專利名稱：生產(chǎn)平面的單獨給藥的活性成分制劑的干燥復(fù)制方法
單一劑量的活性成分制劑意指在能夠被單獨處理的獨立制劑單位中，含有定量活性物質(zhì)的制劑。
用于本發(fā)明目的的活性成分可以被理解為，例如，藥用物質(zhì)、殺蟲劑、農(nóng)藥、試劑等。
如果活性成分是指，例如醫(yī)用活性成分，那么這種單一劑量的制劑形式即是，如片劑、膠囊、栓劑或透皮治療系統(tǒng)(TTS)。
非單一劑量制劑形式，可以是，如噴霧劑、糖漿、軟膏和滴劑，其實際的給藥劑量只在使用前立即產(chǎn)生。
在單一劑量的活性成分制劑中，將適量的活性成分是與必需的任意賦形劑一起被加工以得到能夠使用的活性成分制劑?？梢哉J(rèn)為此技術(shù)對于片劑和膠囊的生產(chǎn)是成熟的?，F(xiàn)代的壓片和膠囊填充機(jī)械確保了高生產(chǎn)速度和規(guī)格在95-105％的非常準(zhǔn)確的定量供給。
透皮治療系統(tǒng)仍然是一相對較新的藥劑形式，它是以硬膏劑的形式施用于皮膚，并通過皮膚將活性成分傳遞到身體。特殊的定量供給技術(shù)被用于生產(chǎn)這些TTS，有關(guān)新的定量供給技術(shù)的進(jìn)一步革新是可能的。
在這些TTS的其中一個實施例中，活性成分直接包含在膠粘劑中且，在生產(chǎn)過程中，與膠粘劑一起在薄片上平面地定量供給。
這意味著TTS是僅有的藥劑形式，對于這種藥劑形式，在預(yù)定的范圍和數(shù)量下，定量供給藥用活性成分是很重要的。就非藥用活性成分而論，例如，殺蟲劑、農(nóng)藥或試劑、浸漬紙、薄片或板形式的平面制劑，很長時間以來早是已知的。然而，對這些應(yīng)用在一定范圍內(nèi)定量供給的準(zhǔn)確性的需求還不是很大。
本發(fā)明的目的在于提供一種在預(yù)定的范圍內(nèi)定量供給粉末狀活性成分的方法。
該目的是通過使用根據(jù)獨立權(quán)利要求1特征部分的干燥復(fù)制方法的技術(shù)來實現(xiàn)的。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這一技術(shù)對于藥用產(chǎn)品，可以在預(yù)定的范圍以足夠的準(zhǔn)確性定量供給粉末狀活性成分。這一點可以用彩色復(fù)制直接看出，其中每一種色彩被獨立地定量供給，且大的誤差會導(dǎo)致錯誤的顏色。
該干燥復(fù)制方法或靜電復(fù)印功能在下文描述。
包覆有光電導(dǎo)材料的滾筒帶有正電荷，且通過合適的光學(xué)系統(tǒng)被曝光在要復(fù)制的底片上。通過這一過程，電荷至少被部分除去，而光電導(dǎo)材料的傳導(dǎo)性由于曝光而增加。
下一步，將帶負(fù)電荷的彩色顆粒(調(diào)色劑)用于滾筒上，但是這些彩色顆粒只粘附在仍帶電的滾筒，其數(shù)量依據(jù)電荷的大小而定，并在那里產(chǎn)生一可見的圖像。
然后，將彩色的顆粒(調(diào)色劑)轉(zhuǎn)移到一帶正電的紙或薄片上，并通過熱處理在該處被固定。
本方法的新的不同之處在于應(yīng)用了一種所謂的激光打印劑。在這種情況中，滾筒不需要底片而被直接曝光在激光束中，因此圖像在計算機(jī)的控制下被直接印在滾筒上。另外，相同的技術(shù)被用于激光打印機(jī)，例如干燥復(fù)制機(jī)。
本發(fā)明應(yīng)用這些方法，是為了將活性成分顆粒轉(zhuǎn)移到紙或薄片，而不是轉(zhuǎn)移彩色顏料。
使用標(biāo)準(zhǔn)的黑/白復(fù)制機(jī)進(jìn)行了試驗，以便找到可被轉(zhuǎn)移到紙張上的調(diào)色劑的量，及其可復(fù)制性。
市售DIN A4格式的大型聚酯紙被作為薄片使用。所使用的底片是一張灰黑紙，選擇變黑程度最強(qiáng)的用于復(fù)制。結(jié)果記錄在下表中。
表1
結(jié)果表明雖然只有比較小量的調(diào)色劑被轉(zhuǎn)移，但是它對于醫(yī)療應(yīng)用也是準(zhǔn)確的。
在另一個試驗中則要找出是否通過多次定量供給，無論多少量都可以增加轉(zhuǎn)移。
