專利名稱:試樣的分離、識(shí)別、分注方法和其裝置及解析裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及試樣(凝集試樣)的分離方法、識(shí)別方法、分注方法及用于實(shí)施各方法的裝置及解析裝置。
背景技術(shù):
用于試樣(specimen)的分離·識(shí)別·分注的現(xiàn)有的細(xì)胞分類器(cell sorter), 大致由分離部、檢測部、分注部構(gòu)成。
首先,參照圖41對分離部進(jìn)行說明。首先,為了使試驗(yàn)管Ml中的凝集試樣M3 均勻化,而使試驗(yàn)管241振動(dòng),或攪拌試驗(yàn)管Ml內(nèi)。接著,用吸移管245對試驗(yàn)管Ml內(nèi)的凝集試樣243反復(fù)進(jìn)行吸入·排出251。凝集試樣M7由于反復(fù)進(jìn)行該吸入·排出251 而受剪切應(yīng)力,因此分離為單一試樣對9。該方法中,位于凝集試樣M7的表面?zhèn)鹊膯我辉嚇佑捎谌菀资芗羟袘?yīng)力,因此容易分離為單一試樣對9。但是,位于凝集試樣M7的中心的單一試樣始終受較高的壓迫力,直至凝集試樣247的分離結(jié)束。
其次,根據(jù)圖42對檢測部進(jìn)行說明。在檢測部201中,若例如使用加壓空氣215 對收容有被分離后的試樣211的容器進(jìn)行加壓,則試樣211從噴嘴的排出·吸入口 214流入并在噴嘴中上升。從噴嘴的排出·吸入口 214流入的試樣211,被監(jiān)控光203照射,并通過照射產(chǎn)生熒光·散射光205。通過檢測該熒光·散射光,對試樣進(jìn)行逐一的判定。此時(shí), 含有試樣211的試料流207被鞘(sheath)流209包裹,并控制試料流207及鞘流209的流速,將試料流207的寬度控制為試樣211 —個(gè)個(gè)地流動(dòng)的狀態(tài)。這樣是為了使監(jiān)控光203 對試樣一個(gè)個(gè)地進(jìn)行照射。
其次,根據(jù)圖43對分注部進(jìn)行說明。用分注部221對試樣進(jìn)行分注。首先,在排出部223施加超聲波振動(dòng)而形成液滴。其次,對通過超聲波振動(dòng)而形成的液滴225例如賦予數(shù)百伏的電荷。接著,從偏向板227施加數(shù)千伏的電壓,將各自的液滴的落下方向分開到正極側(cè)229和負(fù)極側(cè)231并分注到容器233,235中。
非專利文獻(xiàn)1 山下達(dá)郎、丹羽真一郎,細(xì)胞工程Vol. 16. No. 10pl532_1541,1997
現(xiàn)有的細(xì)胞分類器如上所述分為分離部、檢測部、分注部,但存在如下所示的問題。
首先,在現(xiàn)有的分離部中,試驗(yàn)管的振動(dòng)、試驗(yàn)管內(nèi)的攪拌、吸移管的吸入·排出都是手動(dòng)作業(yè),從而存在沒有定量性、缺乏再現(xiàn)性、并且分離效率差的問題。還有由于不能確認(rèn)分離狀態(tài),因此,不能確認(rèn)是否可靠地分離為單一試樣。
其次,在現(xiàn)有的檢測部中,使監(jiān)控光203從流路外部向試樣211照射,且在流路外部進(jìn)行產(chǎn)生的熒光·散射光205的受光,因此,存在監(jiān)控光203的照射效率低及熒光·散射光205的受光靈敏度低的問題。還有存在從試料吸入部到測定點(diǎn)的距離213較長,若不使大量的試料例如數(shù)ml左右流動(dòng)則不能測定的問題。其次,在現(xiàn)有的分注部中,分注時(shí)對試樣施加高頻振動(dòng)或數(shù)千伏的高電荷。因此, 例如在使用了活細(xì)胞作為試樣例時(shí),存在分注后的試樣的死亡率高,并且即使活著的試樣也不能可靠地保證處于正常狀態(tài)的問題。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決所述問題,本發(fā)明的第一方式是一種試樣分離裝置,其特征在于,具備 收容有試樣的容器;用于從所述容器吸入、排出試樣的噴嘴;用于使所述噴嘴上下左右運(yùn)動(dòng)的噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu);用于控制所述噴嘴的吸入力、排出力的噴嘴控制機(jī)構(gòu)。本發(fā)明的第二方式,在所述第一方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,具備用于識(shí)別在所述噴嘴內(nèi)流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的有無或?qū)獾姆磻?yīng)的監(jiān)控光照射部及受光部。本發(fā)明的第三方式是一種試樣的分離方法,其特征在于,包括吸入工序、排出工序、分離工序,所述吸入工序基于數(shù)據(jù)來調(diào)整吸入力同時(shí)用噴嘴從收容有試樣的容器吸入試樣,所述排出工序基于數(shù)據(jù)來調(diào)整排出力并從噴嘴將吸入后的試樣排出到容器中,所述分離工序使試樣與容器的內(nèi)壁面沖撞而對其進(jìn)行分離,通過反復(fù)進(jìn)行各工序使試樣產(chǎn)生剪切應(yīng)力及通過使試樣與容器內(nèi)壁面沖撞而引起的拉伸應(yīng)力,從而對試樣進(jìn)行分離。本發(fā)明的第四方式,在第三方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,向所述試樣照射監(jiān)控光, 計(jì)測由所述試樣引起的該監(jiān)控光的變化,同時(shí)進(jìn)行試樣的分離。本發(fā)明的第五方式是一種試樣識(shí)別裝置,其特征在于,具有一端與含有存在于試樣供給源的試樣的試料接觸且另一端向該試料導(dǎo)入的試樣導(dǎo)入噴嘴;一部分插入有所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述另一端,且使從所述另一端供給的所述試料的流動(dòng)形成為與所述試樣的識(shí)別要素的識(shí)別相適合的形狀的流路;用于通過光來檢測所述試樣的所述識(shí)別要素的受光部設(shè)置在所述流路的周圍一部分的識(shí)別部。本發(fā)明的第六方式,在第五方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,具備使所述試樣導(dǎo)入噴嘴、所述流路、所述測定部及所述試樣供給源中的至少一個(gè)上下或左右可動(dòng)的可動(dòng)機(jī)構(gòu)。本發(fā)明的第七方式,在第五或第六方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述試樣供給源具備多個(gè)試料容器及試料供給噴嘴,所述試樣收容在多個(gè)所述試料容器中的至少一個(gè)所述試料容器,液體收容在其它試料容器,所述多個(gè)試料供給噴嘴相互連接并在下游側(cè)與所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述一端連接。本發(fā)明的第八方式,在第五或第六方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述試樣供給源在至少一個(gè)上具備含有所述試樣的液體所流動(dòng)的多個(gè)試料供給噴嘴,在流動(dòng)于多個(gè)所述試料供給噴嘴的各自內(nèi)的液體的合流位置或其附近設(shè)置有紊流產(chǎn)生用的凹部或凸部中的至少一種,且在其下游側(cè)與所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述一端連接。本發(fā)明的第九方式是一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,在識(shí)別微細(xì)流路內(nèi)所流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的識(shí)別區(qū)域,使所述試樣偏離所述該微細(xì)流路的中心流動(dòng)。本發(fā)明的第十方式是一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,在識(shí)別微細(xì)流路內(nèi)所流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的識(shí)別區(qū)域,使測定對象的試樣旋轉(zhuǎn)同時(shí)識(shí)別流動(dòng)情況。本發(fā)明的第十一方式是一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,使測定對象的試樣在流路內(nèi)流動(dòng),測定來自所述試樣的光的變動(dòng),并根據(jù)該測定結(jié)果來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。
本發(fā)明的第十二方式,在第十一方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,來自所述試樣的所述光是熒光、透射光、散射光中的至少一種以上,基于所述光來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。本發(fā)明的第十三方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,來自所述試樣的所述光,在所述流路的周圍一部分,由具有相對與所述流路的中心軸垂直的面傾斜的光軸的光纖受光。本發(fā)明的第十四方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,向所述試樣照射監(jiān)控光,且將由所述監(jiān)控光的直線傳播方向的區(qū)域的至少一部分被遮光部覆蓋的光纖形成的受光部配置于所述流路的周圍一部分。本發(fā)明的第十五方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,通過端面在所述流路的壁面露出而配置的光纖的該端面,對來自所述試樣的所述光進(jìn)行受光。本發(fā)明的第十六方式,在第十一 第十五方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述光由芯體的端面形狀呈四邊形的光纖的端面受光,且使所述芯體的所述四邊形中的對置兩邊沿所述流路配置。本發(fā)明的第十七方式,在所述第十六方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述四邊形中沿橫切所述流路的方向延伸的剩余的兩邊比所述流路的寬度寬。本發(fā)明的第十八方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,從監(jiān)控光照射部向所述流路內(nèi)的所述試樣照射監(jiān)控光,并相對所述監(jiān)控光的直線傳播方向使受光用的光纖的端面的中心匹配而配置在側(cè)方。本發(fā)明的第十九方式,在第十八方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述其他的光纖的所述端面相對所述監(jiān)控光的所述直線傳播方向在45 135°或225 315°的范圍內(nèi)使所述中心匹配。本發(fā)明的第二十方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,從監(jiān)控光照射部向所述流路內(nèi)的所述試樣照射監(jiān)控光,且具有受光用的光纖,所述受光用的光纖相對所述監(jiān)控光的直線傳播方向在所述流路的上游、下游中的任一方向上錯(cuò)開而配置。本發(fā)明的第二十一方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,使測定對象的所述試樣在所述流路內(nèi)流動(dòng),將光軸設(shè)定在與所述試樣的前進(jìn)方向垂直的平面上,從多個(gè)方向向所述試樣照射監(jiān)控光。本發(fā)明的第二十二方式,在第十一或第十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,同時(shí)測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自所述試樣的所述光的兩個(gè)以上的要素的變動(dòng),并基于由此得到的測定結(jié)果來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。本發(fā)明的第二十三方式,在第十一 第二十二方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,測定變動(dòng)圖案,所述變動(dòng)圖案包括基于從所述試樣得到的所述光的任意值及變動(dòng)時(shí)間。本發(fā)明的第二十四方式是一種試樣識(shí)別方法,使測定對象的試樣在流路內(nèi)流動(dòng), 向所述試樣照射監(jiān)控光,并相對試樣所流動(dòng)的方向,在包括所述監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面上用不同的至少一處以上的受光部來測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自試樣的光的信息,通過該測定結(jié)果識(shí)別試樣的識(shí)別要素。本發(fā)明的第二十五方式是一種試樣識(shí)別方法,在位于以包括監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面的流路的中央為中心,且與試樣前進(jìn)方向呈士45°以上的區(qū)域的流路內(nèi)壁,測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自試樣的光的信息。
