專利名稱：改善皺紋用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改善皺紋用劑，該改善皺紋用劑對(duì)于隨著老化產(chǎn)生的皺紋、特別是在曝曬部位所產(chǎn)生的皺紋的改善效果優(yōu)異，具有使皮膚在皮膚科學(xué)上及美容上保持健康狀態(tài)的效果，含有丁子香基葡萄糖苷。
背景技術(shù)：
以人類為代表的所有生物的臟器在誕生成長(zhǎng)之后，隨著年齡的增加逐漸衰退，不久機(jī)能停止，而機(jī)能停止的部分達(dá)到一定程度上即到達(dá)死亡，而此機(jī)能慢慢衰退的狀態(tài)稱為老化。皮膚受到來(lái)自周圍環(huán)境的直接影響，因?yàn)榫哂芯S持身體內(nèi)部的環(huán)境的重要機(jī)能，所以不大會(huì)達(dá)到所有機(jī)能停止的情況，但卻是極容易顯現(xiàn)出皺紋、雀斑、膚色灰暗、松弛等老化征候的臟器，尤其以曝露在陽(yáng)光下的曝曬部位特別明顯。
如果皮膚開(kāi)始老化，則對(duì)于氧化應(yīng)激等刺激的防御變?nèi)?，成為擾亂皮膚內(nèi)部環(huán)境的原因，而使老化進(jìn)一步進(jìn)展，特別是因?yàn)槠貢癫课唤?jīng)常曝露于紫外線等強(qiáng)氧化應(yīng)激中，老化的進(jìn)行會(huì)更顯著，如此的皮膚變化稱為光老化，在這樣的皮膚中，表皮增厚，例如引起作為真皮層中占大部分的構(gòu)成成分的膠原減少等各種變化，結(jié)果成為皮膚表面的皺紋加深加粗等在美容上并不理想的狀態(tài)。
作為對(duì)光老化進(jìn)展的結(jié)果所產(chǎn)生的皺紋具有改善效果的物質(zhì)，美國(guó)使用維生素A酸(Retinoic Acid)作為處方藥，但因?yàn)楦弊饔脧?qiáng)且安全性也有問(wèn)題，日本至今并未認(rèn)可。另外，提出將據(jù)說(shuō)吸收進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)換成維生素A酸而發(fā)揮效果的視黃醇(維生素A)、具有抗氧化與膠原合成促進(jìn)效果的抗壞血酸(維生素C)、抗氧化效果強(qiáng)的生育酚(維生素E)等作為皺紋改善物質(zhì)(例如，參考特開(kāi)平7-165567號(hào)公報(bào)、特開(kāi)昭62-164609號(hào)公報(bào))，但它們都具有有無(wú)法得到充分令人滿意的效果的缺點(diǎn)。所以到目前為止，作為改善皺紋的物質(zhì)，仍沒(méi)有具有充分令人滿意效果、且具有安全性的皺紋改善物質(zhì)。
丁子香基葡萄糖苷通常作為含于香料丁香中的香味成分使用，另外還一般用作牙痛等的抑制劑，還通過(guò)涂布于臉局部適用部位而出現(xiàn)血流促進(jìn)效果、黑色素生成抑制效果、真皮膠原纖維束再構(gòu)建劑等，這些應(yīng)用已為公知(例如，參照特開(kāi)平9-249549號(hào)公報(bào)、特開(kāi)平6-227959號(hào)公報(bào)、特開(kāi)2002-104921號(hào)公報(bào))，但問(wèn)題是，具有特異臭味或使用高濃度時(shí)，有誘發(fā)過(guò)敏性的問(wèn)題(例如，參照Contact Dermatitis，1992年，第27號(hào)，p.98-104)。
本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通過(guò)將丁子香酚配糖體化，可以改善這些問(wèn)題，提出生發(fā)材料或人體表面緩釋性芳香組合物等(參照特開(kāi)平9-40531號(hào)公報(bào)、特開(kāi)平7-179328號(hào)公報(bào))，但沒(méi)有研究關(guān)于丁子香酚配糖體的皺紋改善效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供改善皺紋用劑，該改善皺紋用劑通過(guò)配合丁子香而在美容方面保持健康皮膚的效果出色，而且特別是對(duì)在曝曬部位顯著顯現(xiàn)出來(lái)的皺紋的改善效果優(yōu)異。
