一種緩解視疲勞的組合物及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種緩解視疲勞的組合物及制備方法，屬于保健食品領(lǐng)域。一種緩解視疲勞的組合物，由越橘、葉黃素和菊花等制成。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：組方合理，工藝科學(xué)，提取物穩(wěn)定性好，活性成分含量高，可用于制備各種口服制劑，服用量少，緩解視疲勞效果顯著。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種緩解視疲勞的組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種緩解視疲勞的組合物及制備方法，屬于保健食品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 視疲勞是由于不良的視作業(yè)環(huán)境，視覺(jué)器官功能障礙，全身器質(zhì)性病變及心理異 常等因素單一或相互作用所致的一組癥候群，持續(xù)注視進(jìn)距離目標(biāo)后，使眼過(guò)勞而出現(xiàn)眼 脹、眼痛、頭暈、眼眶脹痛等癥狀的眼病。
[0003] 視疲勞的癥狀有眼疲勞、眼干澀、異物感、眼皮沉重感、視物模糊、畏光流淚、眼脹 痛及眼部充血等，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)頭痛、頭昏、惡心、精神萎靡、注意力不集中、記憶力下降、 食欲不振、以及頸肩腰背酸痛和指關(guān)節(jié)麻木等全身癥候群，少數(shù)患者可出現(xiàn)復(fù)視、立體視覺(jué) 功能障礙、眼壓升高、角膜損害等，青少年還可以出現(xiàn)近視眼或加深原有近視程度。有青光 目艮、眼表面或眼前節(jié)疾患者還可因眼的過(guò)度疲勞而引發(fā)或加重原有眼病。專(zhuān)家稱(chēng)，人在正常 情況下，眼眶內(nèi)的淚水會(huì)形成一層膜，覆蓋在角膜和結(jié)膜的表面，稱(chēng)為淚膜。人每次眨眼之 后，都能形成一層淚膜，可以保持眼睛濕潤(rùn)和舒服，因此不易產(chǎn)生眼干、疲勞等癥狀。但如 果長(zhǎng)期盯著一個(gè)目標(biāo)（如用電腦、看書(shū)），持續(xù)時(shí)間太長(zhǎng)，眨眼反射比較少，不能及時(shí)形成淚 膜，就會(huì)導(dǎo)致眼表面干燥，引起視疲勞。
[0004] 眼科用藥按治療功能分為抗疲勞干澀、白內(nèi)障、抗感染三大類(lèi)和其它類(lèi)（包括抗 炎抗過(guò)敏、青光眼、散瞳用藥），其中抗疲勞干澀占了 47. 69%的市場(chǎng)份額。抗疲勞干澀眼科 產(chǎn)品主要以化學(xué)藥為主，占比79. 45%，其次就是占了四分之一市場(chǎng)的中成藥。保健品占據(jù) 份額很少，僅占〇. 02 %，其他類(lèi)也僅為0. 16%。在抗疲勞干澀產(chǎn)品里，化學(xué)藥類(lèi)穩(wěn)居第一， 多是以門(mén)冬氨酸、萘敏維、透明質(zhì)酸鈉、硫酸軟骨素等成分為主。但大多數(shù)滴眼液中含有防 腐劑，可能會(huì)傷害眼表，需要謹(jǐn)慎使用。而且過(guò)度依賴(lài)眼藥水或選用不適合的眼藥水可能會(huì) 加重干眼癥，甚至誘發(fā)角膜炎等致盲性眼病。此外，如果長(zhǎng)時(shí)間、高頻率地使用更會(huì)損害眼 表上分泌黏液的細(xì)胞，破壞淚液的正常生理功能，最終導(dǎo)致眼表?yè)p害加重干眼癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種緩解視疲勞的組合物。
[0006] 本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供上述緩解視疲勞的組合物的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0008] -種緩解視疲勞的組合物，由以下重量份數(shù)的原料制成：越橘200-400份、萬(wàn)壽菊 20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。
[0009] 所述緩解視疲勞的組合物由以下重量份數(shù)的原料制成：越橘300份、萬(wàn)壽菊40份、 野菊花15份、枸杞20份。
[0010] 越橘為杜鵲花科植物越橘Vaccinium vitis-idaea L.的成熟果實(shí)，含有花色苷、 果膠、單寧、熊果苷、維生素 C和B族維生素等多種成分。越橘中富含的花色素是強(qiáng)效的抗 氧化劑，可抑制破壞眼球細(xì)胞的酶，清除損害眼部血管的自由基，維持正常的細(xì)胞連接，穩(wěn) 定血管，預(yù)防各種眼疾，對(duì)青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜出血、糖尿病性視網(wǎng)膜癥、色素性視網(wǎng)膜 及夜盲癥、黃斑硬化、眼底出血等眼部疾病有特效。越橘能改善眼部血液循環(huán)，加強(qiáng)微血管 的維護(hù)，恢復(fù)正常眼壓、提供充足營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。對(duì)近視、假性近視、弱視等眼部疾病效果 明顯。越橘可加速視紫質(zhì)重生的能力，視紫質(zhì)正是夜間視覺(jué)所必需的。還可改善黑暗適應(yīng) 癥，改善眼睛疲勞的恢復(fù)能力。
[0011] 葉黃素是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物中的天然物質(zhì)，又名"植物黃體 素"，是視網(wǎng)膜的主要色素成分，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明天然葉黃素是一種性能優(yōu)異的抗氧化劑，主 要作用包括：吸收藍(lán)光等有害光線保護(hù)眼睛不受光線損害，延緩眼睛的老化及防止病變； 保護(hù)、增進(jìn)視力，促進(jìn)視網(wǎng)膜細(xì)胞中視紫質(zhì)的再生成，預(yù)防重度近視及視網(wǎng)膜剝離；緩解視 疲勞癥狀；提高黃斑色素密度，保護(hù)黃斑，促進(jìn)黃斑發(fā)育；預(yù)防黃斑變性及視網(wǎng)膜色素變 性；減少玻璃膜疣的產(chǎn)生等。在食品中加入一定量的葉黃素可預(yù)防細(xì)胞衰老和機(jī)體器官衰 老，同時(shí)還可預(yù)防老年性眼球視網(wǎng)膜黃斑退化引起的視力下降與失明。
[0012] 枸杞子具有顯著的明目作用，尤其擅長(zhǎng)明目，所以還俗稱(chēng)"明眼子"。歷代醫(yī)家治療 肝血不足、腎陰虧虛引起的視物昏花和夜盲癥。
[0013] 菊花為菊科植物菊的干燥頭狀花序。常用于風(fēng)熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目 昏花，瘡癰腫毒。
[0014] 本發(fā)明采用現(xiàn)代提取技術(shù)，將上述藥材進(jìn)行合理配伍和提取，得到的活性成分及 其制劑均具有良好的緩解視疲勞的作用。
[0015] 所述緩解視疲勞的組合物采用如下方法制備：
[0016] (1)按原料配比稱(chēng)取各原料，備用；