本發(fā)明的第二十六方式,在第二十 第二十七方式中任一個(gè)的基礎(chǔ)上,其特征在于,在不使所述監(jiān)控光集光的情況下將其向試樣照射。
本發(fā)明的第二十七方式是一種試樣分注裝置,將由識(shí)別部識(shí)別為目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的試樣按該目標(biāo)試樣和該非目標(biāo)試樣進(jìn)行分注,其特征在于,具備在前端形成含有試樣的液滴的分注噴嘴;使所述液滴中含有目標(biāo)試樣的液滴流動(dòng)并將其回收的回收容器; 使所述液滴中含有非目標(biāo)試樣的液滴流動(dòng)并將其回收的排液槽;在形成所述液滴的同時(shí)使所述回收容器、所述排液槽或所述分注噴嘴中的至少一個(gè)移動(dòng)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)。
本發(fā)明的第二十八方式,在所述第二十七方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,所述分注噴嘴配置為其前端與所述回收容器或所述排液槽的液接觸。
本發(fā)明的第二十九方式,在所述第二十七或第二十八方式的基礎(chǔ)上,其特征在于, 所述分注噴嘴配置為其前端與所述回收容器或所述排液槽的容器壁面接觸。
本發(fā)明的第三十方式是一種試樣的分注方法,其特征在于,使用從所述試樣識(shí)別裝置、或所述試樣分注裝置中選擇的至少一個(gè)裝置,在所述識(shí)別部,根據(jù)從試樣得到的光信息進(jìn)行目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的識(shí)別,并基于所述光信息和試樣的流速將目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣分別分注到回收容器和排液槽,此時(shí),使含有試樣的液滴或液流從分注噴嘴在回收容器或排液層的液面連續(xù)地流動(dòng),從而對目標(biāo)試樣或非目標(biāo)試樣進(jìn)行分注、廢棄。
本發(fā)明的第三十一方式是一種試樣的流速測定方法,其特征在于,使測定對象的至少一個(gè)以上的試樣在流路內(nèi)流動(dòng),用在相對所述試樣的前進(jìn)方向不同的至少兩處以上的位置配置的各受光部,測定通過試樣而得到的各自的光信息,并根據(jù)用各受光部得到的光信息的測定時(shí)差和各受光部的間隔來測定流速。
本發(fā)明的第三十二方式,在所述第三十一方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,從相對所述試樣的前進(jìn)方向不同的至少兩處以上照射監(jiān)控光,相對試樣所流動(dòng)的方向,用在包括監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面上配置的各受光部,測定通過照射所述監(jiān)控光而從所述試樣得到的光信息,并根據(jù)用各受光部得到的光信息的測定時(shí)差和各受光部的間隔來測定流速。
本發(fā)明的第三十三方式是一種試樣的分注方法,使用從所述試樣識(shí)別裝置、或所述試樣分注裝置中選擇的至少一個(gè)裝置,在所述識(shí)別部,通過權(quán)利要求31或權(quán)利要求32所述的試樣的流速測定方法測定試樣的流速,并且通過從試樣得到的光信息進(jìn)行目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的識(shí)別,并基于試樣的流速、識(shí)別結(jié)果及從所述識(shí)別部到所述分注噴嘴前端的到達(dá)時(shí)間的算出結(jié)果,分注目標(biāo)試樣,廢棄非目標(biāo)試樣。
本發(fā)明的第三十四方式,在第三十或第三十三方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,通過在所述識(shí)別部從試樣得到的光信息,識(shí)別目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣,并且測定該試樣的流速,算出試樣的流速、識(shí)別結(jié)果及從所述識(shí)別部到分注噴嘴前端的到達(dá)時(shí)間,為了利用試樣的輸送壓力,在所述分注噴嘴前端將含有目標(biāo)試樣的液滴或液流分注到回收容器,并將含有非目標(biāo)試樣的液滴或液流分注到排液槽,而將改變所述分注噴嘴相對所述回收容器和所述排液槽的相對位置的移動(dòng)機(jī)構(gòu)至少設(shè)置在所述噴嘴、所述回收容器或所述排液槽中的任意一個(gè)。
本發(fā)明的第三十五方式,在第三十、第三十三、第三十四方式中任一個(gè)的基礎(chǔ)上, 其特征在于,在所述分注噴嘴正常的狀態(tài)下,為了使流動(dòng)的液流從所述分注噴嘴不間斷地直接與所述排液槽的液面抵接并流動(dòng),而調(diào)整所述噴嘴和所述排液槽的相對位置關(guān)系,在欲分注的目標(biāo)試樣被感知的分注狀態(tài)下,改變所述分注噴嘴和所述排液槽的相對位置關(guān)系,將流動(dòng)的液流或液滴從所述分注噴嘴與所述排液槽的液分離后,使所述分注噴嘴和所述回收容器的相對位置關(guān)系變化,以使含有所述目標(biāo)試樣的液流或液滴分注到所述回收容器,將所述目標(biāo)試樣分注到所述回收容器后,使所述分注噴嘴返回到所述正常狀態(tài)的位置。本發(fā)明的第三十六方式,在第三十五方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,使所述分注噴嘴的至少前端在所述排液槽和所述回收容器之間進(jìn)行曲線的往復(fù)運(yùn)動(dòng)而進(jìn)行廢液或分注。本發(fā)明的第三十七方式,在第三十、第三十三 第三十五方式中任一個(gè)的基礎(chǔ)上, 其特征在于,使所述分注噴嘴的前端位于所述排液槽的液內(nèi)或所述回收容器的液內(nèi)而進(jìn)行廢液或分注。本發(fā)明的第三十八方式是一種解析裝置,其特征在于,具備所述試樣分離裝置、所述試樣識(shí)別裝置、或所述試樣分注裝置中的至少一個(gè)裝置。本發(fā)明的第三十九方式,在第三十八方式的基礎(chǔ)上,其特征在于,具備控制各裝置的動(dòng)作的控制機(jī)構(gòu)。本發(fā)明的第四十方式是一種試樣的分離·識(shí)別·分注方法,自動(dòng)控制所述試樣分離裝置、所述試樣識(shí)別裝置、或所述試樣分注裝置的各裝置,并全自動(dòng)地進(jìn)行試樣的分離·識(shí)別·分注。本發(fā)明的第四十一方式是一種滅菌方法,具備所述試樣分離裝置、所述試樣識(shí)別裝置、或所述試樣分注裝置中的至少一個(gè)裝置,使用滅菌氣體對裝置內(nèi)及試樣、氣體或液體所流動(dòng)的管路進(jìn)行滅菌。(發(fā)明效果)在本發(fā)明的試樣分離裝置及其方法中,由于調(diào)整吸入 排出試樣的噴嘴位置,同時(shí)使凝集狀態(tài)的試樣與容器的內(nèi)壁面(底面或側(cè)面等)沖撞而分離成小的凝集試樣集團(tuán)(或單一試樣),因此,可以對凝集狀態(tài)的試樣賦予最優(yōu)的剪切應(yīng)力使其分離。其結(jié)果,能夠使吸入·排出作業(yè)的次數(shù)最優(yōu)化,且在不對試樣賦予多余的負(fù)載的情況下使試樣分離。另外,由于能夠監(jiān)視試樣的大小同時(shí)進(jìn)行試樣的分離,從而能夠在凝集狀態(tài)的試樣成為任意凝集方式的時(shí)點(diǎn),例如在分離為單一試樣的時(shí)點(diǎn)結(jié)束試樣的分離。其結(jié)果,能夠不進(jìn)行不需要的試樣分離,使吸入 排出作業(yè)的次數(shù)最優(yōu)化,且在不對試樣賦予多余的負(fù)載的情況下使試樣分離。在本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置及其方法中,由于能夠從流路壁面直接進(jìn)行監(jiān)控光的照射或熒光·透射光的受光,因此,能夠?qū)崿F(xiàn)監(jiān)控光照射效率的提高、熒光·透射光的受光效率的提高。另外,由于能夠使試樣識(shí)別裝置小型化,因此,即使含有試樣的試料的量少,也能夠進(jìn)行試樣的識(shí)別。進(jìn)而,配置多個(gè)收容含有試樣的試料的容器,在該容器所收容的試料中的至少一個(gè)含有試樣,在其它容器收容不含有試樣的試料,由此,即使在含有試樣的試料的量少的情況下,也能夠使試料在試樣識(shí)別裝置中流動(dòng),因此能夠進(jìn)行試樣的識(shí)別作業(yè)。在本發(fā)明的試樣分注裝置及其方法中,由于能夠由識(shí)別部測定試樣的流速,算出試樣從此處到分注噴嘴前端的到達(dá)時(shí)間,并在試樣到達(dá)分注噴嘴前端的定時(shí)使回收容器工作,因此,在需要回收的試樣流來時(shí)能夠使回收容器工作而進(jìn)行回收,在不需要采取的試樣流來時(shí)能夠?qū)⑵鋸U棄到排液用容器。因此,不需要如現(xiàn)有方法所述,將高頻振動(dòng)或數(shù)千伏的高電荷等多余負(fù)荷施加于試樣。另外,可以控制分注噴嘴的前端位置,進(jìn)而還可以控制含有來自分注噴嘴的試樣的液滴或液流狀態(tài)。因此,可以使含有試樣的液滴或液流從分注噴嘴連續(xù)地流入回收容器或排液槽。其結(jié)果,分注后的試樣死亡率降低,另外,不但能夠在正常的狀態(tài)下進(jìn)行采取,而且由于能夠在不必等到形成液滴的情況下進(jìn)行分注、廢棄,因此能夠進(jìn)行高速的分注。
在本發(fā)明中,通過將試樣分離裝置、試樣識(shí)別裝置、試樣分注裝置組合,例如在從干細(xì)胞的細(xì)胞塊采取單一細(xì)胞時(shí),如上所述,能夠在賦予損壞的情況下從細(xì)胞塊取得單一細(xì)胞。另外,通過連動(dòng)控制各裝置的條件,直至從細(xì)胞塊采取單一細(xì)胞的全過程都能夠全自動(dòng)地進(jìn)行。
圖1是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分離裝置的剖面圖2是本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分離裝置的動(dòng)作說明圖3是本發(fā)明實(shí)施方式的攪拌裝置的結(jié)構(gòu)圖4是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的一例的結(jié)構(gòu)圖5是使用了本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置時(shí)的散射光的說明圖6是使用本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置而得到的檢測信號(hào)的波形圖7是對兩個(gè)試樣使用本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置而得到的第一例的波形圖8是對兩個(gè)試樣使用本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置而得到的第二例的波形圖9是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別的一個(gè)光照射位置和多個(gè)受光位置的配置關(guān)系的第一例、第二例的側(cè)視圖10是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別的兩個(gè)受光位置的受光強(qiáng)度的變化的波形圖11是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的光纖的安裝的一例的剖面圖12是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的受光用光纖芯體的一般形狀的端面圖13是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的受光用光纖芯體的優(yōu)選形狀的端面圖14是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的立體圖15是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的試樣導(dǎo)入用噴嘴配置的變形例的側(cè)剖面圖16是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的試樣供給路徑的范圍的側(cè)剖面圖及橫剖面圖17是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的試樣的旋轉(zhuǎn)狀態(tài)的動(dòng)作說明圖18是本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的試樣供給系統(tǒng)的動(dòng)作說明圖19是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第一例的結(jié)構(gòu)圖20是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第二例的結(jié)構(gòu)圖;圖21是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第三例的結(jié)構(gòu)圖;圖22是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第四例的結(jié)構(gòu)圖;圖23是