專利名稱：化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的紅果酸(eucomic acid) (2_(4_輕基節(jié)基)蘋果酸)衍生物、含有這些化合物中至少一種的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物以及使用所述組合物的護(hù)理方法(care methods)。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)
線粒體憑借它們的呼吸鏈和氧化磷酸化構(gòu)成了產(chǎn)生細(xì)胞能量的工廠。在皮膚老化、尤其是光誘發(fā)的皮膚老化的過程中，觀察到線粒體功能的降低。
一般而言，有缺陷的線粒體呼吸鏈導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)增加，加快了皮膚的老化進(jìn)程。這種線粒體機(jī)能障礙引起細(xì)胞能量代謝降低，最終危及細(xì)胞能量生產(chǎn)。在化妝品行業(yè)里，能夠刺激線粒體呼吸鏈運行、從而活化細(xì)胞能量代謝的活性劑要求具有抗老化功能(CoQIO，白藜蘆醇)。此外，刺激細(xì)胞更新并因此分化的化妝品活性劑有助于維持年輕健康的皮膚。
本發(fā)明涉及由紅果酸(2-(4-羥基芐基)蘋果酸)衍生而來、尤其是從具有此類性能的蘭科植物鳳蝶蘭(Papilionanthe teres)提取物中獲得的新化合物。
紅果酸是已知的。它最初分離自鳳頭百合(Eucomis punctata)(百合科)球莖提取物(Heller 等，Helvetica Chimica Acta，1984，57 (6)，1766-84)，然后在其他植物物種中也被鑒定出，如百脈根(Lotus japonicus)(豆科)、野百合(Crotalaria sessiflora)(豆科)、山楂(Crataegus pinnatifada)(薔薇科)、或者圍柱蘭(Encyclia michuacana)(蘭科)。
蘭科(orchidaceans或orchids)是單子葉植物的一個非常大的科。它是最多樣化的植物科，含有兩萬五千個以上的·種，分布遍及八百五十個屬。某些蘭科植物已經(jīng)成為化妝品領(lǐng)域中針對護(hù)膚應(yīng)用的研究的對象。
例如，專利申請F(tuán)R 2 924 348公開了從蘭科植物棒葉萬帶蘭(Vanda teres)(現(xiàn)在作為叫做鳳蝶蘭的種被分類在鳳蝶蘭屬)的至少一個部分中獲得的提取物、以及所述提取物在化妝品組合物中作為活性劑的用途，所述化妝品組合物含有至少一種在化妝品方面可接受的賦形劑，并意在施用于皮膚以減少或推遲皮膚老化的影響。
因此，從它的活性、尤其是化妝品活性和皮膚病學(xué)活性的角度來看，這種鳳蝶蘭提取物是特別有利的。然而，就本發(fā)明人了解，引起這些活性的分子迄今為止還未被分離或發(fā)現(xiàn)。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的在于提供能減少或推遲皮膚老化影響、和/或維持或改善皮膚水分和/或促進(jìn)皮膚愈合的新化合物，所述新化合物可用作化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性劑。
本發(fā)明的目的還在于提供以可在化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物中作為活性劑使用的形式、尤其是以富集這些新化合物中至少一種的植物提取物的形式存在的這些新化合物。
根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及適合對皮膚局部施用的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物，該組合物含有這些化合物中的至少一種作為化妝品試劑或皮膚病學(xué)試劑、或含有植物提取物形式的此類活性劑，所述試劑或活性劑處于化妝品方面或皮膚病學(xué)上可接受的輔料中。
本發(fā)明的目的還在于解決對蘭科植物鳳蝶蘭提取物的一種或多種活性分子進(jìn)行分離和表征所構(gòu)成的技術(shù)問題。
最后，本發(fā)明的目的在于，以可在工業(yè)水平和化妝品水平上使用的、特別簡單并且相對便宜的方式對這些技術(shù)問題提出解決方案。
具體實施方式
