一種3-羥甲基四氫呋喃的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物中間體3-羥甲基四氫呋喃的合成方法：以2-氯乙醇和丙二酸二乙酯為原料，在有機(jī)溶劑或者無(wú)溶劑條件下，在堿的作用下反應(yīng)得到中間體2-羥乙基-丁二酸二乙酯，然后經(jīng)金屬硼氫化物還原得到2-羥甲基-1,4-丁二醇，最后經(jīng)脫水劑作用生成3-羥甲基四氫呋喃。本發(fā)明所采用的合成方法顯著降低了還原劑金屬硼氫化物的使用量，同時(shí)減少了副產(chǎn)物偏硼酸鈉的產(chǎn)出，本發(fā)明提供一種藥物中間體3-羥甲基四氫呋喃的合成方法。
【專利說(shuō)明】一種3-羥甲基四氫映喃的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物中間體的合成方法，具體涉及一種3-羥甲基四氫呋喃的合 成方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 3-羥甲基四氫呋喃化合物是制備第三代煙堿類殺蟲劑呋蟲胺和醫(yī)藥噴昔洛韋的 關(guān)鍵中間體，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種3-羥甲基四氫呋喃的合成方法，其特征在于：以2-氯乙醇與丙二酸二乙酯為 原料，在有機(jī)溶劑中，控溫60°C?80°C反應(yīng)6?10小時(shí)，在堿作用下生成2-羥乙基-丁二 酸二乙酯，然后經(jīng)還原試劑還原制得2-羥甲基-1，4- 丁二醇，隨后在脫水劑的作用下經(jīng)脫 水反應(yīng)制得3-羥甲基四氫呋喃。
2. 按照權(quán)利要求1所述的3-羥甲基四氫呋喃的合成方法，其特征在于：所述的2-氯乙 醇和丙二酸二乙酯的摩爾比為〇. 998?1. 105:1 ;所述的溶劑可以為甲醇、乙醇或叔丁醇； 所述的堿可以為叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀或三乙胺，且與丙二 酸二乙酯的摩爾比為1:1 ;所述的還原劑可以為硼氫化鈉或硼氫化鉀，且與2-羥乙基-丁 二酸二乙酯的摩爾比為2?2. 05:1 ;所述的脫水劑可以為濃硫酸、鹽酸、磷酸、多聚磷酸、對(duì) 甲苯磺酸或?qū)妆交撬岷蜐饬蛩峄旌衔?，且與2-羥甲基-1，4-丁二醇的摩爾比為1:100。
3. 按照權(quán)利要求1或2所述的3-羥甲基四氫呋喃的合成方法，包括如下步驟： (1) 反應(yīng)瓶中加入丙二酸二乙酯后，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，并緩慢加熱至80°C反應(yīng)， 滴畢，再緩慢滴加2-氯乙醇后，控溫80°C反應(yīng)7小時(shí)，蒸除溶劑，得2-羥乙基-丁二酸二乙 酯，丙二酸二乙酯與乙醇鈉及2-氯乙醇的摩爾比為1:1:0. 998?1. 105 ; (2) 反應(yīng)瓶中加入步驟（1)得到的2-羥乙基-丁二酸二乙酯、甲醇和硼氫化鈉，緩慢加 熱至70°C反應(yīng)2小時(shí)至原料反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，過(guò)濾得2-羥甲基-1，4-丁二醇粗品，無(wú)需 提純直接用于下步反應(yīng)，硼氫化鈉和2-羥乙基-丁二酸二乙酯的摩爾比為2?2. 05:1 ; (3) 將步驟（2)中制得的2-羥甲基-1，4-丁二醇加入裝有分水器和回流冷凝管的三頸 反應(yīng)瓶中，以甲苯為溶劑，加入脫水劑對(duì)甲苯磺酸，脫水劑和2-羥甲基-1，4- 丁二醇的摩爾 比為1:100控溫ll〇°C反應(yīng)9小時(shí)，經(jīng)HPLC檢測(cè)至原料反應(yīng)完全，即可停止反應(yīng)，經(jīng)減壓蒸 餾，72?76°C /133?266Pa收集餾分，得到3-羥甲基四氫呋喃。
【文檔編號(hào)】C07D307/12GK104193701SQ201410421948
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】王威, 何琦文, 王月梅, 張媛媛, 王安勇, 張曉光, 王列平, 林雙政, 寧斌科, 薛超 申請(qǐng)人:西安近代化學(xué)研究所