一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物，由大孔吸附樹脂HPD?950、大孔吸附樹脂LS?600和離子交換樹脂HZ?90組成。此外，本發(fā)明還公開了所述的樹脂組合物提高生物樣品的微生物陽性檢出率的方法。通過本發(fā)明所述樹脂組合物的各成分的協(xié)同配合，可吸附所有臨床用到的各類抗生素；有效提高臨床生物樣品的陽性檢出率，有利于疾病的及時診斷，此外，有有助于縮短微生物的檢出時間。
【專利說明】
一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于體外診斷技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合 物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 致病菌引起的敗血癥屬于嚴(yán)重性血液感染，有很高的致死率(30%~40%)。所以， 快速檢測血液中的病原菌對于病人的正確診斷和及時治療具有重要意義。有些病人特別是 重癥病人，在血培養(yǎng)檢測之前，體內(nèi)有抗生素殘留，血液樣品中若含有這些抗生素會抑制微 生物的生長而造成假陰性結(jié)果，這將導(dǎo)致醫(yī)生的誤診而耽誤了及時的治療。吸附/去除血液 樣品中的抗生素是提高血培養(yǎng)陽性檢出率的重要手段之一。大孔吸附樹脂在抗生素分離提 取方面已顯示出其獨特的優(yōu)勢而用于醫(yī)藥、臨床等領(lǐng)域，具有可再生、成本低、對微生物生 長無影響、結(jié)構(gòu)可調(diào)等優(yōu)點。
[0003] 美國專利第4,145,304號首次描述了使用合成非離子樹脂和陰離子交換樹脂可從 體液去除抗生素，但所述樹脂需使用非離子去污劑包被以選擇性去除帶電荷的抗生素同時 抑制細(xì)菌粘附到所用樹脂上，用樹脂處理樣品后再將洗脫物培養(yǎng)在生長培養(yǎng)基中使細(xì)菌恢 復(fù)生長。但此法不能直接將樹脂用于受試樣本，處理過程可能會因造作而導(dǎo)致污染產(chǎn)生假 陽性結(jié)果。Waters美國專利第4,632,902號描述了借助于將非功能吸附樹脂和陽離子交換 樹脂直接摻入到生長介質(zhì)中而對美國專利第4,145,304號的改進(jìn)。使用前未用非離子去污 劑包被樹脂。所述混合樹脂組合為非功能樹脂XAD-4 (Rohm&Hass，US)和陽離子樹脂的組合， 其中陽離子樹脂可以是DOWEX l_X8(Dow Chemical Company，US)、DU0LITE A_109(Diamond Shamrock Company，US)和Amberlite IR45(Rohm&Hass，US)。所述樹脂比例為非功能樹脂 0.5~5g和離子交換樹脂0.05~lg。但該專利中只檢測了青霉素類(青霉素 G，甲氧西林）、氨 基糖苷類(阿米卡星，慶大霉素）、大環(huán)內(nèi)酯類和多烯類(兩性霉素 B)等抗生素，并未對其他 類別抗生素做檢測且未給出混合樹脂可使用的有效期為多長。Thorpe等人發(fā)明的美國專利 第5，162,229號和5,314,229號描述了使用非樹脂吸附劑以中和/結(jié)合樣品中可能存在的抗 生素。所述非樹脂吸附劑對體液抗生素有效的為鍵合到纖維上的高活性的無定型碳如 Ec〇S〇rb_GL241，鍵合到纖維素纖維上的漂白土 Ecosorb⑧GL247和活動碳與漂白土的復(fù) 合物EcoS〇rb_ G L 2 4 8，這些商業(yè)化產(chǎn)品產(chǎn)自G r a V e r C h e m i c a 1，U S A。優(yōu)選吸附劑為 Ecosorb翁GL248，吸附劑用量為0.025~0.5/ml培養(yǎng)基。但該專利并未對給出所述吸附劑 使用的有效期，且只測定了氨基糖苷類(阿米卡星，妥布霉素）、頭孢類(先鋒霉素）、林可霉 素類(克林霉素）、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素)和四環(huán)素類（四環(huán)素)并沒有對其類抗生素進(jìn)行測定 如糖肽類喹諾酮類等。Lovem發(fā)明的美國專利第8，603，770號、第8，911，962號和中國專利CN 102656275A，這些專利描述了伯胺化合物可以中和β-內(nèi)酰胺類和碳青霉烯類抗生素，其中 的伯胺化合物為含1個至約20個碳原子的線性的或支鏈的烴基、芳基或烴芳基。實施例中只 測定了半胱氨酸對含亞胺培南的金黃色葡萄球菌的回收，并未測定其他抗生素存在下的細(xì) 菌回收。CN 101353622Α專利發(fā)明了全自動血液增菌培養(yǎng)瓶，該瓶在傳感層上放置有用于吸 附抗生素的吸附樹脂，所述樹脂為大孔樹脂或離子交換樹脂中的一種或幾種，分別是DA201 X B、SAD-2、SAD-4、LS-33、LS-41 或 LS-600 ;001X4、001X7 或 201X7。但是該發(fā)明專利中只 測定了氨基糖苷類和內(nèi)酰胺類及其復(fù)方制劑，并沒有包含對其他類抗生素的吸附情況如 四環(huán)素類、喹諾酮類、糖肽類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。
