專利名稱：一種生產(chǎn)齊墩果酸的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種生產(chǎn)齊墩果酸的新方法。
齊墩果酸屬五環(huán)三萜類化合物，具有清熱、抗炎、強心、降血糖、降血脂、抑制變態(tài)反應、利膽和退黃等活性，為保肝良藥。目前生產(chǎn)齊墩果酸主要用女貞子、雪膽、遼東楤木、云南楤木作原料。女貞子中齊墩果酸含量低，以其為原料，產(chǎn)率僅為0.8％左右。利用雪膽等其他原料生產(chǎn)齊墩果酸，有采用酶解法的，但該法發(fā)酵后氣味酸臭難聞，污染環(huán)境，而且必須將發(fā)酵后變成糊狀的藥材烘干，既延長生產(chǎn)周期，浪費人工和能源，又增高了成本；此外，發(fā)酵過程還會產(chǎn)生過多雜質(zhì)，不利于后續(xù)純化工序。若不酶解，則用水提取，該工藝的缺點一是提取時間長，提取不完全，產(chǎn)率低；二是水提取液濃縮時間長且極易起泡沫，特別是皂甙含量高時，大量泡沫的存在阻礙濃縮，根本無法進行堿壓濃縮操作；三是雜質(zhì)溶出多，易糊化粘鍋，且影響純化。況且無論是否酶解，都要進行酸水解，由此產(chǎn)生的大量酸水又會對自然環(huán)境造成污染。
本發(fā)明的目的是提供一種產(chǎn)率高、成品純度高、生產(chǎn)周期短、方便實用且不造成環(huán)境污染的新方法。
本發(fā)明生產(chǎn)齊墩果酸所使用的原料是五加科楤木屬植物太白楤木Araliataibaiensis Z.Z.Wang et H.C.zheng的干燥根皮、或莖皮、或葉，該植物為1994年發(fā)現(xiàn)并建立的新種[詳見“中國楤木屬一新種”，《植物資源與環(huán)境》，1994;(1):60]，已證實其為高含量的齊墩果酸資源植物[詳見“太白楤木中齊墩果酸的動態(tài)含量測定”，《中國中藥雜志》，1996;21(4):200]，而且野生資源豐富[詳見“楤木屬藥用植物資源調(diào)查”，1997;22(1):3]。本發(fā)明根據(jù)三萜皂甙易溶于熱乙醇及酸性三萜皂甙遇酸析出的特點，生產(chǎn)過程中將酶解法及水提取法改為用70％乙醇熱提取，濃縮后則改直接酸水解為先用硫酸沉淀總皂甙，再單獨水解總皂甙，并經(jīng)堿酸處理和重結(jié)晶等純化工藝獲取優(yōu)質(zhì)齊墩果酸產(chǎn)品。本發(fā)明的特點在于1．利用70％乙醇作提取溶媒，既可大大縮短提取和濃縮時間，徹底解決濃縮時由皂甙引起的起泡問題，又可提高提取效率和產(chǎn)品得率，減少雜質(zhì)溶出，利于純化；2．采用酸沉淀法分離總皂甙，然后單獨對其酸水解的新工藝，可大大減少雜質(zhì)和水解耗酸量，簡化純化工序；3．生產(chǎn)中沉淀總皂甙及水解后濾出粗品剩余的酸水液可在后續(xù)生產(chǎn)中反復利用，最終與純化工序中產(chǎn)生的氫氧化鈉堿液中和，因此，本發(fā)明既避免了酶解法造成的空氣污染問題，又解決了目前生產(chǎn)工藝中的酸水污染問題，而且提取后的廢藥渣可作肥料種田或作培養(yǎng)基種植蘑菇，有利于環(huán)境保護。
本發(fā)明的生產(chǎn)過程包括1將原料切碎或粉碎成粗粉；2粗粉用8倍量70％乙醇按常規(guī)沸騰提取3次，分別為2小時，1小時，1小時，醇提液合并，過濾后減壓濃縮，回收溶劑至含生藥量約為0.5g/ml；3向濃縮液中加入30％硫酸溶液，使整個體系含酸量達8～12％，以10％為最佳，攪拌后離心或用活性炭打底抽濾，得酸性總皂甙；4總皂甙用7～10％硫酸溶液(7％最佳)在沸水浴中水解4小時，1～4℃冷藏12小時，析出齊墩果酸結(jié)晶，抽濾得粗品，用蒸餾水沖洗粗品，抽干；5將粗品分散于6倍量0.05％氫氧化鈉溶液中，煮沸，抽濾，如此反復處理2次，用蒸餾水沖洗濾出物至洗出液無色，濾出物用乙醇溶解，活性炭脫色，濃鹽酸酸化后回收部分溶劑，1～4℃冷藏12小時，濾出針簇狀結(jié)晶，后者用蒸餾水洗至無氯離子，得白色精制品。如色澤不佳，可采用活性炭再脫色處理。
實施例將干燥太白楤木根皮切成或粉碎成0.2～1.0cm的粗粉。取200g，用8倍量70％乙醇(1600ml)預浸后沸騰提取2小時，抽濾后得乙醇提取液，用同樣方法再提取2次，每次1小時，合并乙醇提取液，減壓濃縮至無醇味，得濃縮液約400ml。另取140ml蒸餾水，將60ml分析純濃硫酸稀釋后，加到上述濃縮液中，立即出現(xiàn)大量黃白色片狀沉淀，攪拌后靜置1小時，按常規(guī)方法離心或抽濾，得甙元為齊墩果酸的總皂甙。然后將其用200ml蒸餾水攪勻，加入30％硫酸溶液至含酸量達7％，沸水浴回流水解4小時，1～4℃冷藏12小時，抽濾，濾出物用1200ml蒸餾水沖洗后抽干，得25g粗品。粗品用150ml0.05％氫氧化鈉溶液煮沸，保持20分鐘，冷卻，抽濾，再如此處理1次，然后用蒸餾水沖洗濾出物至洗出液變無色為止，烘干后得21g齊墩果酸粗品。進一步純化采用50倍藥用乙醇加熱溶解粗品，另加入約占粗品量10％的活性炭，加熱回流半小時，趁熱過濾，棄去炭層，醇溶液減壓濃縮后，用分析純濃鹽酸調(diào)pH至3以下，析出大量針簇狀結(jié)晶，1～4℃冷藏12小時，濾出結(jié)晶，用蒸餾水沖洗至無氯離子，85℃真空干燥，得白色成品16.5g。如果色澤不佳，可用95％乙醇重結(jié)晶1次或用活性炭再處理1次。
