專利名稱：混合粘性粉末的方法和裝置的制作方法
發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種混合粘性細(xì)分的粉末，諸如其顆粒大小小于大約10微米并含有多于一種物質(zhì)的細(xì)分的粉末狀藥劑，以得到均一性混合物的方法。
發(fā)明的背景粉末的混合或摻合是一種使兩種或多種粉末狀物質(zhì)形成均一性混合物的操作。這種把含有兩種或多種物質(zhì)的細(xì)分的粉末進(jìn)行混合的操作是極為困難的，因?yàn)轭w粒被處于各種顆粒間的力的作用之下，若沒有諸如機(jī)械攪拌、超聲波、電力或類似的外力作用，這類粉末不能發(fā)生運(yùn)動(dòng)。
細(xì)分的粉末通常被用于吸入治療中，這時(shí)顆粒大小和物質(zhì)的混合物的均一性具有極大的重要性。由于吸入治療不僅在治療支氣管區(qū)域的疾病中，而且在治療其它疾病中變得日益重要，因此近年來把有相互作用力的粉末，其中細(xì)的、粘性組份可能粘附在較粗的載體顆粒上，進(jìn)行混合就成為興趣日增的課題。但是，對于所有組份都是細(xì)分的粉末，例如其顆粒大小都小于10微米的的這種情況，還只進(jìn)行過小量研究工作。
對于顆粒大小小于約10微米的顆粒占有高比例的細(xì)分粉末，顆粒間的粘合力，諸如范德華(Van der waal)力，使粉末成為粘性的，從而導(dǎo)致形成不規(guī)則的聚集體。這種聚集體的形成使得混合兩種或多種這類粘性粉末比混合顆粒大于10微米的粉末要復(fù)雜和困難得多。這樣，如果需要均一性的混合物，就必須在混合過程中破碎這種聚集體。
在固體/固體混合中最重要的要求之一是保證內(nèi)容物的均一性，這在使用低劑量的粘性粉末混合物，諸如那些含有1-2％活性組份的藥劑時(shí)，其臨床效果特別與此有關(guān)。在細(xì)分粉末的混合過程中遇見的主要問題是通常使用的混合器不能破碎在粉末中形成的聚集體。所謂低功率的混合器不能把在粘性粉末中形成的聚集體破碎成為原顆粒，這意味著這些聚集體仍然存在并使顆粒間的相對運(yùn)動(dòng)不能發(fā)生，為了得到均一性的混合物，一定的條件是必需的?；旌系蛣┝空承苑勰┗旌衔锏年P(guān)鍵步驟是破碎這種聚集體。這樣，為獲得均一性的混合物就必須重復(fù)地破碎自然形成的聚集體。為能使聚集體被破碎成為原顆粒，必須往體系中施加充分高的能量。
先有技術(shù)在眾多論及混合的參考材料中，只有少數(shù)討論了涉及粘性粉末混合物這一問題(特別是那些所有組份都是粘性的情況)。
以下主要參考材料是特別有興趣的-“粉末混合-文獻(xiàn)評述”，M.H Cooke等，發(fā)表于PowderTechnology(粉末技術(shù))15(1976)第1-20頁，它為在混合粉末的工藝領(lǐng)域中涉及的這一具體問題給出了一般性背景材料。
-“加工工業(yè)中的混合”N.Harnby，M.F.Edwards和A.W.Nienow編著，Butterworths，London(1990)，375頁。
-“固體混合的近期發(fā)展”，L.T.Fan等人發(fā)表于PowderTechnology(粉末技術(shù))61(1990)，等255-287頁。
-JP 62,124,201(優(yōu)先權(quán)日期1985)，描述一種方法，其中粘性細(xì)粉被過篩并與非粘性的粉末在一種V型混合器中混合。但是，這種細(xì)粉是從外部被加到粗材料中的。