[0004] 綜上，現(xiàn)有發(fā)明中還沒有一種吸附劑可以吸附所有臨床用到的各類抗生素。不同 的樹脂或非樹脂吸附劑由于其粒徑、比表面積和分子結(jié)構(gòu)的不同使得對體液中抗生素的吸 附效果不同。臨床使用的抗生素多種多樣，所以有必要研究新的吸附劑用于全自動血培養(yǎng) 瓶吸附更多的抗生素。該吸附劑需要低成本，以降低患者的檢測成本，特別是對于發(fā)展中國 家。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的和所要解決的技術(shù)問題是，選出一種成本較低、吸附/中和抗生素效 果好且范圍廣的樹脂。該樹脂可用于消除樣品中可能存在的抗生素對細(xì)菌的抑制作用使其 恢復(fù)生長，提高血培養(yǎng)陽性檢出率。
[0006] 本發(fā)明還提供了一種所述樹脂組合物在吸附和/或中和生物樣品中的抗生素中的 應(yīng)用。
[0007] 此外，還提供了一種采用所述的樹脂組合物提高生物樣品的微生物陽性檢出率的 方法。
[0008] 一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物，由大孔吸附樹脂HPD-950、大孔吸 附樹脂LS-600和離子交換樹脂ΗΖ-90組成。
[0009] 本發(fā)明中，所述的樹脂組合物的各組分協(xié)同配合，可有效吸附和/或中和現(xiàn)有臨床 常用的各類抗生素，消除樣品中存在的抗生素對微生物的抑制作用;且所述的樹脂組合物 不影響微生物的生長。因而，采用所述的樹脂組合物能有效提高樣品中微生物的陽性檢出 率，有利于相關(guān)疾病的及時、客觀診斷。此外，通過所述樹脂的協(xié)同配合，可有效縮短現(xiàn)有抗 生素的檢出時間。
[0010] 為進(jìn)一步提高所述樹脂組合物的吸附效果，作為優(yōu)選，大孔吸附樹脂HPD-950、大 孔吸附樹脂LS-600和離子交換樹脂ΗΖ-90的質(zhì)量比為0.3~1.5:0.5~1.5:0.35~1.0。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選，大孔吸附樹脂HPD-950、大孔吸附樹脂LS-600和離子交換樹脂HZ-90 的質(zhì)量比為0.8:0.5:0.4。
[0012]在制備所述的樹脂組合物前，先對各樹脂組分進(jìn)行預(yù)處理，所述的預(yù)處理例如包 括以下步驟:將所述的各樹脂分別用無水乙醇浸泡12_36h，隨后用無水乙醇沖洗1-2次，最 后用去離子水沖洗至沒有乙醇味道。
[0013] 本發(fā)明中，還包括一種所述的樹脂組合物的應(yīng)用，將所述的樹脂組合物應(yīng)用于吸 附和/或中和生物樣品中的抗生素。
[0014] 將所述的樹脂組合物和生物樣品接觸，使所述的樹脂組合物吸附和/或中和生物 樣品中可能含有的抗生素，防止抗生素抑制生物樣品中微生物的生長，進(jìn)而防止生物樣品 的假陰性檢出情況，提高生物樣品陽性檢出率。
[0015] 所述的生物樣品為血液、血清、血漿、尿和唾液的臨床樣品中的至少一種。
[0016] 所述的抗生素包括青霉素類、頭孢類、四環(huán)素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷 類、糖肽類和林可霉素類中的至少一種。
[0017] 本發(fā)明中，還提供了一種基于所述的樹脂組合物提高生物樣品的微生物陽性檢出 率的方法，包括如下步驟：
[0018] 步驟(1):獲得待確定微生物存在或不存在的生物樣品；
[0019] 步驟(2):將培養(yǎng)基和所述樹脂組合物混合，滅菌后冷卻，隨后和步驟(1)的生物樣 品接觸、并恒溫培養(yǎng)；
[0020] 步驟(3):分析步驟(2)培養(yǎng)后的培養(yǎng)物中所述微生物的存在。
[0021] 步驟(2)的滅菌方法采用現(xiàn)有技術(shù)，如121°C高溫滅菌。
[0022] 步驟(2)的接觸和恒溫培養(yǎng)過程中，所述的樹脂組合物吸附和/或中和生物樣品中 可能包含的可干擾所述微生物的生長和/或檢測的一種或多種抗生素;提高生物樣品的微 生物陽性檢出率。
[0023] 步驟(2)中，所述的培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件選用現(xiàn)有常規(guī)方法，可根據(jù)待測定的生物樣 品中的微生物的類型選用現(xiàn)有適合其生長繁殖的培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件。所述的培養(yǎng)基提供用 于微生物生長的合適營養(yǎng)，例如，應(yīng)包含水、碳源、氮源、維生素、微量元素（如鉀、鎂、鈣和 鐵）；和礦物質(zhì)（如硫和磷）；選擇性包含生長因子如氨基酸、維生素、嘌呤和嘧啶、脂肪酸和 其他生長等化合物。合適的培養(yǎng)條件可包含培養(yǎng)基的pH、溫度、通氣、鹽濃度和滲透壓。 [0024]步驟(3)的微生物檢測方法可采用現(xiàn)有方法。如采用公開號為CN101403724A的中 國專利文獻(xiàn)公開的壓電全自動血培養(yǎng)儀進(jìn)行在線全自動檢測。