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第五例的結(jié)構(gòu)圖;圖M是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第六例的結(jié)構(gòu)圖;圖25是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置中的光照射位置和受光位置的關(guān)系的第七例的結(jié)構(gòu)圖;圖沈是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別裝置的一例的立體圖;圖27是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別的說明圖;圖觀是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別試料的輸送裝置的第一例的結(jié)構(gòu)圖;圖四是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別試料的輸送裝置的第二例的結(jié)構(gòu)圖;圖30是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣識(shí)別試料的輸送裝置的第三例的結(jié)構(gòu)圖;圖31是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第一例的結(jié)構(gòu)圖;圖32是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第二例的結(jié)構(gòu)圖;圖33是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第三例的結(jié)構(gòu)圖;圖34是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第四例的結(jié)構(gòu)圖;圖35是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第五例的結(jié)構(gòu)圖;圖36是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第六例的結(jié)構(gòu)圖;圖37是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第七例的結(jié)構(gòu)圖;圖38是表示本發(fā)明實(shí)施方式的試樣分注裝置的第八例的結(jié)構(gòu)圖;圖39是本發(fā)明實(shí)施方式的分離、識(shí)別、分注及控制裝置的方框圖;圖40是本發(fā)明實(shí)施方式的解析裝置的結(jié)構(gòu)圖;圖41是現(xiàn)有例的攪拌例;圖42是現(xiàn)有例的試樣識(shí)別例;圖43是現(xiàn)有例的試樣分注例。符號(hào)說明1 噴嘴3 光纖4 監(jiān)控光5噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)7吸入 排出力控制機(jī)構(gòu)9 試樣11 容器13 拉伸力
15沖撞力17距離18光連接器結(jié)構(gòu)19剪切應(yīng)力21試樣23排出25吸入31、31a、31b、32、36a、36b、38 光纖31c 芯體33監(jiān)控光35透射光37熒光39試料流40層流孔41鞘流42速度梯度43距離45試樣導(dǎo)入噴嘴47加壓48上升49試料51微細(xì)流路52壁面53吸入·排出口55壓力57壓力61噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)63非目標(biāo)試樣65目標(biāo)試樣67液滴69排液槽71滑動(dòng)方向72溶液73容器75噴嘴81、83、85、87 試料89、91、93、95 流路90試料97、99、101、103 壓力
111 氣壓113 噴嘴115,117 容器119 驅(qū)動(dòng)121、123、131 部件133、135、137、139 容器141、143 驅(qū)動(dòng)151 合流部153、157 分支噴嘴155、159 試樣懸濁的液體161 凹部163 紊流201 檢測部203 監(jiān)控光205熒光·散射光207 試料流209 鞘流211 試樣213 距離214噴嘴的排出·吸入口215 加壓空氣221 分注部223 排出部225 液滴227 偏振片229 正極側(cè)231 負(fù)極側(cè)233,235 容器241 試驗(yàn)管243凝集試樣245 吸移管247凝集試樣249 單一試樣251 吸入排出301分離 識(shí)別 分注裝置311 分離部313 噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)315 噴嘴331 旋轉(zhuǎn)臺(tái)
333容器335旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)337移動(dòng)機(jī)構(gòu)339過濾器351識(shí)別部353移動(dòng)機(jī)構(gòu)355投光光纖357受光光纖359吸入噴嘴371分注部373噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)375分注噴嘴377排液槽379滑動(dòng)機(jī)構(gòu)391容器393井397移動(dòng)機(jī)構(gòu)400、402、404、406 光纖
具體實(shí)施例方式下面,參照
本發(fā)明的實(shí)施方式。還有本發(fā)明中所說的試樣表示粒子狀的物體,例如0. Ιμπι 500 μπι左右的大小的有機(jī)物例如細(xì)胞等、無機(jī)物例如聚苯乙烯、發(fā)泡性物質(zhì)、磁性物質(zhì)等、金屬及其它物質(zhì),或者,表示它們在液體中懸濁的狀態(tài)。還有試樣表示標(biāo)識(shí)有其識(shí)別要素的有無或程度的物質(zhì)、或自然發(fā)光的物質(zhì)。在這種情況下,試樣也可以用多個(gè)識(shí)別要素的有無或程度的組合而標(biāo)識(shí)化,還有也可以使具有多種標(biāo)識(shí)要素的試樣存在多個(gè)。而且,所謂凝集試樣是所述試樣凝集而成的0. 2 μ m IOmm左右的大小的物質(zhì),或是它們懸濁于液體中的狀態(tài)。試樣的解析通過使用下述裝置,經(jīng)過從凝集試樣分離單位試樣、識(shí)別分離后的試樣、分注識(shí)別后的試樣的步驟而進(jìn)行。在此,對適用于微小物的解析裝置的試樣的分離、識(shí)別、分注等方法及裝置依次進(jìn)行說明。(試樣分離)首先,參照圖1對本發(fā)明的試樣分離的一實(shí)施方式進(jìn)行說明。分離由分離及攪拌構(gòu)成。圓筒形狀的噴嘴1,如圖2、圖3所示,其下端浸于容器11內(nèi)的試樣含有溶液中,用于吸入、排出該溶液中的試樣,例如由不銹鋼構(gòu)成。噴嘴1安裝在用于使噴嘴上下左右運(yùn)動(dòng)的噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5上。還有在噴嘴1上,為了控制用于將試樣吸入噴嘴1內(nèi)、或從噴嘴1內(nèi)向外排出的吸入、排出力,而安裝有吸入 排出控制機(jī)構(gòu)7。吸入 排出控制機(jī)構(gòu)7的吸入 排出條件和噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5的噴嘴1的移動(dòng)條件由試樣分離控制電路8控制。還有,在噴嘴 1的壁面上,根據(jù)需要而對置配置一組光纖3,從一光纖3照射監(jiān)控光4,并以另一光纖3進(jìn)行受光,從而檢測在噴嘴1內(nèi)流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的有無或程度。根據(jù)圖2的示意圖對本發(fā)明的試樣分離方法進(jìn)行說明。下端部浸于容器11內(nèi)的試樣含有溶液中的噴嘴1內(nèi)的凝集狀態(tài)的試樣9,通過所述吸入 排出力控制機(jī)構(gòu)7從噴嘴1排出,并與容器11的底面或側(cè)面等沖撞。還有,圖2表示與容器11的底面沖撞的情況。與容器11的底面沖撞的凝集狀態(tài)的試樣(細(xì)胞塊)9,通過沖撞時(shí)產(chǎn)生的拉伸應(yīng)力13進(jìn)行第一次分離。根據(jù)需要數(shù)次重復(fù)該吸入 排出,由此分離的工序得以完成。還有,為了使試樣9從凝集狀態(tài)分離為任意凝集狀態(tài),只要控制吸入 排出的重復(fù)次數(shù)和拉伸力13即可,反復(fù)的次數(shù)通過根據(jù)需要使用圖1所示的光纖3及監(jiān)控光 4觀察試樣9的凝集狀態(tài)來確定即可。另外,拉伸力13可通過距離17和由吸入 排出力控制機(jī)構(gòu)7調(diào)整排出力這一操作來進(jìn)行控制,所述距離17是取決于由噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5調(diào)整噴嘴1的高度這一操作的從噴嘴1的前端到容器11的底面的距離。通過調(diào)整吸入·排出的重復(fù)次數(shù)和拉伸力13,能夠在短時(shí)間且不施加多余負(fù)荷的最優(yōu)條件下將試樣分離成任意的凝集狀態(tài)。因?yàn)檫^大的負(fù)荷是損傷試樣9的原因。所述試樣的觀察是指,對通過使監(jiān)控光穿過圖1所示的光纖3并照射試樣而得到的來自試樣的光信息進(jìn)行測定。所謂光信息主要是指識(shí)別要素的有無或程度,例如表示與試樣本身相關(guān)的、或與試樣具有的識(shí)別物質(zhì)相關(guān)的大小的程度、其材料的折射率、反射率、磁化率、電場或磁場的強(qiáng)度、或電磁波(電波、紫外線、X線等)或熒光的波長、電磁波的強(qiáng)度等性質(zhì)的有無或程度。 另外,光信息包括通過對試樣照射監(jiān)控光而得到的信息、或試樣本身自然發(fā)光的信息,例如也包括透射光、散射光(前方散射光、側(cè)方散射光、后方散射光)、吸收、電磁波、波長范圍、 熒光等的性質(zhì)的有無或程度。所謂電磁波不限于從試樣本身或試樣具有的識(shí)別物質(zhì)自產(chǎn)生的情況,也包括受來自試樣或所述標(biāo)識(shí)物質(zhì)以外的電磁波的影響(例如反射、透射、遮蔽、吸收等)而被標(biāo)識(shí)化的情況。使用于試樣的觀察的監(jiān)控光4優(yōu)選使用激光器光源、氙燈或氙水銀燈等光源。監(jiān)控光4的照射面及受光面(測定點(diǎn))與后述的試樣識(shí)別裝置的說明同樣,以露出的狀態(tài)安裝在噴嘴1的內(nèi)壁面。這是為了更接近試樣而進(jìn)行監(jiān)控光的照射及受光。另外,優(yōu)選作為一對光纖3的各端面的照射面和受光面夾著試樣流路對置配置,且監(jiān)控光的光路從照射面通過噴嘴1的中心直到受光面。不過,試樣不流過噴嘴(流路)1中心的情況下不限于此, 監(jiān)控光的光路只要設(shè)定為通過試樣所流動(dòng)的場所即可。即,根據(jù)試樣所流動(dòng)的場所,決定噴嘴1內(nèi)的監(jiān)控光的光路,并由該光路決定照射面及受光面的形成位置。還有,雖未圖示,不過該照射面及受光面也可以根據(jù)需要而沿流路方向以多級(jí)的方式設(shè)置在壁面上。若形成為該結(jié)構(gòu),則用同一波長測定,可以成為兩重、三重的測定,因此可靠性提高,并可得到較多的信息量。另外,若用不同波長測定,則可得到與波長對應(yīng)的信息,還可得到較多的信息。若由噴嘴1吸入、然后排出的凝集狀態(tài)的試樣9通過該排出力而與容器的底面沖撞,則試樣9被賦予來自底面的沖撞力15。在這種情況下,為了不對試樣9施加凝集狀態(tài)的試樣9的分離所需要的力以上的多余負(fù)荷,而對應(yīng)于試樣9的凝集的大小(凝集狀態(tài)),調(diào)整排出力并且控制從噴嘴1的前端到容器11的底面的距離17。即,在將試樣9的損傷抑制在最低限度同時(shí)使凝集狀態(tài)分離的情況下,除了調(diào)整吸入 排出的重復(fù)次數(shù)和拉伸力13之外還需要調(diào)整沖撞力15。無論哪種情況,只要控制距離17和取決于吸入 排出力控制機(jī)構(gòu)的排出力即可。還有,也可以預(yù)先掌握最優(yōu)條件,自動(dòng)控制距離17、排出力及重復(fù)次數(shù)。進(jìn)而,從所述噴嘴1排出的試樣9,在與容器11的底面沖撞后進(jìn)而被吸入噴嘴1的期間,受到來自試樣9周圍的液體12的剪切應(yīng)力19。從該液體12受到的剪切應(yīng)力19使凝集狀態(tài)的試樣9分離。即,在該試樣分離裝置中,試樣不僅被與容器11的底面沖撞時(shí)產(chǎn)生的沖撞力及拉伸力13分離,而且被使試樣從噴嘴1排出·吸入時(shí)從周圍的液體12受到的剪切應(yīng)力分離。該剪切應(yīng)力因液體12的壓力不同而不同,所以,需要選擇噴嘴1和容器11 的底面之間的距離17的最優(yōu)條件。而且,凝集狀態(tài)的試樣9在分離為任意的凝集狀態(tài)例如單一狀態(tài)的試樣21之前,重復(fù)吸入噴嘴1、從噴嘴1排出、與容器11的底面沖撞的各工序。還有,噴嘴1的形狀不特別限定,只要是在內(nèi)側(cè)形成有用于使液體流動(dòng)的流路的管狀的噴嘴,且能夠從其側(cè)面露出光纖3的照射面及受光面即可。例如,噴嘴1的橫截面形狀可以是圓筒形、正方形、矩形等,并不特別地限定。另外,噴嘴1的內(nèi)壁面在圖2中表示的是平滑的壁面,但并不限定于此,為了進(jìn)而提高吸入·排出時(shí)的試樣分離效率,也可以形成凹凸、波型或突起部等。