專利名稱：10-香莢酰梓醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥，是一種在中藥原料中提取10-香莢酰梓醇的制備方法。
技術(shù)背景
10-香莢酰梓醇存在于中藥原料胡黃連藥材中，主要存在于胡黃連根莖的韌皮纖維細(xì)胞中。由于胡黃連根莖韌皮纖維細(xì)胞堅硬度、韌性及密實(shí)度遠(yuǎn)高于一般中藥植物根莖的韌皮纖維細(xì)胞，所以，在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇的難度比較高。已公開的最好的、 無有害溶劑殘留的在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇的方法，只能提取出胡黃連藥材中含 10-香莢酰梓醇總量的30%，提取率較低，造成胡黃連有效成份及胡黃連藥材的大量浪費(fèi)， 導(dǎo)致用10-香莢酰梓醇為原料制備的藥物成本增高。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種10-香莢酰梓醇的制備方法，它在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇，提高提取率。
本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)10-香莢酰梓醇的制備方法，包括下述步驟①取胡黃連藥材粉碎至60目，得到藥材粉狀物備用；②采用原棉紗布，制成雙層袋狀，棉紗袋的容量為盛裝5kg步驟①的藥材粉狀物，得到雙層棉紗袋備用；③將步驟①的藥材粉狀物裝入步驟②的雙層棉紗袋內(nèi)，每袋裝入3kg藥材粉狀物，將雙層棉紗袋封閉，得到藥材粉袋；④將步驟③中的藥材粉狀物袋置入提取容器中，分三次加入藥材粉袋中藥材粉狀物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入藥材粉狀物重量的8倍量、第二次和第三次均分別加入藥材粉狀物重量的6倍量，加熱至沸騰回流分別提取2小時、1. 5小時、1小時，過濾， 合并濾液得到乙醇提取液；⑤將步驟④中的乙醇提取液通過液體泵泵入夾層鍋中，夾層中通入乙二醇制冷劑循環(huán)降溫至O0C _4°C，靜置20-28小時；⑥將步驟⑤中靜置后的乙醇提取液泵入板框壓濾機(jī)內(nèi)，使乙醇提取液在19-22MI^壓力下通過板框?yàn)V層，得到澄明的乙醇濾液；⑦將乙醇濾液置入蒸餾器中加熱蒸餾，至蒸餾物為浸膏狀，得到醇浸膏300L；⑧將醇浸膏加入藥材粉狀物總量的1/3量的層析硅膠，攪拌均勻，干燥至含水與分離硅膠含水相同，粉碎成80目得到粉狀拌樣硅膠備用；⑨取3.5kgl00目-200目層析硅膠，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑，攪拌下排除氣泡，倒入層析柱中，再將乙酸乙酯和乙醇的洗脫劑反復(fù)洗脫至床面不再下降、柱體密實(shí)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6:1 ；⑩將步驟⑧中的粉狀拌樣硅膠緩慢加入層析柱上浸泡9-11小時；0進(jìn)行層析洗脫用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑洗脫，收集洗脫液，蒸餾回收溶劑，蒸餾物呈黃色，并用取樣棒沾取蒸餾物有“掛旗”現(xiàn)象時，為50%的10-香莢酰梓醇收集起點(diǎn)，當(dāng)蒸餾物無“掛旗”現(xiàn)象時為收集終點(diǎn)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6 1 ；Θ按乙酸乙酯與乙醇的體積比6 :1的比例制成洗脫液，再將洗脫液中加入步驟 中收集的10-香莢酰梓醇30%量的活性炭加熱沸騰后，保持沸騰觀-35分鐘，過濾，得到脫色液體； 將脫色液體蒸餾回收溶劑至醇浸膏，再拌入硅膠，重復(fù)步驟⑧、⑨、⑩、Θ所述的內(nèi)容進(jìn)行二次層析，得到洗脫液回收溶劑至過飽和狀態(tài)，放冷后即析出 ο-香莢酰梓醇。
