一種N-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種N-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮衍生物的合成方法，所述合成方法在催化劑和氧化劑存在下，于有機溶劑中，2-氨基苯甲酰肼類化合物與原苯甲酸三乙酯類化合物進行反應(yīng)，從而得到了所述N-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮衍生物。本發(fā)明的所述方法通過催化劑、氧化劑的特定組合和/或選擇，取得了較高的產(chǎn)物產(chǎn)率和純度，拓寬了反應(yīng)底物，具有良好的應(yīng)用前景和研究價值。
【專利說明】—種N-苯基吲唑[3, 2-b]喹唑啉-7 (5H)-酮衍生物的合成
方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供了一種喹唑啉酮衍生物的合成方法，更具體而言，提供了一種N-苯基吲唑[3，2-b]喹唑啉-7 (5H)-酮衍生物的合成方法法，屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]喹唑啉酮作為一類新型 的多環(huán)含氮雜環(huán)化合物，可作為活性藥物、農(nóng)藥化合物等的結(jié)構(gòu)構(gòu)建片段，在有機化學(xué)領(lǐng)域具有重要的作用，從而在多個具體應(yīng)用領(lǐng)域例如醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、化工等有著廣泛的應(yīng)用前景。例如多種藥物如抗高血壓藥哌唑嗪、利尿藥甲苯喹唑酮等都屬于喹唑啉酮類藥物。而在農(nóng)業(yè)方法，其可用作殺菌劑，除草劑等。例如，目前已有高效殺螨劑Fenazaquin作為農(nóng)用殺菌劑被推向市場，而將喹唑啉酮雜環(huán)骨架改造后可用于制作除草劑，如優(yōu)秀的商品化除草劑滅草松即是由硫代替喹唑啉酮雜環(huán)骨架的2-位骨架的碳合成而制得。
[0003]除上述應(yīng)用外，喹唑啉酮類衍生物還可用作有機熒光劑、作為添加劑可以使液體石蠟的抗磨減摩性能大幅度提高，另外其在電鍍、金屬提取以及冶煉等行業(yè)的應(yīng)用也極為廣泛。
[0004]由此可見，喹唑啉酮衍生物具有較廣闊的應(yīng)用前景。正是由于它們的優(yōu)異性能和巨大潛力，科學(xué)家們對其合成進行了大量的研究，在近年來開發(fā)了多種合成方法和路線。
[0005]K.Siva Kumar 等人(“A new cascade reaction: concurrent construction of sixand five membered rings leading to novel fused quinazolinones，，，Organic&Biomolecular Chemistry, 2012, 10, 3098-3103)中公開了靛紅酸酐類化合物與R-NH-Ml2反應(yīng)而制得喹唑啉酮苯并吲哚類化合物，其中使用Pd(PPh3)為催化劑，BINAP為配體。
[0006]Dong-Sheng Chen 等人(“Copper (I)-catalyzed synthesis of 5-aryl 1-dazolo[3，2_b]quinazolin_7 (5H)-one via Ullman-type reaction”，The JournalOrganic Chemistry, 2013, 78，5700-5704)公開了以 2-氨基 _N’ -芳基苯酰肼和 ο-鹵代苯甲醛在CuBr和碳酸銫存在下發(fā)生反應(yīng)，得到5-芳基吲唑并[3，2-b]喹唑啉_7_(5H)-酮。
[0007]ffeiguang, Yang 等人(uCopper-catalyzed intramolecular C-N bond formationreaction of3-amino-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon - es: synthesis ofindazolo [3，2_b] quinazolinones”，Tetrahedron, 2013，69，9852-9856)公開了 3-氛基-2- (2-溴苯基)二氫喹唑啉酮以銅化合物/L-脯氨酸為催化劑，在碳酸銫存在下于氮氣氣氛中發(fā)生反應(yīng)，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。
[0008]但這些方法均使用鹵化合物為底物進行偶聯(lián)反應(yīng)，同時使用Cu化合物或金屬絡(luò)合物作為催化劑。而眾所周知，鹵化物的使用已經(jīng)對環(huán)境污染造成了極大的破壞。
[0009]本 申請人:的CN201310717678.7公開了不使用鹵化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物的合成方法，所述方法是以鈀化合物作為催化劑，在堿和分子篩存在下，于氧氣氛圍中，式
(II)化合物發(fā)生分子內(nèi)脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，從而得到式(I)衍生物:
【權(quán)利要求】
1.一種下式⑴所示N-苯基吲唑[3，2-b]喹唑啉-7 (5H)-酮衍生物的合成方法，所述合成方法為:在催化劑和氧化劑存在下，于有機溶劑中，式(II)化合物與式(III)化合物進行反應(yīng)，從而得到式(I)所述N-苯基吲唑[3，2-b]喹唑啉-7 (5H)-酮衍生物；
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化劑為鈀化合物，所述鈀化合物為無機鈀化合物、有機鈀化合物或兩者的混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于:所述催化劑為Pd (OAc) 2、P dC 12、Pd (acac) 2 或 Pd (TFA) 2,最優(yōu)選為 Pd (OAc)20
4.如權(quán)利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于:所述氧化劑為銀化合物、銅化合物、苯醌類化合物、氧氣、臭氧中的任何種或任何多種的混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于:所述氧化劑優(yōu)選為銀化合物，進一步優(yōu)選為乙酸銀、Ag2O、硫酸銀或三氟乙酸銀，最優(yōu)選為乙酸銀。
6.如權(quán)利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與式(III)化合物的摩爾比為1:3-5。
7.如權(quán)利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與催化劑的摩爾比為 1:0.05-0.15。
8.如權(quán)利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于:式(II)化合物與式氧化劑的摩爾比為1:3-5。
9.如權(quán)利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于:所述有機溶劑選自乙酸、三氟乙酸、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、丙酸、二氧六環(huán)、甲苯、二甲苯、吡啶中的任何一種或任何多種的混合物，最優(yōu)選為乙酸。
10.如權(quán)利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于:所述式(II)化合物由如下方法合成: 在有機溶劑中，式(IV)化合物與式(V)化合物反應(yīng)，從而得到式(II)化合物；
【文檔編號】C07D487/04GK103992325SQ201410162907
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年4月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月22日
【發(fā)明者】吳華悅, 楊渭光, 陳久喜, 劉妙昌, 黃小波, 高文霞 申請人:溫州大學(xué)