專利名稱：：泛醌類實(shí)用的成本有效的合成的制作方法泛醌類實(shí)用的成本有效的合成相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考輔酶Q在呼吸所必需的電子轉(zhuǎn)移過程的控制中起主要作用。幾乎所有的脊推動(dòng)物均依賴于在每種細(xì)胞線粒體中發(fā)現(xiàn)的該系列化合物的一種或多種形式(即它們是普遍存在的，由此另一名稱為"泛醌類")。盡管通常出現(xiàn)多達(dá)12個(gè)異戊烯類(prenoidal)單元連接在對(duì)-醌的首基上，但是CoQK)為人用作氧化還原載體的化合物。通常尚未得到理解的是當(dāng)?shù)陀谡Ｋ酱嬖跁r(shí)，人體必需由通過膳食獲得的較低級(jí)形式構(gòu)建其CoQ1Q,并且在每人壽命中的某些點(diǎn)時(shí)，該組織的功效開始下降(Blizakov等，文獻(xiàn)同上)。這種體內(nèi)退化的結(jié)果可以是顯著的；CoQn)的水平與對(duì)感染的敏感性增加(即免疫系統(tǒng)衰弱)，心肌強(qiáng)度和受限于能量水平和活力的代謝速率相關(guān)。然而，在美國，其被當(dāng)作膳食補(bǔ)充劑，通常在保健食品店或通過郵購商行以合理價(jià)格銷售。實(shí)際上幸運(yùn)的是大量CoQ1Q通過充分發(fā)展的發(fā)酵和提取方法獲得(例如Sasikala等，Adv.Appl.Microbiol.，41:173(1995);美國專利US4，447，362;US3,313,831;和US3，313，826)，所述方法相對(duì)于全合成法而言更明顯地為成本有效的途徑。然而，為了生產(chǎn)較低級(jí)形式的CoQ,這類方法遠(yuǎn)不有效或尚不為人所了解。因此，用于研究目的的這些物質(zhì)的成本異常地高，例如CoQ6為S22,000/g，且CoQ9超過$40，000/g(Sigma-AldrichCatalog,Sigma-Aldrich:St.Louis,pp.306-307(1998))。在過去30-40年中研發(fā)了幾種合成泛醌類的手段，從而證明了這些化合物的重要性。近期的貢獻(xiàn)釆用了諸如路易斯酸誘導(dǎo)的異戊烯錫烷加成到醌類上(Naruta，J.Org.Chem.，45:4097(1980));反復(fù)Pd(O)-催化的雙重活化的異戊烯鏈與帶有所需芳族核的被保護(hù)形式的烯丙型碳酸酯類的偶聯(lián)(Eren等，J.Am.Chem.Soc.，110:4356(1988)及其中的參考文獻(xiàn))和直接到達(dá)醌氧化狀態(tài)的Diels-AIder，retroDiels-Alder途徑(VanLient等，Rec.Trav.Chim.Pays-Bays113:153(1994);和諸timan等,Helv.Chim.Acta,73:790(1990))這樣的改變的手段。然而，所有這些均為非會(huì)聚的耗時(shí)長(zhǎng)和/或無效。此外，在使用例如銅(I)-催化的烯丙型格利雅-烯丙基卣偶聯(lián)控制雙鍵立體化學(xué)中的問題可能產(chǎn)生復(fù)雜的幾何異構(gòu)體混合物，它們難以分離側(cè)鏈的指定烴性質(zhì)(Yanagisawa等，Synthesis,1130(1991))。Negishi已經(jīng)研發(fā)了生產(chǎn)泛醌類的另一種方法(Negishi，Org.Lett.4(2):261-264(2002))。在該公開文獻(xiàn)中，Negishi描述了傳統(tǒng)的未活化的炔類的碳鋁化(carboalumination)。該方法具有對(duì)工業(yè)化應(yīng)用而言其適用性受限的某些特征。例如，Negishi中反應(yīng)在氯化溶劑中進(jìn)行，它們可能消耗大量廢物排放費(fèi)用。此外，^25mol。/。的大量二茂鋯物質(zhì)在碳鋁化反應(yīng)中的應(yīng)用在有鋯鹽存在下生成了乙烯型鋁烷類，所述鋯鹽的性能低于在隨后與作為底物的關(guān)鍵氯甲基化醌類的偶聯(lián)反應(yīng)中的性能。因此，二茂鋯鹽需要昂貴的成本與用于偶聯(lián)的乙烯基鋁烷分離，從而顯著影響了該方法的經(jīng)濟(jì)成本。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，當(dāng)RS為-CH(O)或Y為離去基例如卣素時(shí)，R6為OCH(0)。本發(fā)明在第二個(gè)方面中提供了式(II)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中R1,W和R3如對(duì)式(I)所述且R5a為-CH(0)或CH2OR7。[0011本發(fā)明在第三個(gè)方面中提供了制備式(III)的泛醌的方法:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>(III)。在式(III)中，R1,R^和RS各自為如對(duì)式(I)所述的取代基，并且下標(biāo)n表示0-19的整數(shù)。因此，本發(fā)明的典型方法包括使式(I)的化合物接觸式(IV)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中各個(gè)L為獨(dú)立選擇的有機(jī)配體或取代基，例如取代或未被取代的烷基；M為鋁；p為l或2;且n為0-19的整數(shù)。有機(jī)配體(取代基)L各自可以相同或不同。R1-R6如上所述。除非另作陳述，否則術(shù)語"烷基，，作為其自身或作為另一個(gè)取代基的組成部分是指直鏈或支鏈或環(huán)狀烴基或其組合，它們可以為完全飽和的，單-或多不飽和的并且可以包括帶有指定碳原子數(shù)的二價(jià)和多價(jià)基團(tuán)(即d-d。是指1-10個(gè)碳)。飽和烴基的實(shí)例包括諸如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，叔丁基，異丁基，仲丁基，環(huán)己基，(環(huán)己基)乙基，環(huán)丙基甲基這類基團(tuán)，例如，正戊基，正己基，正庚基，正辛基等的同系物和異構(gòu)體。不飽和烷基為帶有一個(gè)或多個(gè)雙鍵或三鍵的基團(tuán)。不飽和烷基的實(shí)例包括乙烯基，2-丙烯基，巴豆基，2-異戊烯基，2-(丁二烯基)，2，4-戊二烯基，3-(l，4-戊二烯基)，乙炔基，1-和3-丙炔基，3-丁炔基和高級(jí)同系物和異構(gòu)體。除非另作陳述，否則術(shù)語"烷基"還是指包括如下文更具體定義為"雜烷基"，"環(huán)烷基"和"亞烷基"的那些烷基衍生物。術(shù)語"亞烷基，，作為其自身或作為另一個(gè)取代基的組成部分是指衍生自烷烴的二價(jià)基團(tuán)，以-CH2CH2CH2CH2-為典型。一般而言，烷基帶有1-24個(gè)碳原子，其中在本發(fā)明優(yōu)選那些帶有IO個(gè)或10個(gè)以下碳原子的基團(tuán)。"低級(jí)烷基，，或"低級(jí)亞烷基，，為一般帶有8個(gè)或8個(gè)以下碳原子的短鏈烷基或亞烷基。類似地，芳基和雜芳基的取代基可變并且選自氫，-卣素，一R33,誦OH,-OR33，—SH，-SR33，-NH2，-N02，-NR33R34，=NR33，=NOR33,-CN，-N3,-PR33R34，-SiR33R34R35，OSiR33R34R35,-C(O)OR33，=0，-OC(O)R33，-C(O)R33，-C02R33，CONR33R34,-OC(0)NR33R34，-NR33C(0)R34，-NR33-C(0)NR34R35，-NR33C(0)2R34，-NH-C(NH2)=NH，-NR，C(NH2)=NH，-NH-C(NH2)=NR33，-S(O)R33，-S(0)2R33和-S(0)2NR33R34，-CH(Ph)2，全氟(d-C4)烷氧基和全氟(d-C4)烷基，數(shù)值范圍在O-芳族環(huán)系上開放化合價(jià)的總數(shù)；并且其中R33，R"和R35各自獨(dú)立地是指氫，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基。