[0017] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合 并濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為30-80%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密 度為1. 05-1. 30,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0018] (3)越橘加 pH = 0· 5-5的酸水8-10倍量，30-70°C提取2-3次，每次0· 5-1小時(shí)， 提取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為20-80 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ;
[0019] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷30-70°C浸提2-3次，每次加 6-8倍量提取0. 5-1小時(shí)，提取 液濃縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除 溶劑，得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0020] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0021] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0022] 所述緩解視疲勞的組合物優(yōu)選采用如下方法制備：
[0023] (1)按原料配比稱(chēng)取各原料，備用；
[0024] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合 并濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為40-60%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密 度為1. 10-1. 20,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0025] (3)越橘加 pH = 1-3的酸水8-10倍量，40-60°C提取2-3次，每次0· 5小時(shí)，提 取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為30-70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ;
[0026] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷40-60°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0· 5小時(shí)，提取液 濃縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶 劑，得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0027] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0028] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0029] 步驟（3)中所述的大孔樹(shù)脂的型號(hào)為D101、D4020、AB-8、HPD-100或ADS-17。
[0030] 所述緩解視疲勞的組合物還含有輔料。
[0031] 所述輔料選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、羧 甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素 C、半胱氨酸、檸檬酸、甘 露醇、直壓乳糖、蘋(píng)果酸、木糖醇和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
[0032] 所述緩解視疲勞的組合物為顆粒劑、粉劑、片劑、膠囊或口服液。
[0033] -種緩解視疲勞的組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0034] (1)稱(chēng)取越橘200-400份、萬(wàn)壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用；
[0035] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合 并濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為30-80%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密 度為1. 05-1. 30,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0036] (3)越橘加 pH = 0· 5-5的酸水8-10倍量，30-70°C提取2-3次，每次0· 5-1小時(shí)， 提取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為20-80 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ;
[0037] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷30_70°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0. 5-1小時(shí)，提取 液濃縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除 溶劑，得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0038] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0039] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0040] -種緩解視疲勞的組合物的制備方法，優(yōu)選包括以下步驟：
[0041] (1)稱(chēng)取越橘200-400份、萬(wàn)壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用；