在用旋轉(zhuǎn)和振動(dòng)球磨機(jī)作為混合細(xì)粉的有效方法方面也做過一些工作。(參見I.krycer等人在Int.J.Pharmaceu tics，6(1980)，第119-129頁的論文和Powder Techn，27(1980)，第137-141頁)。在這種類型的碾磨過程中所施加的高能量會(huì)碎裂顆粒的晶格從而影響晶體的化學(xué)和物理穩(wěn)定性并使晶體對濕氣更為敏感。在延長碾磨時(shí)間的情況下，會(huì)發(fā)生含量少的組份與稀釋劑的聚集從而導(dǎo)致內(nèi)聚并形成有序的混合物。進(jìn)一步粉碎導(dǎo)致裂解和重新聚集但不會(huì)先去混合物的均一性。然而，在有關(guān)得到的產(chǎn)品混合物的穩(wěn)定性方面卻什么也沒有提到。
根據(jù)N.Harnby等人在“加工工業(yè)中的混合”一書第90頁的描述，為混合粘性粉末所用的混合器好像需要高剪切或高沖擊特性，最可能是一種顆粒粉碎器而不是通常的混合器。粉末的整體循環(huán)可在流化床中、轉(zhuǎn)筒混合器或?qū)α骰旌掀髦衼韺?shí)施，并且在被混合的粉末不是太粘時(shí)是有用的。聚集體的破碎通常是用一種攪拌裝置，諸如一臺高速旋轉(zhuǎn)的攪拌機(jī)來完成，因此在發(fā)生剪切混合的場合已推薦使用回轉(zhuǎn)碾磨機(jī)。
Orr和Shotton所使用的設(shè)備[參見Chem.Eng.No.269(1973)，第12-19頁(粘性粉末的混合)]是Ldige Morton M4E型混合型器和一種Y-錐形混合器。Y-錐形混合器被安裝在一臺Eureka旋轉(zhuǎn)機(jī)上，使它能繞水平軸旋轉(zhuǎn)。
Fan等人所作的有關(guān)固體混合方面近期進(jìn)展的綜合評述(上已涉及)中，包括了混合設(shè)備的分類，混合物的特征，混合過程的速率和機(jī)理以及混合器的設(shè)計(jì)和放大等內(nèi)容，其中還給出了先有技術(shù)參考材料的綜合目錄。
通常使用的裝備在R.H.Perry和C.H.Chilton編著的“化學(xué)工程手冊”(Chemical Engineers′handbook)第五版第21-30頁中(Tokyo出版)有進(jìn)一步的描述。
用不同的混合方法，例如流化床混合器，已經(jīng)進(jìn)行了許多研究工作。如Fan等人指出的那樣，為顆粒狀固體所作的混合器或摻合器的設(shè)計(jì)主要是通過試驗(yàn)的方法來進(jìn)行的，這是由于固體在混合時(shí)，特別是和很粘性的粉末混合時(shí)行為的復(fù)雜性所致。
聚集體的破碎和研磨是眾所周知的現(xiàn)象，并可通過沖擊(旋轉(zhuǎn)的內(nèi)部裝置的圓周速度)或一種剪切和壓縮作用來實(shí)施。研磨對于批量組份可能會(huì)產(chǎn)生其它擾動(dòng)(顆粒大小的減小等)。
混合操作用的最普通的、其中使用了聚集體破碎器的設(shè)備類型是顛動(dòng)筒。一些不同類型的顛動(dòng)筒可從市場買到，其中有為破碎聚集體用的分開的內(nèi)部旋轉(zhuǎn)裝置，以使離析作用減至最小。這類旋轉(zhuǎn)裝置的類型和式樣有各種各樣的，但沒有發(fā)現(xiàn)其中有描述用網(wǎng)狀物結(jié)合使用攪拌裝置的參考材料。如果想要有效地破碎聚集體，是不能使用顛動(dòng)筒本身的。
本發(fā)明詳述本發(fā)明涉及在混合粘性顆粒過程中破碎聚集體的另外一種形式的設(shè)備和方法。
在吸入治療的配方中需要顆粒大小小于10微米的物質(zhì)。當(dāng)兩種或多種具有這樣的顆粒大小的物質(zhì)被用于一種吸入配方中時(shí)，就需要一種混合步驟。由于這些粉末的固有性質(zhì)諸如粘結(jié)性和形成聚集體等，不能使用通常的混合設(shè)備。本發(fā)明為混合細(xì)分的粉末提供了一種簡單和有效的方法和裝置。
