一種用于淡化皺紋的多肽組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一組用于淡化皺紋的多肽組合物，該組合物包括乙酰膽堿拮抗劑和阻止囊泡與細胞膜融合而抑制乙酰膽堿釋放的多肽。本發(fā)明的多肽組合物可制成凍干粉和溶液，可以制備成各種美容護膚產(chǎn)品以及醫(yī)用產(chǎn)品，用于淡化皺紋。
【專利說明】
一種用于淡化皺紋的多肽組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域，涉及一種用于淡化皺紋的多肽組合物，采用復(fù)合 活性多肽的方法制備各種劑型包括霜劑、精華液、乳液、凍干粉、面膜等，用于淡化表情紋、 抬頭紋、眼角紋、妊娠紋以及身體其他部位如頸部、手部的皺紋。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚老化最顯著的標志之一是增加了臉部皺紋。這種情況隨著時間自然地出現(xiàn)， 并且會由環(huán)境因素而增強其生化、病理和生理等改變。還有其他一些次要因素導致局部皮 膚褶皺、皺紋和增加面部皺紋。其中包括嚴重擠壓、頻繁和持續(xù)不斷地對面部皮膚位置的壓 力（如在睡眠中），或由于面部表情肌收縮造成重復(fù)面部運動。但是不管是什么原因或是獨 立于最終生理通路，面部皮膚衰老的分子機制歸于其膠原蛋白三股螺旋構(gòu)象改變、彈性蛋 白多肽類分解和填充于皮膚中的脂類排列紊亂等。已經(jīng)證實這些構(gòu)象的改變和填充的脂類 紊亂都能通過調(diào)整肌肉收縮而避免。
[0003] 肌肉收縮是由于接收到囊泡釋放的神經(jīng)遞質(zhì)而引起的。突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)是由一 種SNARE復(fù)合物（SNAP受體）誘導的（A.Ferrer Montiel et al，The Journal of Biological Chemistry，1997，272，2634-2638)，它是一種由突觸小泡締合性膜蛋白 (VAMP)、突觸融合蛋白（Syntaxin)和突觸小體相關(guān)蛋白（SNAP-25)形成的三元絡(luò)合物。這種 復(fù)合物如一種細胞鉤以捕獲小囊泡，然后促進囊泡與細胞膜融合，釋放神經(jīng)遞質(zhì)。
[0004] 目前市場上注射肉毒毒素則是通過抑制肌肉收縮使面部表情肌麻痹松弛而達到 迅速祛皺效果。A型肉毒毒素注入人體后，通過細胞鈣和pH依賴易位過程進入細胞，以溫度 和鋅離子依賴方式作用在SNARE位點，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)一一乙酰膽堿在神經(jīng)-肌肉接頭處的釋 放引起肌肉癱瘓。然而，注射類肉毒毒素不當出現(xiàn)的疼痛、面癱、感染、肌肉僵硬等副作用顯 而易見，市場上迫切需要一種更安全的新材料。很多研究已經(jīng)證實，小分子多肽可以通過調(diào) 整神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而達到調(diào)節(jié)肌肉收縮的效果，淡化皺紋。因多肽分子量小，活性高，通過 涂抹即可到達皮膚真皮層發(fā)揮作用，可以替代注射肉毒毒素改善皺紋。
[0005] 研究顯示，多肽祛皺效果具有類肉毒作用，可通過阻止囊泡與細胞膜融合而抑制 乙酰膽堿釋放達到祛皺的效果。乙酰六肽_3(阿基瑞林）是SNAP-25N末端仿制肽，通過與 SNAP-25競爭其位點使SNARE復(fù)合物不能形成，從而抑制囊泡與細胞膜的融合，阻止神經(jīng)遞 質(zhì)的釋放，其祛皺效果已經(jīng)被市場所熟識。類似功能還有乙酰谷氨酸酰七肽_1(商品名為 SNAP-8)，是乙酰六肽-3的仿生延長肽。此外，有一類多肽則通過調(diào)整Ca2+通道，使囊泡不能 與細胞膜融合而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，例如五肽-18(商品名為Leuphasyl，來自Lipotec)， 從而抑制肌肉的收縮。
[0006] 還有另一類多肽，與上面作用于突觸前膜的多肽不同，這類肽主要作用于突觸后 膜，通過調(diào)整乙酰膽堿達到祛皺效果。它們作為乙酰膽堿的拮抗劑，競爭乙酰膽堿與突觸后 膜受體的結(jié)合位點，最終導致受體封閉，在封閉狀態(tài)鈉離子不能釋放，肌肉松弛。比較二肽 二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽（Dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate，來 自彭特法姆股份公司），已經(jīng)申請專利保護，專利號為CN101061134A，后以SYN-AKE上市。