[0042] (2)菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合 并濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為40-60%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密 度為1. 10-1. 20,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0043] (3)越橘加 pH = 1-3的酸水8-10倍量，40-60°C提取2-3次，每次0· 5小時(shí)，提 取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為30-70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 10-1. 20,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ;
[0044] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷40-60°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0· 5小時(shí)，提取液 濃縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶 劑，得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0045] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0046] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0047] 本發(fā)明采用優(yōu)化工藝提取獲得藥物活性成分，例如越橘在酸性溶劑中的穩(wěn)定性優(yōu) 于中性或堿性溶劑，使用酸水提取提高了穩(wěn)定性及提取率；通過(guò)大孔樹(shù)脂工藝進(jìn)行純化， 去除雜質(zhì)，提高有效成分的含量；葉黃素在有氧、光照、濕熱等條件下均不穩(wěn)定，加入抗氧劑 以及適宜的輔料將葉黃素制成微囊，提高了葉黃素的穩(wěn)定性。
[0048] 環(huán)核苷酸是一類(lèi)廣泛存在于一切生物細(xì)胞內(nèi)的重要活性物質(zhì)，其中的cAMP、cGMP 更是通過(guò)其"第二信使"的作用，調(diào)節(jié)著許多激素及神經(jīng)遞質(zhì)的信息傳遞，參與許多重要的 細(xì)胞代謝環(huán)節(jié)。cAMP與eGMP是一對(duì)詰抗物質(zhì)，參與細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)控，二者對(duì)細(xì)胞代謝反應(yīng) 和生理功能的調(diào)節(jié)作用相反，濃度變化相反而相關(guān)。過(guò)度用眼，產(chǎn)生視疲勞癥狀，使睫狀肌 發(fā)生痙攣收縮，睫狀肌中cAMP減少，而cGMP增加。實(shí)驗(yàn)研究表明：視疲勞模型黑眼兔睫狀 體中cAMP含量下降，cGMP含量升高。
[0049] 使用本發(fā)明組合物，可以顯著抑制視疲勞模型家兔睫狀肌中cAMP減少和cGMP增 加的作用，呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系趨勢(shì)。此外，本發(fā)明組合物對(duì)干眼癥家兔淚液分泌具有促進(jìn) 作用，從而緩解視疲勞的癥狀。
[0050] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明組方合理，制法簡(jiǎn)單，服用安全，無(wú)副作用，緩解視疲勞效 果顯著。
[0051] 以下通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案，并不以此限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0052] 實(shí)施例1 :制備緩解視疲勞的組合物
[0053] - .處方：越橘300g、萬(wàn)壽菊40g、野菊花15g、枸杞20g
[0054] 二·制法：
[0055] (1)稱(chēng)取越橘300g、萬(wàn)壽菊40g、野菊花15g、枸杞20g，備用；
[0056] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次8倍量提取1小時(shí)，提取液分別合并濃縮， 加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為60 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 18， 減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0057] (3)越橘加 pH = 2的酸水8倍量，55°C提取2次，每次0· 5小時(shí)，提取液上DlOl 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為50%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 10,噴霧干 燥，得到細(xì)粉C ;
[0058] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷50°C浸提3次，每次加6倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0059] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0060] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0061] 最終得到干燥物I 32g，干燥物II 15g，活性成分47g。
[0062] 實(shí)施例2 :制備緩解視疲勞的組合物
[0063] - .處方：越橘600g、萬(wàn)壽菊80g、野菊花30g、枸杞40g
[0064] 二·制法：
[0065] (1)稱(chēng)取越橘600g、萬(wàn)壽菊80g、野菊花30g、枸杞40g，備用；
[0066] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，第一次加水10倍量提取2小時(shí)，第二次加水8 倍量提取1小時(shí)，提取液分別合并濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為70%，過(guò)濾，上清 液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 10,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0067] (3)越橘加 pH = 1的酸水10倍量，50°C提取3次，每次0· 5小時(shí)，提取液上AB-8 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為40%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 10,噴霧干 燥，得到細(xì)粉C ;
[0068] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷40°C浸提3次，每次加8倍量提取0· 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0069] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0070] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0071] 最終得到干燥物I 70g，干燥物II 32g，活性成分102g。
