新型苯二醇衍生物化合物及利用其的化妝品組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新型苯二醇衍生物化合物及利用其的化妝品組合物，根據(jù)本發(fā)明能夠提供一種通過強有力的抑制黑色素生成的效果來具備優(yōu)秀的美白活性的苯二醇化合物的衍生物及包含該衍生物的用于美白皮膚的組合物：其中，A來自芳香族（Aromatic）環(huán)化合物，C1和C2的兩個羥基來自分別結(jié)合于第一位置和第三位置（間位）或第一位置和第四位置（對位）的環(huán)化合物，R1及R2為飽和或不飽和的直鏈或支鏈的?；?，R3、R4、R5及R6為分別獨立地選自氫、烷基、烷氧基、?；?、羥基、乙烯基、腈基、羧基醛基及醛基中的一種以上的取代基。
【專利說明】新型苯二醇衍生物化合物及利用其的化妝品組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及通過阻礙黑色素的生成來具備優(yōu)秀的美白活性的新型苯二醇衍生物化合物及利用該衍生物的化妝品組合物，更詳細(xì)地，涉及通過酯化反應(yīng)在苯二醇的第一位置及第三位置的羥基或第一位置及第四位置的羥基追加飽和或不飽和的直鏈或支鏈的烷基，來制備抑制黑色素的生成，且人體安全性及穩(wěn)定性卓越的新的苯二醇化合物的衍生物，并制備利用該衍生物的皮膚外敷用組合物的技術(shù)。
【背景技術(shù)】 [0002]從前開始人類將太陽尊為神來崇拜，利用陽光來治療貧血、軟骨病、肺結(jié)核及皮膚疾病等，進(jìn)入20世紀(jì)后，人們也相信通過曬黑(suntan)來塑造美麗的皮膚，因此有些人過度地喜歡日光浴。但是，進(jìn)入I960年代后期后，揭露了如果過度地暴露于陽光，會產(chǎn)生皮膚癌，并造成黑色素生成(melanogenesis),從而產(chǎn)生誘導(dǎo)疲及雀斑等色素沉著的皮膚病的事實，因此，相反地出現(xiàn)為了皮膚美容遠(yuǎn)離陽光的現(xiàn)象。黑色素生成是通過黑色素細(xì)胞(melanocyte)來合成的黑色素轉(zhuǎn)移到作為其他皮膚細(xì)胞的角質(zhì)形成細(xì)胞(keratinocyte),并通過角質(zhì)形成過程來移到皮膚外面堆積的現(xiàn)象。黑色素雖有保護(hù)皮膚的功能，但是，由于過度的沉著而引起女性的美容問題。通過非常復(fù)雜且多樣的酶和物質(zhì)來調(diào)節(jié)在細(xì)胞內(nèi)合成黑色素的反應(yīng)，其中最核心的酶是作為用于調(diào)節(jié)速率決定步驟的聚合酶的一種的酪氨酸酶(tyrosinase)。酪氨酸(tyrosine)通過酪氨酸酶經(jīng)多巴(D0PA)、多巴醌(dopaquinone)及多巴色素(dopachrome)過程,并自然進(jìn)行脫羧反應(yīng)(decarboxylation)后,通過快速的氧化反應(yīng)來生成黑色素。黑色素的生物合成過程是氧化反應(yīng)，過去認(rèn)為只要有酪氨酸酶這一種酶就能合成黑色素，但是，隨著分子生物學(xué)的發(fā)達(dá)，還發(fā)現(xiàn)了與酪氨酸酶類似的幾種基因，并將這些稱為酪氨酸酶相關(guān)蛋白(tyrosinase related protein,類似酪氨酸酶的蛋白)，已知的有酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1 (TRP-1, tyrosinase related protein-1)及酪氨酸酶相關(guān)蛋白 _2 (TRP-2, tyrosinase related protein-2)等。