本發(fā)明人等鑒于上述情況，以丁子香酚衍生物為中心進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果確認(rèn)，配合了丁子香基葡萄糖苷的改善皺紋用劑在美容上保持健康皮膚的效果優(yōu)異，而且改善因?yàn)槔匣霈F(xiàn)的皺紋、特別是在曝曬部位明顯出現(xiàn)的皺紋的效果出色，以至完成本發(fā)明。
本發(fā)明涉及以配合丁子香基葡萄糖苷為特征的改善皺紋用劑，另外，本發(fā)明還涉及其特征是丁子香基葡萄糖苷為丁子香基-β-D-葡萄糖苷的上述改善皺紋用劑。
本發(fā)明可以提供對(duì)于隨著年齡增長(zhǎng)特別是在曝曬部位發(fā)生的皺紋的改善效果優(yōu)異、且在皮膚科學(xué)和美容上使皮膚保持健康狀態(tài)的改善皺紋用劑。
具體實(shí)施例方式
以下詳述本發(fā)明的實(shí)施方式。
丁子香酚作為含于香料丁香中的香味成分而被一般所公知。抑制丁子香酚具有鎮(zhèn)痛效果，也作為牙痛等的抑制劑使用，本發(fā)明的丁子香基葡萄糖苷可以通過(guò)常規(guī)方法并利用O-葡萄糖苷鍵將丁子香酚配糖體化而得到。
本發(fā)明的丁子香基葡萄糖苷的糖殘基是單糖類或寡糖類，具體而言，可以列舉葡萄糖、半乳糖、木糖、鼠李糖、甘露糖、葡糖胺、半乳糖胺等單糖類，乳糖、麥芽糖、蔗糖、纖維二糖、龍膽二糖等雙糖類，優(yōu)選葡萄糖、半乳糖、木糖、乳糖、麥芽糖。另外，配糖體上存在具有α鍵及β鍵的異構(gòu)體。在本發(fā)明中，可以使用任何一種，或它們的混合物，但優(yōu)選具有β鍵。在本發(fā)明中，在本發(fā)明中，從效果的角度出發(fā)，特別優(yōu)選使用作為丁子香酚的D-葡萄糖配糖體且具有β鍵的丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
本發(fā)明的丁子香基葡萄糖苷的配合量，以改善皺紋用劑的總量為基準(zhǔn)，優(yōu)選為0.2～5.0質(zhì)量％(在下述中，只要無(wú)其它意義要旨的記載，％表示質(zhì)量％)。配合量只要位于此范圍，即可有效且充分得到本發(fā)明的目的效果，配合量?jī)?yōu)選為0.3～5.0％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～4.5％、特別優(yōu)選為1.0～4.0％。
本發(fā)明的改善皺紋用劑作為皮膚化妝品或外用劑可以應(yīng)用于藥品或入浴劑等，在劑型中可以制成例如化妝水類、乳液類、面霜類、面膜類等。另外，可以在本發(fā)明的改善皺紋用劑中，在達(dá)到本發(fā)明目的的范圍內(nèi)適當(dāng)配合上述以外的色素、香料、防腐劑、界面活性劑、顏料、抗氧化劑等。
實(shí)施方式實(shí)施例以下基于實(shí)施例及比較例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍并不限定于這些具體例。
〔實(shí)施例1～3及比較例1、2〕通過(guò)下述的試驗(yàn)方法，調(diào)查將本發(fā)明的改善皺紋用劑應(yīng)用于已光老化的皮膚時(shí)的皺紋改善效果。
1.試樣及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1-1.試樣實(shí)施例1～3按照下述表1的濃度在50％(v/v)乙醇水溶液(基質(zhì))中配合丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
比較例以僅含基質(zhì)者為比較例1，以按照表1的濃度配合丁子香酚者為比較例2。
1-2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)使用10周齡的無(wú)毛鼠1組10只。