本文所用的"吸附劑"是指具有保持流體分子，不會(huì)導(dǎo)致化學(xué)或物理改變的特性的物質(zhì)。實(shí)例為特征在于高表面積/體積比的硅膠，氧化鋁，活性炭，離子交換樹脂等。在式(I)中，R1,W和RS為獨(dú)立選擇的取代或未被取代的C廠C6烷基，優(yōu)選曱基。114表示H，取代或未被取代的烷基，優(yōu)選曱基，金屬離子或保護(hù)基。R5可以選擇支鏈不飽和烷基，-CH(O)和-CH2Y，其中Y為OR7，SR7，NR7R8或離去基。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，Y為OR73，其中R"與鍵合它的氧構(gòu)成離去基。R7和R8可以獨(dú)立地選自H，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未^皮取代的雜環(huán)烷基。R6為H，OH或-OCH(O)或另一種易于轉(zhuǎn)化成醌酮結(jié)構(gòu)部分或苯基H原子的基團(tuán)。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，當(dāng)RS為-CH(O)或Y為離去基，例如鹵素時(shí)，R5為-OCH(0)。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R5具有式(VIII)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中符號(hào)n可以選自0-19的整數(shù)。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，符號(hào)n可以選自0-13的整數(shù)。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，符號(hào)n可以選自4-10的整數(shù)。用于合成本發(fā)明化合物的技術(shù)對(duì)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見并且易得到。提供下文的討論是為了例證可用于組合本發(fā)明化合物的不同方法，但不指定定義用于制備本發(fā)明化合物的反應(yīng)范圍或反應(yīng)順序。原料的合成取代的亞甲基結(jié)構(gòu)部分的合成本發(fā)明在一個(gè)方面中提供了通過進(jìn)行下列轉(zhuǎn)化制備存在于醌(XXVIII)上的取代亞甲基結(jié)構(gòu)部分的方法oxxviixxvm其中R1，112和W可以各自獨(dú)立地選自取代或未被取代的CVC6烷基。X'為OH或離去基。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R1，W和R3為甲基。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括合成取代的亞甲基結(jié)構(gòu)部分。制備本發(fā)明該化合物和其它選擇的化合物的有代表性的轉(zhuǎn)化展示在圖1中。使商購的1甲酰基化，得到醛2。使醛脫甲基化，得到苯酚3，將其醛基還原成千型醇4。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括使取代的-亞甲基醌在適合于形成泛醌的條件下接觸乙烯基鋁烷。本發(fā)明在另一個(gè)方面中提供了分離混合物的成分的方法。該混合物的成分包括具有下式的取代的-亞曱基醌和卣代-醌<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中R1，112和113可以獨(dú)立地選自取代或未被取代的d-Q烷基。Z為卣素。該方法包括使所述混合物接觸將卣代-醌選擇性還原成卣代-氫醌的還原劑。接下來使卣代-氫醌接觸堿，形成卣代-氫醌陰離子。接下來使卣代-氬醌陰離子從所述醌中分離，由此分離該混合物?？蛇x擇地，13和14的混合物(圖4)可以直接用于本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)。污染有相應(yīng)氯醌副產(chǎn)物14的氯甲基化醌13優(yōu)選可以在通過短堿性氧化鋁墊快速過濾后可以作為粗物質(zhì)的混合物使用以便除去不需要的成分。例如，這些混合物可以包含約達(dá)50%，優(yōu)選約0.5-約30wt。/。的14，它在適合于偶聯(lián)的條件下反應(yīng)。通過上述策略純化的物質(zhì)隨后可以無需進(jìn)一步修飾而進(jìn)行至與碳鋁化物質(zhì)的偶聯(lián)反應(yīng)。碳鋁化物質(zhì)的合成在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了使用催化量，即相對(duì)于炔底物而言低于l摩爾當(dāng)量的量的金屬物質(zhì)，例如鋯，鈦或鉿絡(luò)合物碳鋁化的方法。用于該反應(yīng)的催化劑在本文中稱作"碳鋁化催化劑"。例如，該催化劑的存在量占炔的0.1-20mol%，優(yōu)選約0.5-約5.0mol%。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將存在的鋯物質(zhì)的量減少至最低限度對(duì)碳鋁化的效率無有害影響。因此，本發(fā)明提供了使用催化量的金屬物質(zhì)，例如鋯或鈦物質(zhì)碳鋁化的方法，它提供了高產(chǎn)率的碳鋁化物質(zhì)。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R"和R"獨(dú)立地選自氫，取代或未被取代的d-Cu烷基，取代或未被取代的d-Cu雜烷基，取代或未被取代的CVd2環(huán)烷基，取代或未被取代的d-Cu雜環(huán)烷基，取代或未被取代的C3-d。芳基，取代或未被取代的C3-do雜芳基，取代或未被取代的CVCu芳基烷基，取代或未被取代的C3-d2雜芳基烷基，取代或未^皮取代的CVd2環(huán)烷基-烷基和取代或未被取代的CVCu雜環(huán)烷基-烷基。R26a和R26b為獨(dú)立地選自取代或未被取代的d-C6Q烷基，取代或未被取代的d-C6。環(huán)烷基，取代或未被取代的d-C6o雜烷基，取代或未^皮取代的d-C6。雜環(huán)烷基，取代或未被取代的C3-C2。芳基和取代或未被取代的CrC20雜芳基的成員。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，Z為選自取代或未被取代的d-d。烷基，取代或未被取代的d-do環(huán)烷基，取代或未被取代的d-d。雜烷基，取代或未被取代的CVdo雜環(huán)烷基，取代或未被取代的cvc2Q芳基，取代或未被取代的<:3-<:20雜芳基和-SiR^R"b的成員。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R"和R"為各自獨(dú)立地選自取代或未被取代的d-C60烷基，取代或未被取代的d-C6。環(huán)烷基，取代或未被取代的d-C6。雜烷基，取代或未被取代的d-C6。雜環(huán)烷基，取代或未被取代的CVC2。芳基，取代或未被取代的C3-C2。雜芳基，OR26，NR26R"和-SiR26R"R28的成員。R26，R"和R28為獨(dú)立地選自取代或未被取代的d-C6fl烷基，取代或未^皮取代的d-C60環(huán)烷基，取代或未被取代的d-C6。雜烷基，取代或未被取代的C,-C6。雜環(huán)烷基，取代或未被取代的C3-C2。芳基，取代或未被取代的CVC20雜芳基的成員。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，M為鋯。