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種混合至少兩種細(xì)分的粘性粉末諸如顆粒大小小于約10微米的細(xì)分粉狀藥劑的方法，這種方法包括使粉末在一個(gè)至少有兩個(gè)被至少一層多孔間壁分開的間室的容器中作旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，其間容器的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)周期性地停止，并迫使粉末由一個(gè)間室經(jīng)過至少一層多孔間壁進(jìn)入至少另一個(gè)間室，如權(quán)利要求1所述。
按照本發(fā)明，也提供了一種混合細(xì)分的粘性粉末諸如顆粒大小小于大約10微米的細(xì)分粉末藥劑以獲得均一性的混合物的裝置，這種裝置包括帶有至少兩個(gè)被至少一層多孔間壁分開的間室的容器，其中至少一個(gè)間室提供有混合粉末的裝置，使容器從一個(gè)位置旋轉(zhuǎn)180°角度到達(dá)第二個(gè)位置的旋轉(zhuǎn)裝置，以及容器在旋轉(zhuǎn)前、旋轉(zhuǎn)過程中或旋轉(zhuǎn)后進(jìn)行振動(dòng)的振動(dòng)裝置，它在運(yùn)行時(shí)能迫使粉末從一個(gè)間室經(jīng)過至少一層多孔間壁進(jìn)入至少另一個(gè)間室，如權(quán)利要求8所述。
此方法的又一最佳具體實(shí)施方案限定于附屬權(quán)利要求2至7中，裝置的最佳具體實(shí)施方案限定于附屬權(quán)利要求9至17中。
也提供使用這種裝置來混合細(xì)分的粘性粉末和使用含有按本發(fā)明產(chǎn)生的粉末混合物的啟動(dòng)呼吸的吸入器。
與先有技術(shù)比較，本發(fā)明的方法和裝置具有許多優(yōu)點(diǎn)，諸如裝備的簡單和便宜的構(gòu)造、完全封閉的體系消除了環(huán)境和健康方面的問題(粉塵、過敏反應(yīng)問題)、短的混合時(shí)間以及均一性的終產(chǎn)物等。與用振動(dòng)碾磨和別的已知工藝的減縮方法或類似的方法比較，輸入體系中的能量是低的，這就消除了晶體結(jié)構(gòu)中的任何變化。
附圖的簡要描述本發(fā)明的方法和裝置現(xiàn)在將通過實(shí)例并參照附圖來描述，附圖中

圖1顯示處于封閉位置的本發(fā)明裝置的側(cè)視圖，圖2顯示圖1中裝置的透視圖，它帶有本發(fā)明攪拌裝置的第一種具體實(shí)施方案，圖3a顯示圖1中裝置的透視圖，它帶有本發(fā)明攪拌裝置的第二種具體實(shí)施方案，圖3b顯示本發(fā)明攪拌裝置的第二種具體實(shí)施方案的側(cè)視圖。
附圖的詳細(xì)描述現(xiàn)在結(jié)合本發(fā)明裝置的最佳具體實(shí)施方案來描述這種裝置和方法，它已被圖示于圖1和圖2中。含有兩種或多種物質(zhì)的細(xì)分的粉末被加到容器2中，它被間壁4分隔成兩個(gè)間室2a和2b。間室2a、2b最好有相同的大小，但不是必須的。間壁4布滿小孔6(參看圖2)以便允許粉末混合物的顆粒在粉末混合物中已經(jīng)形成的聚集體被破碎之后能夠通過小孔。這種穿孔的間壁4最好是一種網(wǎng)篩，但任何其它合適的帶穿孔的壁或膜都可以使用。
穿孔的間壁4最好是由金屬絲網(wǎng)制成的網(wǎng)篩，其篩目應(yīng)使小孔6的大小小于2毫米，最好小于1毫米。金屬絲網(wǎng)篩或類似物的小孔大小必須足夠細(xì)小以保證顆粒在破碎聚集體之后通過篩眼能形成細(xì)分的粉末混合物。破碎聚集體是為保證均勻混合所要求。