其次,參照圖3,對在試樣分離裝置的后段且試樣識(shí)別裝置的前段,根據(jù)需要而配置的試樣攪拌作業(yè)進(jìn)行說明。首先,如圖3(a)所示,使噴嘴1的前端浸漬在容器11內(nèi)的溶液中,使試樣21包含在噴嘴1的內(nèi)部。接著,通過噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5使噴嘴1上升同時(shí)進(jìn)行使試樣21排出到容器11內(nèi)的排出23。然后,如圖3(b)所示,通過噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5使噴嘴1下降同時(shí)吸入25試樣21。接著,使噴嘴1上升同時(shí)排出試樣21,再使噴嘴1下降同時(shí)吸入試樣21,由此進(jìn)行試樣攪拌作業(yè)。通過數(shù)次反復(fù)進(jìn)行該操作而攪拌容器11內(nèi)的試樣21。根據(jù)本方法可以使試樣21在容器11內(nèi)均勻地分散。以上條件因試樣的種類例如細(xì)胞的種類不同而不同,如圖1所示,試樣分離控制電路8按試樣而通過實(shí)驗(yàn)預(yù)先求出分離條件且作為數(shù)據(jù)儲(chǔ)存于存儲(chǔ)器10中,且試樣分離控制電路8基于該數(shù)據(jù)控制吸入·排出力控制機(jī)構(gòu)7、噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)5。(試樣識(shí)別)其次,參照圖4對本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置進(jìn)行說明。試樣識(shí)別大致由識(shí)別工序及輸送工序構(gòu)成。首先,對試樣識(shí)別裝置進(jìn)行說明。如圖4(a)所示的試樣識(shí)別裝置具有覆蓋容器11的開口端的蓋體觀、在蓋體觀的一部分設(shè)置的氣體導(dǎo)入口四、貫通蓋體觀且一端插入容器11內(nèi)的液狀試料49中的試樣導(dǎo)入噴嘴45、在錐形部插入試樣導(dǎo)入噴嘴45的另一端的層流孔40、從層流孔40的內(nèi)側(cè)壁面52露出的檢測光照射用的光纖31a及檢測光受光用的光纖31b。該層流孔40是在管或設(shè)備中形成的孔,其具有內(nèi)徑為0. Imm左右的測定部和從測定部向下方擴(kuò)張的錐形部,且從錐形部下方將鞘流形成用液體例如水向上導(dǎo)入。另外,試樣導(dǎo)入噴嘴45的另一端插入該錐形部。層流孔40和試樣導(dǎo)入噴嘴45例如由不銹鋼構(gòu)成。檢測光照射用的光纖31a的照射端面及檢測光受光用的光纖31b的受光端面,如圖4(b)所示,分別以與在層流孔40內(nèi)流動(dòng)的微細(xì)流路51相接的狀態(tài)安裝。其次,對輸送工序進(jìn)行說明。如圖4(a)所示,若使用加壓空氣47對容器11內(nèi)加壓,則在容器11內(nèi)含有試樣21的液狀試料49從試樣導(dǎo)入噴嘴45的吸入口 53流入并在試樣導(dǎo)入噴嘴45內(nèi)上升。于是,在層流孔40的錐形部與鞘流41合流而形成試料流39,且進(jìn)行上升48,朝向識(shí)別部輸送。在層流孔40的識(shí)別部,含有試樣21的試料流39以被鞘流41 包圍的狀態(tài)流動(dòng),形成微細(xì)流路51。其次,對識(shí)別工序進(jìn)行說明。識(shí)別工序是識(shí)別(觀察)從輸送工序輸送的試樣的工序。含有試樣21的試料49當(dāng)在層流孔40的測定部內(nèi)的微細(xì)流路51流動(dòng)時(shí),被來自檢測光照射用的光纖31a的監(jiān)控光33照射。此時(shí),用檢測光受光用的光纖31b對從試樣21 產(chǎn)生的熒光或透射光進(jìn)行受光,由此可以進(jìn)行試樣21的識(shí)別。還有,監(jiān)控光33可以在試樣 21到達(dá)了測定部的時(shí)點(diǎn)進(jìn)行照射,或也可以始終照射。另外,在試樣21不照射監(jiān)控光33也自然發(fā)光的情況下,也可以不照射監(jiān)控光33。本發(fā)明將夾著試料流39而1對置配置的兩根光纖31a,31b作為一組形成為一個(gè)測定部。構(gòu)成該測定部的光纖31a,31b,如圖4(b)所示,其前端與微細(xì)流路51相接而設(shè)置。 通過將光纖31a,31b設(shè)置于微細(xì)流路51所相接的壁面52,如圖4(a)所示,監(jiān)控光33不在空氣層和透明構(gòu)件中傳播而從壁面52直接照射試樣21,而且透射光35或熒光37也與監(jiān)控光33同樣,不在空氣層中傳播而被受光。因此,使用這樣的結(jié)構(gòu),可提高監(jiān)控光的照射效率及熒光·透射光的受光效率。還有,圖4(b)表示將光纖31a,31b直接安裝在層流孔40的狀態(tài),但在光纖31a, 31b安裝于設(shè)備中的情況下,設(shè)備安裝在層流孔40內(nèi)。進(jìn)行在試料流39內(nèi)流動(dòng)的試樣21的形狀測定時(shí),與所述測定同樣,使監(jiān)控光4從壁面52照射試樣21,如圖5所示,只要使用來自試樣21的透射光35或散射光(前方散射光、后方散射光、側(cè)方散射光)即可。在這種情況下,使監(jiān)控光33的光纖31a,31b的照射部和受光部(圖5中透射光及前方散射光的受光部)的光軸匹配而配置兩者,并以位于照射部和受光部的光軸上的試樣流路為試樣21的測定點(diǎn)。若試樣21通過該測定點(diǎn),則在受光部的受光量發(fā)生變動(dòng)(受光量增減),通過檢側(cè)該受光量的變動(dòng),可以進(jìn)行試樣的形狀測定。例如,若試樣21是非透射性的物質(zhì),則試樣21通過測定點(diǎn)后,就可觀察到受光量的損失。另外,作為另一例,在檢測到圖6所示的透射光信號(hào)時(shí),從該信號(hào)的變化時(shí)間At、峰值 ΔΡ,另外波形本身的形狀(變動(dòng)圖案)也可以識(shí)別其形狀、大小。還有,在受光部,對來自試樣的前方散射光或透射光進(jìn)行受光,不過若利用了透射光,則由于不易受表面狀態(tài)的影響, 所以可以精度更高地進(jìn)行形狀的測定。另外,如上所述,測定了監(jiān)控光的前方散射光或透射光中之一的受光量變動(dòng),但也可以通過測定兩者的受光量的變動(dòng)來進(jìn)行試樣的形狀測定。通過測定兩者的受光量的變動(dòng),可得到與試樣形狀相關(guān)的較多的信息,因此可以進(jìn)行更精確的形狀測定。進(jìn)而,如圖5所示,也可以使監(jiān)控光4照射試樣21,測定透射光35的受光量變動(dòng), 并且測定來自試樣21的后方散射光的受光量變動(dòng)。還有,經(jīng)由非交互光設(shè)備將受光部設(shè)置于監(jiān)控光4的照射側(cè)(監(jiān)控光33的光源側(cè)),使后方散射光在監(jiān)控光33所傳播的光纖31a 內(nèi)傳播并以受光部測定受光量的變動(dòng)。在這種情況下,也可以使用與光纖31a不同的光纖或光波導(dǎo)機(jī)構(gòu)來使后方散射光傳播到受光部。還有,非交互光設(shè)備使一方向的光通過,不使相反方向的光通過。如上所述,若測定透射光和后方散射光的受光量變動(dòng),則使用后方散射光的受光量的變動(dòng)測定結(jié)果,可以修正透射光的受光量的變動(dòng)測定結(jié)果,因此可以進(jìn)行精度更好的試樣的測定。例如,圖7(a)、(b)的曲線圖表示對大小相同的兩個(gè)試樣A,B的透射光的受光能量變動(dòng)進(jìn)行測定的結(jié)果。由該曲線圖可知,雖然試樣A,B的大小相同,但透射光的受光能力變動(dòng)有時(shí)不同。 例如圖7(a)所示的樣品A的透射光損失是50%,圖7(b)所示的樣品B的透射光損失是 20%。這是由于透射光的受光能量變動(dòng)受試樣的狀態(tài)(透射比、吸收等)的影響。因此,為了檢測(確認(rèn))試樣的狀態(tài),例如,如圖8(a)、(b)所示,測定由樣品A,B產(chǎn)生的后方散射光的受光能量變動(dòng)。換言之,即從后方散射光的受光能量變動(dòng)的測定結(jié)果,可以檢測(確認(rèn)) 試樣的狀態(tài)(透射比、吸收等)。利用后方散射光的受光量變動(dòng)的測定結(jié)果,修正透射光的受光量變動(dòng)的測定結(jié)果,由此可以進(jìn)行更精確的試樣的形狀測定。根據(jù)圖7、圖8可知,樣品A和樣品B的各自的識(shí)別要素是后方散射光的分布補(bǔ)償透射光的分布的形狀。因而,通過由預(yù)先測定的數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)求出其相關(guān)關(guān)系,可以計(jì)算出樣品A和樣品B為大致相同的大小。還有,在所述的試樣的測定中,受光量變動(dòng)的時(shí)間和程度因試樣的大小、形狀或狀態(tài)而不同。即,通過測定該受光量的變動(dòng)時(shí)間和程度,可以精確地測定試樣的大小、形狀等。 在該測定中,若使用透射光,則即使試樣未用熒光等標(biāo)識(shí),也可以測定。因此,可以省去用熒光等標(biāo)識(shí)試樣的勞力,從而降低成本等。另外,也可以測定無法標(biāo)識(shí)的試樣的形狀。進(jìn)而,根據(jù)監(jiān)控光的受光量的變動(dòng)來識(shí)別試樣的大小、形狀或狀態(tài)時(shí),預(yù)先測定大小、形狀或狀態(tài)已知的試樣,并測定受光量的變動(dòng)時(shí)間和程度。即,通過測定大小、形狀或狀態(tài)不同的數(shù)種試樣的受光量變動(dòng),來預(yù)先掌握由試樣的測定得來的受光量的變動(dòng)程度。由此,即使測定大小、形狀或狀態(tài)未知的試樣,也可以高精度地測定試樣的大小、形狀及狀態(tài)。另外,在本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置中,測定部以外也可以使用遮光性的構(gòu)件例如不銹鋼構(gòu)成。這是因?yàn)楣饫w31a,31b的前端設(shè)置在微細(xì)流路的內(nèi)壁面,因此監(jiān)控光33只在含有試樣的試料流39內(nèi)傳播。因此,若測定部以外由遮光性的構(gòu)件形成,則可以排除干擾的影響,所以是優(yōu)選的。還有,試樣識(shí)別裝置的包括測定部的微細(xì)流路整體也可以由透射性優(yōu)異的材料例如玻璃或樹脂形成。在這種情況下,若根據(jù)需要用具有遮光性的構(gòu)件覆蓋試樣識(shí)別裝置整體,則可以排除干擾的影響,因此,是優(yōu)選的。本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置形成為,通過用于吸入試樣的圓筒形狀的噴嘴和用于設(shè)置測定部的壁面而成為一體結(jié)構(gòu),所述測定部形成用于使鞘流及試料流流動(dòng)的微細(xì)流路,且具備照射或受光用于檢測試樣的識(shí)別要素的有無或程度的監(jiān)控光的光纖。即,如圖4(a)所示,包括一端與含有試樣21的試料49接觸并將該試料49向另一端導(dǎo)入的試樣導(dǎo)入噴嘴 45 ;—部分插入有試樣導(dǎo)入噴嘴45的另一端,且使從其另一端供給的試料49的流動(dòng)形成為與試樣21的識(shí)別要素的識(shí)別相適應(yīng)的形狀的流路;用于通過光檢測試樣21的識(shí)別要素的受光用的光纖31a設(shè)置在流路的周圍一部分的識(shí)別部。這種情況下的流路,在圖4(a)中相當(dāng)于層流路40,是在管或設(shè)備中形成的孔,并由內(nèi)徑例如0. Imm左右的測定部和從此處向下方擴(kuò)張的錐形部構(gòu)成。試樣導(dǎo)入噴嘴45的另一端插入該錐形部。通過形成為一體結(jié)構(gòu),可以縮短噴嘴45和測定部的距離43。其結(jié)果,可以在剛吸入試料49后立即進(jìn)行識(shí)別的判定,且即使是微量試料例如試料量為數(shù)十μ 1 (微升)級(jí)別, 也可以進(jìn)行識(shí)別的測定。該試料49不必專門置于容器11,也可以是少量地載置于器皿上的狀態(tài)。另外,在本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置中,不設(shè)置監(jiān)控光4的照射部(照射用光纖)、或設(shè)置于一處,相對于此,也可以將來自試樣的前方散射光、后方散射光、側(cè)方散射光或透射光等的受光部(受光用光纖)朝向試樣的前進(jìn)方向以規(guī)定的間隔多級(jí)地設(shè)置。此時(shí),在試樣自身發(fā)光時(shí),即使不設(shè)置照射部也可以得到光信息,因此也可以是不設(shè)置照射部的構(gòu)成。例如,如圖9(a)、(b)所示,在一處設(shè)置成為監(jiān)控光4的照射部的光纖32,相對于此,也可以在一處或兩處以上設(shè)置成為受光部的光纖34,36a,36b。在圖9(a)中,成為受光部的光纖34設(shè)置在照射用的光纖32之上,其受光面與微細(xì)流路51相接。另外,在圖9(b) 中,在照射用的光纖32的光軸的延長線上和其上方,配置有三根受光用的光纖34,36a, 36b。受光用的光纖34,36a,36b的受光面與細(xì)流路51相接而配置。在這種情況下,配置于照射用的光纖32之上的光纖34,36a,成為對試樣21的熒光及前方散射光進(jìn)行受光的受光部。在這樣構(gòu)成的試樣識(shí)別裝置中,若使試樣21在微細(xì)流路51內(nèi)流動(dòng),則在光纖34, 36a, 36b的各級(jí)的測定點(diǎn)的監(jiān)控光的變動(dòng)可以用時(shí)差檢測。從該監(jiān)控光的變動(dòng)的時(shí)差和測定點(diǎn)的間隔可測定試樣21的流速。