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，X'和X"為離去基且每種離去基獨(dú)立地選自甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，對(duì)溴苯磺酸酯，間硝基苯磺酸酯，三氟甲磺酸酯，全氟丁基磺酸酯，三氟乙基磺酸酯，-NR29dR29e，含內(nèi)環(huán)氮的雜芳基，F(xiàn)，Cl，Br和I，其中R"a和R族為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基和取代或未被取代的雜烷基的成員。鋯二氯化物；雙(環(huán)戊二烯基)-鋯(IV)-(叔丁基磺酸酯)-(氫化物)；雙(環(huán)戊二烯基)鋯(IV)-(氫化)(三氟甲磺酸酯)；(環(huán)戊二烯基)(五甲基環(huán)戊二烯基)鋯二氯化物；(正丙基環(huán)戊二烯基)(四曱基環(huán)戊二烯基)鋯二氯化物；(五甲基環(huán)戊二烯基)(正丙基環(huán)戊二烯基)鋯二氯化物；環(huán)戊二烯基(l，3-二甲基環(huán)戊二烯基)鋯二氯化物；二甲基甲硅烷基雙(3-正丙基環(huán)戊二烯-l-基)鋯二氯化物；二甲基甲硅烷基雙-(環(huán)戊二烯基)二氯-鋯-(IV);外消旋-二甲基甲硅烷基雙-(4-叔丁基-2-甲基-環(huán)戊二烯基)-二氯-鋯-(IV);外消旋-二曱基甲硅烷基雙-(4-叔丁基-2-甲基-環(huán)戊二烯基)-鋯-(IV)-二甲基；外消旋-二甲基甲硅烷基雙-(4-叔丁基-2-甲基環(huán)戊二烯基)二氯鋯(IV);外消旋-二甲基甲硅烷基雙-(4-叔丁基-2-甲基環(huán)戊二烯基)鋯(IV)二曱基；(環(huán)戊二烯基)(茚基)鋯二氯化物；雙(茚基)鋯二氯化物；二甲基雙(茚基)鋯；雙(2-甲基茚基)鋯二氯化物；二曱基雙(茚基)鋯二氯化物；外消旋-二甲基曱硅烷基雙-(l-茚基)鋯(IV)二甲基；外消旋-二甲基甲硅烷基雙(l-茚基)鋯二氯化物；內(nèi)消旋-二甲基亞甲硅烷基雙(2-曱基-l-茚基)鋯(IV)二氯化物；外消旋-二甲基亞甲硅烷基雙(4,5，6，7-四氫-l-茚基)鋯(IV)二氯化物；外消旋-二甲基曱硅烷基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)鋯(IV)二氯化物；外消旋-二甲基曱硅烷基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-鋯-(IV)-二甲基；外消旋-二甲基甲硅烷基雙-(4，5，6，7-四氫-1-茚基)-鋯(IV)-(l，l，聯(lián)萘國2);二甲基甲硅烷基雙-(4，5，6，7-四氫-1-茚基)-鋯(^0-(11)-(1，1，聯(lián)萘-2);外消旋-亞乙基雙(l誦茚基)二甲基鋯(IV);外消旋-亞乙基雙(茚基)鋯(IV)二氯化物；內(nèi)消旋-亞乙基雙(1-茚基)鋯(IV)二氯化物；外消旋-1，2-亞乙基雙(2_甲基-1畫茚基)鋯(IV)二氯化物；外消旋-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-二氟鋯(IV);外消旋-亞乙基雙(4，5，6，7-四氫-l-茚基)鋯二氯化物；外消旋-亞乙基雙-(4，5,6，7-四氫-l-茚基)-二氟-鋯(IV);外消旋-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-二甲基-鋯(IV);外消旋-亞乙基雙(4，5，6，7-四氫-l-茚基)鋯二氯化物；外消旋-亞乙基雙-(4，5，6,7-四氫-l-茚基)-鋯(IV)-(l，l，聯(lián)萘-2);(R,R)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-二曱基鋯(IV);(R，R)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基-茚基)-二甲基-鋯(IV);(S，S)-亞乙基雙(4，5，6，7-四氫-l-茚基-二甲基)鋯(IV);(R，R)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-鋯(IV)-(R)-(l，l，聯(lián)萘-2);(S,S)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-1-茚基)畫鋯(IV)-(S)-(l，l，聯(lián)萘-2);二氯亞乙基雙(茚基)鋯(IV);外消旋-二氯-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-鋯(IV);二氯-(R，R)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l畫茚基)-鋯(IV);二氯-(S，S)-亞乙基雙-(4，5，6，7-四氫-l-茚基)-鋯(IV);1，2-亞乙基雙(9-芴基)鋯二氯化物；I-(9誦芴基)畫2-(5，6-環(huán)戊國2-曱基陽l國茚基)-乙烷鋯二氯化物；異亞丙基(環(huán)戊二烯基)(9-芴基)鋯(IV)二氯化物；異亞丙基(3-甲基環(huán)戊二烯基)(9-芴基)鋯(IV)二氯化物；二苯基亞甲基(環(huán)戊二烯基)(2，7-二-叔丁基芴-9-基)鋯二氯化物；二苯基亞甲基(環(huán)戊二烯基)(9-貧基)鋯二氯化物；二苯基亞甲基(環(huán)戊二烯基)(9-芴基)鋯二氯化物；和[1-(9-芴基)-2-(5，6-環(huán)戊-2-甲基-l-茚基)乙烷鋯二氯化物。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，在該碳鋁化催化劑的名單中鈦或鉿原子取代鋯原子。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，l/和1^獨(dú)立地選自取代或未被取代的環(huán)戊二烯。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R23,R"和R"為甲基。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R"為選自氫和-SiR"R"R"的成員。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，R"為氫。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了使炔底物，優(yōu)選末端炔碳鋁化的方法，由此形成具有與鋁結(jié)合的烷基結(jié)構(gòu)部分的碳鋁化物質(zhì)。該方法包括使炔底物接觸化合物(L)p^M，其中M為鋁和相對(duì)于炔底物而言x當(dāng)量的水，醇R"OH或甲基鋁氧烷(MAO)，由此使炔底物碳鋁化。符號(hào)x具有0-l的值(0〈x〈1)。L可以為選自具有l(wèi)-10個(gè)碳原子的取代或未被取代的烷基，烷氧基，芳基或芳氧基的配體。符號(hào)p可以為l或2。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，配體L中的至少一個(gè)為甲基。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，(L)P+1M為(Me)3Al。R"為帶有1-15個(gè)碳原子的支鏈或非支鏈烷基，它可以任選被1-5個(gè)羥基取代基取代。優(yōu)選的醇類R2°OH包括甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，正丁醇，仲丁醇，叔丁醇等。陰離子(XI)在原位形成，或可選擇地在與式(X)的化合物結(jié)合前形成。使用適當(dāng)?shù)膲A，例如有機(jī)鋰堿形成該陰離子。使用丙炔氣體的本發(fā)明方法具有幾個(gè)有利的特征。例如，丙炔氣體的費(fèi)用低于TMS-丙炔。此外，丙炔的應(yīng)用消除了對(duì)脫甲硅烷基化步驟的必需要求，從而提供了由丙炔到茄呢基炔的兩步方案。二價(jià)陰離子的應(yīng)用還減少了通常因使用TMS-丙炔一價(jià)陰離子(XI)產(chǎn)生的副產(chǎn)物。