一種長鏈尼泊金酯的合成方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種長鏈尼泊金酯的合成方法，包括如下步驟：1)將對羥基苯甲酸、醇和催化劑加入酯化反應器中，加入帶水劑，加熱回流脫水；2)將反應溶液冷卻后，攪拌加入正己烷，添加完畢后降溫至-20～25℃，靜置0.5～10h，過濾獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥獲得白色粉末狀長鏈尼泊金酯；3)減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟；所述醇為正十醇、正十一醇、正十二醇或正十三醇；所述帶水劑為苯、環(huán)己烷或正己烷。本發(fā)明直接加入正己烷將長鏈尼泊金酯從反應溶液中析出，不需要蒸發(fā)出過量的醇，該方法產(chǎn)物易分離，催化劑、醇、正己烷和帶水劑可重復使用，對環(huán)境無污染。
【專利說明】一種長鏈尼泊金酯的合成方法及其應用

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工【技術(shù)領域】，尤其是涉及一種長鏈尼泊金酯的合成方法及其應用。

【背景技術(shù)】
[0002] 尼泊金酯又叫對羥基苯甲酸酯，是世界上應用范圍最廣、用量最大的一系列防腐 齊IJ，這類防腐劑由于具有毒性低、無刺激、抗菌范圍廣、易于和其他防腐劑復配使用、化學性 質(zhì)相當穩(wěn)定及適用于較寬pH值范圍等優(yōu)點，在食品、飲料、日用化工、醫(yī)藥、化妝品、飼料及 各種工業(yè)防腐等方面得到廣泛應用，是許多發(fā)達國家的主流食品防腐劑，在國內(nèi)的應用也 很廣泛，僅在化妝品行業(yè)全國每年的需求量就達50噸以上。目前，國內(nèi)生產(chǎn)和使用較多的 是尼泊金甲、乙、丙、丁酯等。在尼泊金酯類中，隨著構(gòu)成酯的烷基的增大，水溶性逐漸減小， 脂溶性逐漸增大，其毒性也隨之降低，而抗菌活性增大，其中碳的個數(shù)為10、11、12和13的 烷基碳鏈的酯具有最大的抗菌活性。
[0003] 由于對羥基苯甲酸酯中烷基碳鏈越長，酯化反應速率越慢，分離也越困難?，F(xiàn)有的 長鏈尼泊金酯制備方法在酯化反應完成后都采用減壓蒸餾的方法蒸發(fā)出帶水劑和沒有反 應的醇，然后在重結(jié)晶分離出長鏈尼伯金酯。由于正十醇、正i^一醇、正十二醇和正十三醇 分子量大，沸點高，需要加熱到270?300°C才能將醇蒸發(fā)出來，在減壓蒸發(fā)出醇的同時長 鏈尼伯金酯也被蒸發(fā)出來，正十醇、正i 醇、正十二醇和正十三醇從反應溶液中分離困難 且對設備要求高。減壓蒸發(fā)出帶水劑和醇的反應溶液需要進一步經(jīng)過萃取、洗滌、重結(jié)晶才 能夠?qū)a(chǎn)物分離出來，產(chǎn)物提取步驟復雜，且需要大量的水，不適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，也 不利于環(huán)保。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種產(chǎn)物易分離、催化劑可重復使用、酯化反應率高、不腐蝕 設備且對環(huán)境無污染的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，尤其適合催化合成含有1〇、11、12 和13個碳的烷基的對羥基苯甲酸酯。
[0005] -種長鏈尼泊金酯的合成方法，包括如下步驟：
[0006] 1)將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:3?6:0. 01?0. 5的比例依次加入到 裝有分水器的酯化反應器中，加入帶水劑，加熱至150?210°C，回流脫水1?4h ;
[0007] 2)將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下向反應溶液中連續(xù)滴加正己烷，正己 烷的添加量為反應溶液體積的2?7倍，添加完畢后降溫至-20?25°C，靜置結(jié)晶0. 5? l〇h，過濾獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥獲得白色粉末狀長鏈尼泊金酯；
[0008] 3)減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應溶液，向剩余反應溶液中添加對 羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟；
[0009] 所述醇為正十醇、正i^一醇、正十二醇或正十三醇中的一種；
[0010] 所述帶水劑為苯、環(huán)己烷或正己烷。
[0011] 本發(fā)明在酯化反應的過程中加入過量的醇，在過量的醇存在的條件下，加熱至 150?210°C能夠提高反應速率，縮短反應時間，提高了對羥基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率。在加熱回 流的過程中，帶水劑將反應產(chǎn)生的水從反應體系中分離開來，也就是降低產(chǎn)物的濃度使得 平衡反應向右移動，從而提高產(chǎn)物的得率。酯化反應完畢后，反應溶液中存在大量未反應的 醇，少量帶水劑和催化劑。
[0012] 本發(fā)明研究人員意外的發(fā)現(xiàn)，將酯化反應完成后的反應溶液冷卻至25°C后，不需 要將未反應的醇和帶水劑蒸出，在少量帶水劑存在的條件下，向反應溶液中加入其體積的 2?7倍的正己烷，降溫至-20?25°C能夠?qū)⒎磻芤褐械拈L鏈尼泊金酯快速結(jié)晶析出，獲 得純度高于98%的長鏈尼泊金酯晶體。
[0013] 將長鏈尼泊金酯析出后的反應溶液過濾獲得濾餅和濾液，濾餅中存在少量的正己 烷和微量的帶水劑，正己烷沸點為68. 74°C，帶水劑中的環(huán)己烷沸點為80. 7°C，苯沸點為 80. 10°C，將濾餅干燥即可將濾餅中的雜質(zhì)去除，獲得白色粉末狀的純品長鏈尼泊金酯；
