專利名稱：含有精細(xì)研磨的天然白堊的口腔組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有精細(xì)研磨天然白堊的口腔組合物。
白堊是一種在口腔護(hù)理制劑中常用的磨料且這樣的制劑已經(jīng)在全世界銷售了多年。與其他磨料，如二氧化硅相比，其一個主要的優(yōu)點是相對便宜。因而當(dāng)為發(fā)展中或新興市場生產(chǎn)牙膏時，選擇白堊作為磨料是十分常見的。
盡管白堊可以許多不同的形態(tài)獲得，但只有一種形式常用于口腔護(hù)理市場，即沉淀的碳酸鈣(PCC)。
PCC的生產(chǎn)通常是通過燒制石灰石或大理石以形成氧化鈣，然后將氧化鈣用水消解以形成高度堿性的氫氧化鈣。然后用二氧化碳在稠漿中鼓泡形成碳酸鈣(CaCO3)。但是，該生產(chǎn)方法很少徹底完成，總會留下痕量的氫氧化鈣。
應(yīng)當(dāng)注意到，早期術(shù)語“白堊”在口腔護(hù)理中的使用十分不嚴(yán)格，指的是碳酸鈣如PC，在本發(fā)明中該術(shù)語指得自石灰石或大理石的精細(xì)研磨天然白堊(FGNC)，當(dāng)然其在研磨前已經(jīng)形成了數(shù)百萬年。
如上所述，事實上，在營銷的現(xiàn)有技術(shù)中，所有含白堊的口腔護(hù)理制劑幾乎均只含有PCC。
就文獻(xiàn)而言，有許多參考文獻(xiàn)公開了任何類型的白堊，如天然的或沉淀的，優(yōu)選沉淀的白堊可以同等效力使用。這種參考文獻(xiàn)的例子包括US3966863(Forward)，其公開了可以使用霰石或方解石，或者兩者同時使用，但是優(yōu)選白堊是合成的沉淀白堊。
在WO99/32074(聯(lián)合利華)中進(jìn)一步公開了一種口腔護(hù)理制劑，其可含有粒度范圍為直徑從1-60μm的碳酸鈣。其還說明可以使用研磨的大理石。
WO00/10520(聯(lián)合利華)公開了使用粒徑為直徑1-15μm的碳酸鈣顆粒是很常見的。同時說明該碳酸鈣可以是天然的或合成的。但是，它沒能意識到天然來源的白堊不是PCC的直接替代物。此外它沒能公開某些天然的白堊比其它的更好。
EP-A1-0517319(聯(lián)合利華)公開了用于口腔護(hù)理組合物的粒徑低于10μm的天然存在的白堊。它沒有公開本發(fā)明所需的FGNC的等級。
US4844883(Patel)公開了含有鹿蹄草香料的以白堊為基礎(chǔ)的牙粉。但是，沒有教導(dǎo)出本發(fā)明要求的FGNC的類型。
EP-A2-0012008(Beecham)公開了研磨的石灰石或大理石可以用于口腔護(hù)理組合物。但是，沒有公開本申請要求的FGNC的等級。
應(yīng)當(dāng)理解的是，F(xiàn)GNC是研磨的天然石料并且因此含有各式各樣物理上不同的物質(zhì)。有許多不同的粒徑、表面積，它們在一起會極大地影響其物理和化學(xué)性質(zhì)。雖然很容易將PCC制成所需的等級，但由此預(yù)測對于FGNC何種是有效的就沒那么容易。二者在物理上和化學(xué)上是不同的。PCC和FGNC具有不同的粒徑，不同的表面積，不同的密度，不同的反應(yīng)活性，不同的吸收系數(shù)等等。所有這些均會影響兩者之一的每一種可如何用于口腔護(hù)理組合物。因此，PCC成為在口腔護(hù)理中選用的白堊磨料。
我們現(xiàn)在意外地發(fā)現(xiàn)某些等級的FGNC用于口腔護(hù)理制劑時具有與先有技術(shù)更顯著的，出乎意外的優(yōu)點。
這些益處包括，更好的單氟磷酸鈉穩(wěn)定性，更強(qiáng)的三氯生效力以及能夠提供更寬的制劑工作范圍，因為根據(jù)本發(fā)明組合物的pH值可以比先有技術(shù)糊狀物更低。
因此，本發(fā)明提供一種口腔組合物，其包括以總組合物計1-60wt％的精細(xì)研磨的天然白堊(FGNC)，其特征在于該FGNC含有重基中值粒徑為1-15微米且BET表面積為0.5-3m2/g的微顆物質(zhì)。
