專利名稱：一種鹽酸伊托必利的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胃腸動(dòng)力原料藥鹽酸伊托必利的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸伊托必利，是一種胃腸促動(dòng)力藥，適用于功能性消化不良引發(fā)的各種癥狀，如上腹不適，餐后 飽脹，食欲不振，惡心，嘔吐等。與前一代西沙必利相比，沒(méi)有外周神經(jīng)毒性。是臨床上廣泛應(yīng)用的藥物。該藥由日本北陸制藥株式會(huì)社首家研發(fā)?，F(xiàn)有鹽酸伊托必利的合成路線有以下兩種方法(一)酰胺法美國(guó)專利申請(qǐng)US2009177008、和國(guó)際專利申請(qǐng)W0200774386公開(kāi)了
本方法。具體路線如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于第一步以N，N-二甲基乙醇胺和對(duì)氟苯甲醛在堿的作用下和非質(zhì)子溶劑中反應(yīng)制備得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中所用的堿選自氫化鈉、叔丁醇鉀，溶劑選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、二氧六環(huán)、四氫呋喃、丙酮。
2.權(quán)利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第二步甲酸氨與4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩爾比為1-10倍。
3.權(quán)利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第二步甲酸氨與4-(2- 二甲氨基乙氧基)苯甲醛的投料摩爾比為2-4倍。
4.權(quán)利要求1所述鹽酸伊托必利的制備方法，其特征在于，第三步所述有機(jī)堿選自三乙胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種胃腸動(dòng)力原料藥鹽酸伊托必利的制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種以廉價(jià)的N，N-二甲氨基乙醇為起始原料，經(jīng)過(guò)成醚反應(yīng)得到中間體(VII)和一步還原氨化得到芐胺產(chǎn)物(IX)，再與3，4-二甲氧基苯甲酰氯反應(yīng)再成鹽酸鹽得到鹽酸伊托必利的方法。所用原材料價(jià)格便宜，反應(yīng)條件溫和，降低了鹽酸伊托必利的制備成本。
文檔編號(hào)C07C231/02GK102993038SQ20121054909
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月8日
發(fā)明者吳榮貴, 姜?jiǎng)P, 石龍?jiān)? 張麗麗 申請(qǐng)人:迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪素制藥有限公司, 威海威太醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司