本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)分離并鑒定出由紅果酸衍生物而來、尤其是從蘭科植物鳳蝶蘭的提取物中獲得的新化合物。下面式(I)的這些新化合物在本申請中被統(tǒng)稱為“角質(zhì)再生素(vandaterosides) ” (縮寫為 “VT”)。
本發(fā)明人還證明了本發(fā)明的角質(zhì)再生素對人角質(zhì)細(xì)胞(NHK和HaCaT)線粒體呼吸鏈運行的影響，所述影響更具體地集中在呼吸鏈復(fù)合物I和呼吸鏈復(fù)合物II以及細(xì)胞色素 C氧化酶上。同時發(fā)明人證明了它們顯著刺激線粒體呼吸鏈的運行和人角化細(xì)胞的細(xì)胞分化。因此，這些分子扮演了能量代謝調(diào)節(jié)和細(xì)胞氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)的核心，并因此作為用于對抗皮膚老化的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物中的活性劑有著意想不到的興趣。上述化合物通過刺激細(xì)胞更新和分化，來參與細(xì)胞代謝、刺激角質(zhì)層更新和有助于維持年輕健康的皮膚。
所用的技術(shù)需要首先，測量由NHK復(fù)合物I和復(fù)合物II進(jìn)行的XTT (2，3-雙 (2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-5-[(苯基氨基)羰基]-2H-四唑氫氧化物)到可溶性甲謄的轉(zhuǎn)化；其次，實際測量細(xì)胞色素C氧化酶的酶活性，所述細(xì)胞色素C氧化酶提取自被修飾的人角質(zhì)細(xì)胞(HaCaT)線粒體。
類似地，本發(fā)明人已經(jīng)通過免疫標(biāo)記，評價了這些角質(zhì)再生素對NHK分化表達(dá)蛋白(轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、外皮蛋白(involucrin)、橋粒芯糖蛋白I (desmoglein I))產(chǎn)生的作用。 這一分化過程參與角質(zhì)化包膜(cornified envelope)的細(xì)胞更新。
本發(fā)明的第一個主題指向式(I)化合物，
其中
R1和R3各自獨立地表示氫原子或者飽和或不飽和、優(yōu)選C1-C12烴基鏈(hydrocarbon-based chain),所述烴基鏈包含芳基、優(yōu)選苯基,所述芳基優(yōu)選被含糖、優(yōu)選含單糖或二糖的基團(tuán)取代，所述鏈還任選包含一個或多個優(yōu)選選自0、S和N的雜原子；R2表示氫原子或糖、優(yōu)選單糖或二糖，所述糖任選被取代、優(yōu)選通過羥基官能團(tuán)之一的酯化作用被取代、尤其是被包含飽和或不飽和、優(yōu)選C1-C12烴基鏈的殘基所取代，所述烴基鏈本身含有芳基、優(yōu)選苯基，所述烴基鏈還任選包含一個或多個優(yōu)選選自0、S和N的雜原子；但札、1 2 和R3不同時為氫原子。
所述糖優(yōu)選為單糖，例如葡萄糖、甘露糖、果糖、木糖或阿拉伯糖；或二糖，例如蔗糖或麥芽糖；或它們的衍生物。
本發(fā)明的優(yōu)選化合物尤其為下述式(I)化合物，其中R1和/或&表示被OR4基團(tuán)取代、優(yōu)選在對位取代的芐基，其中基團(tuán)R4表示選自如下基團(tuán)的基團(tuán)(i)氫原子或烷基基團(tuán)，所述烷基基團(tuán)包含直鏈或支鏈的、和/或環(huán)狀、芳香族或非芳香族的、飽和或不飽和的、 優(yōu)選C1-C12的烴基鏈，所述烴基鏈任選包含一個或多個優(yōu)選選自0、S和N的雜原子，所述烴基鏈本身未被取代或優(yōu)選被含糖、優(yōu)選含單糖或二糖的基團(tuán)取代；以及(ii)糖的殘基、優(yōu)選單糖或二糖的殘基，所述的糖任選被尤其是包含直鏈或支鏈、和/或環(huán)狀的、芳香族或非芳香族的、飽和或不飽和的、取代或未取代的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈的殘基取代，所述烴基鏈本身任選包含一個或多個優(yōu)選選自O(shè)、S和N的雜原子。
優(yōu)選地，R1和R3相同或不同，并且表示氫原子或優(yōu)選被吡喃葡萄糖基氧基 (glucopyranosyloxy)基團(tuán)取代的節(jié)基基團(tuán)(例如4_β -D-批喃葡萄糖基氧基節(jié)基基團(tuán))； R2表示吡喃葡萄糖基基團(tuán)(例如β -D-吡喃葡萄糖基基團(tuán))，該基團(tuán)優(yōu)選被取代、尤其是通過羥基官能團(tuán)的酯化作用被飽和或不飽和的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈取代，所述烴基鏈本身包含芳基、優(yōu)選苯基，R2尤其表示β -D-吡喃葡萄糖基-3-反式肉桂酰酯基團(tuán)；&、R2和R3不同時為氫原子。