[0014] 將濾液中的正己烷減壓蒸發(fā)除去，獲得剩余反應溶液，剩余反應溶液中存在未反 應完全的醇和催化劑，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟；
[0015] 該長鏈尼泊金酯的合成方法直接將產(chǎn)物從反應溶液中結(jié)晶析出，產(chǎn)物易分離，催 化劑和未反應完全的醇可重復使用，正己烷蒸出后也可以重復使用，從源頭上消除了長鏈 尼泊金酯工業(yè)生產(chǎn)對環(huán)境的污染，反應物的原子全部轉(zhuǎn)化為期望的最終產(chǎn)物，節(jié)約了資源 和能源，有利于環(huán)保。
[0016] 長鏈尼泊金酯在反應溶液中的結(jié)晶溫度與晶體純度和結(jié)晶時間相關，溫度越低， 結(jié)晶時間就越短，而降低了晶體的純度。反之，結(jié)晶溫度過高，雖然能夠提高晶體純度，但延 長了結(jié)晶時間。本發(fā)明-20?25°C條件下將反應溶液中的長鏈尼泊金酯結(jié)晶析出，既能夠 保證晶體的純度，又盡量的縮短了結(jié)晶的時間。
[0017] 所述步驟2)中，攪拌轉(zhuǎn)速控制在10?125rmp，正己燒添加完畢后降溫至-6? l〇°C，靜置結(jié)晶0. 5?2h。
[0018] 攪拌轉(zhuǎn)速與晶體的純度有關，攪拌轉(zhuǎn)速過快就會導致晶體析出過快，晶體中包含 雜質(zhì)較多，攪拌轉(zhuǎn)速過慢又會導致結(jié)晶時間過長，影響整個長鏈尼泊金酯合成的工藝過程。 本發(fā)明攪拌轉(zhuǎn)速控制在10?125rmp，在該條件下，既能夠獲得純度高于98%的長鏈尼泊金 酯，又能夠盡量的縮短結(jié)晶時間。
[0019] 滴加管道伸入到反應溶液液面以下，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降 溫至-6?0°C。
[0020] 正己烷的密度較小，遠遠小于反應溶液的密度，將滴加管道伸入到反應溶液液面 以下，能夠加速正己烷與反應溶液混合，不需要較高的攪拌轉(zhuǎn)速即可將正己烷與反應溶液 混合均勻，加速晶體的析出。
[0021] 所述步驟1)中，將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:4?6:0. 05?0.3的比 例依次加入到裝有分水器的酯化反應器中，加入帶水劑，加熱至160?200°C，回流脫水1? 3h。
[0022] 所述步驟1)中，將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:5:0. 07的比例依次加入 到裝有分水器的酯化反應器中，加入帶水劑，加熱至180?190°C，回流脫水1?2h。
[0023] 所述催化劑為對甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸。
[0024] 本發(fā)明采用溶于醇的對甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸作為催化劑，催化 劑一直存在于反應溶液中，反應完成后，將反應溶液中的產(chǎn)物和正己烷除去后，剩余反應溶 液中的催化劑仍然能夠保持活性，可重復使用。
[0025] 所述步驟3)中向剩余反應溶液中添加催化劑，催化劑的添加量為步驟1)中催化 劑添加量的10?20%。
[0026] 為了進一步提高反應速率，提高對羥基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率，可以向剩余反應溶液中 添加催化劑。
[0027] 所述步驟2)包括：
[0028] A)將反應溶液降溫至40?60°C，減壓蒸發(fā)除去帶水劑；
[0029] B)將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下向反應溶液中連續(xù)滴加正己燒，正己 烷的添加量為反應溶液體積的5?7倍，添加完畢后降溫至-20?19°C，靜置結(jié)晶0. 5? l〇h，過濾獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥獲得白色粉末狀長鏈尼泊金酯，優(yōu)選正己烷的添加 量為反應溶液體積的6?7倍，添加完畢后降溫至-6?10°C，靜置結(jié)晶0. 5?2h。
[0030] 為了能夠提高帶水劑的重復利用率，可在步驟2)中先蒸發(fā)出帶水劑，以便重復利 用，然后加入正己烷結(jié)晶。除去帶水劑后，向反應溶液中加入其體積5?7倍的正己烷，將 反應溶液中的產(chǎn)物結(jié)晶析出。
[0031] 采用苯為帶水劑時，在步驟2)中先蒸發(fā)除去苯后加入正己烷結(jié)晶，過濾得到的濾 餅中僅含有長鏈尼泊金酯晶體和正己烷，不存在有毒成分苯，提高了長鏈尼泊金酯的安全 性。
[0032] 所述步驟A)中將酯化反應器內(nèi)壓力降至-0. 09MPa，反應溶液降溫至40?50°C， 減壓蒸發(fā)除去帶水劑。
[0033] 在該溫度壓力下，減壓蒸發(fā)能夠縮短蒸餾時間，使帶水劑在較短的時間內(nèi)蒸出，同 時避免蒸發(fā)溫度過高，將反應溶液中的醇、催化劑或產(chǎn)物被蒸出。
[0034] 本發(fā)明的另一目的在于提供：一種長鏈尼伯金酯應用于禽畜飼料的方法，其 特征在于：所述長鏈尼伯金酯單獨或混合添加到畜禽飼料中，添加量為飼料質(zhì)量的 0. 00005%?0. 5%。
[0035] 由于畜禽養(yǎng)殖過程要通過添加抗生素的方法防治疾病和促進動物的生產(chǎn)性能，進 而導致抗生素的耐藥性問題的產(chǎn)生。因此，如何有效控制動物疾病，盡量減少抗生素在畜牧 產(chǎn)業(yè)的應用，成為普世關注的焦點。本發(fā)明利用長鏈尼泊金酯替代抗生素取得了良好的效 果。
