本發(fā)明屬于海洋微生物，具體涉及兩歧雙歧桿菌及其改善哮喘及組胺不耐受的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、支氣管哮喘（bronchial?asthma）簡稱哮喘，是兒童期最常見的慢性疾病之一，受妊娠期和嬰兒早期危險因素的影響。其中許多與微生物暴露有關(guān)，前瞻性隊列研究表明，生命早期氣道菌群與哮喘發(fā)展之間存在關(guān)聯(lián)。研究表明，通過培養(yǎng)檢測到的1個月大新生兒下咽部病原菌肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌的定植與哮喘和哮喘發(fā)作的發(fā)生之間存在關(guān)聯(lián)。此外，除鏈球菌屬和莫拉菌屬外，韋氏菌屬和普雷沃氏菌屬與病原體評分的相關(guān)性最強，尤其是普雷沃氏菌與兒童病原體評分的相關(guān)性更強。金黃色葡萄球菌在上下氣道疾病中起著重要的疾病調(diào)節(jié)作用。在橫斷面研究中，對金黃色葡萄球菌腸毒素（ses）的致敏與嚴重哮喘的風(fēng)險增加相關(guān)，金黃色葡萄球菌腸毒素（se）致敏已被確定是哮喘的危險因素之一。在臨床干預(yù)試驗中，產(chǎn)婦以及其剖腹產(chǎn)分娩后六月內(nèi)的嬰兒使用丙酸桿菌，可使ige相關(guān)的哮喘明顯減少。臨床研究表明，1歲時糞便中丁酸酯和丙酸酯含量較高的兒童患哮喘的概率顯著降低，并且在其成長到3~6歲時患哮喘的可能性較小。

2、氣道炎癥、組織損傷以及隨后的不正常修復(fù)導(dǎo)致哮喘患者的氣道壁結(jié)構(gòu)改變被稱為氣道重塑，其主要的病理變化主要包括上皮細胞變化、粘液腺增生、上皮下纖維化、氣道平滑肌細胞增殖與遷移、氣道壁血管再生等。平滑肌肌動蛋白（α-sma）是氣道重塑的一個重要指標，而e-鈣黏素（e-cadherin）可以調(diào)節(jié)氣道上皮細胞的屏障功能，抑制nk-kappab炎癥通路的活性，從而發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。組胺受體主要包括三種亞型，即h1r、h2r和h3r。組胺作用于h1r后可造成氣道微血管后小靜脈內(nèi)皮細胞收縮，從而導(dǎo)致血管通透性增加和黏膜水腫；h2r興奮能使氣道黏膜腺粘液糖蛋白分泌增加；h3r受體的激活與鼻炎等呼吸道炎癥有關(guān)。

3、組胺不耐受（hit）是組胺積聚和降解失衡導(dǎo)致組胺在體內(nèi)蓄積所引起的不良反應(yīng)。發(fā)病率約為1％，約80％發(fā)生在中年人?；颊呓M胺代謝酶二胺氧化酶(dao)和組胺-n-甲基轉(zhuǎn)移酶(hnmt)水平或活性降低使組胺降解能力受損。體內(nèi)組胺蓄積會誘發(fā)一系列類似過敏反應(yīng)的癥狀。由于hit的臨床表現(xiàn)與由特定食物誘發(fā)的食物過敏、亞硫酸鹽或其他生物胺(如酪胺)不耐受等疾病相似，臨床上常被誤診或漏診。hit的臨床表現(xiàn)與i型變態(tài)反應(yīng)相似，被認為是一種假性變態(tài)反應(yīng)。其癥狀涉及消化道、皮膚、呼吸道、心血管、神經(jīng)等多個系統(tǒng)，嚴重者可出現(xiàn)危及生命的反應(yīng)，如低血壓、支氣管痙攣、休克等。

4、海洋微生物是最早為人們所熟知的海洋生物活性物質(zhì)來源之一，其中包括藻類、細菌、真菌、原生動物等微生物。這些生物活性物在藥品、食品、化妝品等各個領(lǐng)域均有著重要的應(yīng)用價值。因此提供一種利用微生物技術(shù)開發(fā)的海洋產(chǎn)業(yè)相關(guān)產(chǎn)品，具有重要的現(xiàn)實意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一株兩歧雙歧桿菌及其改善哮喘及組胺不耐受的應(yīng)用。