具有這些特征的FGNC可使用本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)方法，即球磨之后進(jìn)行篩分隨后選擇所需特征的方法制備。FGNC還可通過在研磨過程中進(jìn)行涂覆或在研磨之后進(jìn)行熱處理而進(jìn)行化學(xué)上或物理上的改性。典型的涂層包括硬脂酸鎂或油酸鎂。FGNC的形態(tài)還可通過使用不同的研磨方法的研磨工藝進(jìn)行改性，所述研磨方法例如，球磨、空氣分級研磨和螺旋噴射研磨。
精細(xì)研磨的天然白堊指通過研磨石灰石或大理石沉積物得到的白堊而不是合成的沉淀的白堊。
在一個優(yōu)選實施方案中，F(xiàn)GNC是組合物中主要的磨料。但是，該FGNC還可以與其他磨料協(xié)同使用以使組合物具有改善的磨蝕度分布。典型的這類磨料包括PCC，二水合磷酸二鈣(DCPD)或二氧化硅。
在一個供選擇的實施方案中，本發(fā)明組合物含有木糖醇。優(yōu)選木糖醇的存在量為組合物的0.1-20wt％，更優(yōu)選1-15％，特別是5-13％。木糖醇是用于本發(fā)明FGNC糊狀物的特別優(yōu)選的濕潤劑，因為它具有抗齲齒活性，而且也因為通過使用特定等級的此處所述的FGNC可使這一效果得到增強(qiáng)。
在一個優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明組合物具有低于10的pH值。優(yōu)選pH值低于9.5，更優(yōu)選低于9，特別是低于8.5。通常，白堊糊狀物具有高pH值，典型地高于10.5。使用FGNC使得pH值降低，從而提高本制劑的隨意性，因為許多牙膏組分不能在這樣高的pH值下使用。
在一個供選擇的實施方案中，本發(fā)明組合物含有堿金屬碳酸氫鹽。優(yōu)選該堿金屬碳酸氫鹽是鈉鹽且存在量為組合物的1-30wt％，更優(yōu)選2-20％，特別是3-8％。
在最優(yōu)選的實施方案中，F(xiàn)GNC包括具有特定的BET表面積對重基中值粒徑比的顆粒。該優(yōu)選的工作范圍可由下式概括D＝(BET-3.4831)/A其中D是重基中值粒徑(μm)；BET是BET表面積(m2/g)，而A的范圍為-0.17至-0.23，優(yōu)選-0.195至-0.205，最優(yōu)選-0.198至-0.203。
落入這一范圍并且具有根據(jù)權(quán)利要求1的重基中值粒徑和BET表面積的FGNC顆粒特別適于本發(fā)明。使用這一類型FGNC的好處可歸因于白堊顆粒特定的粒徑與表面積的組合。當(dāng)顆粒具有太大的表面積時，它們活性過高并與香料及其他組分，特別是組合物中的離子組分反應(yīng)。當(dāng)顆粒表面積太低時，意味著它們還是很大很致密的顆粒并且使使用者有多砂的感覺。這些更大的致密顆粒還在所得糊狀物的流變學(xué)校正方面帶來問題，因為它們易于干擾組合物的基本結(jié)構(gòu)。致密的白堊顆粒在儲存過程中沉降并由此產(chǎn)生無吸引力的產(chǎn)品。
在一個供選擇的實施方案中，本發(fā)明組合物含有磷酸甘油酯的堿土金屬鹽。優(yōu)選該磷酸甘油酯的堿土金屬鹽是鈣鹽且存在量為組合物的0.01-5wt％，更優(yōu)選0.1-1wt％，特別是0.1-0.3wt％。
在一個供選擇的實施方案中，本發(fā)明組合物含有一種抗敏牙齒劑。優(yōu)選該抗敏牙齒劑是鉀鹽，其選自硝酸鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、酒石酸鉀、乙酸鉀，鉀離子的存在量為組合物的0.5-3wt％，更優(yōu)選1-2.5wt％，特別是1.7-2.2wt％。當(dāng)組合物含有這一濃度的抗敏牙齒劑時，還優(yōu)選該組合物包含低于5wt％，優(yōu)選低于3wt％，更優(yōu)選低于1wt％的增稠劑。這是因為這些試劑當(dāng)用于白堊糊狀物時易于產(chǎn)生更稠的制劑。
典型地，F(xiàn)GNC的BET表面積可為0.5-3m2/g，更優(yōu)選0.9-2.5m2/g。所述表面積是使用Brunauer-Emmett-Teller(BET)方法根據(jù)在77K下的氮吸附測量的。BET表面積是通過使用高至0.3的相對壓力構(gòu)造的所謂BET曲線計算的。在等溫線的這一部分中，在表面上形成一層氮分子(單層)。