[0036] 本發(fā)明具有的優(yōu)點和積極效果是：
[0037] 1)采用正己烷結(jié)晶的方法將產(chǎn)物從反應溶液中分離出來，分離步驟簡單，解決了 長鏈尼泊金酯制備過程中產(chǎn)物分離困難的問題，對設備要求低且對設備無腐蝕；
[0038] 2)本發(fā)明制備過程中正己烷、醇、帶水劑、催化劑可重復使用，無有機物排放，對環(huán) 境無污染，反應物的原子全部轉(zhuǎn)化為期望的最終產(chǎn)物，節(jié)約了資源和能源，有利于環(huán)保；
[0039] 3)本發(fā)明酯化反應率高，對羥基苯甲酸的轉(zhuǎn)化率達到96. 2?98. 4% ;
[0040] 4)本發(fā)明獲得的長鏈尼泊金酯純度高，純度達到98. 0?99. 2%。

【具體實施方式】
[0041] 實施例1
[0042] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對羥基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十三醇 12. 02g(0. 06mol)，對甲苯磺酸0. 266g(0. 0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi) 加入25ml苯，加熱到180?190°C，回流2h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積7倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫至 19°C，靜置結(jié)晶10h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得6. 22g純品尼泊金十三酯， 得率為97. 0%，檢測尼泊金十三酯純度為98. 3%。
[0043] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0044] 實施例2
[0045] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十三醇 20. 04g (0· lmol)，十二烷基苯磺酸0· 065g (0· 0002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器 內(nèi)加入25ml環(huán)己烷，加熱到170?180°C，回流3h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在 攪拌的條件下加入反應溶液體積4倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在125rmp，正己烷添加完畢 后降溫至l〇°C，靜置結(jié)晶lh后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得6. 26g純品尼泊金 十三酯，得率為97. 6%，檢測尼泊金十三酯純度為98. 2%。
[0046] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0047] 實施例3
[0048] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十三醇 24.05g(0. 12mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml正己烷，加熱到150?160°C，回流4h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積3倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在lOrmp，正己烷添加完畢后降溫至 25°C，靜置結(jié)晶8h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得6. 30g純品尼泊金十三酯，得 率為98. 2%，檢測尼泊金十三酯純度為98. 4%。
[0049] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0050] 實施例4
[0051] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十二醇 11. 18g(0. 06mol)，對甲苯磺酸0. 266g(0. 0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi) 加入25ml苯，加熱到170?180°C，回流3h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積6倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫 至-10°C，靜置結(jié)晶2h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 90g純品尼泊金十二 酯，得率為98. 4%，檢測尼泊金十二酯純度為98. 0%。
[0052] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0053] 實施例5