類 似功能還有五肽-3(來自彭特法姆股份公司）以及β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰芐基酰胺 (Beta-Alanyl Hydroxyprolyl diaminobutyroyl Benzylamide)，后者是根據(jù)二肽二氨基 丁酰芐基酰胺二乙酸鹽的結(jié)構(gòu)改造而成，其祛皺效果更佳。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)CN104523449A提供了一種抗衰老多勝肽復(fù)合物，包含以下重量百分比組 分:20-30 %的二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、10-30 %的棕櫚酰三肽-5、5-10 %的棕櫚 酰四肽-7、5-10 %的五肽-3、5-10 %的六肽-11、5-10 %的七肽-6和20-30 %的乙酰基八肽-3,上述所有組分的重量百分比之和為100%。該組分所含為各種小分子多肽，二肽二氨基丁 酰芐基酰胺二乙酸鹽和五肽-3主要作為乙酰膽堿拮抗劑，從而減少表情肌收縮而防止皺紋 形成。雖然添加了降低皮膚上自由基和氧化反應(yīng)如棕櫚酰四肽-7，達到抗衰老目的，皺紋產(chǎn) 生機制上其作用靶點還是較單一。
[0008] 現(xiàn)有技術(shù)CN104622779A提供了 一種多勝肽抗衰老修復(fù)面膜精華液，含有七種勝肽 活性成分，分別是二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、棕櫚酰三肽-5、棕櫚酰四肽_7、五肽-3、六肽-11、七肽-6、乙?；穗?3。該組分所制備的面膜精華液除了以上所列多肽外，還含 有其他的組分，制備過程復(fù)雜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 基于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明根據(jù)皺紋產(chǎn)生的機制以及多肽的作用靶點不 同，提供一種用于淡化皺紋的多肽組合物。本發(fā)明的組合物包括乙酰膽堿拮抗劑和通過阻 止囊泡與細胞膜融合而抑制乙酰膽堿釋放的多肽。
[0010] 本發(fā)明所提供的一種用于淡化皺紋的多肽組合物，包含：
[0011] 1)選擇至少一種或多種乙酰膽堿拮抗劑，包含但不限于二肽二氨基丁酰芐基酰胺 二乙酸鹽、五肽-3、β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰芐基酰胺；
[0012] 和
[0013] 2)選擇一種或多種阻止囊泡與細胞膜融合而抑制乙酰膽堿釋放的多肽，包含但不 限于五肽-18、乙酰六肽-3、乙酰谷氨酸酰七肽-1。
[0014] 其中，制成溶液中各多肽的質(zhì)量濃度為0.0001 %-5%，或者制成凍干粉中各多肽 的質(zhì)量含量為〇.〇1 %~1〇〇%。
[0015] 根據(jù)1)和2)多肽，所述一種具有淡化皺紋的多肽組合物可以是：
[0016] 二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽和乙?；?3組合；
[0017] 或者二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽和五肽-18、乙酰六肽-3組合；
[0018] 或者二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、五肽-3和乙酰六肽-3、五肽-18;
[0019]或者二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、五肽-3、β_丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰 芐基酰胺和五肽-18、乙酰六肽-3、乙酰谷氨酸酰七肽-1組合。
[0020]上述多肽組合后，祛皺效果明顯優(yōu)于單獨使用，已經(jīng)有發(fā)表的文獻:體內(nèi)研究已經(jīng) 證實當五肽-18(商品名為Leuphasyl，來自Lipotec)與乙酰六肽_3(阿基瑞林)聯(lián)合使用，其 祛皺效果發(fā)揮了協(xié)同作用，優(yōu)于單獨使用乙酰六肽-3或是五肽-18。因此本發(fā)明創(chuàng)新提出， 通過作用于不同靶點的多肽組合，協(xié)同發(fā)揮作用，使其祛皺效果更佳。
[0021 ]所述淡化皺紋的多肽組合物可制備成溶液或是凍干粉。
[0022] 所述淡化皺紋多肽組合物進一步添加另外一種以上皮膚護理活性、和/或使皮膚 恢復(fù)活力、和/或制劑穩(wěn)定，和/或適合使用的物質(zhì)，選自提取脂質(zhì)和/或合成脂質(zhì);膠凝性的 和粘稠的、表面活性的和乳化性的聚合物;水或脂溶性提取物，包括:植物提取物，組織提取 物，海洋提取物;防曬物質(zhì)，抗氧化劑，保濕劑和遮蔽劑等，質(zhì)量濃度范圍為〇. 〇〇1 % -5 %。