優(yōu)選口腔組合物的總白堊含量將包括35-100％的FGNC，優(yōu)選75-100％，特別是95-100％的FGNC，其余是PCC。典型地，F(xiàn)GNC將占口腔組合物的1-70wt％，更優(yōu)選30-65wt％，特別優(yōu)選35-55％，最優(yōu)選40-55％。FGNC含量在50％左右意味著在該口腔組合物中通常不需要任何增稠二氧化硅，因為FGNC自身可提供足夠的增稠作用。但是，F(xiàn)GNC濃度降低至約40％時往往要求另外加入1-5％，優(yōu)選2-4％的增稠二氧化硅以改善糊狀物的質(zhì)地。
FGNC含有的顆粒其重基中值粒徑為1-15μm，優(yōu)選2-10μm，特別是4-7μm。優(yōu)選，90％的顆粒將落在該重基中值粒徑任一側(cè)重基中值粒徑值的50％，優(yōu)選30％，特別是20％之內(nèi)。
粒徑的測量使用馬爾文公司的Mastersizer Model X，1.2a版，使用在使用手冊中列出的測量方法，在檢測器體系中使用300毫米透鏡。在本說明書中提到重基中值粒徑，意指顆?？偭康?0wt％比它大和顆?？偭康?0wt％比它小的粒徑。
市售FGNC的粒徑通常存在很寬的范圍，因此盡管具有低的平均粒度，其分布也很寬。這往往意味著有大量的顆粒粒徑大于15μm。這使糊狀物具有不愉快的多砂的感覺。
在最優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)FGNC的組合物中包含低于10wt％，更優(yōu)選低于5wt％，特別優(yōu)選低于2wt％的直徑大于15μm的顆粒。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，本發(fā)明的口腔組合物含有堿不穩(wěn)定的成分。堿不穩(wěn)定意指該成分在堿性pH值下，優(yōu)選在pH值高于8.5，優(yōu)選9，更優(yōu)選9.5，特別是10時不穩(wěn)定。通常，這種成分的穩(wěn)定性半衰期將長于6個月，優(yōu)選3個月，特別是1個月。
由于白堊糊狀物通常在高pH值下配制，因此，在例如，二氧化硅糊狀物中通用的成分不能轉(zhuǎn)移到白堊工藝中并不是不常見的，因為它們在這種堿性pH值下是不穩(wěn)定的。實例包括任何具有酯連接的成分。它們不經(jīng)常用于口腔護(hù)理制劑中，因為酯連接在堿性的pH值下容易水解。典型的這類成分是鹿蹄草香料油，它是口腔護(hù)理組合物中非常流行的香料成分，具有基本上中性的pH值。鹿蹄草香料油中的主要成分是水楊酸甲酯，一種酯。
因此，在本發(fā)明另外的實施方案中，口腔組合物含有堿不穩(wěn)定的香料，并且其優(yōu)選含有酯鍵。一個這樣的實例是水楊酸甲酯。
在本發(fā)明另外一個實施方案中，口腔組合物含有作為抗齲齒活性物的氟化物源。優(yōu)選，所述氟化物源是單氟磷酸的堿金屬鹽，優(yōu)選單氟磷酸鈉鹽(SMFP)。
通常對于白堊組合物來說，SMFP是氟化物源的選擇，因為其替代物氟化鈉會與碳酸鈣反應(yīng)形成不溶的氟化鈣，其抗齲齒活性有限。
在本發(fā)明另外一個實施方案中，本發(fā)明口腔組合物含有含羥基的活性物質(zhì)。這種活性物質(zhì)的實例包括三氯生。當(dāng)組合物含有如三氯生的活性物質(zhì)時，優(yōu)選它還含有一種試劑以改善三氯生向口腔表面的遞送。這類試劑包括眾所周知的改善遞送性的聚合物Gantrez。
在本發(fā)明的另外一個方面，口腔組合物除含有重基中值粒徑為1-15μm的FGNC外，還含有另一種含重基中值粒徑為0.1-1.4μm，優(yōu)選0.3-1.0μm，特別優(yōu)選0.5-0.9μm的顆粒的顆粒成分。這種較小的顆?？梢允嵌趸?，PCC或FGNC，且根據(jù)欲得到的益處，構(gòu)成本發(fā)明組合物的0.1-20wt％，優(yōu)選1-15％，特別優(yōu)選2-8wt％。例如，占組合物1-5wt％的較小顆粒有助于提高組合物的粘度并由此降低對增稠二氧化硅的需要，而當(dāng)其量為總組合物的5-15wt％，優(yōu)選8-12％時，較小顆粒有助于中和口腔中的牙斑酸。