[0054] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十二醇 22.36g(0. 12mol)，對甲苯磺酸0.380g(0.002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加 入25ml正己烷，加熱到170?180°C，回流3h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積6倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在125rmp，正己烷添加完畢后降溫 至-20°C，靜置結(jié)晶10h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 82g純品尼泊金十二 酯，得率為97. 1 %，檢測尼泊金十二酯純度為98. 0%。
[0055] 在壓力-0. 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0056] 實施例6
[0057] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十二醇 22. 36g (0· 12mol)，十二烷基苯磺酸0· 653g (0· 002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器 內(nèi)加入25ml環(huán)己燒，加熱到180?190°C，回流2h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪 拌的條件下加入反應溶液體積4倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降 溫至-6°C，靜置結(jié)晶lh后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 83g純品尼泊金十二 酯，得率為97. 3%，檢測尼泊金十二酯純度為98. 2%。
[0058] 在壓力-0· 09MPa、溫度40°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0059] 實施例7
[0060] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正^ 醇 13. 78g(0. 08mol)，對甲苯磺酸1. 90g(0. Olmol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml苯，加熱到190?200°C，回流2h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下 加入反應溶液體積3倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在lOrmp，正己烷添加完畢后降溫至-20°C， 靜置結(jié)晶〇. 5h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 62g純品尼泊金十一酯，得率 為96. 2%，檢測尼泊金i^一酯純度為99. 2%。
[0061] 在壓力-0· 〇9MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0062] 實施例8
[0063] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正^ 醇 17.23g(0. lOmol)，對甲苯磺酸1. 14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加 入25ml環(huán)己烷，加熱到190?200°C，回流lh，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌 的條件下加入反應溶液體積3倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在lOOrmp，正己烷添加完畢后降 溫至-6°C，靜置結(jié)晶3h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 71g純品尼泊金十一 酯，得率為97. 8%，檢測尼泊金i^一酯純度為98. 7%。
[0064] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0065] 實施例9
[0066] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正^ 醇 17.23g(0. 10mol)，對甲苯磺酸1. 14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加 入25ml正己烷，加熱到180?190°C，回流1. 5h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪 拌的條件下加入反應溶液體積4倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降 溫至-6°C，靜置結(jié)晶8h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 74g純品尼泊金十一 酯，得率為98. 2%，檢測尼泊金i^一酯純度為98. 3%。
[0067] 在壓力-0. 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0068] 實施例10
[0069] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對羥基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十醇 9.5g(0.06mol)，對甲苯磺酸0· 19g(0.001mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml苯，加熱到200?210°C，回流lh，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下 加入反應溶液體積5倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在45rmp，正己烷添加完畢后降溫至-20°C， 靜置結(jié)晶2h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 42g純品尼泊金十酯，得率為 97. 2%，檢測尼泊金十酯純度為98. 2%。