[0025] 微生物的檢出時間越短，則微生物生長受抑制程度越小，表明樹脂吸附抗生素效 果越好;檢出時間越長，微生物生長受抑制程度越大，說明樹脂吸附抗生素效果越差;若不 能檢出，則所用樹脂對培養(yǎng)基/血液中所含的抗生素沒有吸附/中和性能。本發(fā)明所述的樹 脂組合物各組分及質(zhì)量配比能有效、快速地吸附和/或中和生物樣品中的各類抗生素，使抗 生素的濃度降至最低抑菌濃度以下，從而在較短時間內(nèi)完成微生物的檢出。
[0026] 為了使生物樣品的微生物的檢測方便、快捷，本發(fā)明還提供了一種采用所述的樹 脂組合物制得的血培養(yǎng)瓶，所述血培養(yǎng)瓶包括可密封的瓶體和容置腔室，所述的容置腔室 內(nèi)填充有支持微生物生長的培養(yǎng)基和所述的樹脂組合物。
[0027] 本發(fā)明中，將培養(yǎng)基和所述的樹脂組合物混合，隨后經(jīng)高溫滅菌，密封在所述的血 培養(yǎng)瓶的容置腔室內(nèi)，所述的容置腔室內(nèi)還留有容納生物樣品的空間。在測定過程中，將所 述的生物樣品添加至容置腔室內(nèi)，攪拌后培養(yǎng)，并測定培養(yǎng)物的微生物含量，提高測試效 率。
[0028] 所述的血培養(yǎng)瓶可應(yīng)用至公開號為CN101403724A的中國專利文獻(xiàn)公開的壓電全 自動血培養(yǎng)儀中，以現(xiàn)實生物樣品中微生物的連續(xù)、自動化測定。
[0029] 通過本發(fā)明所述樹脂組合物的各成分的協(xié)同配合，可吸附所有臨床用到的各類抗 生素;有效提尚臨床生物樣品的陽性檢出率，有利于疾病(如敗血癥)的及時診斷。
【附圖說明】
[0030] 圖1為實施例1的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0031] 圖2為實施例1的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0032] 圖3為實施例2的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0033] 圖4為實施例2的樹脂瓶的頻移（Δ F)_時間（t)曲線；
[0034] 圖5為實施例3的空白對照瓶的頻移（AF)_時間（t)曲線；
[0035]圖6為實施例3的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0036] 圖7為實施例4的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0037] 圖8為實施例4的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0038] 圖9為實施例5的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0039]圖10為實施例5的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0040] 圖11為實施例6的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0041] 圖12為實施例6的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0042] 圖13為實施例7的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0043] 圖14為實施例7的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0044] 圖15為實施例8的空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線；
[0045] 圖16為實施例8的樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線。
【具體實施方式】
[0046] 以下實施例按上述操作方法實施：
[0047]所用全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)為壓電全自動血培養(yǎng)儀(參考公開號為CN 101403724A的 中國專利文獻(xiàn)）。全自動血培養(yǎng)增菌瓶的制備:①無樹脂瓶(空白對照瓶或空白對照組，即未 添加所述的樹脂組合物）：向培養(yǎng)瓶中加入增菌培養(yǎng)基40mL(牛肉浸膏2g/L;酵母浸膏l(xiāng)g/L; 葡萄糖14g/L; 16AA氨基酸溶液16g/L;聚茴香腦磺酸鈉 SPS 0.25g/L;pH 7.2);②樹脂瓶(實 驗組）：向培養(yǎng)瓶中加入增菌培養(yǎng)基40mL(牛肉浸膏2g/L;酵母浸膏l(xiāng)g/L;葡萄糖14g/L; 16AA 氨基酸溶液168/1;聚茴香腦磺酸鈉5?3 0.258/1;?!17.2);再加入經(jīng)過預(yù)處理的混合樹脂 (HPD-950 0.8g，LS-600 0.5g，Hz-90 0.4g)。將所有培養(yǎng)瓶塞上塞子放入高壓滅菌鍋121°C 滅菌30min備用。