還有,照射部和受光部的設(shè)置數(shù)量并不特別限定,只要設(shè)置需要的數(shù)量即可。另外,設(shè)置場所也并不特別限定,只要是可以對透射光、散射光、熒光進(jìn)行受光的位置即可。進(jìn)而,當(dāng)在多處設(shè)置的受光部彼此鄰近時(shí),如圖9(a)、(b)所示,可以在多處同時(shí)對來自試樣21的光信息進(jìn)行受光。在這種情況下,如圖10所示,隨著試樣21在微細(xì)流路 51內(nèi)流動(dòng),下級(jí)的光纖36a的受光量減小,并且上級(jí)的光纖34,36b的受光量增大,在任意時(shí)間,都可以用時(shí)間差來相互得到受光強(qiáng)度的峰值。從該上級(jí) 下級(jí)的光纖34,36a,36b的受光強(qiáng)度的峰值的時(shí)間差和上級(jí)·下級(jí)的光纖34,36a,36b的間隔可以測定試樣21的流速。進(jìn)而,當(dāng)在監(jiān)控光的照射用或受光用中使用多個(gè)光纖時(shí),如圖11所示,也可以將多心光連接器結(jié)構(gòu)18安裝在層流孔40的側(cè)面。在這種情況下,能夠以數(shù)μ m以下的精度沿試樣21的前進(jìn)方向設(shè)置照射用或受光用的光纖22a,22b。進(jìn)而,在使用了 8心的光連接器的情況下,能夠以1 μ m以下的精度進(jìn)行設(shè)置。如上所述,若高精度地設(shè)置監(jiān)控光的照射用或受光用的光纖,則可以更精確地測定試樣的流速。還有,若能夠精確地測定流速,則通過反饋控制該測定結(jié)果,可進(jìn)行穩(wěn)定的流速控制,從而下一工序的分注可靠性提高。另外,作為透射光35的受光元件而使用的光纖31b的芯體31c中與試料流39面對的端面,不優(yōu)選是圖12的剖面圖所示的圓形,而優(yōu)選是圖13的剖面圖所示的四邊形。在這種情況下,四邊形的芯體31c的端面中相互對置的一組的兩邊配置在與試料流39的前進(jìn)方向垂直的方向,剩余的一組的兩邊配置在與試料流39的前進(jìn)方向平行的方向。該四邊形中沿橫向延伸的兩條邊的長度在試料流39的寬度為30 μ m時(shí)例如為50 μ m。另外,在試料流39的寬度為30 μ m時(shí),截面為圓形的芯體31c的直徑為50 μ m。在光纖31b的芯體31c的端面為圖12所示的圓形時(shí),試樣21通過該圓的中心部的通過時(shí)間和試樣21通過從中心部偏離的路徑的通過時(shí)間不同。因而,在光纖31b的受光面,試樣21所流動(dòng)的路徑的不同表現(xiàn)為由光纖31b接受的受光量的不同,因此成為試樣測定精度降低的原因。
相對于此,在光纖31b的芯體31c的截面為四邊形且配置為圖13所示的狀態(tài)的情況下,在受光區(qū)域內(nèi)試樣通過其中心部的通過時(shí)間和試樣21通過其側(cè)部的通過時(shí)間實(shí)質(zhì)上相等。因而,即使在受光區(qū)域內(nèi)試樣21所流動(dòng)的路徑不同,由于光纖31b接受的受光量實(shí)質(zhì)上相同,所以試樣測定精度提高。這樣的四邊形芯體31c優(yōu)選與試料流39的前進(jìn)方向垂直的邊比試料流39的橫向?qū)挾葘?。這是為了對從試料流39沿橫向漏出的透射光、散射光或熒光進(jìn)行受光,由此測定精度提高。還有,如上所述,通過將多個(gè)光纖沿試料流39的前進(jìn)方向鄰接配置,可以進(jìn)一步提高試料流39的前進(jìn)方向的測定精度。另外,在將光纖31b的芯體31c的截面形成為橫向?qū)挾却蟮乃倪呅蔚那闆r下,與試料流39的前進(jìn)方向垂直的兩邊的長度優(yōu)選為與前進(jìn)方向平行的兩邊的長度的兩倍以上。還有,具有四邊形的芯體31a的光纖31,可以作為光照射用而使用,也可以作為后述的側(cè)方散射受光用而使用。其次,參照圖14對本發(fā)明另一試樣識(shí)別裝置進(jìn)行說明。在圖14中,在一個(gè)測定部的微細(xì)流路51的測定點(diǎn)的周圍,對置配置的兩根一組的光纖31構(gòu)成為在同一平面上配置有兩組。即,在一個(gè)測定部,四根光纖31沿周方向以90°間隔配置。還有,在圖14中,四個(gè)測定部朝向試樣21的流動(dòng)方向并從附圖下方依次設(shè)置成四級(jí)結(jié)構(gòu)。該測定部的數(shù)量并不特別限定于四個(gè),根據(jù)需要決定設(shè)置數(shù)量即可。另外,在圖14中,在一個(gè)測定部,四根光纖31沿周方向以90°間隔設(shè)置,但并不限定于此,根據(jù)需要決定光纖31的根數(shù)及設(shè)置間隔即可。此時(shí),若以兩根光纖31為一組而對置配置,則進(jìn)行照射及受光時(shí)的照射效率或受光效率不降低,所以是優(yōu)選的結(jié)構(gòu)。在所述結(jié)構(gòu)中,在一個(gè)測定部可以從多個(gè)方向進(jìn)行識(shí)別(觀察)。其結(jié)果,可以對試樣的大小、形狀進(jìn)行二維測定,從而可以取得更多的信息。另外,通過在多級(jí)地設(shè)置多個(gè)測定部,二維測定的機(jī)會(huì)增加,通過在各級(jí)的測定部使用相同波長進(jìn)行識(shí)別測定(觀察), 可靠性提高,進(jìn)而可以取得更多的信息,并且可以高精度地進(jìn)行試樣的形狀測定。進(jìn)而,在所述結(jié)構(gòu)中,也可以測定試樣的透射光,并且測定來自試樣的后方散射光。在這種情況下,如上所述以兩根光纖31為一組而對置配置。一根光纖31為監(jiān)控光和后方散射光的傳播用,對置配置的另一根光纖31為透射光傳播用。在圖14中,由于配置有對置配置的兩組光纖31,因此共計(jì)配置有四根光纖31。在圖14中,若從紙面跟前側(cè)的兩根光纖傳播監(jiān)控光,并作為監(jiān)控光照射于試樣,則透射光由紙面里側(cè)的兩根光纖傳播,后方散射光由紙面跟前側(cè)的兩根光纖傳播。于是,對一個(gè)試樣而言,若從兩個(gè)方向測定透射光、后方散射光,則可以多角度測定試樣的形狀,可以更多地得到二維形狀的信息。其結(jié)果,可以更精確地測定試樣的形狀。其次,參照圖15對本發(fā)明另一識(shí)別方法進(jìn)行說明。圖15所示的試樣識(shí)別裝置的特征在于試樣導(dǎo)入噴嘴45的配置場所。相對于此,在圖4及圖14中,試樣導(dǎo)入噴嘴45設(shè)置在微細(xì)流路51的橫斷面大致中央。但是,圖15所示的實(shí)施例的試樣導(dǎo)入噴嘴45配置在從連結(jié)微細(xì)流路51的中央和測定點(diǎn)的假想線上錯(cuò)開的位置。由此,通過偏心配置試樣導(dǎo)入噴嘴45,可以使試料流39在與熒光37的檢測部接近的場所流動(dòng)。還有,從試樣導(dǎo)入噴嘴 45配置場所的中心錯(cuò)開的程度由試樣的形狀·狀態(tài)·種類·試料流的流速等決定。換言之,在要想更詳細(xì)地、或更高精度地進(jìn)行試樣的識(shí)別(觀察),或鞘流的液體透射比低的情況等,只要配置噴嘴使得試料流39更接近熒光37的檢測部即可。進(jìn)而,通過使試樣更接近受光部側(cè)流動(dòng),可以增大在受光部的試樣通過時(shí)的受光量的峰值變化。因此,可以更高精度地進(jìn)行試樣的大小、形狀及狀態(tài)的測定。參照圖16對所述內(nèi)容進(jìn)行說明。圖16(a)是識(shí)別裝置的縱剖面圖,表示通過從中心錯(cuò)開噴嘴的配置場所,使試料流39比微細(xì)流路51的中心接近照射面或受光面的結(jié)構(gòu)。圖 16(a) (c)所示的斜線部分成為其偏心區(qū)域。該偏心區(qū)域例如在微細(xì)流路呈圓形時(shí)為圖 16(b)的斜線部分,在呈四邊形時(shí)為圖16(c)的斜線部分。還有,照射用·受光用的光纖的位置若與光軸匹配,則設(shè)置在微細(xì)流路的任意處均可以。其次,參照圖17對本發(fā)明另一識(shí)別方法進(jìn)行說明。本發(fā)明的特征在于,使試樣21 在試料流中旋轉(zhuǎn)同時(shí)在微細(xì)流路51內(nèi)流動(dòng),并在測定部識(shí)別(觀察)該旋轉(zhuǎn)狀態(tài)。于是,通過單一試樣21旋轉(zhuǎn),例如通常只能在一個(gè)方向得到的試樣的特性,也可以得到某圓周上的信息。而且,通過加快試樣的旋轉(zhuǎn)速度,也可以在短時(shí)間內(nèi)得到圓周上的信息。進(jìn)而,也可以二維地測定非球形的試樣,取得更多的信息。下面對使試樣旋轉(zhuǎn)的方法進(jìn)行說明。本發(fā)明的特征在于,使試樣朝向設(shè)置有照射面·受光面的壁面方向旋轉(zhuǎn)。例如,在圖17中,試樣21以圖的垂直軸為中心順時(shí)針旋轉(zhuǎn)。 通過具有該旋轉(zhuǎn),可以測定試樣的圓周。參照圖18對該狀態(tài)進(jìn)行說明。如圖18(a)所示,微細(xì)流路51內(nèi)的速度梯度42越到微細(xì)流路中心越快。如圖18(b)所示,在形成鞘流41的情況下,使試樣21在試料流39 內(nèi)流動(dòng)時(shí),試樣21的左右的速度差不變。如圖18(c)所示,在偏心的情況下,在試樣21的左右產(chǎn)生箭頭所示的流速差,結(jié)果試樣產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。其次,參照圖19、圖20對本發(fā)明又一試樣識(shí)別裝置的一實(shí)施例進(jìn)行說明。本裝置尤其利用于試樣的熒光測定。圖19所示的試樣識(shí)別裝置,用與監(jiān)控光4的照射用的光纖400不同的光纖402進(jìn)行熒光的受光。這是為了即使在由試樣發(fā)出的熒光微弱的情況下,也可進(jìn)行靈敏度良好的測定。例如用監(jiān)控光4的照射用的光纖400對來自試樣的熒光進(jìn)行受光的情況下,若監(jiān)控光照射用于使試樣流動(dòng)的流路內(nèi)的液體或流路內(nèi)壁面,則在該照射部分產(chǎn)生反射光。該反射光與熒光一同經(jīng)由監(jiān)控光4的照射用的光纖400傳播到受光部。即,在受光部測定的是反射光和熒光的合計(jì)的光強(qiáng)度。因此,尤其在熒光微弱的情況下也進(jìn)行靈敏度良好的測定時(shí),若用與監(jiān)控光4的照射用光纖400不同的光纖402對試樣的熒光進(jìn)行受光,則可以抑制因監(jiān)控光4的反射光而導(dǎo)致的影響,從而可以提高熒光的受光靈敏度。圖19所示的試樣識(shí)別裝置,照射監(jiān)控光的光纖400和對透射光35或前方散射光進(jìn)行受光的光纖404設(shè)置為處于同一光軸,進(jìn)而熒光受光用的光纖402設(shè)置在光軸與光纖 400錯(cuò)開的位置。若詳細(xì)說明,則熒光受光用的光纖402的光軸沿試樣的前進(jìn)方向(附圖中的上方)從監(jiān)控光4的照射用光纖400錯(cuò)開而設(shè)置。于是,若將監(jiān)控光4的照射用光纖400和熒光受光用的光纖402的光軸錯(cuò)開而設(shè)置,則能夠?qū)y定時(shí)的監(jiān)控光4的照射時(shí)和熒光的受光時(shí)的時(shí)間軸錯(cuò)開。其結(jié)果,若將熒光受光用的光纖402尤其是其光軸從監(jiān)控光4的照射用光纖400沿試樣的前進(jìn)方向錯(cuò)開而設(shè)置,則可以在不受監(jiān)控光的反射的影響的情況下測定被照射監(jiān)控光4而從試樣發(fā)出的熒光。尤其在測定生命周期長的熒光時(shí),可以進(jìn)行高靈敏度測定。
還有,在圖19中,使熒光受光用的光纖402的光軸從監(jiān)控光4的照射用光纖400沿試樣的前進(jìn)方向錯(cuò)開而配置,進(jìn)而如圖20所示,也可以使熒光受光用的第二光纖406的光軸從監(jiān)控光4的照射用光纖400沿與試樣的前進(jìn)方向相反的方向錯(cuò)開而設(shè)置。即,在圖20 所示的試樣識(shí)別裝置中,朝向監(jiān)控光4的照射用光纖400的試樣前進(jìn)方向,在前段和后段對從試樣發(fā)出的熒光進(jìn)行受光。在圖20所示的結(jié)構(gòu)中,在圖19的特征的基礎(chǔ)上,可以用多個(gè)光纖對熒光進(jìn)行受光,所以熒光的受光量增加、靈敏度提高。進(jìn)而,作為在圖19、圖20中說明的熒光受光用的光纖402的設(shè)置位置,是如圖21 的斜線區(qū)域R所示,可以通過照射監(jiān)控光4而對從試樣發(fā)出的熒光進(jìn)行受光的區(qū)域,只要至少設(shè)置一根以上的光纖即可。在圖21所示的斜線區(qū)域R內(nèi),熒光受光用的光纖在需要的位置上只設(shè)置了需要的根數(shù),但其設(shè)置位置的特征是不設(shè)置在與試樣的前進(jìn)方向垂直的χ軸上。這是因?yàn)?,移?dòng)的試樣的熒光被激發(fā)并受光時(shí),在激發(fā)試樣的瞬間,試樣處于通過了其測定部、或正在通過的狀態(tài),因此如圖21所示,在從監(jiān)控光的同一光軸平面上沿前進(jìn)方向錯(cuò)開的位置設(shè)置受光部,可以在受光部不受監(jiān)控光的反射光的影響而進(jìn)行測定,從而靈敏度提高。即,若參照圖21 (a)進(jìn)行說明,則在試樣沿ζ軸的正方向前進(jìn)的情況下,優(yōu)選在斜線區(qū)域R的K、L區(qū)域設(shè)置熒光受光用的光纖,在試樣沿ζ軸的負(fù)方向前進(jìn)的情況下,優(yōu)選在斜線區(qū)域R的M、N區(qū)域設(shè)置熒光受光用的光纖。還有,如圖21(b)及圖21(c)所示,受光部在斜線區(qū)域R內(nèi)尤其更優(yōu)選設(shè)置位于如下區(qū)域內(nèi)的流路內(nèi)壁,所述區(qū)域以包括受光部的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面的流路的中央為中心,且相對試樣前進(jìn)方向呈士45°以上。