專利名稱：一種布他磷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體是布他磷的制備方法。
背景技術(shù)：
布他磷是一種重要的獸藥原料藥，有效的有機(jī)磷補(bǔ)充劑。它能促進(jìn)肝臟功能，幫助 肌肉運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)恢復(fù)疲勞，降低應(yīng)激反應(yīng)，刺激食欲，促進(jìn)非特異性免疫功能；它是一種物理 刺激模式，在體內(nèi)無(wú)殘留，無(wú)毒副作用。布他磷的化學(xué)名稱為1_( 丁基氨基)-1_甲基乙基]-膦酸。英文名稱 Butafostan ；另Ij 名:Butaphosphan ； 1- (Butylamino) -1-methylethyl] -phosphonic acid ；
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 分子式為C7H18NO2P,分子量為 179. 20，CAS 登錄號(hào)17316-67_5。1967年德國(guó)科學(xué)家Kreutzkamp等報(bào)道了 α -取代氨基膦酸系列化合物的通用制 備方法，即用丙酮作溶劑，烷基取代胺和次磷酸一步合成目標(biāo)化合物。該方法步驟短、易操 作，但文章并沒(méi)有提到布他磷的制備方法。而近年來(lái)，隨著布他磷作為有機(jī)磷補(bǔ)充劑的廣泛 應(yīng)用，越來(lái)越多的科學(xué)家和科研機(jī)構(gòu)對(duì)其結(jié)構(gòu)特征、功能功效作了大量的理論研究，但其制 備方法至今還未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)布他磷制備方法中的不足，提出了一種低成本、對(duì)環(huán)境 友好且適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明是采用一鍋法制備布他磷，其反應(yīng)式如下 本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的(1)以正丁胺、丙酮為原料，在市售的普通分子篩作用下，升溫至40°C -45°c，保溫 反應(yīng)3小時(shí)；其中，原料的用量比為1 6-10(摩爾比)；(2)然后，降溫到20°C-25°C，并控制此溫度，緩慢加入1-2倍當(dāng)量的次磷酸(相對(duì) 于正丁胺)，加畢，繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時(shí)；(3)離心得到粗品；(4)在所得粗品中加入 倍質(zhì)量的乙醇，5%的活性炭，并升溫至70°C -80°C回流， 保溫Ih ；
(5)然后，抽濾至結(jié)晶，并冷卻至10°C以下，經(jīng)析料、離心可得精品。將正丁胺、丙酮、分子篩投入反應(yīng)釜中，升溫至40°C _45°C攪拌，保溫反應(yīng)3小時(shí)， 反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸，完畢，保溫2小時(shí)，離心得粗品。加 入乙醇、活性炭升溫至70°C，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘 房干燥得成品。有益效果本發(fā)明方法以一鍋法制備布他磷，原料來(lái)源豐富，價(jià)廉，反應(yīng)步驟短，操作簡(jiǎn)單，并 通過(guò)反應(yīng)條件的優(yōu)化，達(dá)到了理想的收率(收率大于90 % )，具有低成本、對(duì)環(huán)境友好，適合 大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體的描述，但本發(fā)明并不限于 該實(shí)施例。實(shí)施例1 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌， 保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸13. 5kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品36kg。實(shí)施例2 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌， 保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品39kg。實(shí)施例3 正丁胺14. 6kg、丙酮100kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌， 保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品40kg。實(shí)施例4 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌， 保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C -25°C，慢慢滴加次磷酸13. 5kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品35kg。實(shí)施例5 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌，保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸20kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得相品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品37kg。實(shí)施例6 正丁胺14. 6kg、丙酮160kg、分子篩20kg投入三口瓶中，升溫至40°C _45°C攪拌， 保溫反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)畢，稍冷卻，控制溫度20°C _25°C，慢慢滴加次磷酸25kg，滴加完畢， 保溫反應(yīng)2小時(shí)，析出大量白色固體，離心得粗品。加入3倍量的乙醇、5%的活性炭升溫至 70°C回流，保溫Ih后，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10°C，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥 得成品38kg。
權(quán)利要求
一種布他磷的制備方法，其特征在于包括下述步驟(1)以正丁胺、丙酮為原料，在分子篩作用下，升溫至40℃ 45℃，保溫反應(yīng)3小時(shí)以上；其中，按摩爾比計(jì)算，原料正丁胺與丙酮的用量比為1∶6 10；(2)然后，降溫到20℃ 25℃，并控制此溫度，加入正丁胺1 2倍當(dāng)量的次磷酸，加畢，繼續(xù)保溫反應(yīng)2小時(shí)以上；(3)離心得到粗品；(4)在所得粗品中加入3倍相品質(zhì)量的乙醇、5％的活性炭，并升溫至70℃ 80℃回流，保溫1h；(5)然后，抽濾至結(jié)晶，并冷卻至10℃以下，經(jīng)析料、離心可得精品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體是布他磷的制備方法。本發(fā)明是通過(guò)將正丁胺、丙酮、分子篩投入反應(yīng)釜中，升溫、攪拌進(jìn)行反應(yīng)后，冷卻，控制溫度20℃-25℃時(shí)加次磷酸反應(yīng)一定時(shí)間，離心得粗品。加入乙醇、活性炭升溫至70℃，抽濾至結(jié)晶釜中冷卻至10℃，經(jīng)析料、離心得精品，進(jìn)精品烘房干燥得成品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是原料來(lái)源豐富，價(jià)廉，反應(yīng)步驟短，操作簡(jiǎn)單，并通過(guò)反應(yīng)條件的優(yōu)化，達(dá)到了理想的收率(收率大于90％)，具有低成本、對(duì)環(huán)境友好。本發(fā)明所制備的產(chǎn)品可用于制備獸藥等。
文檔編號(hào)C07F9/30GK101914112SQ201010265418
公開(kāi)日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月25日
發(fā)明者吳永龍, 徐偉, 徐竹清, 陳長(zhǎng)榮 申請(qǐng)人:杭州福斯特藥業(yè)有限公司