用顯微熔點測定儀(北京第三光學儀器廠產(chǎn)品)測得所獲成品的熔點為305～307℃(溫度未校正)，與針晶狀齊墩果酸標準品混合，熔點不下降；旋光、熾灼殘渣、純度等符合標準；乙醇中紫外最大吸收波長207nm，紅外IRKBrMaxCM-1:3450(-OH),2950(-CH3),2880(=CH2),1705(-COOH),1465,1390,1370,1310,1275,1035,3H-NMR(300M4Hz,C5D5N)δppm:5.48,3.43,3.29,1.27,1.23,1.01,0.99,0.88，與齊墩果酸標準品數(shù)據(jù)一致。Liebermann-Burchard反應陽性。將成品齊墩果酸用甲醇溶解，用反相高效液相法測定，僅有單個吸收峰，如果加入齊墩果酸標準品，僅顯示峰高增加，峰位及峰形無變化，說明本產(chǎn)品純度高。
本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果為1．本發(fā)明采用野生資源非常豐富的太白楤木作為新的提取原料，使得這一高含量的齊墩果酸資源植物得到開發(fā)利用，而且大大提高產(chǎn)率。
2．利用70％乙醇作為溶媒沸騰提取，首先可縮短提取時間，提高提取效率，減少雜質(zhì)溶出；次之，乙醇作為有機溶劑，可降低表面張力，有消泡作用，徹底解決由皂甙引起的起泡問題，利于濃縮且縮短濃縮時間；此外，乙醇提取液不易發(fā)霉變質(zhì)，乙醇可以回收利用。
3．采用酸沉淀法獲取總皂甙，然后單獨對其酸水解的新工藝，可極大地減少雜質(zhì)和水解耗酸量，簡化純化工序。
4．采用本方法，用太白楤木根皮生產(chǎn)齊墩果酸，得率約為8％，是以女貞子為原料得率的10倍左右。
5．本方法利于環(huán)境保護不用酶解，無廢氣問題；分離出總皂甙及水解后濾出粗品剩余的酸水液可在以后的生產(chǎn)中得到反復利用，最終與純化工序中產(chǎn)生的氫氧化鈉堿液中和，從而解決酸水污染問題；提取后的廢藥渣可作肥料種田或作培養(yǎng)基種植蘑菇，無廢料之虞。
本發(fā)明所提供的方法，亦適用于采用其他楤木屬木本植物，如楤木、遼東楤木、黃毛楤木、頭序楤木、云南楤木、波緣楤木等的干燥根皮、或莖皮、或葉為原料生產(chǎn)齊墩果酸。
權(quán)利要求
1．一種生產(chǎn)齊墩果酸的方法，包括原料提取、酸水解、純化精制等步驟，其特征在于提取時采用70％乙醇作為提取液，對粗粉進行沸騰提取。
2．按權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)齊墩果酸的方法，其特征在于酸水解前先對濃縮后的提取液采用酸沉淀法分離總皂甙，即向濃縮液中加入硫酸溶液，使整個體系含酸量為8～12％，以含酸量10％為最佳，形成總皂甙沉淀，然后離心或用活性炭打底抽濾，得甙元為齊墩果酸的酸性總皂甙。
3．按權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)齊墩果酸的方法，其特征在于酸水解總皂甙時，整個體系中硫酸含量以7～10％為宜，又以含酸量7％為最佳。
4．按權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)齊墩果酸的方法，其特征在于純化精制步驟中，將粗品用6倍量0.05％氫氧化鈉溶液懸浮，煮沸后抽濾，棄去堿水液以除去雜質(zhì)。
5．按權(quán)利要求1、或2、或3、或4所述的生產(chǎn)齊墩果酸的方法，其特征在于所用原料為五加科楤木屬植物太白楤木Aralia taibaiensis Z.Z.Wanget H.C.Zheng的干燥根皮、或莖皮、或葉。
全文摘要
本發(fā)明提供一種生產(chǎn)齊墩果酸的新方法,以五加科楤木屬Aralia植物太白楤木Aralia taibaiensis z.z.wang etH.C.zheng為原料,經(jīng)70%乙醇熱提取、酸沉淀分離總皂甙、單獨酸水解總皂甙、精制純化等步聚得到齊墩果酸。采用本方法生產(chǎn)齊墩果酸,其得率為目前用女貞子生產(chǎn)齊墩果酸得率的10倍左右。本發(fā)明降低生產(chǎn)難度,縮短生產(chǎn)周期,大大提高產(chǎn)率,而且成品純度高,解決目前生產(chǎn)中濃縮時起泡問題及酸水、廢氣污染等問題。
文檔編號C07C403/00GK1303850SQ9911985
公開日2001年7月18日 申請日期1999年10月26日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月26日
發(fā)明者王忠壯, 胡晉紅 申請人:上海長海醫(yī)院