[0072] 實(shí)施例3 :制備緩解視疲勞的組合物
[0073] 一 ·處方：越橘200g、萬(wàn)壽菊60g、野菊花10g、枸杞IOg
[0074] 二·制法：
[0075] (1)稱(chēng)取越橘200g、萬(wàn)壽菊60g、野菊花10g、枸杞IOg備用；
[0076] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次10倍量提取2小時(shí)，提取液分別合并濃縮， 加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為30 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 05， 減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0077] (3)越橘加 pH = 0. 5的酸水8倍量，30°C提取2次，每次0. 5小時(shí)，提取液上D4020 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為20 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 05,噴霧干 燥，得到細(xì)粉C ;
[0078] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷30°C浸提3次，每次加6倍量提取1小時(shí)，提取液濃縮，加入 維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到乳 狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0079] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0080] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0081] 實(shí)施例4 :制備緩解視疲勞的組合物
[0082] - .處方：越橘400g、萬(wàn)壽菊20g、野菊花20g、枸杞30g
[0083] 二·制法：
[0084] (1)稱(chēng)取越橘400g、萬(wàn)壽菊20g、野菊花20g、枸杞30g備用；
[0085] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次10倍量提取2小時(shí)，提取液分別合并濃縮， 加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為80 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 30， 減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0086] (3)越橘加 pH = 5的酸水8倍量，70°C提取2次，每次1小時(shí)，提取液上HPD-100 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為80 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 30,噴霧干 燥，得到細(xì)粉C ;
[0087] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷70°C浸提2次，每次加8倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0088] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0089] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0090] 實(shí)施例5 :制備緩解視疲勞的組合物
[0091] 一 .處方：越橘300g、萬(wàn)壽菊30g、野菊花10g、枸杞20g
[0092] 二·制法：
[0093] (1)稱(chēng)取越橘300g、萬(wàn)壽菊30g、野菊花10g、枸杞20g備用；
[0094] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次9倍量提取1. 5小時(shí)，提取液分別合并 濃縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為50 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為 1. 20,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0095] (3)越橘加 pH = 3的酸水9倍量，40°C提取2次，每次0· 5小時(shí)，提取液上ADS-17 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為30 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 20，噴霧 干燥，得到細(xì)粉C ;
[0096] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷40°C浸提2次，每次加6倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0097] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0098] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0099] 實(shí)施例6 :制備緩解視疲勞的組合物
[0100] - .處方：越橘250g、萬(wàn)壽菊50g、野菊花20g、枸杞30g
[0101] 二·制法：
[0102] (1)稱(chēng)取越橘250g、萬(wàn)壽菊50g、野菊花20g、枸杞30g備用；
[0103] (2)菊花、枸杞分別加水提取3次，每次8倍量提取1小時(shí)，提取液分別合并濃縮， 加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為60 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 15， 減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0104] (3)越橘加 pH = 2的酸水8倍量，50°C提取2次，每次0. 5小時(shí)，提取液上DlOl 大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 15,噴霧干 燥，得到細(xì)粉C ;