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，本發(fā)明的碳鋁化方法使用了低于化學(xué)計(jì)算量的水，醇(如上述定義的R"OH)或甲基鋁氧烷(例如相對(duì)于炔而言為1-2511101%)與最少量的碳鋁化(例如二茂鋯)催化劑(例如相對(duì)于炔而言為1-10)，就此而言預(yù)先在文獻(xiàn)中不存在。優(yōu)選使用低于l，低于0.75，{氐于0.5，0.4，0.3，0.2或0.01當(dāng)量的水，醇或甲基鋁氧烷。在這些新條件下，碳鋁化通常進(jìn)行完全。公認(rèn)的碳鋁化方法使用了相對(duì)于炔底物而言化學(xué)計(jì)算當(dāng)量的水。例如，參見Wipf等，Org.Lett,2:1713-1716(2000)或Negishi等，PureAppl.Chem.74:151-157(2002)。還可以改變用于進(jìn)行本發(fā)明碳鋁化方法的反應(yīng)劑的添加次序。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，首先接觸碳鋁化催化劑和金屬化合物(L)p+iM且隨后加入炔底物，隨后加入水，醇(R"OH)或甲基鋁氧烷(MAO)。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，首先接觸碳鋁化催化劑和炔底物，且隨后加入金屬化合物，隨后加入水，醇(R"OH)或甲基鋁氧烷(MAO)。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，首先接觸炔底物和金屬化合物，且隨后加入碳鋁化催化劑，隨后加入水，醇(R"OH)或甲基鋁氧烷(MAO)。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，首先共同加入金屬化合物和水，醇(R"OH)或曱基鋁氧烷(MAO)且隨后加入炔底物，隨后加入碳鋁化催化劑。本發(fā)明可以在不同條件下進(jìn)行。例如，碳鋁化反應(yīng)可以在約-40。C至約50°C的溫度下進(jìn)行。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，碳鋁化反應(yīng)的溫度可以在約室溫下進(jìn)行。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，碳鋁化反應(yīng)的溫度可以在約-20。C至約20°C下進(jìn)行。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，碳鋁化反應(yīng)的溫度可以在約-10。C至約12°C下進(jìn)行。本發(fā)明的方法還提供了將炔底物加工成CoQ^側(cè)鏈的先進(jìn)手段。本方法與制備美國專利US6，545，184中所述末端炔的方法類似。本發(fā)明的方法通過簡(jiǎn)化了標(biāo)準(zhǔn)后處理后對(duì)獲得的粗炔底物(XIII)的純化，通過經(jīng)少量色鐠介質(zhì)過濾粗物質(zhì)，使用低極性有機(jī)溶劑，例如石油醚，己烷等從介質(zhì)中洗脫炔底物來進(jìn)行。重要的是，該方法避免了對(duì)炔底物分級(jí)分離的需求，將其從介質(zhì)中洗脫丙炔收集為單一級(jí)分，該級(jí)分包含基本上所有的小分子有機(jī)物質(zhì)。典型的介質(zhì)為小的具有諸如硅膠這類等體積的吸附劑的沙粒墊。除去溶劑得到純度約70-80%的無色至淡黃色物質(zhì)，它易于直接用于涉及碳鋁化的下一步。制備炔底物所用物質(zhì)的純度并不關(guān)鍵并且可以在約10-99wt%的寬范內(nèi)改變。較低純度的物質(zhì)會(huì)得到較低純度的炔底物。預(yù)先并非認(rèn)為在僅有無機(jī)物且高度極性的有機(jī)物被除去的粗的炔底物制備中使用碳鋁化I可以提供與使用高度純化的，例如色譜法純化的炔底物同樣的純度和良好的產(chǎn)率?？蛇x擇地，純化的炔底物可以用于碳鋁化。產(chǎn)物的合成在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，使式13的化合物(例如化合物8)與衍生自如上所述碳鋁化方法的式(IV)的化合物接觸。特別優(yōu)選涉及碳鋁化方法，它在有化學(xué)計(jì)算量的水，醇(R"OH)或曱基鋁氧烷(MAO)和約0.5-20moP/n的偶聯(lián)催化劑(例如如上所述鋯或鈦物質(zhì))存在下進(jìn)行。優(yōu)選隨后的偶聯(lián)反應(yīng)在不預(yù)先除去碳鋁化催化劑或其衍生自所得乙烯基鋁垸的物質(zhì)的情況下進(jìn)行。這使得能夠進(jìn)行碳鋁化和隨后作為"一鍋法"反應(yīng)的偶聯(lián)，即在一個(gè)容器內(nèi)進(jìn)行的反應(yīng)。本方法提供了利用輔酶Qw的便利性，而輔酶Q^為本發(fā)明方法的特別優(yōu)選的產(chǎn)物。該方法提供了工業(yè)規(guī)模適用性的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的偶聯(lián)反應(yīng)可以在不同條件下進(jìn)行。例如，偶聯(lián)反應(yīng)可以在-40。C到50°C的溫度下進(jìn)行。在一個(gè)典型的實(shí)施方案中，偶聯(lián)反應(yīng)可以在室溫下進(jìn)行。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，偶聯(lián)反應(yīng)溫度可以為-30。C到0°C。在另一個(gè)典型的實(shí)施方案中，偶聯(lián)反應(yīng)溫度可以約為-25。C到約-15。C。碳鋁化反應(yīng)可以產(chǎn)生區(qū)域異構(gòu)性乙烯基鋁烷26和26b的混合物，它們由此如下所示在隨后與氯曱基化醌8的亞甲基碳的偶聯(lián)中產(chǎn)生CoQ一31)及其區(qū)域異構(gòu)體(31b)的混合物。影響碳鋁化區(qū)域選擇性的因素為本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周。它們包括，例如溫度，溶劑和碳鋁化催化劑的性質(zhì)。偶聯(lián)后的進(jìn)一步處理01451通過本發(fā)明方法合成的取代的亞甲基結(jié)構(gòu)部分一般被氧化成相應(yīng)的醌，只要該結(jié)構(gòu)部分已經(jīng)不為醌。苯酚可以直接被氧化成醌，或可選擇地，可以首先將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的氬醌并且氧化成醌。已知將苯酚類氧化成醌類的一組試劑和反應(yīng)條件。例如，參見TrostBM等ComprehensiveOrganicSynthesis:Oxidation,PergamonPress,1992。用125mL正庚烷稀釋所得混懸液并且通過垂熔玻璃濾器過濾。在真空中濃縮所得溶液以便除去過量的CC14并且將所得棕色粘性殘余物再溶于125mL正庚烷，用60:40(v/v)甲醇和水的混合物洗滌3次(l次62mL，然后31mL2次)。將鹽水溶液(62mL)加入到合并的甲醇提取物中，用庚烷萃取(62mL)。分離庚烷層，用60:40(v/v)甲醇和水的混合物洗滌2次(2次32mL)。用硫酸鈉干燥合并的庚烷相，過濾并且蒸發(fā)，得到31.2g棕色液體，含93wt。/。的茄呢基氯21(產(chǎn)率76.2%)。1.321的可選擇生產(chǎn)茄呢醇的氯化將23.9g(30mmo1)粗茄呢醇20(純度79wt%)溶于THF(71mL)并且加入9.2g(60mmo1)CCU和15.7g(60mmol)三苯膦。將該澄清溶液加熱至回流6h,此后TLC分析顯示完全轉(zhuǎn)化。向該反應(yīng)混合物中加入正庚烷(63mL)并且通過燒結(jié)玻璃釉料(por.3)過濾該混懸液。用正庚烷(30mL)洗滌濾餅。用60:40(v/v)甲醇和水的混合物將有才幾濾液洗滌3次(各30mL)且然后用鹽水洗滌且用石危酸鈉千燥。