降龍涎醚的一種合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及降龍涎醚（（-)-Ambr〇X)的一種合成方法，具體是以香紫蘇醇為原料， 在磷鉬酸鹽催化下，過氧化物氧化，一步反應(yīng)合成降龍涎醚。
【背景技術(shù)】
[0002] 降龍涎醚（（-)-Ambr〇X)是天然龍涎香的主要代用品之一，降龍涎醚具有強(qiáng)烈的、 特殊的龍涎香香氣，用于高級(jí)香水及化妝品香精中，由于它對(duì)人體無刺激，對(duì)動(dòng)物無過敏反 應(yīng)，因此很適合用于皮膚、頭發(fā)和織物的加香。
[0003]降龍涎醚的合成方法主要以多烯類化合物為原料，經(jīng)催化多級(jí)串聯(lián)環(huán)化的方法制 備降龍涎醚。1950年，Stoll等以香紫蘇醇為原料首次化學(xué)合成降龍涎醚。隨后，化學(xué)家們以 眾多的天然萜類化合物為原料成功地合成了降龍涎醚，大部分合成路線只能在實(shí)驗(yàn)室完 成，應(yīng)用到工業(yè)生產(chǎn)中的主要是以香紫蘇醇（Sclareol)為原料的合成路線及國(guó)際著名香料 公司瑞士芬美意開發(fā)的以β-二氫紫羅蘭酮或法尼烯類似物為原料的合成路線。以β-二氫紫 羅蘭酮或法尼烯類似物為原料的合成路線所得到的目標(biāo)物為外消旋化合物，制備光學(xué)純化 合物需進(jìn)行手性拆分，因此該反應(yīng)路線主要用于制備其外消旋商品Cetalox和AmbroxDL; 香紫蘇醇的結(jié)構(gòu)具有與降龍涎醚相似的碳原子骨架及手性中心，其得到的最終產(chǎn)物為光學(xué) 純化合物，因此以香紫蘇醇為原料的合成路線目前被國(guó)內(nèi)外大部分廠家所采用。以香紫蘇 醇為原料合成降龍涎醚的工藝，主要分為三個(gè)階段，即香紫蘇醇被氧化劑進(jìn)行側(cè)鏈氧化生 成香紫蘇內(nèi)酯（Sclareolide);經(jīng)LiAlH4或KBH4等還原劑還原形成降龍涎二醇(Ambradiol); 在有機(jī)酸、磺酰氯化合物或Lewis酸的作用下，脫水環(huán)化生成降龍涎醚，如下式所示。
[0005]上式為降龍涎醚的合成路線
[0006]以香紫蘇醇為原料制備降龍涎醚，傳統(tǒng)的合成思路都是通過氧化、還原、環(huán)化的步 驟完成，研究人員關(guān)注的焦點(diǎn)也是氧化劑的選擇，目的都是為了使反應(yīng)條件更加綠色化，既 提高反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性，也注重環(huán)保的需求，使降龍涎醚的合成方法更加綠色化，降低降龍 涎醚的生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明目的是克服上述降龍涎醚合成方法的缺點(diǎn)，提供一種工藝步驟少、無環(huán)境 污染的新合成方法。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，以香紫蘇醇為原料，在磷鉬酸鹽催 化下，過氧化物氧化，一步反應(yīng)合成降龍涎醚。
[0009] 本發(fā)明中所述磷鉬酸鹽為磷鉬酸與十六烷基三甲基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、 四甲基氯化銨、正四丁基溴化銨分別按摩爾比1:1、2:1、1:2的比例合成。