還有,若在圖21(a) (c)所示的區(qū)域設(shè)置受光側(cè)的光纖31b,則可以進(jìn)行靈敏度良好的測定,不過圖22表示與監(jiān)控光4的照射側(cè)的光纖的更優(yōu)選的設(shè)置位置關(guān)系。在圖22 中,當(dāng)試料流39的寬度為L、監(jiān)控光照射部的半徑為r、熒光受光部區(qū)域的半徑為α?xí)r,優(yōu)選熒光受光部的中心設(shè)置在以監(jiān)控光照射部為中心的半徑α為r< α <L/2的區(qū)域內(nèi)。還有,在所述的圖19、圖20及圖21(a)、(b)、(c)的實(shí)施例中,只設(shè)置了一根照射側(cè)的光纖,至少設(shè)置了一根以上受光側(cè)的光纖,但也可以為相反的結(jié)構(gòu)。即也可以設(shè)置多根照射側(cè)的光纖,只設(shè)置一根熒光受光側(cè)的光纖。另外,設(shè)置多根光纖的情況下,若利用光纖束(bundle fiber)或光連接器等,則設(shè)置時(shí)的定位等變得容易。不過,如圖23所示,在以照射用的光纖31a的光軸和微細(xì)流路51的中心軸的交點(diǎn)為基準(zhǔn)點(diǎn)時(shí),熒光或散射光受光用的光纖優(yōu)選配置為,受光面存在于相對照射用的光纖31a 的光軸從基準(zhǔn)點(diǎn)沿與微細(xì)流路51的前進(jìn)方向呈角度θ ^的方向。當(dāng)微細(xì)流路51的直徑為 0.1mm且光纖31a、31b的芯徑為50 IOOym時(shí)該角度θ Q例如為8°?;蛘撸摻嵌圈?。 優(yōu)選選擇使受光用的光纖31b的光軸從照射用的光纖31a的受光面的中心例如偏離100 μ m 的角度。若如此相對光前進(jìn)方向傾斜配置受光用的光纖31b,則可以提高受光效率。還有, 為了防止光纖31b突出到微細(xì)流路51,優(yōu)選傾斜切斷光纖31的前端。另外,如圖M所示,也可以在從照射用的光纖31a直線傳播的光所照射的區(qū)域以外的區(qū)域,配置受光用的光纖31b的受光面。或者,如圖25所示,也可以用遮光體B覆蓋受光用的光纖31b中從照射用的光纖31a的端面射出的光的直線傳播方向的區(qū)域的至少一部分。例如,在照射用的光纖31a芯徑為50 μ m、受光用的光纖31b的芯徑為100 μ m的情況下,用直徑50 μ m的遮光體B覆蓋受光用的光纖31b的芯體的中央。遮光體B例如有金屬膜、多層結(jié)構(gòu)電介質(zhì)膜。總之,通過在從照射用的光纖31a直線傳播的直接光和散射光或熒光不交叉的位置配置光纖31b的受光面,反射光或熒光的受光效率變得良好。其次,說明對由試樣21生成的側(cè)方散射光進(jìn)行受光的光纖的配置。對側(cè)方散射光進(jìn)行受光的光纖的位置需要防止與前方散射光的混合。圖沈表示對側(cè)方散射光進(jìn)行受光的光纖38的配置。還有,圖沈中微細(xì)流路51的前進(jìn)方向是與紙面垂直的方向。在圖沈所示的照射用的光纖31a的光軸的延長線上,在以微細(xì)流路51的中心軸和光纖31a的光軸的交點(diǎn)為原點(diǎn)而相對光前進(jìn)方向呈45 135°、225 315°的角度范圍內(nèi),配置側(cè)方散射光受光用的光纖38的受光面。由此,通過受光用的光纖38高效地對側(cè)方散射光進(jìn)行受光。如以上說明所述,圖27表示向試樣21照射光的光纖31a、對透射試樣21的光進(jìn)行受光的光纖31b、對試樣21的熒光進(jìn)行受光的光纖34、對側(cè)方散射光進(jìn)行受光的光纖38 的配置。另外,圖27中符號(hào)38a、38b、38c表示在側(cè)方散射光受光用的光纖38上經(jīng)由分色鏡38x、38y、38z分支的分光用的光纖,符號(hào)30a 30d表示與側(cè)方散射光受光用的光纖38、 38a.38b.38c的端部連接的光電子倍增管(PMT)。分色鏡38x、38y、38z按從微細(xì)流路51離開的順序,將例如分析 FITC (fluorescein isothio-cyanate)及 GFP (green fluorescent protein)、PI(propidium iodide)及PE(R-phycoerythrin)、PerCP 的熒光進(jìn)行分光。另外, 符號(hào)40a表示對通過透射光用的光纖31b的光進(jìn)行受光的光電二極管,符號(hào)40b表示對通過照射用的光纖31a、32的后方散射光選擇性地進(jìn)行分光的非交互光設(shè)備,符號(hào)40c表示對被非交互光設(shè)備40b進(jìn)行分光后的后方散射光進(jìn)行受光的光電二極管。其次,參照圖4、圖14、圖15說明監(jiān)控光向試樣照射的照射方法及監(jiān)控光向試樣照射的照射狀態(tài)。如圖4、圖14、圖15所示,監(jiān)控光33的照射用光纖的前端在未設(shè)置集光機(jī)構(gòu)的情況下設(shè)置在壁面52的內(nèi)面。S卩,如圖4、圖14、圖15所示,監(jiān)控光33不從光纖的前端集光而以非集光的狀態(tài)向試樣照射。于是,若不對向試樣照射的監(jiān)控光進(jìn)行集光,則試樣不論在流路中的哪個(gè)位置流動(dòng),照射的監(jiān)控光的能量分布的偏差都少。相對于此,若使被集光的監(jiān)控光向試樣照射,則需要使試樣在集光位置流動(dòng)并進(jìn)行測定,若試樣所流動(dòng)的位置偏離集光中心位置,則監(jiān)控光相對試樣的能量分布的偏差增大。因此,例如透射光測定誤差變大,從而測定精度變差。另一方面,本實(shí)施方式中,從光纖射出的光原封不動(dòng)地直接照射到微細(xì)流路51,因此,試樣在試料流路39內(nèi)不僅在中心、而且無論在任何位置流動(dòng)時(shí),由試樣產(chǎn)生的監(jiān)控光的遮光的誤差都少,所以可得到測定精度提高的效果。(試樣輸送裝置)其次,參照圖觀對設(shè)置在本發(fā)明的試樣識(shí)別裝置的前段的輸送裝置進(jìn)行說明。還有,該輸送裝置根據(jù)需要而設(shè)置即可。試樣導(dǎo)入噴嘴45的下端為如下結(jié)構(gòu)分支為多個(gè)試料供給噴嘴89、91、93,95,并可以吸入多個(gè)試料81、83、85、87。即,多個(gè)試料供給噴嘴89、 91、93、95具有可在其下游側(cè)的端部最終合流為試樣導(dǎo)入噴嘴45的結(jié)構(gòu)。通過采取圖觀所示的結(jié)構(gòu),不必驅(qū)動(dòng)試樣識(shí)別裝置,通過控制壓力97、99、101、103,能夠使多個(gè)試料81、83、85、87流出。例如測定試料81時(shí),壓力97需要比壓力99、101、103高,此時(shí),為了使試料81不向試料83、85、87逆流,而控制壓力99、101、103。另外,預(yù)先用液體將流路89充滿并控制壓力97、99、101、103,使試料81、83、85、87 以脈沖狀微量流動(dòng),由此可以進(jìn)行非常微量的試料例如數(shù)nl (納升)左右的測定。參照圖四,對所述的脈沖狀微量流動(dòng)方法的一例進(jìn)行說明。首先,將壓力97設(shè)定為比壓力99高,用虛設(shè)的試料81將流量89、試樣導(dǎo)入噴嘴45充滿。壓力99設(shè)定為虛設(shè)的試料81不流入流路91,且微量試料90不流入流路89左右的壓力。因此,虛設(shè)的試料81和微量試料90以圖四仏)的狀態(tài)保持平衡。接著,瞬時(shí)調(diào)整壓力97使其低于壓力99,從而使微量的試料90流入試樣導(dǎo)入噴嘴45。進(jìn)而在下一個(gè)瞬間,調(diào)整壓力97使其高于壓力99, 從而以由虛設(shè)的試料81夾入微量試料90的狀態(tài)將微量試料90輸送到試樣導(dǎo)入噴嘴45。 于是,如圖四…)所示,在試樣導(dǎo)入噴嘴45中形成微量試料90。因此,能夠使脈沖狀流動(dòng)的試樣是微量的。還有,通道的切換可使用閥,加壓可使用調(diào)節(jié)器等。其次,參照圖30對另一輸送裝置的一實(shí)施方式進(jìn)行說明。若在使用圖觀所示的分支的噴嘴將試樣懸濁的液體與例如用于使試樣流動(dòng)的液體或試樣懸濁的液體混合時(shí),使液體合流,則通常液體成為層流而流動(dòng)。為了混合該層流狀態(tài)的液體,需要在合流的時(shí)點(diǎn)產(chǎn)生紊流。因此,在合流地點(diǎn)的附近設(shè)置凹部或凸部。即,本例為設(shè)有凹部161的一例,該凹部161用于在使用一個(gè)分支噴嘴153吸入試樣懸濁的液體155,使用另一個(gè)分支噴嘴157吸入試樣懸濁的液體159,并在合流部151進(jìn)行合流之際產(chǎn)生紊流163。(試樣分注)其次,對本發(fā)明的試樣分注裝置進(jìn)行說明。分注是指基于在試樣識(shí)別裝置的測定部中測定的試樣的流速及識(shí)別判定,計(jì)算直至排出試樣的時(shí)間,只回收需要的試樣,廢棄不需要的試樣。參照圖31說明本發(fā)明的試樣分注裝置。例如通過圖4所示的由鞘流41的壓力或加壓47形成的試料輸送壓力,在分注噴嘴75的前端形成含有目標(biāo)試樣65的液滴67或液流。還有,該液滴67或液流有時(shí)也含有根據(jù)識(shí)別要素的有無或程度而識(shí)別出的非目標(biāo)試樣 63。該液滴67或液流若含有非目標(biāo)試樣63,則向排液槽69自由落下而排出,若含有目標(biāo)試樣65,則排液槽69向滑動(dòng)方向71移動(dòng),并通過噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)61將分注噴嘴75插入盛有液體的容器73中,從而能夠進(jìn)行目標(biāo)試樣65的分注。若使用本試樣分注裝置,則能夠在不使用作為現(xiàn)有方法的超聲波、高電壓來形成液滴、不施加多余的負(fù)載的情況下對試樣進(jìn)行分注,因此在以活細(xì)胞為對象時(shí),可得到分注后的高生存率。還有,試樣一直由液體或液滴保護(hù)·保管直至分注結(jié)束。另外,參照圖32、圖33及圖34說明目標(biāo)試樣65的回收及非目標(biāo)試樣的排出的另一方法。首先,在分注噴嘴75正常的狀態(tài)下,調(diào)整分注噴嘴75和排液槽69的相對位置關(guān)系,使流動(dòng)的液流從分注噴嘴75不間斷地與排液槽69的液面(圖34中的液內(nèi))直接抵接而連續(xù)地流動(dòng)。這種情況下的液滴67在進(jìn)入容器73內(nèi)的溶液72中之前,整體都不從分注噴嘴75 的前端分離,因而不被空氣(氣體)包圍。例如,含有目標(biāo)試樣65的液滴67在從分注噴嘴75落下之前,如圖32(a)、(b)所示,由噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)61進(jìn)行控制,從而從分注噴嘴75移動(dòng)到溶液72中。接著,在欲分注的目標(biāo)試樣被感知的分注狀態(tài)下,如圖34所示,改變分注噴嘴75 和排液槽69的相對位置關(guān)系,使流動(dòng)的液流或液滴從分注噴嘴75與排液槽69的液分離后,改變分注噴嘴75和回收容器73的相對位置關(guān)系,將含有目標(biāo)試樣的液流或液滴分注到回收容器73中。將目標(biāo)試樣分注到回收容器73中之后,使分注噴嘴75返回所述的正常狀態(tài)的位置。還有,在所述的分注時(shí),優(yōu)選使分注噴嘴的前端位于排液槽69、回收容器73的液面或液面的液內(nèi)側(cè)而進(jìn)行排液或分注。若如此控制分注噴嘴的前端位置,則能夠在無需等到形成液滴的情況下進(jìn)行分注,因此,能夠在不使用作為現(xiàn)有方法的超聲波、高電壓來形成液滴,不對試樣(細(xì)胞)施加負(fù)載的情況下,高速地進(jìn)行分注。另外,在調(diào)整分注噴嘴75、排液槽69及回收容器73的相對位置關(guān)系時(shí),如圖34 所示,優(yōu)選使分注噴嘴75的至少前端在排液槽69和回收容器73之間以任意點(diǎn)為中心按曲線運(yùn)動(dòng)而移動(dòng)。若如此使分注噴嘴75按曲線運(yùn)動(dòng)而移動(dòng),則進(jìn)行分注時(shí)工作的軸成為同一軸,因此,可高速地進(jìn)行分注,可以在一秒以內(nèi)進(jìn)行單一細(xì)胞的分注。還有,在所述的分注時(shí),可以使分注噴嘴的前端如在圖33中說明所述與排液槽69、回收容器73的液面或液內(nèi)接觸,也可以不使其接觸,可適當(dāng)選擇。其次,參照圖35對本發(fā)明另一試樣分注裝置進(jìn)行說明。在非目標(biāo)試樣63流過來時(shí),將噴嘴75的前端插入排液槽69進(jìn)行排液,在目標(biāo)試樣65流過來的定時(shí)使排液槽69向滑動(dòng)方向71退避,使噴嘴75的前端插入回收容器73進(jìn)行試樣的排出(分注)。若使用該試樣分注裝置,則與使用了圖31所示的分注裝置的方法相比,由于不等液滴靠自重落下就進(jìn)行試樣分注,因此可以快速分注。另外,能夠在不施加多余的負(fù)荷的情況下進(jìn)行分注。其次,參照圖36對本發(fā)明又一試樣分注裝置進(jìn)行說明。從噴嘴113的前端橫側(cè)始終施加空氣壓111而形成液滴,并驅(qū)動(dòng)容器115、117,由此將目標(biāo)試樣65、非目標(biāo)試樣63進(jìn)行分注。還有,容器也可以是兩個(gè)以上。若使用本分注裝置,則與圖35—樣,可以進(jìn)行快速分注。還有,為了使該分注速度更快速,只要加快容器115、117的驅(qū)動(dòng)119速度即可。另夕卜,也起到能夠在不施加多余的負(fù)荷的情況下進(jìn)行分注的效果。其次,參照圖37對本發(fā)明又一試樣分注裝置及方法進(jìn)行說明。通過用部件123拍打在噴嘴75的前端設(shè)置的部件121,產(chǎn)生規(guī)定的振動(dòng)而形成液滴67,并進(jìn)行驅(qū)動(dòng)容器115、 117的驅(qū)動(dòng)119,由此進(jìn)行目標(biāo)試樣、非目標(biāo)試樣的分注。還有,為了使該分注速度更快速, 只要加快容器115、117的驅(qū)動(dòng)119的速度即可。另外,若使用本分注裝置,則與圖31、圖35、 圖36同樣,能夠在不施加多余的負(fù)荷的情況下進(jìn)行分注。其次,參照圖38對本發(fā)明又一試樣分注裝置進(jìn)行說明。振動(dòng)噴嘴75使其與部件 131沖撞,通過該振動(dòng)而形成液滴67,并進(jìn)行驅(qū)動(dòng)容器133、135、137、139的驅(qū)動(dòng)141、143而進(jìn)行目標(biāo)試樣65、非目標(biāo)試樣63的分注。容器也可以是四個(gè)以上。若使用本試樣分注裝置,則與使用圖37所示的分注裝置的方法相比,可以用成倍的速度進(jìn)行試樣的分注。還有, 為了加快該分注速度,只要加快容器133 139的驅(qū)動(dòng)141、143的速度即可。另外,若使用本分注裝置,則與圖31、圖35、圖36及圖37所示的裝置同樣,能夠在不施加多余的負(fù)荷的情況下進(jìn)行分注。