[0070] 在壓力-0· 〇9MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0071] 實施例11
[0072] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十醇 12.67g(0.08mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml正己烷，加熱到190?200°C，回流2h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積4倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫 至-10°C，靜置結(jié)晶3h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 44g純品尼泊金十酯， 得率為97. 6%，檢測尼泊金十酯純度為98. 8%。
[0073] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0074] 實施例12
[0075] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十醇 12.67g(0.08mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml環(huán)己烷，加熱到180?190°C，回流3h，酯化完畢。將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的 條件下加入反應溶液體積5倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在15rmp，正己烷添加完畢后降溫 至-6°C，靜置結(jié)晶4h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 40g純品尼泊金十酯，得 率為96. 8%，檢測尼泊金十酯純度為99. 1%。
[0076] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0077] 實施例13
[0078] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十三醇 12. 02g(0. 06mol)，對甲苯磺酸0. 266g(0. 0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi) 加入25ml苯，加熱到180?190°C，回流2h，酯化完畢。將反應溶液降溫至60°C，蒸發(fā)除 去苯，然后將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下加入反應溶液體積7倍的正己烷，攪 拌轉(zhuǎn)速控制在15rmp，正己烷添加完畢后降溫至19°C，靜置結(jié)晶2h后抽濾，獲得濾餅和濾 液，將濾餅干燥，獲得6. 23g純品尼泊金十三酯，得率為97. 2%，檢測尼泊金十三酯純度為 98. 6%。
[0079] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0080] 實施例14
[0081] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對羥基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正十醇 9.5g(0.06mol)，對甲苯磺酸0· 19g(0.001mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加入 25ml苯，加熱到200?210°C，回流lh，酯化完畢。將反應溶液降溫至40°C，在壓力-0. 09MPa 條件下減壓蒸發(fā)除去苯，然后將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下加入反應溶液體積 6倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫至-20°C，靜置結(jié)晶1. 5h后抽 濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 40g純品尼泊金十酯，得率為96. 9%，檢測尼泊金 十酯純度為98. 8%。
[0082] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0083] 實施例15
[0084] 向酯化反應器內(nèi)依次加入對輕基苯甲酸2. 76g(0. 02mol)，正^ 醇 17.23g(0. lOmol)，對甲苯磺酸1. 14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反應器內(nèi)加 入25ml環(huán)己烷，加熱到190?200°C，回流lh，酯化完畢。將反應溶液降溫至50°C，在壓 力-0.09MPa條件下減壓蒸發(fā)除去環(huán)己烷，然后將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下 加入反應溶液體積3倍的正己烷，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫至-6°C， 靜置結(jié)晶2h后抽濾，獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥，獲得5. 73g純品尼泊金十一酯，得率為 98. 2%，檢測尼泊金i^一酯純度為98. 7%。