在減壓下除去溶劑而得到17.8g棕色液體，含80.6wt。/。茄呢基氯21(產(chǎn)率73.9%)。實(shí)施例22.1鋰化丙炔的烷基化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>[0156向在-40。C下的THF(4.7mL)中加入0.36mLn-BuLi(在己烷中2.51M，O.卯mmol)并且在5min后，加入170(iLTMS-丙炔(129mg，1.16mmo1)。在-40。C下0.75h后，將該反應(yīng)體系冷卻至-78。C。將溶于5mLTHF的21(629mg，0.97mmol)冷卻至誦78。C并且緩'匱通過冷卻套管加入。將該反應(yīng)體系在-78。C下攪拌6h并且通過添加lmL飽和NH4C1溶液猝滅，且通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將淡黃色混合物濃縮至得到黃色油狀物。4吏該殘余物分配在10mL水與10mL石油醚之間并且分離各層。用3x10mL石油醚萃取水相并且用10mL鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物，用無水Na2S04干燥并且在真空中濃縮。進(jìn)行快速色譜(0.5%CH2Ch/石油醚)而得到產(chǎn)物22，為澄清無色油狀物，在穩(wěn)定時(shí)固化(611mg;87%)。2.2炔22的脫保護(hù)Hi.g23用53mg(2.30mmol)新鮮切下的Na(0)處理乙醇(15mL，190標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度)。在所有固體Na(O)溶解后，將2.76mL乙醇鈉溶液(在NaOEt中0.154M，0.43mmol)加入到250mgTMS-,皮保護(hù)的炔底物22(0.245mmol)中。連接回流冷凝器并且將該反應(yīng)混合物加熱至60。C下4h。然后加入石油醚(10mL)和水(10mL)，分離各層并且用3x10mL石油醚萃取水層。用10mL鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用Na2S04干燥并且通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至得到棕色油狀物。使用5。/。CH2CV石油醚進(jìn)行快速色譜而得到末端炔23(228mg，99%)。2.323的可選擇合成在-40。C下將正丁基鋰溶液(30mL，75mmo1，在己烷中2.5M，6.25eq)緩慢加入到千THF(60mL)中。在-40。C下向該混合物中力口入丙炔氣體(670mL,30mmo1，2.5eq)。在添加丙炔氣體完成后，除去冷卻浴并且將該混合物溫至0°C，在該溫度下將其再攪拌lh。然后在30min內(nèi)將該混懸液溫至RT并且在RT下攪拌lh。將在-20。C下預(yù)冷卻的(0。C)預(yù)先產(chǎn)生的Ni(O)溶液(由NiCl2(PPh3)2{98.1mg，0.15mmol，0.03eq}和n-BuLi(在己烷中2.5M,0.12mL,0.3mmol，0.06eq〉在THF{3mL}中)緩慢滴加到預(yù)先產(chǎn)生的26的溶液中，在添加過程中變棕色。向該混合物中緩慢滴加預(yù)冷卻的(0。C)8(1.5g，92.1wt°/，6.01mmol，1.2eq)在THF(3mL)中的溶液。將淺紅色-橙色溶液在-15。C(土5K)下攪拌2.5h,在此過程中橙色增加。TLC(10。/。EA:PE)顯示較大的CoQw斑點(diǎn)，其中醌極稀。將該反應(yīng)體系傾入0.25MHCl/Et20(各80mL)并且攪拌20min。用EtOAc(2x80mL)萃取水層并且用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，干燥(無水MgS04)并且過濾。在真空中除去溶劑后，獲得5.41g粗的CoQ1()31(59.2wt%，產(chǎn)率75.3%)，為橙色油狀物。實(shí)施例88.1炔23的碳鋁化將粗的茄呢醇炔23通過二氧化硅過濾并且蒸發(fā)溶劑(PE)。在RT下向火焰干燥的氬氣凈化的50mLRBF中加入炔(3.75g的76.5%純物質(zhì)，4.39mmo1，leq)和Cp2ZrCl2(75mg，0.26mmol，0.06eq)。將RBF冷卻至0°C并且滴加Me3Al(在甲苯中2M，3.75mL，7.5mmo1，1.7eq)。觀察到輕度冒煙并且在5-10min后，獲得澄清黃色溶液。將該均相混合物在0°C下攪拌30min并且加入H20(18nL,lmmol，0.2eq)。觀察到輕度冒煙并且在5-10min后獲得澄清黃色溶液。將該均相混合物在0°C下攪拌30min并且加入H20(13.5[iL，0.75mmol，0.17eq)。該反應(yīng)體系輕度冒煙并且即刻變暗橙黃-橙色。將該混合物在0。C下攪拌20h，此后TLC(5。/oDCM/PE)顯示炔耗盡。將該反應(yīng)體系溫至RT并且在真空中和50min內(nèi)蒸發(fā)甲苯。將剩余的包含26的橙-黃色粘性油狀物溶于THF(10mL)并且將該混合物冷卻至-20。C(橙色溶液)。8.2鋁烷26和氯曱基醌8的偶聯(lián)將粗的茄呢醇炔23通過二氧化硅過濾并且蒸發(fā)溶劑(PE)。在RT下向火焰干燥的氬氣凈化的50mLRBF中加入炔(4.30g的75.9%純物質(zhì)，5.0mmo1，leq)并且冷卻至0°C。滴加Me3Al(在甲苯中2M，3.75mL，7.5mmo1，1.5eq)并且振搖該混合物。10min后，獲得澄清黃色溶液，將其在0°C下再攪拌25min。將該溶液轉(zhuǎn)移至含有Cp2ZrCl2(75mg，0.26mmol,0.05eq)的燒瓶中。在0°C下攪拌30min后加入H20(18pL，lmmol，0.2eq)。該反應(yīng)體系輕度冒煙并且即刻變暗橙黃-橙色。將該混合物在0°C下攪拌20h,此后TLC(5%DCM/PE)顯示炔耗盡。將該反應(yīng)體系溫至RT并且在真空中和90min內(nèi)蒸發(fā)甲苯。將剩余的包含26的橙-黃色粘性油狀物溶于THF(10mL)并且將該混合物冷卻至-20。C(橙色溶液)。9.2鋁烷26和氯甲基醌8的偶聯(lián)將在-20。C下預(yù)冷卻的(0。C)預(yù)先產(chǎn)生的Ni(O)溶液(由NiCl2(PPh3)2{98.1mg，0.15mmol，0.03eq}和n-BuLi(在己烷中2.5M,0.12mL，0.3mmol,0.06eq》在THF{3mL}中)緩慢滴加到預(yù)先產(chǎn)生的26的溶液中，在添加過程中變棕色。向該混合物中緩慢滴加預(yù)冷卻的(0。C)8(1.50g，92.1wt%，6.01mmol，1.2eq)在THF(3mL)中的溶液。將淺紅色-橙色溶液在-15。C(土5K)下攪拌2.5h，在此過程中橙色增加。TLC(10。/oEA:PE)顯示較大的CoQ1()斑點(diǎn)，其中醌極稀。將該反應(yīng)體系傾入0.25MHCl/EtOAc(各100mL)并且攪拌10min。用EtOAc(2xlOOmL)萃取水層并且用鹽水洗滌合并的有才幾層，干燥(無水MgS04)并且過濾。在真空中除去溶劑后，獲得5.26g粗的CoQ1031(57.0wt%，產(chǎn)率69.5%)，為橙色油狀物。實(shí)施例1010.1炔23的碳鋁化liL，0.0152mmol，5.0mol%)，產(chǎn)生含有26的完全均相的金橙色溶液。在室溫下4h后，在減壓下完全除去溶劑并且用0.5mL干THF取代。在用于偶聯(lián)的制備中將該反應(yīng)體系冷卻至-20。C。15.2鋁烷26和氯曱基醌8的偶聯(lián),rt,16h1.1eqDMMCQTHF，-20。C,2h(85.7%)區(qū)域選擇性>99/116.1炔23的碳鋁化在10mL火焰干燥氬氣凈化的燒瓶中將8(160mg,0.693mmol，l.lOeq)溶于l.OmLTHF并且通過套管轉(zhuǎn)移至預(yù)先制備的26的溶液中。