本發(fā)明步驟⑤中所述的循環(huán)降溫至3°C，靜置時間為M小時。步驟⑥中所述的壓力為20MPa。
本發(fā)明所述的方法是在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇，該方法將60目胡黃連藥材粉末裝入兩層厚的棉紗布袋中，解決了在加熱過程中爆沸、粘鍋和提取液難過濾等難題，同時，雙層棉紗布袋的大小及裝藥量增加了藥材袋間的溶劑流動性，使成份易于擴(kuò)散；該方法還采用將胡黃連粉乙醇提取液的低溫靜置沉淀處理，并經(jīng)壓濾機(jī)處理，可去除大多數(shù)冷醇不溶性大分子物質(zhì)，最大限度保留了 10-香莢酰梓醇，提高了柱層析的分離效能；本發(fā)明方法還采用了乙酸乙酯進(jìn)行脫酸，然后用5%碳酸氫鈉溶液等體積萃取乙酸乙酯再去除其中的乙醇，再與乙醇組合成柱層析洗脫劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)中采用氯仿-甲醇工藝中存在的不足。同時，本發(fā)明的方法中采用乙醇為溶劑并與10-香莢酰梓醇等量為30%的活性炭加入脫色，從而可節(jié)省大量能源，并避免了 10-香莢酰梓醇因過熱而破壞的不足，進(jìn)一步提高了提取率。采用本發(fā)明的方法在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇，根據(jù)《中華人民共和國藥典》 2010年版一部胡黃連項(xiàng)下含量測定方法檢測得到10-香莢酰梓醇提取率可達(dá)到95%，純度達(dá)到92%。本發(fā)明的方法還易于工業(yè)化流水線生產(chǎn)，能夠采用“掛旗”現(xiàn)象判斷10-香莢酰梓醇含量超過50%，在生產(chǎn)中快速判斷10-香莢酰梓醇的含量范圍只需2秒種，徹底解決了現(xiàn)有技術(shù)在生產(chǎn)中檢測10-香莢酰梓醇的含量需要幾個小時，結(jié)果雖然準(zhǔn)確但無法快速反饋指導(dǎo)生產(chǎn)的不足。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明所述的10-香莢酰梓醇的制備方法按照下述步驟制備①取胡黃連藥材粉碎至60目，得到藥材粉狀物備用；②采用原棉紗布，制成雙層袋狀，棉紗袋的容量為盛裝5kg步驟①的藥材粉狀物，得到雙層棉紗袋備用；③將步驟①的藥材粉狀物裝入步驟②的雙層棉紗袋內(nèi)，每袋裝入3kg藥材粉狀物，將雙層棉紗袋封閉，得到藥材粉袋；④將步驟③中的藥材粉狀物袋置入提取容器中，分三次加入藥材粉袋中藥材粉狀物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入藥材粉狀物重量的8倍量、第二次和第三次均分別加入藥材粉狀物重量的6倍量，加熱至沸騰回流分別提取2小時、1. 5小時、1小時，過濾，合并濾液得到乙醇提取液；⑤將步驟④中的乙醇提取液通過液體泵泵入夾層鍋中，夾層中通入乙二醇制冷劑循環(huán)降溫至O0C _4°C，靜置20-28小時；⑥將步驟⑤中靜置后的乙醇提取液泵入板框壓濾機(jī)內(nèi)，使乙醇提取液在19-22MI^壓力下通過板框?yàn)V層，得到澄明的乙醇濾液；⑦將乙醇濾液置入蒸餾器中加熱蒸餾，至蒸餾物為浸膏狀，得到醇浸膏300L；⑧將醇浸膏加入藥材粉狀物總量的1/3量的層析硅膠，攪拌均勻，干燥至含水與分離硅膠含水相同，粉碎成80目得到粉狀拌樣硅膠備用；⑨取3.5kgl00目-200目層析硅膠，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑，攪拌下排除氣泡，倒入層析柱中，再將乙酸乙酯和乙醇的洗脫劑反復(fù)洗脫至床面不再下降、柱體密實(shí)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6:1;⑩將步驟⑧中的粉狀拌樣硅膠緩慢加入層析柱上浸泡9-11小時；0進(jìn)行層析洗脫用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑洗脫，收集洗脫液，蒸餾回收溶劑，蒸餾物呈黃色，并用取樣棒沾取蒸餾物有“掛旗”現(xiàn)象時，為50%的10-香莢酰梓醇收集起點(diǎn)，當(dāng)蒸餾物無“掛旗”現(xiàn)象時為收集終點(diǎn)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6 