一種覆盆子酮的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種覆盆子酮的合成方法，是以茴香基丙酮為起始原料，在醋酸介質(zhì)和催化劑烷基苯酚存在的條件下，于103～108℃滴加溴氫酸進(jìn)行脫甲基反應(yīng)后，反應(yīng)物用乙酸乙酯萃取，再經(jīng)蒸餾得到含量99.5%以上的覆盆子酮產(chǎn)品。本發(fā)明通過(guò)加入催化劑，使其阻斷生成的覆盆子酮與茴香基丙酮的進(jìn)一步聚合，提高了產(chǎn)品的收率和質(zhì)量。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種覆盆子酮的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種合成香料的制備方法，特別是涉及一種覆盆子酮的合成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 覆盆子酮，又名覆盆子酮、懸鉤子酮，是薔薇科植物覆盆、樹(shù)莓等子實(shí)中的主要香 氣成分。覆盆子酮化學(xué)名稱(chēng)4-對(duì)羥基苯基-2- 丁酮，分子量164. 20,常溫下為針狀白色結(jié) 晶，熔點(diǎn)82?84°C，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，幾乎不溶于水，是美國(guó)食用香料制造者協(xié)會(huì)和 歐洲理事會(huì)共同認(rèn)可使用的安全食用合成香料（FEMA No. 2588)。
[0003] 覆盆子酮被廣泛應(yīng)用在食品、化妝品和日化用品中，還可用于合成醫(yī)藥、染料，此 外在農(nóng)業(yè)上是一種誘蟲(chóng)劑。覆盆子酮還具有收斂、補(bǔ)益肝腎、治療肺陰諸病等藥用功效，最 新研究表明，覆盆子酮有減肥和降血脂的功效。因此，覆盆子酮的市場(chǎng)銷(xiāo)售大幅度增加，特 別是在歐美等對(duì)我國(guó)中草藥不太重視的國(guó)家增速更加明顯。
[0004] 由于覆盆子中的覆盆子酮含量極低，難以從覆盆子果中單離出來(lái)，不能商業(yè)化大 量生產(chǎn)天然覆盆子酮，目前基本上采用化學(xué)合成方法來(lái)制備覆盆子酮。覆盆子酮的合成方 法主要包括以苯酚與甲基乙烯基酮合成；用苯酚與丁醇酮合成；以對(duì)甲氧基芐基氯和乙酰 乙酸乙酯合成；對(duì)輕基苯甲醒與丙酮進(jìn)行Claisen-Schrmidt縮合,再加氫還原等四種路 線(xiàn)，其中又以第四種最為普遍。
[0005] 由于天然覆盆子酮來(lái)源總量有限，其價(jià)格是合成覆盆子酮的5倍以上。
[0006] 半合成化學(xué)品是一種行之有效的得到新結(jié)構(gòu)化合物或有更優(yōu)秀性質(zhì)化合物的方 法。半合成覆盆子酮也是克服了植物生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，提取溶度低的缺點(diǎn)應(yīng)運(yùn)而生的一種新產(chǎn) 品。較化學(xué)合成覆盆子酮而言，半合成覆盆子酮具有質(zhì)量好、副作用低的優(yōu)點(diǎn)，作為減肥、降 脂的保健食品，半合成覆盆子酮具有很好的市場(chǎng)前景。
[0007] 半合成覆盆子酮是由天然大茴香經(jīng)壓榨或水蒸氣蒸餾得到的大茴香醛為起始原 料，經(jīng)過(guò)Claisen-Schrmidt縮合，加氫還原后制成茴香基丙酮，再由茴香基丙酮脫甲基制 成。
[0008] 但是，采用茴香基丙酮脫甲基工藝合成的覆盆子酮中會(huì)伴隨有大量的副產(chǎn)物產(chǎn) 生。這是因?yàn)楦才枳油牧u基與茴香基丙酮（或自身）的a-氫相互作用，形成了多種聚合 副產(chǎn)物的緣故，從而使得反應(yīng)物顏色變黑、物料粘度變大，造成進(jìn)一步分離困難，覆盆子酮 成品純度低、質(zhì)量差。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種茴香基丙酮脫甲基合成覆盆子酮的方法，通過(guò)加入合適 的催化劑，以避免反應(yīng)產(chǎn)物聚合，提高產(chǎn)物的純度和收率。
[0010] 本發(fā)明提供的覆盆子酮合成方法是以茴香基丙酮為起始原料，在醋酸介質(zhì)和催化 劑烷基苯酚存在的條件下，于103?108°C滴加溴氫酸進(jìn)行脫甲基反應(yīng)，以制備得到覆盆子 酮。
[0011] 其中，所述的催化劑烷基苯酚是對(duì)甲基苯酚、2, 6-二叔丁基苯酚、對(duì)異丙基苯酚中 的一種。
[0012] 進(jìn)一步地，所述催化劑烷基苯酚的重量是茴香基丙酮重量的2?10%。
[0013] 本發(fā)明中，所述溴氫酸的重量是茴香基丙酮重量的1?5倍。優(yōu)選地，所述溴氫酸 的體積濃度不低于46%。
[0014] 本發(fā)明中，所述醋酸介質(zhì)的重量是茴香基丙酮重量的0.4?3倍。所述醋酸介質(zhì) 優(yōu)選體積濃度為95%的醋酸水溶液。
[0015] 本發(fā)明所述脫甲基反應(yīng)中，優(yōu)選將所述溴氫酸在0.5?3小時(shí)內(nèi)滴加完畢，并在溴 氫酸滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)2?5小時(shí)。
[0016] 反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入適量水湮滅反應(yīng)，可以防止繼續(xù)發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生副產(chǎn) 物。