[0048]模擬血樣的制備：向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入無菌綿羊血，lml 104cfu/ml 的金黃色葡萄球菌(或大腸桿菌，根據(jù)抗生素擬菌種類選用不同類別菌株），平均血藥濃度 的抗生素(見具體實施例），蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中添加有混合樹脂(樹脂組合物）的 作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。
[0049]模擬血樣的檢測：將裝有待測樣品的培養(yǎng)瓶放入壓電全自動血培養(yǎng)儀（CN 101403724A)，37°C恒溫培養(yǎng)。打開相應(yīng)軟件，培養(yǎng)瓶內(nèi)溶液的電導(dǎo)變化會被實時在線監(jiān)測 并會自動記錄相應(yīng)的頻移（AF)-時間（t)曲線。檢測結(jié)果見具體實施例，響應(yīng)曲線見說明書 附圖。
[0050] 實施例1
[0051] 向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 104cfu/ml的金黃色葡萄 球菌，抗生素為青霉素類的青霉素 G鉀(瓶內(nèi)濃度2.5μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中 添加有混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放 入壓電全自動血培養(yǎng)儀，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。檢測結(jié)果見圖1和圖 2:圖1為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白對照瓶中微生物(金黃色葡萄球 菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖2為樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示樹脂瓶中微生物(金 黃色葡萄球菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0052] 實施例2
[0053]向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 104cfu/ml的大腸桿菌， 抗生素為頭孢類的頭孢噻肟鈉(瓶內(nèi)濃度3. Uig/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中添加有 混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放入壓電 全自動血培養(yǎng)儀，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0054] 檢測結(jié)果見圖3和圖4:圖3為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白對 照瓶中微生物(大腸桿菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖4為樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯 示樹脂瓶中微生物(大腸桿菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0055] 實施例3
[0056]向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 104cfu/ml的大腸桿菌， 抗生素為喹諾酮類的氧氟沙星(瓶內(nèi)濃度1.3μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中添加有 混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放入壓電 全自動血培養(yǎng)儀，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0057] 檢測結(jié)果見圖5和圖6:圖5為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白對 照瓶中微生物(大腸桿菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖6為樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯 示樹脂瓶中微生物(大腸桿菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0058] 實施例4