[0085] 在壓力-0· 09MPa、溫度50°C條件下減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應 溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟。
[0086] 本發(fā)明所用制備方法所制備的長鏈尼泊金酯純度高達98. 0%以上，完全能夠滿足 飼料添加劑的純度要求。且該方法對羥基苯甲酸轉(zhuǎn)化率高達96. 2?98. 4%，醇、催化劑和 結(jié)晶溶液環(huán)己烷都能夠重復使用，無有害有機物排放，有利于環(huán)保，能夠滿足工業(yè)化大規(guī)模 生產(chǎn)的要求。
[0087] 實施例16
[0088] 選取120頭28天斷奶仔豬，隨機平均分成4組。對照組飼料中添加抗生素，不加 尼泊金酯，實驗1、2、3組的飼料中不加抗生素，添加本發(fā)明實施例5所制備的尼泊金十二 酯，尼泊金十二酯的添加量分別為50ppm、150ppm和20ppm。仔豬自由采食和飲水。試驗期 為21天。實驗結(jié)果見表1。從表1中可以看出添加了尼泊金十二酯后，仔豬的生產(chǎn)性能較 抗生素組有顯著的提高。
[0089] 表 1
[0090]

【權(quán)利要求】
1. 一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：包括如下步驟： 1) 將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:3?6:0. 01?0. 5的比例依次加入到裝有 分水器的酯化反應器中，加入帶水劑，加熱至150?210°C，回流脫水1?4h ; 2) 將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下向反應溶液中連續(xù)滴加正己烷，正己烷的 添加量為反應溶液體積的2?7倍，添加完畢后降溫至-20?25°C，靜置結(jié)晶0. 5?10h， 過濾獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥獲得白色粉末狀長鏈尼泊金酯； 3) 減壓蒸發(fā)除去濾液中的正己烷，獲得剩余反應溶液，向剩余反應溶液中添加對羥基 苯甲酸、醇、帶水劑，重復上述步驟； 所述醇為正十醇、正i^一醇、正十二醇或正十三醇中的一種； 所述帶水劑為苯、環(huán)己烷或正己烷。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟2) 中，攪拌轉(zhuǎn)速控制在10?125rmp，正己燒添加完畢后降溫至-6?10°C，靜置結(jié)晶0. 5? 2h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：滴加管道伸入 到反應溶液液面以下，攪拌轉(zhuǎn)速控制在25rmp，正己烷添加完畢后降溫至-6?0°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟1) 中，將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:4?6:0. 05?0. 3的比例依次加入到裝有分 水器的酯化反應器中，加入帶水劑，加熱至160?200°C，回流脫水1?3h。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟1) 中，將對羥基苯甲酸、醇和催化劑按摩爾比1:5:0. 07的比例依次加入到裝有分水器的酯化 反應器中，加入帶水劑，加熱至180?190°C，回流脫水1?2h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述催化劑為 對甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟3)中 向剩余反應溶液中添加催化劑，催化劑的添加量為步驟1)中催化劑添加量的10?20%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟2)包 括： A) 將反應溶液降溫至40?60°C，減壓蒸發(fā)除去帶水劑； B) 將反應溶液冷卻至25°C，在攪拌的條件下向反應溶液中連續(xù)滴加正己烷，正己烷的 添加量為反應溶液體積的5?7倍，添加完畢后降溫至-20?19°C，靜置結(jié)晶0. 5?8h，過 濾獲得濾餅和濾液，將濾餅干燥獲得白色粉末狀長鏈尼泊金酯，優(yōu)選正己烷的添加量為反 應溶液體積的6?7倍，添加完畢后降溫至-6?10°C，靜置結(jié)晶0. 5?2h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種長鏈尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步驟A)中 將酯化反應器內(nèi)壓力降至-〇. 〇9MPa，反應溶液降溫至40?50°C，減壓蒸發(fā)除去帶水劑。
10. -種長鏈尼伯金酯應用于禽畜飼料的方法，其特征在于：所述長鏈尼伯金酯單獨 或混合添加到畜禽飼料中，添加量為飼料質(zhì)量的0. 00005%?0. 5%。
【文檔編號】C07C67/08GK104119230SQ201410291381
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月25日
【發(fā)明者】李炳潔 申請人:李炳潔