在每個(gè)間室2a、2b的遠(yuǎn)離間壁4的一端提供有開口。開口上提供有蓋，諸如蓋8a和8b，使得間室能被打開以便把粉末加到容器中，并在混合操作完成之后把它們卸空。在最佳具體實(shí)施方案中，至少一個(gè)間室的內(nèi)部提供有攪拌裝置10。
也可以在穿孔的間壁，即網(wǎng)上提供振動(dòng)或超聲波，以迫使粉末混合物通過穿孔的間壁。在這種情況下攪拌裝置就不必要了。
攪拌裝置10最好是以可自由活動(dòng)的方式提供在容器內(nèi)部，并且在混合過程中攪拌裝置是在一個(gè)間室內(nèi)的粉末混合物內(nèi)部同時(shí)在另一個(gè)間室內(nèi)穿孔間壁4的上方運(yùn)動(dòng)，以便破碎聚集體并迫使粉狀顆粒通過小孔6。攪拌裝置可以是任何合適的類型，諸如金屬片或任何其它材料，諸如表示在圖2中的環(huán)10a、10b。環(huán)10a和10b是未固定地置于至少一個(gè)間室內(nèi)部。
攪拌裝置10′也可以刮片或類似物10a′、10b′的形式，諸如轉(zhuǎn)動(dòng)葉片，它被可滑動(dòng)地或固定地安裝在軸11上，其位置相應(yīng)于容器的縱軸，如圖3a和3b所示。
當(dāng)細(xì)分的粉末被混合時(shí)，粉末被放置在一個(gè)間室例如容器2的2a的間壁4上。如果使用松動(dòng)的攪拌裝置諸如環(huán)10a、10b，則把它們安放就位并封閉容器。
容器被安放在能使容器在垂直方向旋轉(zhuǎn)180°從而使它上下翻轉(zhuǎn)的裝置上。在每次旋轉(zhuǎn)后容器至少在垂直方向上振動(dòng)，但最好也能在水平方向振動(dòng)以迫使顆粒通過多孔間壁4并促使粉末中的聚集體破碎。這些運(yùn)動(dòng)由圖1中的箭頭來圖示，其中箭頭A指示容器在垂直方向的旋轉(zhuǎn)，箭頭B指示在垂直方向的振動(dòng)，箭頭C指示在水平方向的振動(dòng)。使容器進(jìn)行旋轉(zhuǎn)和振動(dòng)運(yùn)動(dòng)所用的裝置可以是例如一臺Retsch馬達(dá)或任何別的類似裝置。在容器翻轉(zhuǎn)180°的過程中粉末將被迫經(jīng)過多孔間壁4的小孔6由容器2a進(jìn)入容器2b中。由之?dāng)嚢柩b置(10，10′)使粉末混合并破碎形成的聚集體，還迫使顆粒通過間壁的小孔。
在混合器中，諸如錐形混合器中的旋轉(zhuǎn)，常常引起粉末物質(zhì)的某些區(qū)域中粉末的堆積，還由于在粘性粉末中產(chǎn)生的靜電荷，會(huì)使粉末顆粒粘附在容器壁上。因此攪拌裝置必須能避免這些問題。試驗(yàn)表明，攪拌裝置最有效的形式是上面描述的安置在每個(gè)間室中的金屬環(huán)，但其它形式的攪拌裝置也是可能的。在每次旋轉(zhuǎn)后裝置的振動(dòng)過程中，上部間室中的環(huán)將迫使粉末通過間壁的小孔往下，而下部間室中的環(huán)這時(shí)處于間室的最低部位，它將保持粉末的運(yùn)動(dòng)從而防止粉末粘到壁上并改進(jìn)混合效果。
由于在粉末混合物中的顆粒之間以及顆粒和容器壁之間靜電力的形成，容器、攪拌裝置和間壁最好是用導(dǎo)電性材料諸如金屬，例如不銹鋼制成；或者提供一層導(dǎo)電層，諸如一層金屬或其它類似材料諸如Teflon(R)。也可以在容器被旋轉(zhuǎn)和/或振動(dòng)時(shí)提供刮片或類似物作用在器壁上。
通過反覆在垂直方向上使容器旋轉(zhuǎn)180°然后再返回，使翻轉(zhuǎn)操作重覆進(jìn)行。這種方式可以利用網(wǎng)的兩面從而使聚集體產(chǎn)生有效破碎。在重覆翻轉(zhuǎn)過程中，容器在翻轉(zhuǎn)間隔之間進(jìn)行垂直的和/或水平的振動(dòng)。