進(jìn)而,在圖31、圖35、圖36、圖37及圖38的試樣分注裝置中,即使試樣未被熒光標(biāo)識(shí)化,也可以根據(jù)其形狀、大小或狀態(tài)進(jìn)行分注。這是因?yàn)?,在所述的試樣識(shí)別裝置中,可以測定未被熒光標(biāo)識(shí)化的試樣的形狀、大小或狀態(tài)。即,若作為分注裝置的控制而前饋在試樣識(shí)別裝置中的試樣的形狀、大小或狀態(tài)和試樣的流速,則可以根據(jù)需要分取試樣。根據(jù)將所述的試樣分離裝置、試樣識(shí)別裝置、試樣分注裝置組合而得到的解析裝置,例如,如圖39所示,從干細(xì)胞的細(xì)胞塊采取單一細(xì)胞時(shí),通過使試樣依次在試樣分離裝置、試樣識(shí)別裝置、試樣分注裝置流動(dòng),就可以進(jìn)行分離 識(shí)別 分注。其結(jié)果,能夠在不損傷試樣的情況下從細(xì)胞塊取得單一細(xì)胞。在這種情況下,通過控制機(jī)構(gòu)對試樣分離裝置、試樣識(shí)別裝置、試樣分注裝置進(jìn)行連動(dòng)控制,由此使直到從細(xì)胞塊采取單一細(xì)胞的全過程都全自動(dòng)地進(jìn)行。即,將各裝置的動(dòng)作環(huán)境輸入控制機(jī)構(gòu),并從控制機(jī)構(gòu)向各裝置輸入動(dòng)作環(huán)境條件,由此全自動(dòng)地進(jìn)行分離·識(shí)別·分注的一系列工序。進(jìn)而,對所述的分離·識(shí)別·分注的各裝置及組合裝置的滅菌機(jī)構(gòu)進(jìn)行說明。首先,對測定前的滅菌機(jī)構(gòu)進(jìn)行說明。作為滅菌機(jī)構(gòu)的一種方法,有對測定前的各裝置照射UV(紫外線)的方法。這是通過對各裝置照射UV,利用UV的滅菌效果的方法。還有,此時(shí),由于各裝置的結(jié)構(gòu)不同,有可能存在UV照不到或無法照射的部位。此時(shí),可以通過在無法利用UV滅菌的部位噴灑酒精而進(jìn)行滅菌。另外,作為滅菌機(jī)構(gòu)的其它方法,也可以將每個(gè)裝置或各裝置組合成的裝置整體收納于腔室內(nèi),在通氣孔安裝過濾器,并根據(jù)需要進(jìn)行換氣。換言之,也可以在小型的無菌室內(nèi)收納每個(gè)裝置或各裝置組合成的裝置整體。此時(shí),若在通氣孔設(shè)置具有光催化劑的空氣循環(huán)機(jī)構(gòu),并將已滅菌的空氣送入腔室內(nèi),則能夠得到進(jìn)一步滅菌后的測定環(huán)境。另外,作為滅菌機(jī)構(gòu)的其它方法,也可以將每個(gè)裝置或各裝置組合成的裝置整體收納于腔室內(nèi),并用氧化乙烯等滅菌氣體充滿。通過用氣體滅菌,可以使各裝置的細(xì)小部分或部件滅菌。此時(shí),也可以將UV燈設(shè)置于腔室內(nèi),使其產(chǎn)生臭氧等滅菌氣體并充滿腔室內(nèi), 進(jìn)行各裝置的滅菌。還有,在各裝置中試樣所流動(dòng)的流路的滅菌尤其重要,下面對該流路的滅菌方法進(jìn)行說明。首先,是測定前的滅菌方法,只要使?jié)舛燃s70%的乙醇流經(jīng)流路即可。流量、流速、流動(dòng)次數(shù)等根據(jù)流路的污染程度而決定即可。其次,是測定后的滅菌方法,首先,使?jié)舛燃s70%的乙醇流經(jīng)流路,接著,使?jié)舛燃s100%的乙醇流經(jīng)流路即可。測定后的滅菌方法與測定前的滅菌方法同樣,流量、流速、流動(dòng)次數(shù)等根據(jù)流路的污染程度而決定即可。還有,使具有所述滅菌效果的氣體充滿流路也可以進(jìn)行滅菌。其次,參照圖40對本發(fā)明的實(shí)施方式的解析裝置進(jìn)行說明。本發(fā)明的進(jìn)行分離·識(shí)別·分注的解析裝置301主要包括用于分離凝集狀態(tài)的試樣的分離部311 ;進(jìn)行從分離部311輸送的試樣的識(shí)別的識(shí)別部351 ;將目標(biāo)試樣分注到容器391中的分注部371。分離部311包括用于吸入 排出試樣的噴嘴315 ;用于控制使吸入到噴嘴內(nèi)的試樣向噴嘴外排出時(shí)的排出力的吸入·排出力控制機(jī)構(gòu);用于使噴嘴上下左右運(yùn)動(dòng)的噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu);及根據(jù)需要在壁面上設(shè)置的對置設(shè)置的光纖等。作為分離部311,使用所述的試樣分1 裝直。另外,識(shí)別部351包括吸入的試料液和鞘液的試料流所通過的流路、夾著試料流而對置配置的一組光纖等。作為識(shí)別部351,使用所述的試樣識(shí)別裝置。另外,分注部371包括分注噴嘴375、使分注噴嘴升降的噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)373、接受非目標(biāo)試樣的排液槽377、使排液槽377滑動(dòng)的滑動(dòng)機(jī)構(gòu)379等。作為分注部371,使用所述的試樣分注裝置。具有如此結(jié)構(gòu)的解析裝置301按下述步驟進(jìn)行操作。(1)首先,將裝入有凝集試樣的容器333安置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)331上。此時(shí),容器333內(nèi)的試料液量為500 μ 1左右。(2)使設(shè)置為可通過旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)335而旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)臺(tái)333旋轉(zhuǎn),使容器333的位置移動(dòng)以與分離部311的噴嘴315的位置匹配。(3)通過噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu)313使分離部311移動(dòng),使噴嘴315的前端下降到距容器 333的底面例如3mm的高度。(4)使用分離部311進(jìn)行凝集試樣的分離,其中,通過噴嘴控制機(jī)構(gòu)313將容器 333內(nèi)的試料液量的150 μ 1 (微升)左右,使用噴嘴315數(shù)次 數(shù)十次反復(fù)進(jìn)行吸入排出。(5)試樣的大小由與分離部311連結(jié)的未圖示的識(shí)別部、或與分離部311連結(jié)的識(shí)別部351進(jìn)行測定。(6)用分離部311的噴嘴315吸入含有已分離的試樣的溶液100 μ 1。(7)接著,例如使用設(shè)置為可通過移動(dòng)機(jī)構(gòu)337而移動(dòng)置的、例如口徑100 μ m的金屬制等的過濾器339將溶液過濾,除去分離不充分的試樣。(8)含有通過過濾器339而過濾后的試樣的溶液,通過旋轉(zhuǎn)臺(tái)331的旋轉(zhuǎn)注入另一容器334。(9)在含有過濾后的試樣的溶液中追加稀釋液。調(diào)整稀釋量使得試樣變?yōu)?個(gè)/ μ 1左右。(10)通過利用了分離部311的吸入排出來攪拌含有過濾后的試樣的溶液,使得試樣在溶液中均勻地分散。(11)通過旋轉(zhuǎn)臺(tái)331及旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)335使盛有含稀釋后的試樣的溶液的容器334旋轉(zhuǎn),并將其輸送到識(shí)別部351之下的位置。(12)通過移動(dòng)機(jī)構(gòu)353使識(shí)別部351下降,并將在識(shí)別部351的前端設(shè)置的吸入噴嘴359插入容器334。(13)以識(shí)別部351的下端和容器334的上端密封容器的開口上端,從外部向容器 334內(nèi)施加加壓空氣,使容器334內(nèi)的含有試樣的溶液通過噴嘴359流入識(shí)別部351。此時(shí)的溶液的流量例如為0. 7μ 1/s,流速例如為lm/s。同時(shí),使鞘液從在識(shí)別部351設(shè)置的其它孔流入識(shí)別部351的流路。還有,就吸入噴嘴359的形狀而言,例如內(nèi)徑為0.3mm、長度為35mm,試樣所流動(dòng)的試料流39的粒徑為0. 03mm。從噴嘴的吸入 排出口到測定部的距離43約為50mm,作為結(jié)果,直至測定部的容量為2. 5 μ 1。在測定部的鞘流的直徑例如為0. 1mm。(14)試樣形成鞘流并輸送到識(shí)別部351。此時(shí),試料流與試樣的形狀匹配,縮窄或擴(kuò)寬為使試樣一個(gè)個(gè)流經(jīng)測定點(diǎn)的徑(10 100 μ m左右)。試樣以數(shù)秒鐘一個(gè)的方式通過 100 μ m間隔的測定點(diǎn)。(15)在測定點(diǎn)測定試樣,所述測定點(diǎn)具備在識(shí)別部351的鞘流的側(cè)部設(shè)置的投光光纖355、受光光纖357。在此,測定熒光的有無、強(qiáng)度、試樣的形狀等。另外,多級(jí)設(shè)置測定點(diǎn),在該多級(jí)的測定點(diǎn)測定試樣的流速。(16)在只想收集發(fā)出熒光的試樣時(shí),首先,根據(jù)在發(fā)出熒光的試樣的測定點(diǎn)測定的流速和從測定點(diǎn)到分注部371的分注噴嘴375前端的距離,算出到分注噴嘴375前端的到達(dá)時(shí)間。該分注噴嘴375的內(nèi)徑例如為1mm。(17)接著,與試樣到達(dá)分注噴嘴375前端的時(shí)間匹配而進(jìn)行分注。(18)在分注噴嘴375前端,形成含有目標(biāo)試樣的液滴。使非目標(biāo)試樣向排液槽377 自由落下。若目標(biāo)試樣到來,則通過滑動(dòng)機(jī)構(gòu)379移動(dòng)排液槽377。接著,通過噴嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)373將分注噴嘴375插入容器391的井393中。(19)在容器391的井393中,分注從一個(gè)到任意數(shù)量的細(xì)胞。另外,使用移動(dòng)機(jī)構(gòu) 397來使容器391前后左右等移動(dòng)從而也對其它的井393進(jìn)行分注。(產(chǎn)業(yè)上的可利用性)可以用于再生醫(yī)療、細(xì)胞研究等用的試樣的測定等。
權(quán)利要求
1.一種試樣識(shí)別裝置,其特征在于,具有一端與含有存在于試樣供給源的試樣的試料接觸且另一端向該試料導(dǎo)入的試樣導(dǎo)入噴嘴;一部分插入有所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述另一端,且使從所述另一端供給的所述試料的流動(dòng)形成為與所述試樣的識(shí)別要素的識(shí)別相適合的形狀的流路;用于通過光來檢測所述試樣的所述識(shí)別要素的受光部設(shè)置在所述流路的周圍一部分的識(shí)別部。
2.如權(quán)利要求1所述的試樣識(shí)別裝置,其特征在于,具備使所述試樣導(dǎo)入噴嘴、所述流路、所述測定部及所述試樣供給源中的至少一個(gè)上下或左右可動(dòng)的可動(dòng)機(jī)構(gòu)。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的試樣識(shí)別裝置,其特征在于,所述試樣供給源具備多個(gè)試料容器及試料供給噴嘴,所述試樣收容在多個(gè)所述試料容器中的至少一個(gè)所述試料容器,液體收容在其它試料容器,所述多個(gè)試料供給噴嘴相互連接并在下游側(cè)與所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述一端連接。
4.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的試樣識(shí)別裝置,其特征在于,所述試樣供給源在至少一個(gè)上具備含有所述試樣的液體所流動(dòng)的多個(gè)試料供給噴嘴,在流動(dòng)于多個(gè)所述試料供給噴嘴的各自內(nèi)的液體的合流位置或其附近設(shè)置有紊流產(chǎn)生用的凹部或凸部中的至少一種,且在其下游側(cè)與所述試樣導(dǎo)入噴嘴的所述一端連接。
5.一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,在識(shí)別微細(xì)流路內(nèi)所流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的識(shí)別區(qū)域,使所述試樣偏離所述該微細(xì)流路的中心流動(dòng)。
