一種3,5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法，該方法是將水楊酸、碘化劑、高鐵酸鹽溶解在極性溶劑中，加入質(zhì)子酸，攪拌加熱，反應(yīng)溫度為20～150℃，反應(yīng)時(shí)間為1～20小時(shí)，后處理得到3,5-二碘水楊酸。本發(fā)明的合成方法具有轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品純度好，成本較低，后處理工藝簡便，環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，是一條具有廣泛工業(yè)化前景的合成路線。
【專利說明】一種3, 5- 二碘水楊酸的化學(xué)合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種3，5- 二碘水楊酸的化學(xué)合成方法，屬于醫(yī)藥與化工【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]3，5- 二碘水楊酸是農(nóng)藥、獸藥和生化試劑的合成中間體，可以用來合成柳胺類化合物。例如，碘醚柳胺(Rafoxanide)對肝片吸蟲成蟲與未成熟蟲體均有強(qiáng)大的驅(qū)殺作用，對血矛線蟲、巨片吸蟲和羊鼻蠅蛆有較好的作用，且毒性小，目前不少國家已作為首選藥物用于牛羊肝片吸蟲病，英國獸藥典1985年版已收載此藥。氯氰碘柳胺(Closantel)對與血液接觸密切或吸血性寄生蟲等一些線蟲和節(jié)肢昆蟲，如肝片吸蟲、大片吸蟲、巨片吸蟲有高效驅(qū)殺作用，用于治療和預(yù)防牛、羊寄生感染的廣譜驅(qū)蟲藥，且無副作用，可通過口服或胃腸道外服等多種形式投藥。上述兩種驅(qū)蟲藥都以3，5-二碘水楊酸為合成中間體。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法,該方法是將水楊酸、如式(I )的碘化劑(MIm)、如式(II)的高鐵酸鹽(NnFeO4)溶解在極性溶劑中，加入如式(III)的質(zhì)子酸(HXA)，攪拌加熱，反應(yīng)溫度為20~150°C，反應(yīng)時(shí)間為I~20小時(shí)，反應(yīng)后處理得到3，5- 二碘水楊酸。其中所述的反應(yīng)物料的物質(zhì)的量比例為水楊酸:碘化劑:高鐵酸鹽:質(zhì)子酸=1:1~4:1~3:2~15，所述的極性溶劑的用量為原料水楊酸的重量的I~25倍。各式如下:
MIm ( I ) NnFeO4 (II) HxA (III) 其中式(I )中 M 為 H、Cl、Br、1、NH4、L1、Na、K、Ca、N1、Cu、Zn、Ge、Y、Pd、Ag、Cd、Sn (IV)、Cs、Pb、Bi 中的一種，m 為 1、2、3 或 4 ;其中式(II)中 N 為金屬 L1、Na、K、Ca、N1、Sr、Ba 中的一種，η 為 I 或 2 ;其中式(III)中 A 為 C1、S04、P04，或者基團(tuán) HCOO-、CH3COO-、CH3CH2COO-、H00CC00-, CF3COO-' CF3SO3-> PhCOO-, TsO-中的一種，x 為 1、2 或 3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法,其特征在于:所述式(I )中M為H、Cl、1、Na、K、Ca或Zn中的一種，m為I或2，即碘化劑(MIm)為碘、氫碘酸、一氯化碘、碘化鈉、碘化鉀、碘化鈣或碘化鋅中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法，其特征在于:所述的式(II)中N為金屬Na或K中的一種，η為2，即高鐵酸鹽(NnFeO4)為高鐵酸鈉或高鐵酸鉀中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法，其特征在于:所述的式(III)中A為C1、S04、P04，或者基團(tuán)CH3C00-、Ts0-中的一種，X為1、2或3，即質(zhì)子酸(HxA)為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸或?qū)妆交撬嶂械囊环N。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法，其特征在于:所述的反應(yīng)物料的物質(zhì)的量比例為水楊酸:碘化劑:高鐵酸鹽:質(zhì)子酸=1:1~3:1~2:3~10，所述的極性溶劑的用量為原料水楊酸的重量的3~20倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法,其特征在于:所述的極性溶劑為水、Cl~C5的醇類、酰胺類、乙腈、二甲基亞砜中的一種或兩種以上以任意比例混合。所述的Cl~C5的醇類可以是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環(huán)戊醇、乙二醇、丙三醇；所述的酰胺類可以是甲酰胺、N，N’ - 二甲基甲酰胺、N，N’ - 二甲基乙酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法,其特征在于:所述的極性溶劑為水、甲醇、乙醇、二甲基亞砜的一種或兩種以上以任意比例混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~7所述一種3，5-二碘水楊酸的化學(xué)合成方法,其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為20°C~120°C，反應(yīng)時(shí)間為2~15小時(shí)。
【文檔編號】C07C65/05GK103755556SQ201410044442
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年2月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月4日
【發(fā)明者】洪志, 蘇為科, 陶薇, 金芳云, 祝春仙, 施苗鋒, 張斌 申請人:洪志, 臺州學(xué)院, 浙江工業(yè)大學(xué)