更為特別優(yōu)選的化合物為下述化合物，其中R1和/或R3相同或不同，并表示被OR4 基團(tuán)取代的芐基，R4表示任選取代的吡喃葡萄糖基基團(tuán)。
在后者化合物中，優(yōu)選化合物尤其為式(I)中&和1 3相同、且各自表示4' _(吡喃葡萄糖基氧基)芐基基團(tuán)的化合物。
有利地，位于式(I)蘋果酸根部分的2位的不對稱碳原子以(R)對映異構(gòu)體構(gòu)象存在。
用于實現(xiàn)本發(fā)明的特別優(yōu)選的化合物為具有下式的化合物
權(quán)利要求
1.一種式(I)化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R1和/或R3表示被OR4基團(tuán)取代、優(yōu)選在對位取代的芐基，其中基團(tuán)R4表示選自如下基團(tuán)的基團(tuán)(i )氫原子或烷基基團(tuán)，所述烷基基團(tuán)包含直鏈或支鏈、和/或環(huán)狀的、芳香族或非芳香族的、飽和或不飽和的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈，所述烴基鏈任選包含一個或多個優(yōu)選選自0、S和N的雜原子,所述烴基鏈本身未被取代或優(yōu)選被含糖、優(yōu)選含單糖或二糖的基團(tuán)取代；以及(ii)糖的殘基、優(yōu)選單糖或二糖的殘基，所述的糖任選被尤其是包含直鏈或支鏈、和/或環(huán)狀的、芳香族或非芳香族的、飽和或不飽和的、取代或未被取代的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈殘基取代，所述烴基鏈本身任選包含一個或多個優(yōu)選選自O(shè)、S和N的雜原子。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于，R1和R3相同或不同，并且表示氫原子或優(yōu)選被吡喃葡萄糖基氧基基團(tuán)取代的芐基基團(tuán)、例如4-β -D-吡喃葡萄糖基氧基芐基基團(tuán)；R2表示吡喃葡萄糖基基團(tuán)、例如β-D-吡喃葡萄糖基基團(tuán)，該基團(tuán)優(yōu)選被取代、尤其是通過羥基官能團(tuán)的酯化作用被飽和或不飽和的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈取代，所述烴基鏈本身包含芳基、優(yōu)選苯基，R2尤其表示β -D-吡喃葡萄糖基-3-反式肉桂酰酯基團(tuán)；&、R2和R3 不同時為氫原子。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項所述的化合物，其特征在于，R1和/或R3相同或不同，并表示被OR4基團(tuán)取代的芐基，R4表示被任選取代的吡喃葡萄糖基基團(tuán)。
5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于，&和1 3相同，且各自表示4'_(吡喃葡萄糖基氧基)芐基基團(tuán)。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的化合物，其特征在于，位于式(I)蘋果酸根部分的2 位的不對稱碳原子以R對映異構(gòu)體構(gòu)象存在。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物由下式所示
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，其特征在于，VTl為4-(4-β-D-吡喃葡萄糖基氧基芐基)-(2R) -2-(對羥基芐基)蘋果酸酯。
9.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物由下式所示
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，VT2為1，4_雙(4-β-D-吡喃葡萄糖基氧基芐基)-(2R) -2-(對羥基芐基)蘋果酸酯。
11.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的化合物，其特征在于，所述化合物由下式所示