[0059]向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 104cfu/ml的大腸桿菌， 抗生素為四環(huán)素類的四環(huán)素(瓶內(nèi)濃度lμg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中添加有混合 樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放入壓電全自 動血培養(yǎng)儀，37 °C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則為陰性。
[0060] 檢測結(jié)果見圖7和圖8:圖7為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白對 照瓶中微生物(大腸桿菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖8為樹脂瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯 示樹脂瓶中微生物(大腸桿菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0061 ] 實施例5
[0062]向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 104cfu/ml的大腸桿菌， 抗生素為氨基糖苷類的卡那霉素(瓶內(nèi)濃度7.2μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶中添加 有混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放入壓 電全自動血培養(yǎng)儀，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0063] 檢測結(jié)果見圖9和圖10:圖9為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白對 照瓶中微生物(大腸桿菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖10為樹脂瓶的頻移（AF)-時間⑴曲線，顯 示樹脂瓶中微生物(大腸桿菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0064] 實施例6
[0065]向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 103cfu/ml的金黃色葡萄 球菌，抗生素為大環(huán)內(nèi)酯類的克拉霉素(瓶內(nèi)濃度0.25μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勾。培養(yǎng)瓶 中添加有混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶 放入壓電全自動血培養(yǎng)儀，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0066] 檢測結(jié)果見圖11和圖12:圖11為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白 對照瓶中微生物（金黃色葡萄球菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖12為樹脂瓶的頻移（AF)_時間 (t)曲線，顯示樹脂瓶中微生物(金黃色葡萄球菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0067] 實施例7
[0068] 向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 103cfu/ml的金黃色葡萄 球菌，抗生素為糖肽類的去甲萬古霉素(瓶內(nèi)濃度〇.25μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勻。培養(yǎng)瓶 中添加有混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶 放入壓電全自動血培養(yǎng)儀，37 °C恒溫培養(yǎng)，120h小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0069] 檢測結(jié)果見圖13和圖14:圖13為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白 對照瓶中微生物（金黃色葡萄球菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖14為樹脂瓶的頻移（AF)-時間 (t)曲線，顯示樹脂瓶中微生物(金黃色葡萄球菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0070] 實施例8