為得到均一性混合物必須將上述操作重覆若干次。已經(jīng)進(jìn)行過試驗(yàn)來測定最佳的混合時(shí)間和必須的翻轉(zhuǎn)次數(shù)。試驗(yàn)被描述如下，結(jié)果總結(jié)于表中。
上述裝置中的變形體容器可以不同方式來構(gòu)造。對本發(fā)明裝置中所用容器的一個(gè)先決條件是它是全封閉的并且可繞軸旋轉(zhuǎn)，諸如轉(zhuǎn)筒混合器。所用容器可以具有任何合適的形式諸如圓柱形、立方形、雙錐形、鼓形、V形或U形。安裝在容器的至少一個(gè)(最好是所有間室)中的攪拌裝置可以有任何合適的形式。在至少一個(gè)間室中，攪拌裝置也可以是松動(dòng)的(即不是被固定的)，它可以是環(huán)形或任何其它形式，諸如三角形、長方形、方形或橢圓形的。攪拌裝置也可以是安裝在至少一個(gè)間室內(nèi)部軸上的旋轉(zhuǎn)刮片。在這種情況下旋轉(zhuǎn)刮片，諸如扁平有間距的或多片槳葉、螺旋帶、錨形葉輪、螺旋槳或任何其它的形式，最好是這樣安排，即使它輕輕地壓在間壁的網(wǎng)上。攪拌裝置可以固定地或可滑動(dòng)地/可旋轉(zhuǎn)地安裝在軸上。
迫使粉末混合物通過網(wǎng)的小孔的操作也可用一種帶有例如刮片的攪拌裝置來完成，它在旋轉(zhuǎn)的同時(shí)也作振動(dòng)。
旋轉(zhuǎn)和/或振動(dòng)裝置可用能使容器圍繞它的縱軸旋轉(zhuǎn)的裝置來提供。
另外一種改型是提供一種振動(dòng)的多孔網(wǎng)以促使粉末通過網(wǎng)眼，這時(shí)就不再需要攪拌裝置。
混合粘性粉末實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)小結(jié)容器結(jié)構(gòu)的可能類型包括多種滾筒混合器，諸如立方形混合器、圓柱形混合器或經(jīng)修改的錐形混合器，最好兩端是平面的。容器的大小可在至少100立升到小至小于1立升之間變化。尺寸的限制因素是粉末的工業(yè)處理和旋轉(zhuǎn)和/或振動(dòng)設(shè)備，因?yàn)榇篌w積的粘性粉末是很難操作的。試驗(yàn)已經(jīng)指明即使容器是大的，混合也能適當(dāng)?shù)姆绞桨l(fā)生。容器的體積填充最好小于容器總體積的30％至40％。最終結(jié)果將進(jìn)一步依賴于混合器的幾何形狀和設(shè)計(jì)、旋轉(zhuǎn)頻率、混合時(shí)間以及被混合物質(zhì)的性質(zhì)。在粉末混合實(shí)驗(yàn)中觀察到的總誤差也可能是由于分析方法、采樣、混合以及雜質(zhì)等引起的。使用本發(fā)明能使粉末混合的均一性偏差小于5％，更優(yōu)選的是小于3％。
本發(fā)明混合方法的描述操作是這樣進(jìn)行的，即圖1所示容器(總體積860毫升)的一個(gè)間室中放置40克含有0.80克(2.0％)細(xì)分的活性藥物(例如舒喘靈(Salbutamol))和39.20克細(xì)分的填充劑或載體(例如乳糖)，兩種粉末的顆粒大小均＜10微米。間室被封閉后把設(shè)備安放在振動(dòng)裝置(一臺Retsch馬達(dá))上，在垂直和水平兩個(gè)方向上進(jìn)行振動(dòng)運(yùn)動(dòng)。在混合期間(20分鐘)用手把混合器旋轉(zhuǎn)9次。操作完成后從粉末床的不同部位取出10個(gè)試樣。試樣經(jīng)分析給出均一性偏差為2.0％。試樣體積應(yīng)當(dāng)小(＜10毫米)以免明顯影響粉末床的總體積。
在相同條件下進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。但混合時(shí)間用40分鐘，手動(dòng)旋轉(zhuǎn)18次，結(jié)果均一性偏差為0.96％。