所述反應(yīng)過氧化物 為過氧化氫、過氧化鈉、過氧化鉀、過氧化媽、過氧化鎂、過氧化鋅、過一硫酸氫鉀、過氧化 鍶、2，2-過氧化二氫丙烷、2，5-二甲基-2，5-過氧化二氫己烷、2，2-雙-(過氧化叔丁基）丙 燒、2，2_雙-(過氧化叔丁基)丁燒、2，5_二甲基_2，5_雙-(過氧化叔丁基）己燒、2，2_雙-(4， 4-二叔丁基過氧化環(huán)己基）丙烷、2,5_二甲基-2,5-雙-(過氧化-2-乙基己酰）己烷、2,5_二 甲基-2,5-雙-(過氧化_3,5,5_三甲基己酰）己烷、2,5_二甲基-2,5-雙-(過氧化苯甲酰）己 烷、1，1_雙-(過氧化叔丁基)環(huán)乙烷、1，1_雙-(過氧化叔丁基)-3,3,5_三甲基環(huán)己烷、過氧 化乙?；酋－h(huán)己烷、過氧化雙-(1-羥基環(huán)己烷）、3,3,6,6,9,9-六甲基-1，2,4,5-四氧環(huán)壬 烷、2，5-二甲基-2，5-雙-(過氧化叔丁基)-3-己炔、過氧化氫異丙基、過氧化氫叔丁基、過氧 化氫叔戊基、1，1，3，3-四甲基丁基過氧化氫、過氧化氫異丙苯、過氧化氫二異丙(基)苯、過 氧化氫二叔丁基異丙（基）苯、過氧化二叔丁基、過氧化二異丙苯、過氧化甲乙酮、過氧化乙 酰丙酮、過氧化(二）乙酰、過氧化(二）苯甲酰、過甲酸、過氧乙酸、過氧化(二)丁二酸、過苯 二甲酸、叔丁基過苯二甲酸、過氧化乙酸叔丁酯、過氧化-2-乙基己酸叔戊酯、過氧化丁烯酸 叔丁酯、過氧化苯甲酸叔戊酯、過氧化鄰苯二甲酸叔丁酯、過氧化二碳酸二乙酯。所述反應(yīng) 溫度為50°C_120°C。所述催化劑磷鉬酸鹽用量為10%_0.1%。所述反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)-10小 時(shí)。
[0010] 本發(fā)明與現(xiàn)有的方法相比，工藝步驟少、無環(huán)境污染。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 以其中一種磷鉬酸鹽催化劑為例進(jìn)行說明。
[0012] 稱取4.32g( 1 · 5mmol)磷鉬酸，溶解于10mL去離子水中，稱取0 · 50g( 1 · 5mmol)十六 烷基三甲基氯化銨溶于10mL去離子水中，在磁力攪拌下，緩慢將十六烷基三甲基氯化銨的 水溶液滴入磷鉬酸溶液中，逐漸有沉淀生成，滴完后繼續(xù)攪拌3小時(shí)，100°C加熱干燥得催化 劑磷鎢酸鹽A。
[0013] 在l〇〇mL圓底燒瓶中分別加入3.08g(10mmol)原料香紫蘇醇，10mL30%雙氧水溶 液，30mLl，4_二氧六環(huán)，催化劑磷鉬酸鹽AO. 96g(0.3mmol)，混勻后70°C加熱回流2小時(shí)，再 加熱回流2小時(shí)。旋蒸，除去溶劑后用乙酸乙酯萃取，分液，無水硫酸鈉干燥，旋蒸，柱層析 分離提純，得0.47g白色固體，產(chǎn)率20 %。
[0014] 本專業(yè)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明方法，參照上述實(shí)施例，對(duì)催化劑磷 鉬酸鹽的合成及其用量、過氧化物種類、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間在本發(fā)明的范圍內(nèi)任意選取， 給出一種或多種具體的合成方法，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0015] 產(chǎn)物經(jīng)過核磁氫譜及核磁碳譜表征，并測(cè)定了比旋光度值。
[0016] 咕NMR(300MHz，CDC13)δ: 0 · 8卜0 · 89 (9H，m，Me-10，2Me-4)，1 · 08 (3H，s，Me-8)，1 · 94 (lH，d，J=ll.lHz，H-ll)，3.82(lH，q，J= 8.0Hz，H-12)，3.91(lH，q，J= 6.8Hz，H-12)
[0017] 13CNMR(75MHz，CDC13)S:15.0(C-20)，18.4(C-2)，20.6(C-6)，21.1(C-19)，22·6 (C-17)，22.6(C-11)，33.0(C-4)，33.6(C-18)，36.1(C-10)，39.7(C-7)，39.9(C-1)，42.4(C-3)，57.2(C-5)，60.1(C-9)，64.9(C-12)，79.9(C-8)