在單獨(dú)的5mL燒瓶中將n-BuLi(2.5M溶液，15jjL,0.0378mmol)加入到NiCl2(PPh3)2(12.4mg，0.0189mmol，3.0molo/o)在0.5mLTHF中的溶液中并且將活性Ni(0)催化劑即刻轉(zhuǎn)移至預(yù)先制備的26的溶液中。在-20。C下2h后，用石油醚稀釋該反應(yīng)體系并且猝滅入0.10MHC1(水溶液)。用石油醚(2x20mL)萃取水相并且用Na2S04無水干燥。通過柱色i普法純化粗物質(zhì)(5V。EtOAc/己烷)，分離466mg(85.7y。)的31。區(qū)域選擇性>99:1。實(shí)施例17測(cè)試幾種碳鋁化催化劑促進(jìn)通過炔底物的區(qū)域特異性加成的能力。將這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果提供在下表中。對(duì)每一實(shí)驗(yàn)A-L而言，使用下列用量的反應(yīng)劑0.63mmol的炔底物，5molo/。的碳鋁化催化劑；5mol。/o的甲基鋁氧烷；和0.94mmo1的Me3Al(相對(duì)于炔底物而言1.5eq.)。將具體的碳鋁化催化劑結(jié)構(gòu)，溶劑，溫度，時(shí)間，產(chǎn)率和區(qū)域選擇性數(shù)據(jù)提供如下。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage82</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table>Cp-環(huán)戊二烯；Cp女-五甲基環(huán)戊二烯；THB-四氫Brintzinger催化劑；Brintz-Brintzinger催化劑；CB-氯苯。實(shí)施例18[0191在本實(shí)施例中測(cè)試卣素通過炔底物的區(qū)域特異性加成。正如在上述實(shí)施例中所述，使用0.63mmol炔底物，5mol%Brintzinger催化劑；5moiy。甲基鋁氧烷和0.94mmolMe3Al(1.5eq,相對(duì)于炔底物而言)。然后使該反應(yīng)體系接觸溴源(N-溴琥珀酰亞胺或NBS)而得到具有74%產(chǎn)率的溴化產(chǎn)物,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>實(shí)施例19<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>[0192在手套箱中向火焰干燥的充氬氣的圓底燒瓶(25mL)中加入Brintzinger配體(21.0mg，0.05mmo1)。將在甲苯中的三曱基鋁(2.0M，0.75mL，1.50mmo1)，甲基鋁氧烷(33uL，0.05mmol)和炔底物(O.llmL，l.Ommol)加入到反應(yīng)燒瓶中。將該混合物在rt下和氬氣環(huán)境中攪拌。在7.5h后，用20mL氧化氘和石油醚使反應(yīng)猝滅。然后應(yīng)用使用5。/oCH2Cl2/石油醚的快速色譜法純化粗產(chǎn)物。獲得84%的產(chǎn)物產(chǎn)率。iHNMR(CDCl3，400MHz)87.5(m，2H),7.35(m，2H),7,29(m，1H)，5.4(s，1H)，2.14(s，D)，2.10(s，3H);13CNMR(CDC13，400MHz)3129.2，128.4，127.6,125.7，21.9。LREIMS(m/z，相對(duì)％)47(15)，51(28)，58(10),65(7),74(6)，78(45)，84(54)，88(6)，92(18)，104(51)，119(100),120(11)。實(shí)施例20￡-2-苯基-4-(對(duì)-氟苯基)-2-丁烯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>[0193J在手套箱中向火焰干燥的充氬氣的圓底燒瓶(25mL)中加入Brintzinger配體(21.0mg，0.05mmo1)。將在甲苯中的三甲基鋁(2.0M,0.75mL，1.50mmo1)，甲基鋁氧烷(33^iL，0.05mmol)和炔底物(O.llmL,l.Ommol)加入到反應(yīng)燒瓶中。將該混合物在rt下和氬氣環(huán)境中攪拌。在5h后，在減壓下除去甲苯。將所得反應(yīng)基質(zhì)在真空中攪拌30min。在手套箱中向火焰千燥的充氬氣的圓底燒瓶(10mL)中加入NiCl2(PPh3)2(19.63mg，0.03mmol)。再向火焰千燥的充氬氣的圓底燒瓶(10mL)中加入4-氟爺基氯(0.125mL，1.05mmol)。然后向兩燒瓶中加入THF(lmL)并且將該混合物攪拌至均相。然后將n-BuLi(8pL，0.06mmol)加入到包含Ni(II)溶液的燒瓶中。然后將兩燒瓶?jī)?nèi)含物通過套管轉(zhuǎn)移至乙烯基鋁烷混合物中。在乙烯基鋁烷完全消失時(shí)，隨即用EtOAc(10mL)，隨后用1MHC1(20滴)使反應(yīng)猝滅。在用EtOAc(3x10mL)萃取水層后，在減壓下除去溶劑并且應(yīng)用使用5。/。CH2Cl2/石油醚的快速色鐠法純化粗產(chǎn)物。獲得82%的產(chǎn)物產(chǎn)率。iHNMR(CDCl3，400MHz)37.43(m,2H)，7.33(m，2H),7.25(m，lH)，7.20(m，2H)，7.00(m，2H),5.95(m，J=8.0Hz,lH),3.55(d，J=7Hz，2H)，2.15(m，3H);13CNMR(CDC13，400MHz)"29.9，129.8,128.4，127.1，126.7，125.9,115.5，115.3,34.8，16.3;LREIMS226，211;HREIMSm/z對(duì)Ci6H15F的計(jì)算值226.1158，測(cè)定值226.1155。[0194應(yīng)理解本文所迷實(shí)施例和實(shí)施方案僅用于例證目的并且提示本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)其進(jìn)行各種變型或改變，并且它們均包括在本申請(qǐng)精神和范圍以及待批權(quán)利要求的范圍內(nèi)。為所有目的將本文引述的所有公開文獻(xiàn)，專利和專利申請(qǐng)引入本文作為參考。權(quán)利要求1.用于使炔底物碳鋁化并且形成第一種乙烯基鋁烷的方法，該方法包括使所述炔底物接觸(1)碳鋁化催化劑，所述碳鋁化催化劑具有下式的結(jié)構(gòu)其中M為選自鋯，鈦和鉿的成員；L1和L2為獨(dú)立地選自取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未被取代的環(huán)烷基的成員；其中L1和L2可以任選地通過橋連配體Z共價(jià)連接；且條件是L1和L2不能均為未被取代的環(huán)戊二烯基且L1和L2不共價(jià)連接成取代或未被取代的四苯基卟啉基；X′和X″為獨(dú)立地選自氫，取代或未被取代的烷基，離去基和M上的空配位點(diǎn)的成員；(2)(L)p+1Al其中L各自為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的烷氧基，取代或未被取代的芳基和取代或未被取代的芳氧基的成員；且p為選自1和2的成員；由此形成所述第一種乙烯基鋁烷。2.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中所述第一種乙烯基鋁烷具有式(XL)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R"為選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26，NR26R27和-SiR"R"R28的成員；R22為選自氫，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26，NR26R27和-SiR"R"R28的成員；其中R26，R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員；R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基的成員；R"為選自卣素和取代或未被取代的烷基的成員；所述炔底物具有式(XLI)的結(jié)構(gòu)R22^~~R21(XLI);并且所述(L)pwAl具有式(XLII)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>3.