已知，TRP-1 和 TRP-2 在黑色素的合成過程中在多巴色素中參與脫羧反應(yīng)及氧化反應(yīng)。通過這種氧化反應(yīng)來生成的黑色素過度沉著于皮膚內(nèi)時，會產(chǎn)生痣、雀斑、老年斑等，甚至是皮膚癌。已開發(fā)有用于治療這些疾病的含有對苯二酹(hydroquinone)、曲酸(kojic acid)、熊果苷(arbutin)、維生素C及其衍生物、構(gòu)樹提取物、油溶性甘草提取物及?；咸烟茄苌锏鹊拿腊谆瘖y品。但是，其中，對苯二酚雖得到有關(guān)其效果的認(rèn)可，但由于有刺激而被限制使用于部分醫(yī)藥品；曲酸在2003年的研究報告中被指出會致肝癌，因此禁止使用。而且，維生素C及其衍生物雖容易氧化且來自天然提取物的物質(zhì)與合成物質(zhì)相比具有卓越的安全性，但其效果甚微；酰基化葡萄糖衍生物的合成效率非常低。
[0003]對此，本
【發(fā)明者】為了開發(fā)一種作為合成效率高，并具有像來自天然提取物的物質(zhì)一樣的安全性的活性成分，減少皮膚上的色素沉著，或在較低的濃度中也能有效抑制黑色素的生成的物質(zhì)，合成新型化合物的衍生物，并確認(rèn)其優(yōu)秀的美白效果，從而完成了本發(fā)明。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種克服現(xiàn)有美白物質(zhì)的局限性和問題，且容易制備，經(jīng)濟(jì)性好，對皮膚沒有副作用的安全且美白效果優(yōu)秀的新型苯二醇的衍生物。并且，本發(fā)明的另一目的在于，提供一種作為有效成分包含上述苯二醇的衍生物的皮膚美白用化妝品組合物。
[0005]為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供一種由以下通式(I)表示的苯二醇衍生物:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種由以下通式(I)表示的皮膚美白用苯二醇衍生物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用苯二醇衍生物，其特征在于，與上述Cl和C2相連接的氧原子的連接包括順式連接或反式連接。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用苯二醇衍生物，其特征在于，Rl及R2為C2至C12的飽和或不飽和的直鏈或支鏈的?；?。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用苯二醇衍生物，其特征在于，R3、R4、R5及R6分別為獨立的氧或C1~Cltl的烷基或烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用苯二醇衍生物，其特征在于，上述衍生物為1，.3-雙(2-庚烯基氧基)苯、1，3-雙(2-己烯基氧基)苯、1，3-雙(3-甲基-2- 丁烯基氧基)苯、.1，3-雙(4-庚烯基氧基)苯、1，3-雙(5-庚烯基氧基)苯、I，3-雙(4-戊烯基氧基)苯、1，3-雙(5-庚烯基氧基)苯、1，3-雙(5-己烯基氧基)苯、1，3-雙(6-庚烯基氧基)苯、1，3-雙(芳氧基)苯、1，3-雙(4-甲基-1-戊烯基氧基)苯、1，3-雙(7-辛烯基氧基)苯、1，3-雙(9-癸烯基氧基)苯、1，3-雙(3，7- 二甲基-2，6-辛二烯基氧基)苯、1，3-雙(10-1^一碳烯基氧基)苯、1，3-雙(乙?；趸?苯、I，3-雙(丙?；趸?苯、1，3-雙(丁?；趸?苯、1，3-雙(戊?；趸?苯、1，3-雙(己?；趸?苯、1，3-雙(庚?；趸?苯、1，3-雙(辛?