替加環(huán)素晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了替加環(huán)素的M、N晶型及其制備方法。本發(fā)明的替加環(huán)素M晶型的粉末衍射圖譜中2θ在8.8±0.2、10.1±0.2、20.4±0.2、21.8±0.2處有衍射峰。本發(fā)明提供了由替加環(huán)素N晶型制備替加環(huán)素M晶型的方法。本發(fā)明制備得到的M晶型適宜存放和運(yùn)輸，性質(zhì)穩(wěn)定，由該晶型所制備得到的粉針劑純度高，雜質(zhì)含量低，質(zhì)量可控，符合藥用要求。
【專利說明】替加環(huán)素晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及替加環(huán)素晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]替加環(huán)素，商品名Tygacil，美國惠氏藥物公司開發(fā)的一種新型廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四環(huán)素類中的首個(gè)藥品。美國食品藥品管理局(FDA)于2005年6月批準(zhǔn)上市，用于18歲及18歲以上復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或復(fù)雜腹內(nèi)感染(包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染等)，以及社區(qū)獲得性肺炎的治療。目前本品已進(jìn)口上市。
[0003]替加環(huán)素化學(xué)名為(4S，4aS，5aR，12aS)-4，7_雙(二甲氨基)-9_[(叔丁基氨基)乙酸胺基]_3，10, 12, 12a-四羥基-1，11-二氧代-1，4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a_ 八氧并四苯-2-甲酰胺。結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種新的替加環(huán)素M晶型，其特征在于，其X射線-粉末衍射圖譜中其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的2 Θ角在8.8±0.2、10.1±0.2,20.4±0.2,21.8±0.2處有衍射峰。
2.如權(quán)利要求1所述的替加環(huán)素M晶型，其特征在于，其X射線-粉末衍射圖譜中其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的2 Θ角在8.8±0.2有最高衍射峰。
3.如權(quán)利要求1或2所述的替加環(huán)素M晶型，其特征在于，其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的 2Θ 角在 8.8±0.2、10.1±0.2、10.4±0.2、13.2±0.2、20.4±0.2、21.8 ±0.2、22.1 ±0.2、22.6 ±0.2處有衍射峰，進(jìn)一步的，其X射線-粉末衍射圖譜中2Θ 在 8.8±0.2,10.1±0.2,10.4±0.2、11.5±0.2,12.7±0.2,13.2±0.2,14.2±0.2、15.3 ± 0.2、15.8 ± 0.2、17.1 ± 0.2、18.6 ± 0.2、20.4 ± 0.2、20.9 ± 0.2、21.8 ± 0.2、22.1±0.2,22.6±0.2,26.6±0.2 處有衍射峰。
4.如權(quán)利要求1所述的替加環(huán)素M晶型，其特征在于，其DSC圖譜在165-180°C之間有特征吸熱峰，具體為在172°C處有特征吸熱峰。
5.如權(quán)利要求1或2所述的替加環(huán)素M晶型的制備方法，包括如下步驟: (1)將替加環(huán)素N晶型加入溶劑中，控溫，攪拌，析晶； (2)分離所得固體。
6.如權(quán)利要求5所述的替加環(huán)素N晶型的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯或水的一種或兩種以上。
7.一種替加環(huán)素N晶型，其特征在于，其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的2 Θ角在 8.2±0.2,10.3±0.2,15.4±0.2 處有衍射峰。
8.如權(quán)利要求7所述的替加環(huán)素N晶型，其特征在于其X射線-粉末衍射(X-RD)圖譜中以。為單位的2 Θ角在8.2±0.2處有最高衍射峰。
9.如權(quán)利要求7或8所述的替加環(huán)素N晶型，其特征在于，其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的 2Θ 角在 5.1±0.2、8.2±0.2、10.3±0.2、13.1±0.2、15.4±0.2、19.1±0.2,21.1±0.2、21.4±0.2,22.3±0.2處有衍射峰，進(jìn)一步的，其X射線-粉末衍射圖譜中以。為單位的 2 Θ 角在 5.1±0.2、8.2±0.2、10.3±0.2、13.1±0.2、13.6±0.2、15.4 ± 0.2、18.8 ± 0.2、19.1 ± 0.2、21.1 ± 0.2、21.4 ± 0.2、22.3 ± 0.2、23.0 ± 0.2、24.6±0.2處有衍射峰。
10.如權(quán)利要求7或8所述的替加環(huán)素N晶型的制備方法，包括如下步驟: (1)將替加環(huán)素加入有機(jī)溶劑中，控溫?cái)嚢瑁鼍В? (2)分離所得固體。
【文檔編號】C07C231/24GK103833590SQ201210484377
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月26日
【發(fā)明者】李志懷, 陳肖卓, 何清超, 金凱, 劉春玲, 郝衛(wèi)華, 劉磊娜, 底輝鋒, 杜立民, 李少華 申請人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司