2.皺紋改善效果的評(píng)價(jià)2-1.光老化條件及評(píng)價(jià)方法光老化是通過(guò)以每天1次、周5次連續(xù)8周照射UVA及B而誘發(fā)的，就照射量而言，UVA為20J/cm2、25J/cm2、30J/cm2，UVB為20J/cm2、30J/cm2、40J/cm2順序每周增加照射量，第3周之后照射最大量。
皺紋評(píng)分采用Bissett等的方法(PhotochemPhotobiol、46367-378、1987)進(jìn)行計(jì)分。即，用肉眼綜合評(píng)價(jià)皺紋的粗細(xì)和深度，分4個(gè)階段計(jì)分，“可確認(rèn)出粗且深的皺紋”記為3，“可確認(rèn)出皺紋”記為2，“無(wú)法確認(rèn)出皺紋”記為1，“觀察到正常的肌理”記為0。
真皮膠原量采集全層皮膚，用POLYTRON均質(zhì)器(KINEMATICA公司制)搗碎后，萃取出膠原部分，經(jīng)酸水解后，用氨基酸分析裝置(日本分光制)對(duì)羥基脯氨酸含量進(jìn)行定量。將每1cm2的羥基脯氨酸量作為真皮膠原量的相對(duì)指標(biāo)。
表皮厚度采集全層皮膚，按照常規(guī)方法制作皮膚切片標(biāo)本后，施以蘇木精·曙紅染色，用畫像分析軟件(微量分析儀、日本ポラデジタル公司制)測(cè)量表皮的厚度。
2-2.操作將0.1mL的評(píng)價(jià)試樣，在無(wú)毛鼠的背部皮膚(直徑約2.5cm)，以每天1次、1周5次的頻率，自UV照射開(kāi)始后第5周起至照射結(jié)束的第四周為止進(jìn)行涂抹，最終涂抹結(jié)束后進(jìn)行皺紋評(píng)分并計(jì)分。宰殺后，取出皮膚，測(cè)量膠原含量(每1cm2的羥基脯氨酸量)及表皮厚度。皺紋改善效果是通過(guò)與僅涂抹基質(zhì)的比較例1比較皺紋評(píng)分、膠原含量、表皮厚度而進(jìn)行評(píng)價(jià)。
表1

*)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差皺紋評(píng)分的計(jì)分值列示于表1，實(shí)施例1～3的改善皺紋用劑涂抹組，與比較例1相比，顯示出有意義的低皺紋評(píng)分值，對(duì)于由光老化所誘發(fā)的皺紋，已配合丁子香基葡萄糖苷的改善皺紋用劑有效。另外，就比較例2的配合丁子香酚的改善皺紋用劑而言，不認(rèn)為在皺紋評(píng)分中具有改善效果。
表2

*)值為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表2中列示膠原含量(羥脯氨酸量)、表皮厚度的測(cè)量結(jié)果。實(shí)施例1～3的改善皺紋用劑涂抹組與比較例1相比，顯示有意義的高膠原含量，顯示丁子香基葡萄糖苷對(duì)于由光老化而減少的真皮膠原量具有效果。另外，就比較例2的配合丁子香酚的改善皺紋用劑而言，對(duì)于由光老化而減少的真皮膠原量的效果未被認(rèn)可。
在表皮厚度方面，實(shí)施例1～3的改善皺紋用劑涂抹組與比較例1相比，顯示有意義的薄的表皮厚度，顯示丁子香基葡萄糖苷對(duì)于因光老化而增厚的表皮，具有減輕其增厚的效果。另一方面，就比較例2的配合丁子香酚的改善皺紋用劑而言，對(duì)于減輕因光老化而增厚的表皮厚度的效果未被認(rèn)可。另外，當(dāng)將被認(rèn)為具有皺紋改善效果維生素A酸應(yīng)用于本評(píng)價(jià)系統(tǒng)時(shí)，對(duì)于皺紋評(píng)分及膠原含量有效，但關(guān)于表皮厚度，則顯示出促進(jìn)增厚的作用，此增厚表皮的作用被視為安全性問(wèn)題的主要原因之一，丁子香基葡萄糖苷沒(méi)有這樣的作用，在通常的安全性試驗(yàn)中也沒(méi)有任何問(wèn)題。
由本試驗(yàn)的結(jié)果可知，實(shí)施例1～3的改善皺紋用劑涂抹組與比較例1相比，很明顯對(duì)改善由光老化所引起的皺紋具有效果。另外，可知丁子香酚本身并沒(méi)有改善由光老化所引起的皺紋的效果，而在配糖體化后才開(kāi)始具有此效果。