1 ； 按乙酸乙酯與乙醇的體積比6 :1的比例制成洗脫液，再將洗脫液中加入步驟 中收集的10-香莢酰梓醇30%量的活性炭加熱沸騰后，保持沸騰觀-35分鐘，過濾，得到脫色液體；Θ將脫色液體蒸餾回收溶劑至醇浸膏，再拌入硅膠，重復(fù)步驟⑧、⑨、⑩、Θ所述的內(nèi)容進(jìn)行二次層析，得到洗脫液回收溶劑至過飽和狀態(tài)，放冷后即析出 ο-香莢酰梓醇。
本發(fā)明所述方法的進(jìn)一步方案是步驟⑤中所述的循環(huán)降溫至3°C，靜置時間為 24小時。
本發(fā)明所述方法的優(yōu)選方案是步驟⑥中所述的壓力為20MPa。
本發(fā)明所述的10-香莢酰梓醇的制備方法，采用西藏胡黃連為原料，其具體步驟如下①取干燥的西藏胡黃連150kg，粉碎至60目；②采用原棉紗布，制成雙層袋狀，棉紗袋的容量為盛裝5kg步驟①的粉狀物，得到雙層棉紗袋備用；③將步驟①的藥材粉狀物裝入步驟②的雙層棉紗袋內(nèi)，每袋裝入3kg藥材粉狀物，將雙層棉紗袋封閉，得到藥材粉袋；④將步驟③中的藥材粉袋置入提取容器中，分三次加入原料藥袋中藥材粉狀物重量的 20倍量的95%食用乙醇，第一次加入藥材粉狀物重量的8倍量、第二次和第三次均分別加入藥材粉狀物重量的6倍量，加熱至沸騰回流分別提取2小時、1. 5小時、1小時，過濾，合并濾液得到乙醇提取液；⑤將步驟④中的乙醇提取液通過液體泵泵入夾層鍋中，夾層中通入乙二醇制冷劑循環(huán)降溫至3°C，靜置M小時；⑥將步驟⑤中靜置后的乙醇提取液泵入板框壓濾機(jī)內(nèi)，使乙醇提取液在20MI^壓力下通過板框?yàn)V層，得到澄明的乙醇濾液；⑦將乙醇濾液置入蒸餾器中加熱蒸餾，至蒸餾物為浸膏狀，得到醇浸膏300L；⑧取3000ml醇浸膏，加入500g硅膠拌勻，烘干至含水量21與分離硅膠含水量相同，粉碎至80目，得到粉碎拌樣硅膠備用；⑨取3.5kg200目層析硅膠，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑，攪拌下排除氣泡，倒入層析柱中，再將乙酸乙酯和乙醇的洗脫劑反復(fù)洗脫至床面不再下降、柱體密實(shí)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6:1;⑩將步驟⑧中的粉狀拌樣硅膠緩慢加入層析柱上浸泡10小時；0進(jìn)行層析洗脫用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑洗脫，收集洗脫液，蒸餾回收溶劑，蒸餾物呈黃色，并用取樣棒沾取蒸餾物有“掛旗”現(xiàn)象時，為50%的10-香莢酰梓醇收集起點(diǎn)，當(dāng)蒸餾物無“掛旗”現(xiàn)象時為收集終點(diǎn)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6 1 ； 按乙酸乙酯與乙醇的體積比6 :1的比例制成洗脫液，再將洗脫液中加入步驟 中收集的10-香莢酰梓醇30%量的活性炭40g加熱沸騰后，保持沸騰30分鐘，過濾，得到脫色液體； 將脫色液體蒸餾回收溶劑至醇浸膏，再拌入硅膠，重量步驟⑧、⑨、⑩、Θ所述的內(nèi)容進(jìn)行二次層析，得到洗脫液回收溶劑至過飽和狀態(tài)，放冷后即析出 ο-香莢酰梓醇 50-60g，10-香莢酰梓醇的純度為9296，10-香莢酰梓醇的提取率為95%。
本發(fā)明10-香莢酰梓醇的制備方法的步驟⑩中所述的“掛旗”是指取樣棒頭部沾取的蒸餾物達(dá)到6. 5 X IO11泊/80°C的粘滯系數(shù)值時，所附著在取樣棒頭部且所沾取的蒸餾物體積大于取樣棒頭部2倍體積以上，形似旗狀。
權(quán)利要求