在本發(fā)明的另外一個方面，口腔組合物除含有重基中值粒徑為1-15μm的FGNC外還含有另一種含重基中值粒徑為50-800μm，優(yōu)選100-600μm，特別優(yōu)選150-300μm的顆粒的顆粒成分。這種較大顆粒優(yōu)選是凝聚的顆粒并且包括二氧化硅、PCC或FGNC。典型的凝聚的顆粒參見WO96/09034(聯(lián)合利華)，其中與凝聚的顆粒相關(guān)的內(nèi)容本身在此引入作為參考。凝聚的顆粒在刷牙過程中將快速分解為較小的顆粒，因此它們的作用是短暫的。根據(jù)欲取得的益處，它們通常構(gòu)成本發(fā)明組合物的0.1-20wt％，優(yōu)選5-17％，特別優(yōu)選7-15wt％。原則上，益處是感官的，即包含較大的顆粒有助于提高組合物的變白能力，但它還可以提供另一種感官益處，即顆粒發(fā)出脆裂聲往往被視為重要的使用優(yōu)點，因為它們不僅在刷牙過程中在口腔內(nèi)提供誘人的感覺，而且往往為增加刷牙次數(shù)或延長刷牙時間提供動力，因為使用者試圖壓碎每一個獨立的顆粒。
白堊糊狀物的一個重要議題是在白堊漿液或糊狀物的儲存過程中如何防止細(xì)菌滋長。我們發(fā)現(xiàn)某些防腐劑，例如對羥基苯甲酸的甲基、乙基、丁基、丙基和異丙基酯是特別有用的。特別優(yōu)選的是含有對羥基苯甲酸甲基、乙基、丁基和丙基酯的混合物。該混合物在與苯氧乙醇組合時可以得到驚人的改善。甲醛是另一種優(yōu)選防腐劑，另外還有二甲基二甲基乙內(nèi)酰脲，其量為組合物的0.05-0.8wt％。
本發(fā)明的口腔組合物還包括本領(lǐng)域常用的其他成分，如其他抗微生物劑，例如氯己定，銅、鋅和錫鹽，如檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫，血根堿浸出物，甲硝唑，季銨化合物，如西吡氯銨；雙胍，如氯己定二葡萄糖鹽，?？颂驵ぃ瑠W替尼啶，阿來西定；和鹵化雙酚化合物，如2，2′-亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚)；消炎劑，如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、吲哚美辛等；其他抗齲齒劑，如氟化鈉和亞錫、胺氟化物、偏磷酸三鈉和酪蛋白；牙斑緩沖劑如脲、乳酸鈣、精氨酸、甘油磷酸鈣和聚丙烯酸鍶；維生素如維生素A、C和E；植物提取物；脫敏劑，例如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽；抗結(jié)石劑，例如焦磷酸堿金屬鹽、含次磷酸鹽的聚合物、有機(jī)膦酸鹽和磷酸檸檬酸鹽、聚磷酸鹽，如三聚磷酸鈉和玻璃H，等；原生質(zhì)，例如細(xì)菌素，抗體，酶如木瓜蛋白酶，等；香料，例如含胡椒薄荷和綠薄荷油的成分，如桉樹腦、麝香草酚、水楊酸甲酯和薄荷醇；蛋白質(zhì)，如膠原蛋白和角蛋白；防腐劑；遮光劑；
著色劑；pH調(diào)節(jié)劑；甜味劑；藥學(xué)可接受的載體，例如淀粉、蔗糖、水或水/醇體體系等；表面活性劑，如陰離子的、非離子的、陽離子的和兩性離子的或兩性表面活性劑；微粒磨料，如氧化鋁、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、羥磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶的六偏磷酸鹽等等，包括凝聚的微粒磨料，其量通常為口腔護(hù)理組合物的3-60wt％之間；濕潤劑如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等；粘合劑和增稠劑，如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯樹膠等以及合成聚合物，如聚丙烯酸酯和聚羧乙烯，例如carbopol；還可以包括可改善活性成分，如增強(qiáng)殺菌劑遞送性的聚合物。這類聚合物的實例是聚乙烯基甲基醚與馬來酸酐的共聚物及其他類似的增強(qiáng)遞送傳輸性的聚合物，例如DE-A-3,942,643(Colgate)中所述的那些；用來緩沖口腔護(hù)理組合物的pH值和離子強(qiáng)度的緩沖劑和鹽；以及其他任選的可以包括在內(nèi)的成分，例如漂白劑如過氧化合物，如過二磷酸鉀，泡騰體系如碳酸氫鈉/檸檬酸體系，變色體系，等等。
