nèi)的方法。
23.根據(jù)權(quán)利要求21或22任一項所述的治療方法，其中還包括結(jié)合使用使體內(nèi)的人脂聯(lián)素濃度增加的醫(yī)藥品。
24.根據(jù)權(quán)利要求21～23任一項所述的治療方法，其中，治療以敗血癥、內(nèi)科疾病、多臟器衰竭作為目的。
全文摘要
通過以血液中的脂聯(lián)素作為應(yīng)激標記并測量脂聯(lián)素的量，可以對應(yīng)激下的身體狀況進行控制。另外可以用脂聯(lián)素抑制內(nèi)毒素。
文檔編號G01N33/68GK1969187SQ200580017718
公開日2007年5月23日 申請日期2005年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月31日
發(fā)明者前田和久, 山本寬 申請人:前田和久, 山本寬