專(zhuān)利名稱(chēng)：一種合成抗腫瘤藥物米鉑的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鉬類(lèi)抗腫瘤藥物米鉬的制備，屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
米鉬(SM-11355)是新型的親脂類(lèi)鉬類(lèi)抗腫瘤藥物，化學(xué)名稱(chēng)是順[((11 ，21 )-1，2-環(huán)己二胺-1& ) 二(正十四碳酸)]合鉬(II)及其水合物。它是由日本住友制藥株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)的脂溶性鉬類(lèi)抗腫瘤藥物，主要用與治療肝癌。結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種米鉬的制備方法，其特征在于含有以下工藝步驟 K4PtCl4與亞硝酸鈉反應(yīng)生成K4Pt (NO2) 4溶液，與(IR, 2R) -I, 2-環(huán)己二胺反應(yīng)生成順式-二亞硝基-(IR，2R) -I, 2-環(huán)己二胺合鉬(II )，使用硫酸肼還原NO2一根后得到的溶液與正十四碳酸鈉的正丁醇溶液反應(yīng)生成米鉬，其反應(yīng)流程為
2.如權(quán)利要求I所述的米鉬制備方法，其特征在于K4PtCl4與亞硝酸鈉的物質(zhì)的量之比為1:4飛，反應(yīng)溫度為50-75°C，時(shí)間為4 8h。
3.如權(quán)利要求I所述的米鉬制備方法，其特征在于(IR，2R)-1，2-環(huán)己二胺與K4PtCl4的物質(zhì)的量之比為廣2: 1，( IR, 2R)-1, 2-環(huán)己二胺與K4Pt (NO2) 4溶液反應(yīng)的溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為4 8h。
4.如權(quán)利要求I所述的米鉬制備方法，其特征在于硫酸肼與順式-二亞硝基-(IR，2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉬(II)的物質(zhì)的量之比為2 5:1，用溫火水浴加熱2飛h。
5.如權(quán)利要求I所述的米鉬制備方法，其特征在于正十四碳酸鈉與順式-二亞硝基-(IR，2R)-1，2-環(huán)己二胺合鉬(II)的物質(zhì)的量之比為2 5，溶解正十四碳酸鈉的正丁醇的體積與順式-二亞硝基-(IR，2R)-1, 2-環(huán)己二胺合鉬(II)還原溶液的體積比為f 3:1，反應(yīng)溫度為室溫，時(shí)間為5 10h。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物米鉑的制備方法，工藝流程以K4PtCl4為起始原料，將K4PtCl4與亞硝酸鈉反應(yīng)生成的K4Pt(NO2)4溶液，與(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺反應(yīng)生成順式-二亞硝基-(1R,2R)-1,2-環(huán)己二胺合鉑(II)，使用硫酸肼還原NO2—根后將得到的溶液與正十四碳酸鈉的正丁醇溶液反應(yīng)生成米鉑。該方法不引入銀離子，不使用氯仿等毒性溶劑。
文檔編號(hào)C07F15/00GK102766169SQ20121027159
公開(kāi)日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2012年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月1日
發(fā)明者何鍵, 張琪, 彭娟, 普紹平, 李永年, 欒春芳, 王慶琨, 黃天俊 申請(qǐng)人:昆明貴研藥業(yè)有限公司