脂質(zhì)體也可用來改善活性成分的遞送或穩(wěn)定性。
口腔組合物可以呈本領(lǐng)域中常用的任何形式，如牙膏，凝膠，摩絲，氣霧劑，膠，錠劑，粉末，膏體等，并且還可配制成用于雙室型分配器的體系。
現(xiàn)在將參考以下非限定性的實施例進(jìn)一步描述本發(fā)明口腔組合物的實施方案。
實施例1以下試驗說明在口腔護(hù)理組合物中使用FGNC代替PCC可怎樣改進(jìn)單氟磷酸鈉的穩(wěn)定性。
取六種典型的口腔組合物，其中四個含F(xiàn)GNC，其余的含PCC作為白堊磨料，于40℃儲存六個月。每種樣品還含有1.1％的SMFP。
使用標(biāo)準(zhǔn)方法制備四種糊狀物，其中三種為根據(jù)本發(fā)明的不同的FGNC組合物，一種PCC對照物。每一制劑含有1.1％的單氟磷酸鈉。
表1
由表1可見，對于以可游離的氟化物所測定的單氟磷酸鈉的穩(wěn)定性而言，含有低表面積FGNC的那些糊狀物要比PCC糊狀物大很多。在整個實驗期間均是如此。
實施例2以下試驗說明在糊狀物中使用FGNC而不是PCC作為白堊磨料可怎樣提高三氯生的效力。
主要涉及對在96孔微滴定盤中形成的細(xì)菌的純生物薄膜的生長進(jìn)行分析。所述細(xì)菌用牙膏漿液處理并記錄達(dá)到所選擇混濁度所需的時間。
將150ml Brine Heart Infusion(BHI)介質(zhì)(購自O(shè)xoid)用1ml細(xì)菌培養(yǎng)液(陰性葡萄球菌)培養(yǎng)并在37℃下培養(yǎng)過夜。將80ml這種過夜的培養(yǎng)物轉(zhuǎn)入15ml離心管中并在3,500rpm下離心7分鐘，上清液沉降。顆粒重新分散在5ml的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中，并再進(jìn)行兩次離心和再分散步驟。
最終懸浮液在PBS中稀釋以使光密度為1(+/-0.1)，這是使用裝有630nm濾光片的色度計測定的。
將190ml細(xì)菌懸浮液用滴管吸取到96孔Pierce馬來酸酐微滴定盤的每一個孔中，把所述盤密封并在2000rpm下離心2分鐘。將懸浮液從孔中倒出然后把該盤用水洗滌3次，每次洗滌之間在紙巾上拍干。
通過稱出糊狀物然后用強(qiáng)化唾液以1∶3的比例稀釋制備足夠的牙膏漿?；旌衔锍浞值財嚢?0分鐘然后在3,500rpm離心30分鐘。收集上清液并保留。
將200μl該測試漿轉(zhuǎn)入生物薄膜盤并在除去之前曝光30秒鐘然后用通常的方式拍干。在將200μl BHI和80μl無菌礦物油滴入各孔中之前將各孔用水洗滌并干燥三次。
然后用微滴定盤讀盤器分析所述盤。所選的微滴定盤讀盤器，Dynatech Dial Microtitre Plate Spectrophotometer 2B1037，具有動態(tài)程序用來測定孔達(dá)到某個光密度，通常為0.5的平均時間。
對所有牙膏凝膠漿(其中四個包含F(xiàn)GNC而最后一個包含PCC作為白堊磨料)進(jìn)行分析，它們均含有0.3％的三氯生。
每一糊狀物樣品+對照物糊狀物的八個平行試驗樣品在微滴定盤的八個平行孔行上進(jìn)行分析。達(dá)到選定混濁度(OD＝0.5)的時間，即再生長所需的時間，對八行各平行試驗樣品中的每一個進(jìn)行平均，并列于表2。
表2
數(shù)據(jù)清楚地說明，與含有PCC作為白堊磨料的樣品相比，含有低表面積FGNC的試樣達(dá)到0.5的光密度時所需時間要高得多。因而可以推斷三氯生的效力在含F(xiàn)GNC而不是PCC的糊狀物中更高。
實施例3在一個進(jìn)一步的試驗中，可以表明組合物pH值降低時提高三氯生的遞送。