[0105] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷55°C浸提2次，每次加8倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0106] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0107] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0108] 實(shí)施例7 :制備緩解視疲勞的組合物
[0109] - .處方：越橘300g、萬(wàn)壽菊25g、野菊花15g、枸杞IOg
[0110] 二·制法：
[0111] (1)稱(chēng)取越橘300g、萬(wàn)壽菊25g、野菊花15g、枸杞IOg備用；
[0112] (2)菊花、枸杞分別加水提取2次，每次10倍量提取1小時(shí)，提取液分別合并濃縮， 加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為45 %，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為1. 08， 減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ;
[0113] (3)越橘加 pH = 1的酸水8倍量，45°C提取2次，每次0· 5小時(shí)，提取液上大孔樹(shù) 月旨，用體積百分比濃度為30-70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 08,噴霧干燥， 得到細(xì)粉C;
[0114] (4)萬(wàn)壽菊加正己烷45°C浸提2次，每次加8倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮，加 入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得到 乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ;
[0115] (5)將細(xì)粉A、B、C混合均勾，得到干燥物11 ;
[0116] (6)將干燥物I、II混合，即為活性成分。
[0117] 實(shí)施例8:制備顆粒劑
[0118] 實(shí)施例1得到的緩解視疲勞組合物活性成分47g，加入蔗糖50g，乳糖50g，檸檬酸 3g，阿斯巴甜0. 05%，干法制粒，得顆粒劑，每袋裝I. 5g。
[0119] 實(shí)施例9:制備片劑
[0120] 實(shí)施例2得到干燥物I 70g，加入木糖醇105g，蘋(píng)果酸3g，阿斯巴甜0. 05%，濕法 制粒，加入干燥物II 32g混合均勻，壓片，得片劑，每片重lg。
[0121] 實(shí)施例10.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0122] 一.試驗(yàn)材料
[0123] 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：
[0124] 黑眼兔，雄性，清潔級(jí)，浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0125] 新西蘭兔，雄性，清潔級(jí)，浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0126] 2.藥品及試劑：
[0127] 緩解視疲勞提取物，按實(shí)施例1制備，天津中新藥業(yè)研究中心。
[0128] 杞菊地黃片，修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。
[0129] 兔環(huán)磷酸腺苷（cAMP) ELISA檢測(cè)試劑盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0130] 兔環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP) ELISA檢測(cè)試劑盒，上海史瑞可生物科技有限公司。
[0131] 阿托品注射液，0. 5mg/ml，天津金耀氨基酸有限公司。
[0132] Schirmer 試驗(yàn)，Eagle Vision。
[0133] 3.儀器：
[0134] 高速冷凍離心機(jī)，Contifuge 17RS，Heraeus0
[0135] 酶標(biāo)儀，IEC Micro CL 17Thermo ELECTRON CORPORATION。
[0136] 二.方法與結(jié)果
[0137] 1.對(duì)視疲勞模型家兔睫狀體組織cAMP與cGMP的影響
[0138] 選用健康無(wú)傷黑眼兔，全部雄性，除正常對(duì)照組外，均晝夜光照循環(huán)，晝301ux，夜 Olux，連續(xù)6d造視疲勞模型。將模型動(dòng)物均衡分組：模型對(duì)照組，杞菊地黃片組，緩解視疲 勞提取物組（2、4、8g生藥/kg)，按體重灌胃給藥，對(duì)照組給予等體積純凈水，連續(xù)給藥三 周。末次給藥24小時(shí)后，斷頭處死，迅速摘出雙側(cè)眼球，在手術(shù)顯微鏡下仔細(xì)分離睫狀體， 勻漿，離心，取上清液，酶聯(lián)免疫法（ELISA)測(cè)定cAMP和cGMP含量。采用SPSS軟件進(jìn)行單 因素方差分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。試驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表1。
[0139] 表1緩解視疲勞提取物對(duì)視疲勞模型家兔睫狀體組織cAMP與cGMP的影響（? ± U
[0140]
[0141] 與正常對(duì)照組相比，##P〈0. 01 ;與模型對(duì)照組相比，*P〈0. 05 ;#P〈0. 01
[0142] 臨床表明，過(guò)度用眼，使睫狀肌發(fā)生痙攣收縮，睫狀肌中cAMP減少，而cGMP增加。 試驗(yàn)結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組相比，模型對(duì)照組黑眼兔睫狀體中cAMP含量下降，cGMP升高， 提示造模成功；與模型對(duì)照組比較，4g生藥/kg及以上劑量緩解視疲勞提取物可以顯著抑 制視疲勞模型家兔睫狀肌中cAMP減少和cGMP增加，呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系趨勢(shì)。
[0143] 2.對(duì)眼干疲勞模型家兔淚液分泌影響
[0144] 選用健康新西蘭兔，全部雄性，按體重均衡分組：正常對(duì)照組，杞菊地黃片組，緩解 視疲勞提取物組（2、4、8g生藥/kg)，按體重灌胃給藥，對(duì)照組給予等體積純凈水，連續(xù)給藥 三周。第三周第一天，參照Burgalassi淚腺注射阿托品的方法進(jìn)行淚液分泌低下眼干疲勞 的造模，雙眼均下淚腺注射阿托品，〇. 25ml/眼，每日4次，連續(xù)7天。監(jiān)測(cè)指標(biāo)為淚液分泌 的測(cè)量，Schirmer試驗(yàn)測(cè)定時(shí)間為2分鐘。采用SPSS軟件進(jìn)行單因素方差分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。試驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表2。