〔實(shí)施例4及比較例3(皮膚化妝水)〕按照下述的制備法制備下述組成的皮膚化妝水，以此作為試樣經(jīng)由下述的操作，評(píng)價(jià)皺紋改善效果。將5名在眼角具有皺紋的健康常人(女性，45～55歲)作為受檢者，分別涂抹實(shí)施例4或比較例3的皮膚化妝水，決定各試樣分別用于左右的哪一邊，在早上洗完臉后，及晚上入浴后每天2次，用2個(gè)月的時(shí)間(60天)連續(xù)在眼角的皺紋部分(各試樣以眼角為中心約4cm2、2×2cm)各涂抹約0.2mL，接著在最后涂抹結(jié)束后，請(qǐng)受檢者回答關(guān)于左右眼角部分的皮膚(皺紋)的狀態(tài)。
1.皮膚化妝水的組成

2.制備法將C成分的丁子香基-β-D-葡萄糖苷添加到B成分中均勻溶解后，添加A成分混合攪拌分散，接著填充至容器。使用時(shí)將內(nèi)容物均勻搖動(dòng)振蕩分散后使用。
3.評(píng)價(jià)以問(wèn)卷結(jié)果為基準(zhǔn)，關(guān)于皮膚(皺紋)的狀態(tài)的各項(xiàng)目，回答實(shí)施例4的皮膚化妝水比比較例3更有效的人數(shù)表示如下。

由本試驗(yàn)結(jié)果可知，實(shí)施例4的皮膚化妝水與比較例3相比，明顯改善皺紋，而且就連因光老化而惡化的柔軟性或膚色也受到改善。另外，且未出現(xiàn)因?yàn)楸景l(fā)明的皮膚化妝水而產(chǎn)生的刺激或癢等皮膚的異常。
〔實(shí)施例5(皮膚面霜)〕已配合丁子香基-β-D-葡萄糖苷的皮膚面霜依下述組成及制法制備，請(qǐng)事前所做問(wèn)卷調(diào)查中提出有眼角皺紋的肌膚煩惱的20名健康常人(女性，50～55歲)，使用1周以上后進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。
1.皮膚面霜的組成

2.制備法將C成分的丁子香基-β-D-葡萄糖苷配合至B成分中，然后將A、B成分分別以80℃加熱熔解后，混合持續(xù)攪拌，直到冷卻至30℃制備成各皮膚面霜。
3.評(píng)價(jià)對(duì)受檢者使用實(shí)施例5的皮膚面霜1周以上之后，就有關(guān)皺紋狀態(tài)進(jìn)行下述項(xiàng)目的問(wèn)卷調(diào)查。列出就各項(xiàng)目在使用后與使用前比較的回答的人數(shù)。

根據(jù)本評(píng)價(jià)結(jié)果，實(shí)施例5的皮膚面霜與使用前相比，幾乎所有受檢者都體會(huì)到皺紋變得不明顯，其主要原因并非皺紋數(shù)目減少而是皺紋變細(xì)，由此可知改善了因光老化所產(chǎn)生的皺紋。另外，未出現(xiàn)由本發(fā)明的皮膚面霜所產(chǎn)生的刺激或癢等皮膚的異常。
工業(yè)上的可利用性本發(fā)明的改善皺紋用劑作為皮膚化妝品或外用劑可以應(yīng)用于醫(yī)藥品或入浴劑等，可以制成例如化妝水類、乳液類、面霜類、面膜類等劑型，從皮膚美容方面來(lái)看非常有用。
權(quán)利要求
1.一種改善皺紋用劑，其特征在于，配合丁子香基葡萄糖苷。
2.如權(quán)利要求1所述的改善皺紋用劑，其中，丁子香基葡萄糖苷為丁子香基-β-D-葡萄糖苷。
3.如權(quán)利要求1或者2所述的改善皺紋用劑，其中，丁子香基葡萄糖苷的配合量，以改善皺紋用劑的總量為基準(zhǔn)，為0.2～5.0質(zhì)量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有丁子香基葡萄糖苷的改善皺紋用劑。由此，本發(fā)明提供對(duì)因?yàn)楣饫匣霈F(xiàn)的皺紋的改善效果優(yōu)異的改善皺紋用劑。
文檔編號(hào)A61Q19/08GK1909880SQ200580002600
公開(kāi)日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2005年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月21日
發(fā)明者池本毅, 小宮亞矢, 原武昭憲 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社