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中所述碳鋁化催化劑具有式(XLIII)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(XLIII)其中M為選自鋯，鈦和鉿的成員；X'和X"為獨(dú)立地選自氫和離去基的成員，其中所述離去基為選自卣素，OR36，OC(O)R36，OS(O)R36，OS02R36，SR36，S(R36)2，OP(0)R36R37，P(0)N(R36)2(R36)2，P+(R36)3，P(0)R38R36R39R36的成員；其中R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未被取代的雜環(huán)烷基的成員；且R"和R"為獨(dú)立地選自S和O的成員；v和w為獨(dú)立地選自0-4的整數(shù)；R31和R"各自為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26，NR26R27和-SiR26R"R28的成員；其中R26,R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員；且當(dāng)v大于1時(shí)，R"中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)；當(dāng)w大于1時(shí)，R"中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)；Z為選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基和取代或未被取代的雜芳基和-SiR^R2915的成員；其中R"a和R"b為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，-OR26a，-SR26a，-NR26aR26b和-PR2"R26b的成員；其中R"a和R"b為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員。4.如權(quán)利要求(XLIV)的結(jié)構(gòu)中所述的方法，其中所述碳鋁化催化劑具有式(XLIV)M為選自鋯，鈦和鉿的成員；X'和X"為獨(dú)立地選自氫和離去基的成員，其中所述離去基為選自卣素，OR36，OC(O)R36，OS(O)R36，OS02R36，SR36，S+(R36)2,OP(0)R36R37，P(0)N(R36)2(R36)2，P+(R36)3，P(0)R38R36R39R36的成員；其中R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未被取代的雜環(huán)烷基的成員；且R"和R"為獨(dú)立地選自S和O的成員；m為選自0-5的整數(shù)；n為選自0-5的整數(shù)；條件是m和n中的至少一個(gè)不為0;R31和R32各自為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26，NR26R27和-SiR26R"R28的成員；其中R26，R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員；且當(dāng)m大于1時(shí)，R31中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)；當(dāng)n大于1時(shí)，R32中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)。5.如權(quán)利要求4中所述的方法，其中m和n為獨(dú)立地選自l-5的整數(shù)并且R31和R32為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基的成員。6.如權(quán)利要求3中所述的方法，其中Z為選自-(CH2)r-，(CH)2畫,-Si(R28R29)-，-SiMe2-，-Si(CH(Me)2)2-，-Si(R28C(Me)3)-，-Si(Ph)2-，-CH2OSi(Me2)OCH2-，-C(R28R29)r，-CH2C(R28R29)CH2-和C(R28R29)r-CH2C(R28R29)CH2-的成員；其中r為選自l-8的整數(shù)；R28和R29為獨(dú)立地選自氫，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的環(huán)垸基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，取代或未被取代的芳基烷基，取代或未被取代的雜芳基烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基-烷基和取代或未被取代的雜環(huán)烷基-烷基。7.如權(quán)利要求3中所述的方法，其中Z為選自亞乙基，亞乙烯基和二甲基亞硅烷基的成員。8.如權(quán)利要求3或4中所述的方法，其中M為鋯。9.如權(quán)利要求1中所迷的方法，其中X'和X"為離去基，并且各個(gè)離去基獨(dú)立地選自甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，對(duì)溴苯磺酸酯，間硝基苯磺酸酯，三氟曱磺酸酯，全氟丁基磺酸酯，三氟乙基磺酸酯，-NR29dR29e，含內(nèi)環(huán)氮的雜芳基，F(xiàn)，Cl，Br和I;其中R29d和R29e為獨(dú)立地選自取代或未被取代的坑基和取代或未被取代的雜烷基的成員。10.如權(quán)利要求3或4中所述的方法，其中所述碳鋁化催化劑具有選自如下的成員的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>11.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中W和I獨(dú)立地選自取代或未被取代的環(huán)戊二烯基。12.如權(quán)利要求2中所述的方法，其中R23，R"和R"為曱基。13.如權(quán)利要求2中所述的方法，其中R"為選自氫和-SiR"R^R28的成員。14.如權(quán)利要求13中所述的方法，其中R"為氫。15.如權(quán)利要求l中所述的方法，其中所述碳鋁化在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑為選自氯苯，甲苯，二甲苯，1，3，5-三甲基苯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，三氟曱基曱苯，苯及其組合的成員。16.如權(quán)利要求2中所述的方法，其中所述碳鋁化形成具有式(XLV)的結(jié)構(gòu)的第二種乙烯基鋁烷<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中形成的第一種乙烯基鋁烷的量與形成的第二種乙烯基鋁烷的量之比至少為90:10。17.如權(quán)利要求16中所述的方法，其中所述比例至少為95:5。18.如權(quán)利要求2中所述的方法，其中所述炔底物具有式(XLVI)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中k為選自1-11的整數(shù)；且所述第一種乙烯基鋁烷具有式(XLVII)的結(jié)構(gòu):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>19.