；趸?苯、.1，3-雙-(壬酰基氧基)苯、I，3-雙(癸?；趸?苯、1，3-雙(十一烷?；趸?苯、1，3-雙(十二烷?；趸?苯、1，3-雙(2-甲基丙酰基氧基)苯、1，3-雙(2-丁烯?；趸?苯、1，.3-雙(2-乙基丁酰基氧基)苯、1，3-雙(2-甲基丁?；趸?苯、1 ，3-雙(2-甲基戊?；趸?苯、1 ，3-雙(2-甲基丁烯?；趸?苯、1，3-雙(2-甲基-4-戊烯?；趸?苯、1，3-雙(2-甲基丁?；趸?苯、1，3-雙(2，2- 二甲基戊?；趸?苯、1，3-雙(2，4-己二烯?；趸?苯、1，3-雙(2，4-戊二烯?；趸?苯、1，3-雙(3-甲基-2- 丁烯?；趸?苯、1，3-雙(2-甲基庚酰基氧基)苯、1，3-雙(2-甲基己酰基氧基)苯、I，3-雙(2-甲基戊?；趸?苯、.1，3-雙(3，3- 二甲基丁?；趸?苯、1，3-雙(3-甲基丁?；趸?苯、1，3-雙(3-甲基戊酰基氧基)苯、1，3-雙(4-甲基己?；趸?苯、1，3_雙(4-氧代戊?；趸?苯、1，3-雙(5-氧代己?；趸?苯、1，3-雙(6-氧代庚?；趸?苯、1，3-雙(2-乙基己?；趸?苯、.1，3-雙(3，5，5-三甲基己?；趸?苯、1，4-雙(2-庚烯基氧基)苯、1，4-雙(2-己烯基氧基)苯、I，4-雙(3-甲基-2- 丁烯基氧基)苯、I，4-雙(4-庚烯基氧基)苯、I，4-雙(5-庚稀基氧基)苯、I，4-雙(4-戊烯基氧基)苯、I，4-雙(5-庚烯基氧基)苯、I，4-雙(5-己烯基氧基)苯、1，4-雙(6-庚烯基氧基)苯、1，4-雙(芳氧基)苯、1，4-雙(4-甲基-1-戊烯基氧基)苯、1，4-雙(7-辛烯基氧基)苯、1，4-雙(9-癸烯基氧基)苯、1，4-雙(3，7-二甲基-2，6-辛二烯氧基)苯、I，4-雙(10-1^一碳烯基氧基)苯、I，4-雙(乙酰基氧基)苯、I，4-雙(丙酰基氧基)苯、I，4-雙(丁?；趸?苯、I，4-雙(戊酰基氧基)苯、I，4-雙(己?；趸?苯、I，4-雙(庚?；趸?苯、I，4-雙(辛酰基氧基)苯、I，4-雙-(壬?；趸?苯、I，4-雙(癸?；趸?苯、1，4_雙(十一烷酰基氧基)苯、1，4_雙(十二烷?；趸?苯、1，4_雙(2-甲基丙?；趸?苯、I，4-雙(2- 丁烯酰基氧基)苯、I，4-雙(2-乙基丁酰基氧基)苯、I，4-雙(2-甲基丁酰基氧基)苯、I，4-雙(2-甲基戊酰基氧基)苯、I，4-雙(2-甲基丁烯?；趸?苯、I，4-雙(2-甲基-4-戊烯?；趸?苯、I，4-雙(2-甲基丁?；趸?苯、I，4-雙(2，2- 二甲基戊?；趸?苯、I，4-雙(2，4-己二烯酰基氧基)苯、I，4-雙(2，4-戊二烯?；趸?苯、.1，4_雙(3-甲基-2- 丁烯酰基氧基)苯、I，4-雙(2-甲基庚酰基氧基)苯、I，4-雙(2-甲基戊?；趸?苯、I，4-雙(3，3- 二甲基丁?；趸?苯、I，4-雙(3-甲基丁酰基氧基)苯、I， 4-雙(3-甲基戊?；趸?苯、I，4-雙(4-甲基己?；趸?苯、I，4-雙(4-氧代戊?；趸?苯、I，4-雙(5-氧代己?；趸?苯、I，4-雙(6-氧代庚?；趸?苯、I，4-雙(2-乙基己?；趸?苯或I，4-雙(3，5，5-三甲基己?；趸?苯。
6.一種用于預(yù)防和改善痣、雀斑及發(fā)黑并美白皮膚的化妝品組合物，其特征在于，包含.0.001重量％至10重量％的權(quán)利要求1至權(quán)利要求5中的任一項所述的苯二醇衍生物。
【文檔編號】A61Q19/00GK103664591SQ201310239533
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月6日
【發(fā)明者】千鐘宇, 許正美, 李茶娟, 全池珉, 柳垡成, 樸時俊, 李炫尚, 孫智賢 申請人:Act株式會社