試驗(yàn)也表明，粘性細(xì)分的活性組份的粉末的濃度為0.1％至50％，與另一組份混合時(shí)，可在60分鐘之內(nèi)得到均勻的混合物。混合參數(shù)，即旋轉(zhuǎn)次數(shù)，振動(dòng)幅度和混合時(shí)間等的選擇依賴于每批投料的大小。下表總結(jié)了試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行這些試驗(yàn)是用來測定用不同混合時(shí)間得到的混合物的均一性的。
A＝混合容器為860毫升B＝混合容器為4400毫升C＝混合容器為5500毫升按照本發(fā)明的方法，可以大規(guī)模或小規(guī)模地使細(xì)分的粘性組份得到充分混合，它促進(jìn)了吸入治療中粉末混合物的使用，該種治療必須同時(shí)吸入一些藥物/填充劑/稀釋劑/添加劑。在使用強(qiáng)力的藥物從而服用劑量必需很小時(shí)，為使劑量精確，常常必須有填充劑、載體、稀釋劑和添加劑。其它種類的添加劑，諸如吸附促進(jìn)劑，對使用難于穿透支氣管區(qū)域中組織的物質(zhì)進(jìn)行治療的吸入途徑，可能也適宜存在于粉末混合物中。
一些帶有極難混合的顆粒的粉末混合物可能需要進(jìn)一步進(jìn)行混合以得到均一性的混合物。為此目的可將本發(fā)明方法重覆進(jìn)行若干次。每次混合過程之間把容器卸空，并把粉狀混合物裝于同一容器或一新容器中。
權(quán)利要求
1.一種混合至少兩種細(xì)分的粘性粉末諸如顆粒大小小于大約10微米的細(xì)分粉狀藥劑的方法，該方法包括使粉末在被至少一層多孔間壁分開的至少兩個(gè)間室的容器中作旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，其間容器的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)周期性地停止，并迫使粉末由一個(gè)間室經(jīng)過至少一層多孔間壁進(jìn)入至少另一個(gè)間室。
2.權(quán)利要求1的方法，其中容器在垂直方向上旋轉(zhuǎn)角度基本上為180°，并在每次這樣旋轉(zhuǎn)之后迫使粉末經(jīng)過多孔的間壁。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中除旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)以外，容器在旋轉(zhuǎn)之前、旋轉(zhuǎn)過程中或旋轉(zhuǎn)之后也使之進(jìn)行振動(dòng)運(yùn)動(dòng)。
4.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其中振動(dòng)運(yùn)動(dòng)同時(shí)在垂直和水平方向進(jìn)行。
5.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其中在容器每次旋轉(zhuǎn)停止時(shí)基本上所有的粉末都被迫通過至少一層多孔的間壁。
6.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的方法，其中振動(dòng)或超聲波被施加于至少一層多孔間壁上以迫使粉末混合物通過這至少一層多孔間壁的小孔。
7.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的方法至少重復(fù)一次，其中容器在本方法各步驟被重覆進(jìn)行之前被卸空。