[0018]比旋光度：[α]20。= -32。（C= 1，甲苯）。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種降龍涎醚的合成方法，其特征是：以香紫蘇醇為原料，在磷鉬酸鹽催化下，過氧 化物氧化，一步反應(yīng)合成降龍涎醚。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:所述磷鉬酸鹽為磷鉬酸與十六烷基三甲 基氯化銨、氯化十六烷基吡啶、四甲基氯化銨、正四丁基溴化銨分別按摩爾比1:1、2:1、1:2 的比例合成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:所述反應(yīng)過氧化物為過氧化氫、過氧化 鈉、過氧化鉀、過氧化媽、過氧化鎂、過氧化鋅、過一硫酸氫鉀、過氧化鎖、2，2-過氧化二氫丙 燒、2,5-二甲基-2,5-過氧化二氫己燒、2,2-雙-(過氧化叔丁基)丙烷、2,2-雙-(過氧化叔丁 基）丁烷、2，5-二甲基-2，5-雙-(過氧化叔丁基）己烷、2，2-雙-(4，4-二叔丁基過氧化環(huán)己 基)丙烷、2,5_二甲基_2,5_雙-(過氧化_2_乙基己醜）己燒、2,5_二甲基_2,5_雙-(過氧化-3,5,5_三甲基己酰）己烷、2,5_二甲基_2,5_雙-(過氧化苯甲酰）己烷、1，卜雙-(過氧化叔丁 基)環(huán)乙烷、1，1_雙-(過氧化叔丁基)-3,3,5_三甲基環(huán)己烷、過氧化乙?；酋－h(huán)己烷、過氧 化雙 _(1_羥基環(huán)己燒）、3，3，6，6，9，9_六甲基_1，2，4，5_四氧環(huán)壬燒、2，5_二甲基_2，5_雙-(過氧化叔丁基)-3_己炔、過氧化氫異丙基、過氧化氫叔丁基、過氧化氫叔戊基、1，1，3,3_四 甲基丁基過氧化氫、過氧化氫異丙苯、過氧化氫二異丙(基)苯、過氧化氫二叔丁基異丙(基） 苯、過氧化二叔丁基、過氧化二異丙苯、過氧化甲乙酮、過氧化乙酰丙酮、過氧化(二）乙酰、 過氧化（二）苯甲酰、過甲酸、過氧乙酸、過氧化（二）丁二酸、過苯二甲酸、叔丁基過苯二甲 酸、過氧化乙酸叔丁酯、過氧化-2-乙基己酸叔戊酯、過氧化丁烯酸叔丁酯、過氧化苯甲酸叔 戊酯、過氧化鄰苯二甲酸叔丁酯、過氧化二碳酸二乙酯。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:所述反應(yīng)溫度為50°C_120°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是：所述催化劑磷鉬酸鹽用量為10%_ 0.1%〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是:所述反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)-10小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種降龍涎醚的合成方法，以香紫蘇醇為原料，在磷鉬酸鹽催化下，過氧化物氧化，一步反應(yīng)合成降龍涎醚。本發(fā)明與現(xiàn)有的方法相比，工藝步驟少、無環(huán)境污染。
【IPC分類】C07D307/92
【公開號(hào)】CN105418566
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510833200
【發(fā)明人】楊紹祥, 田紅玉, 劉永國(guó), 孫寶國(guó), 郝顏峰, 呂艷羽
【申請(qǐng)人】北京工商大學(xué)
【公開日】2016年3月23日
【申請(qǐng)日】2015年11月27日