[0071] 向上述制備好的培養(yǎng)瓶中依次加入lml無菌綿羊血，lml 103cfu/ml的金黃色葡萄 球菌，抗生素為林可霉素類的克林霉素(瓶內(nèi)濃度〇.6μg/ml)，蓋上塞子振蕩搖勾。培養(yǎng)瓶中 添加有混合樹脂的作為實驗組，未添加有樹脂的作為對照組。每組做六個平行。將培養(yǎng)瓶放 入艾麗特全自動血培養(yǎng)儀中，37°C恒溫培養(yǎng)，120小時內(nèi)不報陽則不再檢測。
[0072] 檢測結(jié)果見圖15和圖16:圖15為空白對照瓶的頻移（AF)-時間（t)曲線，顯示空白 對照瓶中微生物（金黃色葡萄球菌）的檢出結(jié)果呈陰性，圖16為樹脂瓶的頻移（AF)-時間 (t)曲線，顯示樹脂瓶中微生物(金黃色葡萄球菌)的檢出結(jié)果呈陽性。
[0073] 實施例9
[0074] 和實施例1相比，區(qū)別在于，實驗組采用的混合樹脂中，HPD-950 0.7g，LS-600 0.4g，Hz-90 0.5g，檢測完成后，實驗組的檢出結(jié)果呈陽性。
[0075] 由以上所有實施例結(jié)果可得，加入混合樹脂的培養(yǎng)瓶對抗生素有良好的吸附作 用。與不加樹脂前相比，陽性檢出率明顯提高，這將有利于臨床的正確診斷使患者得到及時 而有效地治療。
[0076] 對比例1
[0077] 和實施例1相比，區(qū)別在于，采用LS-600 0.5g，HZ-90 0.4g的二元混合樹脂替代實 施例1的樹脂組合物。檢出結(jié)果呈陰性。
[0078] 對比例2
[0079] 和實施例1相比，區(qū)別在于，采用HPD-950 0.8g，LS-600 0.5g的二元混合樹脂替代 實施例1的樹脂組合物，檢出結(jié)果呈陽性，但檢出時間比實施例1長一倍。
[0080] 對比例3
[0081 ] 和實施例1相比，區(qū)別在于，采用HPD-950 0.8g，Hz-90 0.4g的二元混合樹脂替代 實施例1的樹脂組合物，檢出結(jié)果呈陽性，但檢出時間比實施例1長二倍。
【主權(quán)項】
1. 一種用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物，其特征在于，由大孔吸附樹脂HPD-950、大孔吸附樹脂LS-600和離子交換樹脂HZ-90組成。2. 如權(quán)利要求1所述的用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物，其特征在于，大孔吸 附樹脂HPD-950、大孔吸附樹脂LS-600和離子交換樹脂HZ-90的質(zhì)量比為0.3~1.5:0.5~ 1.5:0.35~1.0 〇3. 如權(quán)利要求2所述的用于吸附和/或中和抗生素的樹脂組合物，其特征在于，大孔吸 附樹脂HPD-950、大孔吸附樹脂LS-600和離子交換樹脂HZ-90的質(zhì)量比為0.8:0.5:0.4。4. 一種權(quán)利要求1-3任一項所述的樹脂組合物的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于吸附和/或 中和生物樣品中的抗生素。5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的生物樣品為血液、血清、血漿、尿和唾 液的臨床樣品中的至少一種。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗生素包括青霉素類、頭孢類、四環(huán)素 類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、糖肽類和林可霉素類中的至少一種。7. 基于權(quán)利要求1~3任一項所述的樹脂組合物提高生物樣品的微生物陽性檢出率的 方法，其特征在于，包括如下步驟： 步驟(1):獲得待確定微生物存在或不存在的生物樣品； 步驟(2):將培養(yǎng)基和所述樹脂組合物混合，滅菌后冷卻，隨后和步驟（1)的生物樣品接 觸、并恒溫培養(yǎng)； 步驟(3):分析步驟(2)培養(yǎng)后的培養(yǎng)物中所述微生物的存在。8. -種采用權(quán)利要求1-3任一項所述的樹脂組合物制得的血培養(yǎng)瓶，所述血培養(yǎng)瓶包 括可密封的瓶體和容置腔室，其特征在于，所述的容置腔室內(nèi)填充有支持微生物生長的培 養(yǎng)基和所述的樹脂組合物。
【文檔編號】B01J20/26GK106076282SQ201610397716
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月7日
【發(fā)明人】何鳳姣, 史曉宏
【申請人】湖南大學(xué)