[0023] 所述保濕劑選自一種或幾種以下物質(zhì):甘油、蘆薈膠、透明質(zhì)酸鈉；質(zhì)量濃度范圍 為 0.001%-5%〇
[0024] 所述防腐劑為多醇類防腐劑，質(zhì)量濃度范圍為0.001%-5%，優(yōu)選辛甘醇。
[0025] 所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，進一步添加抗菌類維持成分穩(wěn)定的綜合性 試劑，質(zhì)量濃度范圍為〇. 〇〇1 %-5 %，優(yōu)選1，2-己二醇。
[0026] 所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，進一步添加維持皮膚水油平衡的脂類物 質(zhì)，質(zhì)量濃度范圍為〇. 〇〇 1 % -5 %，優(yōu)選神經(jīng)酰胺3。
[0027] 所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，若制備成凍干粉，可添加醇類物質(zhì)，優(yōu)選甘 露醇;可添加糖類物質(zhì)，優(yōu)選乳糖，醇類或者糖類物質(zhì)的質(zhì)量濃度為〇. 01 %-99.9%。
[0028]所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，還包括pH調(diào)節(jié)劑，選自：堿性物質(zhì)如三乙醇 胺、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，優(yōu)選三乙醇胺;酸性物質(zhì)為鹽酸、醋酸、檸檬酸、乳酸，優(yōu)選乳酸;pH 值范圍為3.0~8.0,優(yōu)選5.0~7.0。
[0029] 所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，所述組合物制備劑型包括精華液、粉劑(膠 囊）、乳劑、霜劑、凝膠、面膜、敷料、抗皺抗衰面膜、祛皺補水精華、眼部或臉部祛皺精華、祛 皺眼霜或面霜、醫(yī)用敷料等。
[0030] 所述一種用于淡化皺紋的多肽組合物，所述組合物主要是制備皮膚外用的護膚產(chǎn) 品或者醫(yī)用產(chǎn)品。
[0031] 本發(fā)明中除非特別制定外，所述質(zhì)量濃度是指相對于組合物總質(zhì)量的百分含量。
[0032] 本發(fā)明所述的一種用于淡化皺紋的多肽組合物，相對于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果包 括：
[0033] 皺紋產(chǎn)生機制是非常復(fù)雜的，涉及的因素很多。本發(fā)明從不同的作用靶點，包括阻 止囊泡與細胞膜融合釋放乙酰膽堿和作為乙酰膽堿拮抗劑競爭乙酰膽堿與突觸后膜受體 的結(jié)合位點，多重功效抑制肌肉收縮，從根本上抑制皺紋的產(chǎn)生，從而達到祛皺的目的。優(yōu) 于已經(jīng)公開發(fā)表的專利CN104523449A和CN104622779A中所提及的組合物。
【具體實施方式】
[0034] 為了更好的理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對發(fā)明作詳細的說明，但并不只限于以 下的實施例。
[0035] 注：以下個處方的含量總和為100%，所述含量優(yōu)選為質(zhì)量百分含量。
[0036]實施例1淡化皺紋精華液
[0037]溶液處方（1公斤精華液）：
[0038]
[0039] 配置方法：
[0040] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保溫 攪拌使其分散均勻。溫度降到40 °C以下，加入甘油、蘆薈膠、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙 酸鹽、乙?；?3、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2-己二醇，攪拌均勻。用15 %三乙醇胺調(diào)溶液 的pH值至5.5左右。
[0041 ] 實施例2
[0042]溶液處方(1公斤精華液）：
[0043]
[0044] 配置方法：
[0045]將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保溫 攪拌使其分散均勻。溫度降到40 °C以下，加入甘油、蘆薈膠、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙 酸鹽、乙酰基六肽-3、五肽-3、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2-己二醇，攪拌均勻。用15 %三乙醇 胺調(diào)溶液的pH值至5.5左右。