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，其特征在于，VT3為1，4-雙(4-β-D-吡喃葡萄糖基氧基芐基)-(2R) -2- (2- β -D-吡喃葡萄糖基-3-反式肉桂酰酯)-2-(對羥基芐基)蘋果酸酯。
13.—種植物提取物，其特征在于，所述植物提取物特別地富集有權(quán)利要求1-12中任一項所定義的式(I)化合物中的一種或多種。
14.如權(quán)利要求14所述的提取物，其特征在于，所述提取物從蘭科植物的至少一個部分中獲得，所述蘭科植物尤其是屬于鳳蝶蘭屬(Papilionanthe)、萬帶蘭屬(Vanda)或圍柱蘭屬(Encyclia)的蘭科植物。
15.如權(quán)利要求13-14中任一項所述的提取物，其特征在于，所述提取物從蘭科植物鳳蝶蘭、尤其是從所述蘭科植物的莖、根、花或葉中獲得，并且所述提取物包含權(quán)利要求7-12 中任一項所述的至少一種式(I)化合物。
16.如權(quán)利要求15所述的提取物，其特征在于，所述提取物通過去除糖或通過分餾法進(jìn)行富集。
17.如權(quán)利要求15或16所述的提取物，其特征在于，相對于干燥提取物的總重量，所述提取物含有至少40wt%的式(I)化合物。
18.如權(quán)利要求15-17中任一項所述的提取物，其特征在于，所述提取物含有一種或多種選自VTl和/或VT2的化合物，所述化合物的累計含量相對于干燥提取物的重量大于 40wt%、優(yōu)選大于60wt%、并且更優(yōu)選大于80wt%。
19.如權(quán)利要求15-18中任一項所述的提取物，其特征在于，所述提取物含有VT3化合物，所述化合物的含量相對于干燥提取物的重量大于8wt%、優(yōu)選大于15wt%。
20.如權(quán)利要求15-19中任一項所述的提取物，其特征在于，相對于干燥提取物總重量，所述提取物的至少80wt%、優(yōu)選至少90wt%由VT1、VT2和VT3化合物組成。
21.如權(quán)利要求13-20中任一項所述的提取物，其特征在于，由蘭科植物鳳蝶蘭的莖或根制備所述提取物。
22.一種化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物，所述化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物含有至少一種如權(quán)利要求1-12中任一項所定義的式(I)化合物、和/或至少一種如權(quán)利要求13-21中任一項所述的植物提取物作為化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性劑。
23.如權(quán)利要求22所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有一種或多種其他化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性劑，所述其他化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性選自例如如下物質(zhì)具有抗老化活性的物質(zhì)；對于皮膚具有褪色活性或美白活性的物質(zhì)；具有減肥活性的物質(zhì)；具有保濕活性的物質(zhì)；具有鎮(zhèn)靜、舒緩或放松活性的物質(zhì)；刺激皮膚微循環(huán)從而改善膚色光彩、尤其是面部光彩的物質(zhì)；用于油膩皮膚護(hù)理、具有皮脂調(diào)節(jié)活性的物質(zhì)；用來清潔或凈化皮膚的物質(zhì)；以及具有自由基清除活性的物質(zhì)；所述組合物還含有至少一種在化妝品方面或皮膚病學(xué)上可接受的賦形劑，所述賦形劑尤其可選自顏料、著色劑、聚合物、表面活性劑、流變劑、香料、電解質(zhì)、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和防腐劑、以及它們的混合物。
24.如權(quán)利要求22或23所述的組合物，其特征在于，所述組合物有利地為精華、化妝水、霜劑或水凝膠、尤其是面膜狀形式，或為棒或貼劑的形式。
25.至少一種如權(quán)利要求1-12中任一項所定義的式(I)化合物和/或至少一種如權(quán)利要求13-21中任一項所定義的植物提取物在化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物中作為化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性劑的用途，所述活性劑用來實現(xiàn)如下作用對抗皮膚老化，尤其是減少或推遲皮膚老化的影響、重建表皮、緊致肌膚、和/或促進(jìn)皺紋的減少或再吸收以及表皮的防護(hù)性能；和/或維持或改善皮膚保濕和/或幫助皮膚愈合。