2、本發(fā)明第一方面提供了一株兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium?bifidum），所述兩歧雙歧桿菌為兩歧雙歧桿菌nhnk-618，已于2024年08月09日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號為cctcc?no:?m?20241761。

3、本發(fā)明第二方面提供了基于如上述第一方面所述的兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium?bifidum）制備的制品。

4、進一步地，所述制品為所述兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium?bifidum）的活菌、發(fā)酵產(chǎn)物或滅活菌體。

5、本發(fā)明第三方面提供了如上述第一方面所述的兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium? bifidum）或如上述第二方面所述的制品在制備用于改善哮喘的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

6、進一步地，所述改善哮喘包括調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、減少金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進支氣管屏障完整性及減少氣道重塑。

7、本發(fā)明第四方面提供了如上述第一方面所述的兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium? bifidum）或如上述第二方面所述的制品在制備用于改善組胺不耐受的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

8、進一步地，所述改善組胺不耐受包括降解組胺。

9、本發(fā)明第五方面提供了如上述第一方面所述的兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium? bifidum）在菌體生物膜增加對腸上皮細胞的定植能力中的應(yīng)用。

10、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本申請中的兩歧雙歧桿菌nhnk-618，其保藏編號為cctcc?no:?m?20241761。nhnk-618具有調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、減少金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進支氣管屏障完整性、減少氣道重塑、降解組胺的功能，此外nhnk-618菌體生物膜可以增加對腸上皮細胞的定植能力?？捎糜谥苽涓纳葡敖M胺不耐受的產(chǎn)品。

11、生物保藏說明

12、兩歧雙歧桿菌（ bifidobacterium?bifidum）nhnk-618，于2024年08月09日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心（簡稱cctcc，地址為:武漢市武昌區(qū)八一路299號，武漢大學(xué)，郵編430072），其保藏編號為cctcc?no:?m?20241761。

技術(shù)特征：

1.一株兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum），其特征在于，所述兩歧雙歧桿菌為兩歧雙歧桿菌nhnk-618，已于2024年08月09日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號為cctcc?no:?m?20241761。

2.基于如權(quán)利要求1所述的兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum）制備的制品。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制品，其特征在于，所述制品為所述兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum）的活菌、發(fā)酵產(chǎn)物或滅活菌體。

4.如權(quán)利要求1所述的兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum）或如權(quán)利要求2所述的制品在制備用于改善哮喘的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述改善哮喘包括調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、減少金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進支氣管屏障完整性及減少氣道重塑。

6.如權(quán)利要求1所述的兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum）或如權(quán)利要求2所述的制品在制備用于改善組胺不耐受的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述改善組胺不耐受包括降解組胺。

8.如權(quán)利要求1所述的兩歧雙歧桿菌（bifidobacterium?bifidum）在菌體生物膜增加對腸上皮細胞的定植能力中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了兩歧雙歧桿菌及其改善哮喘及組胺不耐受的應(yīng)用，屬于海洋微生物技術(shù)領(lǐng)域。兩歧雙歧桿菌（Bifidobacterium?bifidum）NHNK?618，已于2024年8月9日保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏編號為CCTCCNO:M20241761。NHNK?618具有調(diào)節(jié)哮喘相關(guān)菌群、凝集哮喘相關(guān)病原菌、減少金黃色葡萄球菌腸毒素、減少支氣管組胺受體激活、促進支氣管屏障完整性、減少氣道重塑、降解組胺的功能，此外NHNK?618菌體生物膜可以增加對腸上皮細胞的定植能力?？捎糜谥苽涓纳葡敖M胺不耐受的產(chǎn)品。

技術(shù)研發(fā)人員：陳奕興,譚磊磊,寧長春,趙蘭慧,馮海霞,崔慶宇,謝璐璐,解維俊,張宗博
受保護的技術(shù)使用者：青島諾和諾康生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19