專利名稱：葡萄糖丙酮化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于單糖類縮酮反應(yīng)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及葡萄糖的酸催化縮酮反應(yīng)制取葡萄糖丙酮化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
葡萄糖丙酮化合物是丙酮與葡萄糖縮酮反應(yīng)生成異亞丙基衍生物，以其為起始物合成手性化合物及天然化合物的研究十分活躍。葡萄糖丙酮化合物結(jié)構(gòu)式如下
IO^ O \ 葡萄糖丙酮化合物可應(yīng)用于制藥中間體，是合成具有潛抗淋巴細(xì)胞白血病活性的木菌屬海洋微生物代謝中間體，還可用于海洋天然化合物反-月桂二醇的全合成，在藥物、天然化合物的合成方面有廣闊前景。葡萄糖丙酮化合物還可合成高分子材料中作增塑劑或表面活性劑，本身也可生成均聚化合物。葡萄糖丙酮化合物通常用強(qiáng)無機(jī)酸作催化劑，反應(yīng)時(shí)間長，生產(chǎn)效率低，反應(yīng)過程中產(chǎn)生的水分子會水解反應(yīng)產(chǎn)物而影響反應(yīng)效率，反應(yīng)結(jié)束需進(jìn)行中和反應(yīng)而產(chǎn)生大量的鹽類，后處理非常繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種葡萄糖丙酮化合物的制備方法，該方法克服了現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點(diǎn)，反應(yīng)條件溫和，效率高，副產(chǎn)物少，是一種高效的葡萄糖丙酮化合物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的所采用的技術(shù)方案是一種葡萄糖丙酮化合物的制備方法，其特征在于以葡萄糖和丙酮為反應(yīng)原料，以路易斯酸為催化劑，加入脫水劑，將葡萄糖在丙酮中進(jìn)行縮酮反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在0-65攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2-12小時(shí)，然后加入堿中和，過濾，濃縮，將濃縮液進(jìn)行結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物葡萄糖丙酮化合物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的路易斯酸選自氯化鋁，氯化鐵，氯化鋅，三氟化硼或三氟甲磺酸鹽中的一種或者多種的組合。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明所述脫水劑為分子篩，硅膠或五氧化二磷中的一種或者多種的組合。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的加料順序?yàn)橄燃尤氡?，然后加入路易斯酸，溶解后加入脫水劑，機(jī)械攪拌加入葡萄糖。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的濃縮包括濃縮回收丙酮的操作。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的結(jié)晶是指在濃縮液中加入環(huán)己烷，加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)。本發(fā)明的最佳實(shí)施例為將丙酮，氯化鋅溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖，反應(yīng)溫度控制在8 — 12攝氏度，反應(yīng)10 — 14小時(shí)后，用NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶得到葡萄糖丙酮化合物。本發(fā)明的制備方法采用路易斯酸催化葡萄糖丙酮縮合選擇性高，副反應(yīng)少，產(chǎn)品純度高，易于后續(xù)分離純化，可克服無機(jī)酸生產(chǎn)工藝的不足。用本發(fā)明制備丙酮化合物，反應(yīng)條件溫和，效率高，副產(chǎn)物少，后處理簡單，容易純化，原料利用率高，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過下列實(shí)施例進(jìn)一步加以說明，但所述實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明，而非用以限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例I將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入氯化鋁8公斤，溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在25攝氏度，反應(yīng)8小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，濃縮液中緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為43%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。實(shí)施例2將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入氯化鐵12公斤，溶解后加入硅膠，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在25攝氏度，反應(yīng)5小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為46%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。實(shí)施例3將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入氯化鋅12公斤，溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在10攝氏度，反應(yīng)12小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為69%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。實(shí)施例4將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入三氟化硼O. 5公斤，溶解后加入五氧化二磷，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在55攝氏度，反應(yīng)2小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為53%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。實(shí)施例5將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入三氟甲磺酸鹽I公斤，溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在65攝氏度，反應(yīng)3小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為59%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。實(shí)施例6
將丙酮200升加入反應(yīng)釜中，加入三氟甲磺酸鹽I公斤，溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖10公斤，反應(yīng)溫度控制在O攝氏度，反應(yīng)12小時(shí)后，用IN NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶24小時(shí)結(jié)晶，干燥后得到葡萄糖丙酮化合物，相對于葡萄糖的產(chǎn)率為62%，經(jīng)HPLC檢測純度為98%以上。
應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的具體實(shí)施例僅僅是出于示例性說明的目的，其不以任何方式限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)上述說明加以改進(jìn)或變換，而所有這些改進(jìn)和變換都應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種葡萄糖丙酮化合物的制備方法，其特征在于以葡萄糖和丙酮為反應(yīng)原料，以路易斯酸為催化劑，加入脫水劑，將葡萄糖在丙酮中進(jìn)行縮酮反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在0-65攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2-12小時(shí)，然后加入堿中和，過濾，濃縮，將濃縮液進(jìn)行結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物葡萄糖丙酮化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述的路易斯酸選自氯化鋁，氯化鐵，氯化鋅，三氟化硼或三氟甲磺酸鹽中的一種或者多種的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述脫水劑為分子篩，硅膠或五氧化二磷中的一種或者多種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述的加料順序?yàn)橄燃尤氡?，然后加入路易斯酸，溶解后加入脫水劑，機(jī)械攪拌加入葡萄糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述的濃縮包括濃縮回收丙酮的操作。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，所述的結(jié)晶是指在濃縮液中加入環(huán)己烷，加熱溶解，常溫結(jié)晶12小時(shí)以上，優(yōu)選為20小時(shí)以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，包括如下步驟將丙酮，氯化鋅溶解后加入分子篩，機(jī)械攪拌加入葡萄糖，反應(yīng)溫度控制在8 — 12攝氏度，反應(yīng)10 — 14小時(shí)后，用NaOH溶液中和，過濾，濃縮回收丙酮，緩慢加入環(huán)己烷加熱溶解，常溫結(jié)晶得到葡萄糖丙酮化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種葡萄糖丙酮化合物的制備方法，其特征在于以葡萄糖和丙酮為反應(yīng)原料，以路易斯酸為催化劑，加入脫水劑，將葡萄糖在丙酮中進(jìn)行縮酮反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在0-65攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2-12小時(shí)，然后加入堿中和，過濾，濃縮，將濃縮液進(jìn)行結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物葡萄糖丙酮化合物。本發(fā)明的制備方法采用路易斯酸催化葡萄糖丙酮縮合選擇性高，副反應(yīng)少，產(chǎn)品純度高，易于后續(xù)分離純化，可克服無機(jī)酸生產(chǎn)工藝的不足。用本發(fā)明制備丙酮化合物，反應(yīng)條件溫和，效率高，副產(chǎn)物少，后處理簡單，容易純化，原料利用率高，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號C07H9/04GK102875608SQ20121038837
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月12日
發(fā)明者陳紅輝 申請人:蘭溪市蘇格生物技術(shù)有限公司