26.如權(quán)利要求25所述的用途，其特征在于，所述活性劑刺激線粒體脫氫酶、和/或細(xì)胞色素C氧化酶、和/或線粒體呼吸鏈的表達(dá)和/或活性；和/或刺激細(xì)胞能量代謝；和/ 或刺激上皮細(xì)胞的分化和更新。
27.如權(quán)利要求25或26所述的用途，其特征在于，所述活性劑作用于表皮水平、尤其是上皮細(xì)胞水平、更尤其是角質(zhì)細(xì)胞水平。
28.如權(quán)利要求25-27中任一項所述的用途，其特征在于，在化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物中，相對于所述組合物的重量，作為化妝品活性劑或皮膚病學(xué)活性劑的所述化合物或所述提取物的濃度為O. 0001wt%-lwt%、更尤其為O. 001wt%-0. lwt%、更優(yōu)選為O.01wt%-0. lwt%0
29.一種化妝用護(hù)理方法或皮膚病學(xué)護(hù)理方法，其特征在于，所述護(hù)理方法包含以有效量將權(quán)利要求22-24中任一項所定義的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物施用至所涉及的皮膚區(qū)域，所施用的量對于下述作用有效對抗皮膚老化，尤其是減少或推遲皮膚老化的影響、重建表皮、緊致肌膚、促進(jìn)皺紋的減少或再吸收以及表皮的防護(hù)性能；和/或維持或改善皮膚保濕和/或促進(jìn)皮膚愈合。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其特征在于，所述方法包括將所述組合物施用至顯示出老化跡象的面部、頸部或身體、尤其是手部的皮膚區(qū)域，所述老化跡象例如存在皺紋或細(xì)紋。
31.一種制備如權(quán)利要求1-12中任一項所定義的式(I)化合物或如權(quán)利要求13-21中任一項所定義的提取物的方法，其特征在于，所述方法包括對含有此類化合物的植物、尤其是蘭科植物鳳蝶蘭的至少一個部分進(jìn)行提取的步驟；以及至少一個對提取步驟中得到的提取物在一種或多種式(I)化合物方面進(jìn)行富集的步驟。
32.如權(quán)利要求31所述的方法，其特征在于，所述提取使用至少一種極性溶劑或極性溶劑混合物進(jìn)行，所述極性溶劑優(yōu)選為水士-仏醇，尤其是甲醇、乙醇或丙醇；多元醇，尤其是乙二醇、以及例如甘油、丙二醇或丁二醇；水-醇混合物，優(yōu)選乙醇/水混合物、更尤其是比例為約90/10v/v的乙醇/水混合物。
33.如權(quán)利要求31或32所述的方法，其特征在于，所述富集步驟通過去除糖或通過分餾法、尤其通過尺寸排阻色譜法進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的紅果酸(2-(4-羥基芐基)蘋果酸)衍生物或含有此類衍生物的植物提取物，還涉及含有這些化合物或提取物的化妝品組合物或皮膚病學(xué)組合物、以及使用所述組合物的化妝用護(hù)理方法。本發(fā)明尤其涉及特征在于由下式(I)所示的化合物其中R1和R3各自獨立地表示氫原子或者飽和或不飽和的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈，所述烴基鏈包含芳基、優(yōu)選苯基，所述芳基優(yōu)選被含糖、優(yōu)選單糖或二糖的基團(tuán)取代，所述鏈還任選包含一個或多個優(yōu)選選自O(shè)、S和N的雜原子；R2表示氫原子或糖、優(yōu)選單糖或二糖，所述糖任選被取代、特別是被包含飽和或不飽和的、優(yōu)選C1-C12的烴基鏈殘基取代，所述烴基鏈本身含有芳基、優(yōu)選苯基，所述烴基鏈還任選包含一個或多個優(yōu)選選自O(shè)、S和N的雜原子；但R1、R2和R3不同時為氫原子。
文檔編號A61Q19/08GK103003292SQ201180028334
公開日2013年3月27日 申請日期2011年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月9日
發(fā)明者夏洛特·西米爾, 維爾日妮·勒普朗夸, 埃馬努埃利·諾布爾斯賽, 帕特里斯·安德, 安納利斯·洛布斯坦 申請人:嬌蘭, 斯特拉斯堡大學(xué), 法國國家科學(xué)研究中心