[0046] 實施例3
[0047]溶液處方(1公斤精華液）：
[0048]
[0049]
[0050] 配置方法：
[00511將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保溫 攪拌使其分散均勻。溫度降到40°C以下，加入甘油、蘆薈膠、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙 酸鹽、乙?；?3、五肽-18、五肽-3、苯乙基間苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2_己二 醇，攪拌均勻。用15 %三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至5.5左右。
[0052] 實施例4
[0053]溶液處方(1公斤精華液）：
[0054]
[0055]
[0056] 配置方法：
[0057] 將配方量的透明質(zhì)酸鈉加入到水中，攪拌使混合均勻，然后加熱到80~85°C，保溫 攪拌使其分散均勻。溫度降到40 °C以下，加入甘油、蘆薈膠、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙 酸鹽、乙?；?3、五肽-18、五肽-3、β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰芐基酰胺、苯乙基間 苯二酚、透明質(zhì)酸鈉、辛甘醇和1，2-己二醇，攪拌均勻。用15 %三乙醇胺調(diào)溶液的pH值至5.5 左右。
[0058] 實施例5
[0059] 凍干粉（lOOmg):
[0060]
[0061 ] 配置方法：
[0062]根據(jù)列表所示，稱量二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、乙?；腳3、甘露醇、 乳糖四種粉末，混合，加入注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH為5.6,定容至1L，再用小瓶子分裝成1000 支，凍干。凍干后，每小瓶凍干粉為0. lmg。
[0063] 實施例6 [0064]凍干粉（lOOmg):
[0065]
[0066] 配置方法：
[0067] 根據(jù)列表所示，稱量二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、乙?；腳3、五肽-18、 五肽-3、甘露醇、乳糖四種粉末，混合，加入注射用水溶解，調(diào)節(jié)pH為5.6,定容至1L，再用小 瓶子分裝成1 〇〇〇支，凍干。凍干后，每小瓶凍干粉為0. lmg。
[0068]實施例7肌肉收縮試驗 [0069] 1)建立培養(yǎng)模型
[0070] 為了測試、評估本發(fā)明化合物的效用，需建立人肌細胞和來自小鼠胚胎脊髓神經(jīng) 元的共培養(yǎng)模型。
[0071] 2)材料:第三次傳代中的正常的人肌細胞(成肌細胞）
[0072] 具有"背根神經(jīng)節(jié)"出生10天的小鼠胚胎脊髓外植體培養(yǎng)基：2/3MEM和1/3M199、 2mML-谷胺酰胺、50UI/ml青霉素、50μg/ml鏈霉素、5 %胎牛血清。
[0073] 3)培養(yǎng)條件:37°C，5%C〇2
[0074] 4)培養(yǎng)方法：
[0075] 在用明膠包被的平板中培養(yǎng)正常的人肌(成肌細胞)直到形成單層的肌原纖維(來 自融合的肌細胞）。然后將具有背根神經(jīng)節(jié)的出生10天的小鼠胚胎脊髓外植體置于所述肌 細胞單層上，共培養(yǎng)48小時后，觀察到從外植體生長出的神經(jīng)突與肌細胞接觸，100小時后 開始發(fā)生收縮。共培養(yǎng)4周后，神經(jīng)和肌肉已經(jīng)充分連接，形成了具有完全成熟的神經(jīng)肌肉 接頭(相當于具有運動終板)的、充分分化的橫紋肌纖維模型，在這一階段，肌原纖維可以進 行規(guī)律的收縮。然后將該模型用于以下測試。
[0076] 5)測試方法
[0077] ①材料
[0078]本發(fā)明的實施1、實施例2、實施例3、實施例4以及與0.02 %的乙酰基六肽-3、 0.01%的二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽，培養(yǎng)模型、培養(yǎng)基、與錄像機連接的顯微鏡 [0079]②加入化合物前觀察
[0080]用與錄像機連接的顯微鏡觀察培養(yǎng)模型的肌肉收縮頻率30秒，觀察5次，計數(shù)，取 平5均值。
[0081 ]③加入化合物后測試
[0082]將實施1、實施例2、實施例3、實施例4以及乙?；?3、二肽二氨基丁酰芐基酰 胺二乙酸鹽，分別加入培養(yǎng)模型中。另外再設(shè)一空白對照組。在1分鐘、2小時、24小時和48小 時時觀察肌肉收縮頻率各30秒，并計數(shù)。