測試含有FGNC或PCC和三氯生的標(biāo)準(zhǔn)牙膏，測試時使用類似于R.L.Wijeijweera和I.Kleinberg在Archs.Oral Biol.，第34卷，第1期，1989，43-53頁中所述的唾液沉積模型，使用體外樣品并測量傳遞到唾液沉積物中的三氯生的量。
結(jié)果示于表3中。
表3
由表3可見，與含有PCC作為白堊磨料的糊狀物相比較，具有較低pH值的低表面積FGNC糊狀物對于三氯生的遞送能力更強(qiáng)。
實施例4在另外一個試驗中，可表明令人驚訝的結(jié)果，即揮發(fā)性香料物質(zhì)分子從模擬白堊牙膏中的釋放在用低表面積FGNC取代PCC后得到很大的提高。
將35g白堊與31.5g水、30g山梨糖醇、1克胡椒薄荷香料油(當(dāng)然還可以是鹿蹄草或綠薄荷香料油劑)和2.5％的十二烷硫酸鈉一起置于可密封的小瓶中。小瓶密封并在37℃培養(yǎng)過夜。早晨用GC分析汽相(頂部空間)樣品以測量香料計數(shù)。
使用香料頂空-GC分析，低表面積FGNC糊狀物模擬物的香料釋放計數(shù)比PCC糊狀物大得多。參見表4。
表4
這表明香料可輕易地從低表面積FGNC體系中釋放出來，而從典型的PCC體系中釋放要差一些。
權(quán)利要求
1.口腔組合物，其包含以總組合物計1-60wt％的精細(xì)研磨的天然白堊(FGNC)，其特征在于該FGNC含有重基中值粒徑為1-15μm且BET表面積為0.5-3m2/g的微粒物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中精細(xì)研磨的天然白堊含有重基中值粒徑為1.5-7μm的微粒物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的口腔組合物，其中該組合物含有沉淀的碳酸鈣。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中該組合物含有木糖醇。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中該組合物含有堿金屬的碳酸氫鹽。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中該組合物含有磷酸甘油酯的堿土金屬鹽。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中該組合物還含有堿不穩(wěn)定的成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的口腔組合物，其中堿不穩(wěn)定的成分是香料。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的口腔組合物，其中堿不穩(wěn)定的成分是水楊酸甲酯。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中組合物含有氟化物源作為抗齲齒活性物質(zhì)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的口腔組合物，其中氟化物源是堿金屬的單氟磷酸鹽。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的口腔組合物，其中該組合物含有三氯生。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的口腔組合物，其中該組合物含有抗過敏牙劑。
全文摘要
含有以總組合物計1－60wt％的精細(xì)研磨的天然白堊(FGNC)的口腔組合物，其特征在于該FGNC含有重基中值粒徑為1－15微米且BET表面積為0.5－3m
文檔編號A61Q11/00GK1599592SQ02819457
公開日2005年3月23日 申請日期2002年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月2日
發(fā)明者P·I·里萊伊, P·C·瓦特菲爾德 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司