[0017] 覆盆子酮在乙酸乙酯中具有非常大的溶解度，因此，本發(fā)明采用乙酸乙酯萃取的 方法從反應(yīng)液中提取合成的覆盆子酮。但同時(shí)，反應(yīng)液中未反應(yīng)的茴香基丙酮也會(huì)隨著覆 盆子酮一起提取到乙酸乙酯中。因此，本發(fā)明采用分步蒸餾的方式，先常壓蒸餾分離出乙酸 乙酯，再減壓蒸餾蒸出未反應(yīng)完全的茴香基丙酮，最后減壓蒸餾得到提純的覆盆子酮。蒸餾 出的乙酸乙酯和茴香基丙酮套用，繼續(xù)使用，這樣可以使沒(méi)有轉(zhuǎn)化的茴香基丙酮繼續(xù)參加 反應(yīng)，以減低生產(chǎn)成本。
[0018] 本發(fā)明提供的覆盆子酮制備方法是在用溴氫酸脫除茴香基丙酮上甲基的反應(yīng)中 加入適量催化劑，使其阻斷生成的覆盆子酮與茴香基丙酮的進(jìn)一步聚合，從而使反應(yīng)液中 的聚合物從30%降低至僅有3%左右，反應(yīng)液顏色也由黑色變成淡草綠色。少量的聚合物可 以作為蒸餾殘?jiān)?，進(jìn)而提高產(chǎn)品的收率和質(zhì)量。

【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1 向反應(yīng)瓶中加入120克茴香基丙酮，60克95%醋酸，3克2, 6-二叔丁基苯酚，攪拌下升 溫至105°C，滴加232克48%溴氫酸，1小時(shí)內(nèi)滴完。保持105°C繼續(xù)反應(yīng)2. 5小時(shí)。停止 加熱，加入300毫升水，自然冷卻至50°C。緩慢加入乙酸乙酯150毫升，萃取水層中的覆盆 子酮。重復(fù)三次，合并三次乙酸乙酯萃取液，以飽和碳酸鈉溶液洗至中性。于50?52°C常 壓蒸出乙酸乙酯280毫升，ImmHg真空度下減壓蒸餾，136?148°C蒸出茴香基丙酮39克， 148?149°C蒸出覆盆子酮67. 67克。覆盆子酮含量99. 54%，收率76. 44%。
[0020] 實(shí)施例2 向反應(yīng)瓶中加入120克茴香基丙酮，240克95%醋酸，6克對(duì)異丙基苯酚，攪拌下升溫至 105°C，滴加360克48%溴氫酸，2小時(shí)內(nèi)滴完。保持105°C繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)。停止加熱，力口 入300毫升水，自然冷卻至50°C。緩慢加入乙酸乙酯150毫升，萃取水層中的覆盆子酮。重 復(fù)三次，合并三次乙酸乙酯萃取液，以飽和碳酸鈉溶液洗至中性。于50?52°C常壓蒸出乙 酸乙酯，ImmHg真空度下減壓蒸餾，136?148°C蒸出茴香基丙酮42克，148?149°C蒸出覆 盆子酮72. 6克。覆盆子酮含量99. 60%，收率85. 16%。
[0021] 實(shí)施例3 向反應(yīng)瓶中加入120克茴香基丙酮，240克95%醋酸，8克對(duì)甲基苯酚，攪拌下升溫至 105°C，滴加250克48%溴氫酸，2. 5小時(shí)內(nèi)滴完。保持105°C繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)。停止加熱， 加入300毫升水，自然冷卻至50°C。緩慢加入乙酸乙酯150毫升，萃取水層中覆盆子酮。重 復(fù)三次，合并三次乙酸乙酯萃取液，以飽和碳酸鈉溶液洗至中性。于50?52°C常壓蒸出乙 酸乙酯，ImmHg真空度下減壓蒸餾，136?148°C蒸出茴香基丙酮40克，148?149°C蒸出覆 盆子酮45. 1克。覆盆子酮含量99. 54%，收率61. 62%。
【權(quán)利要求】
1. 一種覆盆子酮的合成方法，是以茴香基丙酮作為起始原料，在醋酸介質(zhì)和催化劑烷 基苯酚存在的條件下，于103?108°C滴加溴氫酸進(jìn)行脫甲基反應(yīng)，以制備得到覆盆子酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述的催化劑烷基苯酚是對(duì) 甲基苯酚、2, 6-二叔丁基苯酚、對(duì)異丙基苯酚中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述催化劑烷基苯酚的 重量是茴香基丙酮重量的2?10%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述溴氫酸的重量是茴香基 丙酮重量的1?5倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述溴氫酸的體積濃度 不低于46%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述醋酸介質(zhì)的重量是茴香 基丙酮重量的〇. 4?3倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述醋酸介質(zhì)是體積濃 度為95%的醋酸水溶液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的覆盆子酮的合成方法，其特征是所述溴氫酸在0. 5?3小時(shí) 內(nèi)滴加完畢，并在溴氫酸滴加完畢后，繼續(xù)反應(yīng)2?5小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C45/65GK104193607SQ201410456993
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】陳天度, 項(xiàng)正榮 申請(qǐng)人:曹儀山