馬來酸伊索拉定的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供減少副產(chǎn)物的生成，高收率且高純度的馬來酸伊索拉定的制造方法。通過使2,4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基)-1,3,5-三嗪于有機(jī)溶劑中在加熱攪拌下溶解而形成溶液后加入馬來酸溶解，冷卻至室溫，可抑制結(jié)晶的著色，高效地獲得結(jié)晶。
【專利說明】馬來酸伊索拉定的制造方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪馬來酸鹽的制造方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2, 4_二氨基_6_ (2, 5_二氯苯基）_1，3, 5_二嗪（以下稱為伊索拉定）以下面的式 (I )表示，伊索拉定或其醫(yī)藥上允許的鹽可用作粘膜防御性胃炎、胃潰瘍治療劑（專利文 獻(xiàn)1)。其中，伊索拉定的馬來酸鹽已經(jīng)作為力' 7 13 > N(注冊商標(biāo)）上市。
[0003] [化 1]
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪馬來酸鹽的結(jié)晶的制造方法，其特征 在于，包括下述（i )?（iii)的工序： (i )使2, 4-二氨基-6-(2,5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪于有機(jī)溶劑中在加熱攪拌下溶 解，形成均勻溶液的工序； (ii )向上述（i )的溶液中加入馬來酸，形成均勻溶液的工序； (iii)包括將該溶液冷卻至室溫，分離析出的結(jié)晶的工序。
2. 如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，使用的有機(jī)溶劑為甲基溶纖劑。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，使用的馬來酸相對于2, 4-二氨 基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪以摩爾計(jì)為1.0倍?5.0倍當(dāng)量。
4. 如權(quán)利要求1?3中的任一項(xiàng)所述的制造方法，其特征在于，對于上述（i )的溶 液，加熱攪拌時(shí)的溫度為50°C?100°C。
5. 如權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，使用的有機(jī)溶劑為甲基溶纖劑，使用的 馬來酸相對于2, 4-二氨基-6-(2, 5-二氯苯基）-1，3, 5-三嗪以摩爾計(jì)為1. 0倍?5. 0倍 當(dāng)量，對于上述（i )的溶液，加熱攪拌時(shí)的溫度為50°C?100°C。
【文檔編號】C07D251/18GK104245682SQ201480000788
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年3月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月31日
【發(fā)明者】服部正之 申請人:日本新藥株式會社