1.10-香莢酰梓醇的制備方法，其特征在于包括下述步驟①取胡黃連藥材粉碎至60目，得到藥材粉狀物備用；②采用原棉紗布，制成雙層袋狀，棉紗袋的容量為盛裝5kg步驟①的藥材粉狀物，得到雙層棉紗袋備用；③將步驟①的藥材粉狀物裝入步驟②的雙層棉紗袋內(nèi)，每袋裝入3kg藥材粉狀物，將雙層棉紗袋封閉，得到藥材粉袋；④將步驟③中的藥材粉狀物袋置入提取容器中，分三次加入藥材粉袋中藥材粉狀物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入藥材粉狀物重量的8倍量、第二次和第三次均分別加入藥材粉狀物重量的6倍量，加熱至沸騰回流分別提取2小時、1. 5小時、1小時，過濾， 合并濾液得到乙醇提取液；⑤將步驟④中的乙醇提取液通過液體泵泵入夾層鍋中，夾層中通入乙二醇制冷劑循環(huán)降溫至O0C _4°C，靜置20-28小時；⑥將步驟⑤中靜置后的乙醇提取液泵入板框壓濾機(jī)內(nèi)，使乙醇提取液在19-22MI^壓力下通過板框?yàn)V層，得到澄明的乙醇濾液；⑦將乙醇濾液置入蒸餾器中加熱蒸餾，至蒸餾物為浸膏狀，得到醇浸膏300L；⑧將醇浸膏加入藥材粉狀物總量的1/3量的層析硅膠，攪拌均勻，干燥至含水與分離硅膠含水相同，粉碎成80目得到粉狀拌樣硅膠備用；⑨取3.5kgl00目-200目層析硅膠，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑，攪拌下排除氣泡，倒入層析柱中，再將乙酸乙酯和乙醇的洗脫劑反復(fù)洗脫至床面不再下降、柱體密實(shí)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6:1 ；⑩將步驟⑧中的粉狀拌樣硅膠緩慢加入層析柱上浸泡9-11小時；⑩進(jìn)行層析洗脫用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脫劑洗脫，收集洗脫液，蒸餾回收溶劑，蒸餾物呈黃色，并用取樣棒沾取蒸餾物有“掛旗”現(xiàn)象時，為50%的10-香莢酰梓醇收集起點(diǎn)，當(dāng)蒸餾物無“掛旗”現(xiàn)象時為收集終點(diǎn)，乙酸乙酯與乙醇的體積比為6 1 ；◎按乙酸乙酯與乙醇的體積比6 :1的比例制成洗脫液，再將洗脫液中加入步驟 中收集的10-香莢酰梓醇30%量的活性炭加熱沸騰后，保持沸騰觀-35分鐘，過濾，得到脫色液體；◎?qū)⒚撋后w蒸餾回收溶劑至醇浸膏，再拌入硅膠，重復(fù)步驟⑧、⑨、⑩、 所述的內(nèi)容進(jìn)行二次層析，得到洗脫液回收溶劑至過飽和狀態(tài)，放冷后即析出10-香莢酰梓醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10-香莢酰梓醇的制備方法，其特征在于步驟⑤中所述的循環(huán)降溫至3°C，靜置時間為M小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10-香莢酰梓醇的制備方法，其特征在于步驟⑥中所述的壓力為20MPa。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種10-香莢酰梓醇的制備方法，其步驟①取胡黃連藥材粉狀物備用；②采用紗布制成袋狀備用；③將藥材粉狀物裝入袋內(nèi)得到藥材粉袋；④將藥材袋置入提取容器中，合并濾液得到乙醇提取液；⑤將乙醇提取液靜置；⑥乙醇提取液泵入板框壓濾機(jī)內(nèi)得到乙醇濾液；⑦將乙醇濾液置入蒸餾器中得到醇浸膏；⑧將醇浸膏加入層析硅膠得到粉狀拌樣硅膠備用；⑨取層析硅膠，加入洗脫劑；⑩將步驟⑧中的粉狀拌樣硅膠加入層析柱上浸泡；進(jìn)行層析洗脫；乙酸乙酯與乙醇制成洗脫液得到脫色液體；將脫色液體蒸餾回收溶劑至醇浸膏，再拌入硅膠，放冷后即析出10-香莢酰梓醇。本發(fā)明在胡黃連中提取10-香莢酰梓醇，提高提取率。
文檔編號C07H17/04GK102516332SQ20111040068
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月6日
發(fā)明者孫士青, 李春艷 申請人:濟(jì)南玉托金醫(yī)藥科技有限公司