8.混合細(xì)分的粘性粉末諸如顆粒大小小于大約10微米的細(xì)分粉末藥劑以獲得均勻的混合物的裝置，該裝置包括帶有被至少一層多孔間壁(4)分開的至少兩個(gè)間室(2a，2b)的容器(2)，其中至少一個(gè)間室提供有混合粉末的裝置，使容器從一個(gè)位置旋轉(zhuǎn)180°角度到達(dá)第二個(gè)位置的旋轉(zhuǎn)裝置，以及容器在旋轉(zhuǎn)前、旋轉(zhuǎn)過程中或旋轉(zhuǎn)后進(jìn)行振動(dòng)的振動(dòng)裝置，它在運(yùn)行時(shí)能迫使粉末從一個(gè)間室經(jīng)過至少一層多孔間壁(4)進(jìn)入至少另一個(gè)間室。
9.權(quán)利要求8的裝置，其中的振動(dòng)裝置在運(yùn)行時(shí)使容器在垂直和水平兩個(gè)方向上振動(dòng)。
10.權(quán)利要求8或9的裝置，其中在至少一個(gè)間室(2a，2b)中提供的混合裝置包括至少一個(gè)可自由運(yùn)動(dòng)的部件，它最好具有環(huán)狀形式(10a，10b)。
11.權(quán)利要求8或9的裝置，其中的混合裝置包括刮板(10a′，10b′)，它被安置在從縱向貫穿容器(2)的軸(11)上。
12.權(quán)利要求8至11中任何一項(xiàng)中的裝置，其中的間室(2a，2b)在遠(yuǎn)離至少一層間壁(4)的一端有開口，并有蓋(8a和8b)覆蓋在開口上。
13.權(quán)利要求8至12中任何一項(xiàng)中的裝置，其中的多孔間壁是一層網(wǎng)狀篩。
14.權(quán)利要求8至12中任何一項(xiàng)中的裝置，其中的多孔間壁具有篩的形式。
15.權(quán)利要求12的裝置，其中網(wǎng)狀篩或篩子的孔徑大小小于2毫米，最好是小于1毫米。
16.權(quán)利要求8至15中任何一項(xiàng)中的裝置，其中振動(dòng)或超聲波被施加于至少一層多孔間壁上。
17.權(quán)利要求8至16中任何一項(xiàng)中的裝置，其中的容器、攪拌裝置和至少一層多孔間壁是由能避免粉末混合物粘附在容器壁上、攪拌裝置和至少一層多孔間壁上的材料制造或提供的。
18.使用權(quán)利要求8至17中任意一項(xiàng)的裝置來混合細(xì)分的粘性粉末。
19.一種啟動(dòng)呼吸的吸入器，它含有用權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)中的方法生產(chǎn)的粉末混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及用一種篩分操作把旋轉(zhuǎn)/振動(dòng)運(yùn)動(dòng)結(jié)合起來以混合細(xì)分的粘性粉末諸如細(xì)分的具有小于大約10微米顆粒大小的粉狀藥劑的方法，這種方法的步驟包括把物質(zhì)的細(xì)分粉狀混合物加到容器中的多孔間壁上，使容器作旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)并在水平和/或垂直方向最好有振動(dòng)運(yùn)動(dòng)，其中旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)是間隔性進(jìn)行的，容器每次在垂直方向上轉(zhuǎn)動(dòng)的角度基本上為180°。本發(fā)明也包括一種在上述方法中使用的混合細(xì)分粉末的裝置以及使用本發(fā)明的方法來混合細(xì)分的粘性粉末。
文檔編號B01F5/24GK1140419SQ9519148
公開日1997年1月15日 申請日期1995年1月26日 優(yōu)先權(quán)日1994年2月2日
發(fā)明者K·G·溫納堡 申請人:阿斯特拉公司