[0083] 6)測試結(jié)果
[0084]實施1、實施例2、實施例3、實施例4與其成分也相同的乙?；?3和二肽二氨基 丁酰芐基酰胺二乙酸鹽在加入之前的肌肉收縮次數(shù)(5次測量平均值，每次測量30秒)相比 較，測量加入樣品后1分鐘、2小時、48小時的肌肉收縮次數(shù)(5次測量平均值，每次測量30秒） 的變化百分數(shù)Λ[%]。
[0085] 表1各組多肽組合物在不同時間的肌肉收縮次數(shù)變化百分數(shù)
[0086]
[0087]
[0088] 根據(jù)上面表1，設(shè)立了對照組，排除其他因素的影響，實施例1、實施例2、實施例3、 實施例4在1分鐘的肌肉收縮次數(shù)(5次測量平均值)變化百分數(shù)對應(yīng)值進行均值t檢驗分析， P<0.05。結(jié)果顯示，與相同濃度下乙?；?3、二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽的結(jié) 果對比均有顯著性差異。加入的肽種類越多，其效果更顯著，推斷不同多肽可從不同的作用 靶點抑制了肌肉的收縮，從而達到祛皺效果，說明兩種不同種類的多肽發(fā)生顯著的協(xié)同作 用。
[0089]實施例8抗衰老試驗
[0090]受試者:75名30-50歲的健康女性，隨機分為5組，平均每組15人。
[0091] 樣品與分組:選擇實施5、實施例6所制備的小瓶凍干粉，分別加 lml注射用水溶解。 另兩組為濃度2%乙?；?3和濃度2%二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽。設(shè)置對照 組。
[0092] 試驗操作:使用無創(chuàng)霧化儀將樣品注射到受試者臉部，特別是皺紋嚴重部位，眉心 正中間、額頭區(qū)域、鼻尖與瞳孔交線處左右臉頰區(qū)域。一小時后測試其祛皺效果。
[0093] 測試儀器：德國0〇11抑86+1(113231^公司（德國〇(公司）制造的皮膚彈性(]〇1：〇1116七61 MPA580主機，所使用的探頭是Reviscometer RV600彈性纖維組織測試探頭。
[0094] 測試步驟：先測量測試區(qū)區(qū)域清潔后30min的空白值(R2、R5、R7，其中R2 = Ua/Uf， R5 = Ur/Ue，R7 = Ur/Uf)。
[0095] Uf--皮膚最大拉伸量；
[0096] Ua一一從取消負壓到下一次連續(xù)測試皮膚表面再加負壓時皮膚的恢復(fù)值；
[0097] Ue--丨旦定負壓加到皮膚上后，〇. 1秒時皮膚的拉伸量，定位彈性部分拉伸量；
[0098] Ur一一取消負壓后，皮膚就會迅速恢復(fù)原狀態(tài)，同樣分為彈性部分值Ur，即取消負 壓〇. 1秒后，皮膚的恢復(fù)值和粘彈性部分值，或稱塑性部分值。
[0099]然后測試注射區(qū)域的皮膚的1?2、1?5、1?7。同一個受試者的測試由同一個測量人員完 成。通過測試注射多肽前后皮膚的R2、R5、R7值的變化來評估產(chǎn)品的皮膚抗衰老功效，R2、 R5、R7變化如下：
[0100] 表2注射多肽1小時后R2、R5、R7值變化表
[0101]
[0102] 注:R2、R5、R7越接近1，皮膚彈性越好
[0103] 從表2上數(shù)據(jù)可看出，使用實施例6多肽組合物R2、R5、R7值比使用相同濃度的乙酰 基六肽-3或是二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽R2、R5、R7值高，說明前者具有更明顯增加 皮膚彈性的效果。
[0104] 由表2也看出，實施例5中多肽的濃度較其他三組，濃度更低，可其效果也顯著于單 獨使用乙?；?3或是二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽的效果。
[0105] 由表2可推斷，這兩種不同作用機制類別的多肽具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，其淡化皺紋 的效果更明顯。
[0106] 以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所做的進一步詳細的說明，但是不 表示本發(fā)明的具體實施是局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在 不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或是替換，都應(yīng)視為屬于本發(fā)明的 保護范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種用于淡化皺紋的多肽組合物，包括乙酰膽堿拮抗劑和阻止囊泡與細胞膜融合而 抑制乙酰膽堿釋放的多肽，其特征在于，包括： 1) 選擇至少一種或多種乙酰膽堿拮抗劑，包含但不限于二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙 酸鹽、五肽-3、β-丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰芐基酰胺； 和 2) 選擇至少一種或多種阻止囊泡與細胞膜融合而抑制乙酰膽堿釋放的多肽，包含但不 限于五肽-18、乙酰六肽-3、乙酰谷氨酸酰七肽-1; 其中，制成溶液中各多肽成分質(zhì)量濃度為0.0001 %_5%，或者制成凍干粉中各多肽的 質(zhì)量含量為〇.