該結(jié)果如

圖1中所述，表明所轉(zhuǎn)移的調(diào)色劑的量與復(fù)制過程的次數(shù)成正比。
結(jié)果表明雖然一個復(fù)制過程中所轉(zhuǎn)移的量小，但是這一缺點可以通過多次的復(fù)制被克服，而無損定量供給的準(zhǔn)確性。
所轉(zhuǎn)移的調(diào)色劑或活性成分的量取決于復(fù)制滾筒的帶電狀態(tài)，且可以通過施加比復(fù)制機(jī)帶有的通常電荷更強(qiáng)的電荷來增加。
如果活性成分以非特殊形式被定量供給，則在曝光步驟中有可能完全分配。在這種情況下，復(fù)制滾筒不需要必須由光電導(dǎo)材料組成。
如果定量供給是在一定的形式下進(jìn)行的，所述曝光步驟和包覆有光電導(dǎo)材料，如硒，的復(fù)制滾筒的使用是必需的。在這種情況中的曝光可以通過底片或計算機(jī)控制的激光來實現(xiàn)。當(dāng)然由計算機(jī)控制的激光曝光的可變性是最大的。
假定大部分活性成分是無色的。從這一點看，應(yīng)當(dāng)將指示劑染料混合于粉末狀的活性成分和賦形劑混合物中。所述的染色在適當(dāng)校準(zhǔn)后，可以允許用光學(xué)方法直接測量所轉(zhuǎn)移的活性成分的量，以及自動校正任何標(biāo)準(zhǔn)偏差。
活性成分被轉(zhuǎn)移在其上的平面感光膠層而且原則上可以由任意材料組成，只要它是可彎曲的，并適于承受固定過程?？梢韵胂螅诖诉B接處，該材料可以以薄片的形式而被運用或從滾筒供給。在更進(jìn)一步的過程中，這一材料被切成更小的部分，然后被轉(zhuǎn)換為單一劑量的活性成分制劑。這種材料也可以是被穿孔，在這種情況下通過穿孔預(yù)定劑量。
權(quán)利要求
1.在預(yù)定的范圍內(nèi)定量供給粉末狀活性成分的方法，其特征在于—活性成分作為帶電荷的粉末，被轉(zhuǎn)移到帶有相反電荷的滾筒上，—轉(zhuǎn)移到滾筒上的活性成分被轉(zhuǎn)移到帶有與活性成分相反電荷的平面感光膠層上，—轉(zhuǎn)移到平面感光膠層上的活性成分通過熱處理而被固定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于粉末狀的賦形劑連同活性成分一起被定量供給。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于至少一種賦形劑作為固定劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于一種賦形劑是著色的，且被用于活性成分量的光學(xué)測定。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的方法，其特征在于滾筒包覆有光電導(dǎo)材料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于滾筒上的電荷、所轉(zhuǎn)移的活性成分的數(shù)量和/或形式受負(fù)荷滾筒的曝光影響。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于滾筒的曝光通過計算機(jī)控制的激光或通常通過底片的光學(xué)成像而實現(xiàn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在特定的表層上定量配給粉末狀活性藥劑的方法。該方法的特征在于活性藥劑以帶電粉末的形式被轉(zhuǎn)移到滾筒上,所述的滾筒帶有相反的電荷,其中被轉(zhuǎn)移到滾筒上的活性藥劑又被轉(zhuǎn)移到帶有與其相反的電荷的平面感光膠層上,且其中被轉(zhuǎn)移到感光膠層上的活性藥劑通過熱處理而被固定。
文檔編號G03G15/22GK1308524SQ99808409
公開日2001年8月15日 申請日期1999年7月2日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月9日
發(fā)明者W·米勒 申請人:Lts洛曼醫(yī)療系統(tǒng)股份公司