6.一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,在識(shí)別微細(xì)流路內(nèi)所流動(dòng)的試樣的識(shí)別要素的識(shí)別區(qū)域,使測定對象的試樣旋轉(zhuǎn)同時(shí)識(shí)別流動(dòng)情況。
7.一種試樣識(shí)別方法,其特征在于,使測定對象的試樣在流路內(nèi)流動(dòng),測定來自所述試樣的光的變動(dòng),并根據(jù)該測定結(jié)果來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。
8.如權(quán)利要求7所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,來自所述試樣的所述光是熒光、透射光、散射光中的至少一種以上,基于所述光來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。
9.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,來自所述試樣的所述光,在所述流路的周圍一部分,由具有相對與所述流路的中心軸垂直的面傾斜的光軸的光纖受光。
10.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,向所述試樣照射監(jiān)控光,且將由所述監(jiān)控光的直線傳播方向的區(qū)域的至少一部分被遮光部覆蓋的光纖形成的受光部配置于所述流路的周圍一部分。
11.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,通過端面在所述流路的壁面露出而配置的光纖的該端面,對來自所述試樣的所述光進(jìn)行受光。
12.如權(quán)利要求7 權(quán)利要求9所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,所述光由芯體的端面形狀呈四邊形的光纖的端面受光,且使所述芯體的所述四邊形中的對置兩邊沿所述流路配置。
13.如權(quán)利要求12所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,所述四邊形中沿橫切所述流路的方向延伸的剩余的兩邊比所述流路的寬度寬。
14.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,從監(jiān)控光照射部向所述流路內(nèi)的所述試樣照射監(jiān)控光,并相對所述監(jiān)控光的直線傳播方向使受光用的光纖的端面的中心匹配而配置在側(cè)方。
15.如權(quán)利要求14所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,所述其他的光纖的所述端面相對所述監(jiān)控光的所述直線傳播方向在45 135°或225 315°的范圍內(nèi)使所述中心匹配。
16.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,從監(jiān)控光照射部向所述流路內(nèi)的所述試樣照射監(jiān)控光,且具有受光用的光纖,所述受光用的光纖相對所述監(jiān)控光的直線傳播方向在所述流路的上游、下游中的任一方向上錯(cuò)開而配置。
17.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,使測定對象的所述試樣在所述流路內(nèi)流動(dòng),將光軸設(shè)定在與所述試樣的前進(jìn)方向垂直的平面上,從多個(gè)方向向所述試樣照射監(jiān)控光。
18.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,同時(shí)測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自所述試樣的所述光的兩個(gè)以上的要素的變動(dòng),并基于由此得到的測定結(jié)果來識(shí)別試樣的識(shí)別要素。
19.如權(quán)利要求7 18所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,測定變動(dòng)圖案,所述變動(dòng)圖案包括基于從所述試樣得到的所述光的任意值及變動(dòng)時(shí)間。
20.一種試樣識(shí)別方法,使測定對象的試樣在流路內(nèi)流動(dòng),向所述試樣照射監(jiān)控光,并相對試樣所流動(dòng)的方向,在包括所述監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面上用不同的至少一處以上的受光部來測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自試樣的光的信息,通過該測定結(jié)果識(shí)別試樣的識(shí)別要素。
21.—種試樣識(shí)別方法,在位于以包括監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面的流路的中央為中心,且與試樣前進(jìn)方向呈士45°以上的區(qū)域的流路內(nèi)壁,測定通過照射監(jiān)控光而得到的來自試樣的光的信息。
22.如權(quán)利要求14 權(quán)利要求21中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別方法,其特征在于,在不使所述監(jiān)控光集光的情況下將其向試樣照射。
23.—種試樣分注裝置,將由識(shí)別部識(shí)別為目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的試樣按該目標(biāo)試樣和該非目標(biāo)試樣進(jìn)行分注,其特征在于,具備在前端形成含有試樣的液滴的分注噴嘴; 使所述液滴中含有目標(biāo)試樣的液滴流動(dòng)并將其回收的回收容器;使所述液滴中含有非目標(biāo)試樣的液滴流動(dòng)并將其回收的排液槽;在形成所述液滴的同時(shí)使所述回收容器、所述排液槽或所述分注噴嘴中的至少一個(gè)移動(dòng)的移動(dòng)機(jī)構(gòu)。
24.如權(quán)利要求23所述的試樣分注裝置,其特征在于,所述分注噴嘴配置為其前端與所述回收容器或所述排液槽的液接觸。
25.如權(quán)利要求23或權(quán)利要求M所述的試樣分注裝置,其特征在于,所述分注噴嘴配置為其前端與所述回收容器或所述排液槽的容器壁面接觸。
26.—種試樣的分注方法,其特征在于,使用從權(quán)利要求1 權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別裝置、或權(quán)利要求23 權(quán)利要求25中任一項(xiàng)所述的試樣分注裝置中選擇的至少一個(gè)裝置,在所述識(shí)別部,根據(jù)從試樣得到的光信息進(jìn)行目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的識(shí)別, 并基于所述光信息和試樣的流速將目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣分別分注到回收容器和排液槽, 此時(shí),使含有試樣的液滴或液流從分注噴嘴在回收容器或排液層的液面連續(xù)地流動(dòng),從而對目標(biāo)試樣或非目標(biāo)試樣進(jìn)行分注、廢棄。
27.一種試樣的流速測定方法,其特征在于,使測定對象的至少一個(gè)以上的試樣在流路內(nèi)流動(dòng),用在相對所述試樣的前進(jìn)方向不同的至少兩處以上的位置配置的各受光部,測定通過試樣而得到的各自的光信息,并根據(jù)用各受光部得到的光信息的測定時(shí)差和各受光部的間隔來測定流速。
28.如權(quán)利要求27所述的試樣的流速測定方法,其特征在于,從相對所述試樣的前進(jìn)方向不同的至少兩處以上照射監(jiān)控光,相對試樣所流動(dòng)的方向,用在包括監(jiān)控光的光軸且與試樣前進(jìn)方向垂直的平面上配置的各受光部,測定通過照射所述監(jiān)控光而從所述試樣得到的光信息,并根據(jù)用各受光部得到的光信息的測定時(shí)差和各受光部的間隔來測定流速。
29.—種試樣的分注方法,使用從權(quán)利要求1 權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別裝置、或權(quán)利要求23 權(quán)利要求25中任一項(xiàng)所述的試樣分注裝置中選擇的至少一個(gè)裝置, 在所述識(shí)別部,通過權(quán)利要求27或權(quán)利要求觀所述的試樣的流速測定方法測定試樣的流速,并且通過從試樣得到的光信息進(jìn)行目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣的識(shí)別,并基于試樣的流速、 識(shí)別結(jié)果及從所述識(shí)別部到所述分注噴嘴前端的到達(dá)時(shí)間的算出結(jié)果,分注目標(biāo)試樣,廢棄非目標(biāo)試樣。
30.如權(quán)利要求沈或權(quán)利要求四所述的試樣的分注方法,其特征在于,通過在所述識(shí)別部從試樣得到的光信息,識(shí)別目標(biāo)試樣和非目標(biāo)試樣,并且測定該試樣的流速,算出試樣的流速、識(shí)別結(jié)果及從所述識(shí)別部到分注噴嘴前端的到達(dá)時(shí)間,為了利用試樣的輸送壓力, 在所述分注噴嘴前端將含有目標(biāo)試樣的液滴或液流分注到回收容器,并將含有非目標(biāo)試樣的液滴或液流分注到排液槽,而將改變所述分注噴嘴相對所述回收容器和所述排液槽的相對位置的移動(dòng)機(jī)構(gòu)至少設(shè)置在所述噴嘴、所述回收容器或所述排液槽中的任意一個(gè)。
31.如權(quán)利要求沈、權(quán)利要求四、權(quán)利要求30中任一項(xiàng)所述的試樣的分注方法,其特征在于,在所述分注噴嘴正常的狀態(tài)下,為了使流動(dòng)的液流從所述分注噴嘴不間斷地直接與所述排液槽的液面抵接并流動(dòng),而調(diào)整所述噴嘴和所述排液槽的相對位置關(guān)系,在欲分注的目標(biāo)試樣被感知的分注狀態(tài)下,改變所述分注噴嘴和所述排液槽的相對位置關(guān)系,將流動(dòng)的液流或液滴從所述分注噴嘴與所述排液槽的液分離后,使所述分注噴嘴和所述回收容器的相對位置關(guān)系變化,以使含有所述目標(biāo)試樣的液流或液滴分注到所述回收容器,將所述目標(biāo)試樣分注到所述回收容器后,使所述分注噴嘴返回到所述正常狀態(tài)的位置。
32.如權(quán)利要求31所述的試樣的分注方法,其特征在于,使所述分注噴嘴的至少前端在所述排液槽和所述回收容器之間進(jìn)行曲線的往復(fù)運(yùn)動(dòng)而進(jìn)行廢液或分注。
33.如權(quán)利要求沈、權(quán)利要求四 權(quán)利要求31中任一項(xiàng)所述的試樣的分注方法,其特征在于,使所述分注噴嘴的前端位于所述排液槽的液內(nèi)或所述回收容器的液內(nèi)而進(jìn)行廢液或分注。
34.一種解析裝置,其特征在于,具備試樣分離裝置、權(quán)利要求1 權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別裝置、或權(quán)利要求23 權(quán)利要求25中任一項(xiàng)所述的試樣分注裝置中的至少一個(gè)裝置。
35.如權(quán)利要求34所述的解析裝置,其特征在于,具備控制各裝置的動(dòng)作的控制機(jī)構(gòu)。
36.一種試樣的分離·識(shí)別·分注方法,其特征在于,自動(dòng)控制試樣分離裝置、權(quán)利要求1 權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別裝置、或權(quán)利要求23 權(quán)利要求25中任一項(xiàng)所述的試樣分注裝置的各裝置,并全自動(dòng)地進(jìn)行試樣的分離·識(shí)別·分注。
37. 一種滅菌方法,其特征在于,具備試樣分離裝置、權(quán)利要求1 權(quán)利要求4中任一項(xiàng)所述的試樣識(shí)別裝置、或權(quán)利要求23 權(quán)利要求25中任一項(xiàng)所述的試樣分注裝置中的至少一個(gè)裝置,使用滅菌氣體對裝置內(nèi)及試樣、氣體或液體所流動(dòng)的管路進(jìn)行滅菌。
全文摘要
在分離部,可以確認(rèn)分離狀態(tài),在檢測部,提高照射效率、受光靈敏度,在分注部,保證試樣為正常狀態(tài)。一種試樣分離裝置,其特征在于,具備收容有試樣的容器;用于從所述容器吸入、排出試樣的噴嘴;用于使所述噴嘴上下左右運(yùn)動(dòng)的噴嘴動(dòng)作機(jī)構(gòu);用于控制所述噴嘴的吸入力、排出力的噴嘴控制機(jī)構(gòu)。另外,一種試樣識(shí)別裝置,其特征在于,具備從收容有試樣的容器吸入試樣的噴嘴;用于使試樣流動(dòng)的流路;用于觀察(監(jiān)視)試樣的監(jiān)控光照射部及受光部設(shè)置于流路的測定部,所述噴嘴、所述流路及所述測定部形成為一體結(jié)構(gòu)。
文檔編號(hào)B07C5/00GK102519919SQ20111030352
公開日2012年6月27日 申請日期2005年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月23日
發(fā)明者徐杰, 月井健, 高橋亨 申請人:古河電氣工業(yè)株式會(huì)社