如權(quán)利要求1中所述的方法，其中所述碳鋁化在有選自水，添加劑及其組合的成員存在下進(jìn)行。20.如權(quán)利要求19中所述的方法，其中所述添加劑為選自L3-(-Al(L3)0-)t畫L3和R50OH的成員；其中t為選自1—2000的整數(shù)；1^為取代或未被取代的烷基；且R5°為選自取代或未被取代的烷基和取代或未被取代的芳基的成員。21.如權(quán)利要求3或4中所述的方法，其中所述碳鋁化催化劑的存在量相對(duì)于炔底物為低于10mol%。22.如權(quán)利要求21中所述的方法，其中所述碳鋁化催化劑的存在量相對(duì)于炔底物為低于5mol%。23.制備具有式(XLVIII)結(jié)構(gòu)的烯烴的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中R"為選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員；R22為選自氫，取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26，NR26R27和-SiR"R271128的成員；R23為選自取代或未被取代的烷基的成員；R"為選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員，該方法包括在有偶聯(lián)催化劑存在下使權(quán)利要求2中所述的第一種乙烯基鋁烷接觸具有式(XLIX)的結(jié)構(gòu)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(XLIX)x'"為離去基，所述偶聯(lián)催化劑有效催化式(XLIX)中的亞甲基碳與式(XL)中的<:*之間的偶聯(lián)，由此制備所述烯烴。24.如權(quán)利要求23中所述的方法，其中所述烯烴具有式(L)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R52，R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基的成員；且k為選自l-ll的整數(shù)；所述第一種乙烯基鋁烷具有式(XLVII)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(XLVII);其中R"為選自取代或未被取代的烷基的成員；且R"為選自卣素和取代或未被取代的烷基的成員;并且所述式(XLIX)的化合物具有式(LI)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(LI)其中x""為離去基。25.如權(quán)利要求23中所述的方法，其中所述偶聯(lián)催化劑包括過渡金屬，其為選自鎳，鈀，銅，鐵和鈷的成員。26.如權(quán)利要求23中所述的方法，其中在所述接觸前不純化第一種乙烯基鋁烷。27.如權(quán)利要求24中所述的方法，其中R52，R"和R^各自為甲基并且k為9。28.如權(quán)利要求24中所述的方法，其中所述碳鋁化形成第二種乙烯基鋁烷并且所述第二種乙烯基鋁烷具有式(XLV)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(XLV)其中形成的第一種乙烯基鋁烷的量與第二種乙烯基鋁烷的量之比至少為90:10。29.使用碳鋁化催化劑形成乙烯基鋁烷的方法，該方法包括使所述碳鋁化催化劑接觸炔底物，由此形成所述乙烯基鋁烷，其中所述碳鋁化催化劑具有式(XLIII)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中M為選自鋯，鈦和鉿的成員；X'和X"為獨(dú)立地選自氯和離去基的成員，其中所述離去基為選自卣素，OR36，OC(O)R36，OS(O)R36，OS02R36，SR36，S(R36)2，OP(0)R36R37,P(0)N(R36)2(R36)2，P+(R36)3，P(0)R38R36R39R36的成R36和R37為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未被取代的雜環(huán)烷基的成員；且R"和R"為獨(dú)立地選自s和o的成員；v和w為獨(dú)立地選自0-4的整數(shù)；R31和R32各自為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26,NR26R27和-81議26議27議28的成員；R26，R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未4皮取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基的成員；且當(dāng)v大于1時(shí)，R31中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)其中其中成環(huán);當(dāng)w大于1時(shí)，R"中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)；Z為選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和-SiR^R2913的成員；R"a和Ipb為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，-OR26a，-SR26a，-NR26aR26b和-PR2"R26b的成員；R"a和R^為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基和取代或未被取代的雜芳基的成員。30.使用碳鋁化催化劑形成乙烯基鋁烷方法，該方法包括使所述碳鋁化催化劑接觸炔底物，由此形成所述乙烯基鋁烷，其中所述碳鋁化催化劑具有式(XLIV)的結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>M為選自鋯，鈥和鉿的成員；X'和X"為獨(dú)立地選自氬和離去基的成員，其中所述離去基為選自卣素，OR36，OC(O)R36，OS(O)R36，OS02R36,SR36，S+(R36)2，OP(0)R36R37，P(0)N(R36)2(R36)2，P+(R36)3，P(0)R38R36R39R36的成其中其中員；其中R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基和取代或未被取代的雜環(huán)烷基的成員；且R"和R"為獨(dú)立地選自S和O的成員；m為選自0-5的整數(shù)；n為選自0-5的整數(shù)；條件是m和n中的至少一個(gè)不為0;R31和R32為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基，取代或未被取代的雜芳基，OR26,NR26R27和-81議26議27議28的成員；其中R26，R"和R"為獨(dú)立地選自取代或未被取代的烷基，取代或未被取代的環(huán)烷基，取代或未被取代的雜烷基，取代或未被取代的雜環(huán)烷基，取代或未被取代的芳基和取代或未被取代的雜芳基的成員；且當(dāng)m大于1時(shí)，R"中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)；且當(dāng)n大于1時(shí)，R"中的兩個(gè)或多個(gè)與連接它們的碳一起任選地構(gòu)成環(huán)。全文摘要本發(fā)明提供了合成泛醌類和泛醌類似物的會(huì)聚方法。還提供了用于本發(fā)明方法的泛醌類前體及其類似物。本發(fā)明進(jìn)一步提供了用于炔底物的碳鋁化的改進(jìn)方法。文檔編號(hào)C07C50/28GK101365457SQ200680052598公開日2009年2月11日申請(qǐng)日期2006年12月12日優(yōu)先權(quán)日2005年12月15日發(fā)明者B·H·利普斯胡茲,F·韋特里奇,K·斯徹尹,V·波爾申請(qǐng)人:Zymes有限公司