〇1%-1〇〇%。2. 按權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述多肽組合物選自二肽二氨基丁酰芐基 酰胺二乙酸鹽和乙?；?3組合;二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、五肽-3和乙?；?六肽-3組合;二肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、五肽-3和乙酰基六肽-3、五肽-18組合;二 肽二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸鹽、五肽-3、β_丙氨酰羥脯氨酰二氨基丁酰芐基酰胺和五肽-18、乙酰六肽-3、乙酰谷氨酸酰七肽-1的組合。3. 按權(quán)利要求1至2任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，還含有一種以上皮膚護 理活性、和/或使皮膚恢復(fù)活力、和/或制劑穩(wěn)定，和/或適合使用的物質(zhì)，質(zhì)量濃度范圍為 0.001%-5%，選自提取脂質(zhì)和/或合成脂質(zhì);膠凝性的和粘稠的、表面活性的和乳化性的聚 合物;水或脂溶性提取物，包括:植物提取物，組織提取物，海洋提取物；防曬物質(zhì)，抗氧化 劑，防腐劑，保濕劑和遮蔽劑。4. 按權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述保濕劑的質(zhì)量濃度范圍為0.001 %-5%，選自甘油、蘆薈膠、透明質(zhì)酸，優(yōu)選透明質(zhì)酸;所述防腐劑為多醇類防腐劑，質(zhì)量濃度范 圍為0.001 % -5 %，優(yōu)選辛甘醇。5. 按權(quán)利要求1至2的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，包括抗菌類維持成分 穩(wěn)定的綜合性試劑，質(zhì)量濃度范圍為0.001%-5%，優(yōu)選1，2-己二醇。6. 按權(quán)利要求1至2的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，包括維持皮膚水油平 衡的脂類物質(zhì)，質(zhì)量濃度范圍為〇. 001 % -5 %，優(yōu)選神經(jīng)酰胺3。7. 按權(quán)利要求1至2的任一權(quán)利要求所述組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為凍 干粉，可添加醇類物質(zhì)，優(yōu)選甘露醇;也可添加糖類物質(zhì)，優(yōu)選乳糖;醇類或者糖類物質(zhì)的質(zhì) 量濃度為〇·〇1%-99·9%。8. 按權(quán)利要求1~7任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，還包括pH調(diào)節(jié)劑:選自堿 性物質(zhì)如三乙醇胺、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，優(yōu)選三乙醇胺；也可選擇酸性物質(zhì)如鹽酸、醋酸、 檸檬酸、乳酸，優(yōu)選醋酸;組合物pH值范圍為3.0~8.0，優(yōu)選5.0~7.0。9. 按權(quán)利要求1~7的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物劑型包括 但不限于精華液、粉劑(膠囊）、乳劑、霜劑、凝膠、面膜、敷料。10. 按權(quán)利要求1~9的任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物產(chǎn)品包括 但不限于祛皺抗衰面膜、抗皺補水精華、眼部或臉部祛皺精華、抗皺面霜、醫(yī)用敷料。
【文檔編號】A61Q19/08GK106038351SQ201610548071
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年7月12日
【發(fā)明人】丁文鋒
【申請人】深圳市維琪醫(yī)藥研發(fā)有限公司