[0145] 表2緩解視疲勞提取物對(duì)眼干疲勞模型家兔眼Schirmer的影響(次)
[0147] 與模型對(duì)照組相比，*Ρ〈0· 05 ;**P〈0. 01
[0148] 結(jié)果表明，4g生藥/kg及以上劑量緩解視疲勞提取物可以顯著抑制阿托品誘發(fā)的 家兔眼Schirmer的減少，且呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系趨勢(shì)。提示緩解視疲勞提取物對(duì)眼干疲勞 模型家兔淚液分泌具有一定的促進(jìn)作用，從而緩解視疲勞的癥狀。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料制成：越橘200-400 份、萬(wàn)壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于由以下重量份數(shù)的原 料制成：越橘300份、萬(wàn)壽菊40份、野菊花15份、枸杞20份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于所述緩解視疲勞 的組合物采用如下方法制備： (1) 按原料配比稱(chēng)取各原料，備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合并濃 縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為30-80%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為 1. 05-1. 30,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的酸水8-10倍量，30-70 °C提取2-3次，每次0. 5-1小時(shí)，提 取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為20-80 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ; (4) 萬(wàn)壽菊加正己烷30-70°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0. 5-1小時(shí)，提取液濃 縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑， 得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ; (5) 將細(xì)粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的 組合物采用如下方法制備： (1) 按原料配比稱(chēng)取各原料，備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合并濃 縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為40-60%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為 1. 10-1. 20,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的酸水8-10倍量，40-60°C提取2-3次，每次0. 5小時(shí)，提取液上大 孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為30-70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 10-1. 20， 噴霧干燥，得到細(xì)粉C ; (4) 萬(wàn)壽菊加正己烷40-60°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮， 加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得 到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ; (5) 將細(xì)粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：步驟（3)中所 述的大孔樹(shù)脂的型號(hào)為D101、D4020、AB-8、HPD-100或ADS-17。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的 組合物還含有輔料。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述輔料選自淀粉、 微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素 C、半胱氨酸、檸檬酸、甘露醇、直壓乳糖、蘋(píng)果酸、木糖 醇和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種緩解視疲勞的組合物，其特征在于：所述緩解視疲勞的 組合物為顆粒劑、粉劑、片劑、膠囊或口服液。9. 一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 稱(chēng)取越橘200-400份、萬(wàn)壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合并濃 縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為30-80%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為 1. 05-1. 30,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 0. 5-5的酸水8-10倍量，30-70 °C提取2-3次，每次0. 5-1小時(shí)，提 取液上大孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為20-80 %的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為 1. 05-1. 30,噴霧干燥，得到細(xì)粉C ; (4) 萬(wàn)壽菊加正己烷30-70°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0. 5-1小時(shí)，提取液濃 縮，加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑， 得到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ; (5) 將細(xì)粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種緩解視疲勞的組合物的制備方法，其特征在于包括以 下步驟： (1) 稱(chēng)取越橘200-400份、萬(wàn)壽菊20-60份、野菊花10-20份、枸杞10-30份備用； (2) 菊花、枸杞分別加水提取2-3次，每次8-10倍量提取1-2小時(shí)，提取液分別合并濃 縮，加入乙醇，使上清液的乙醇濃度為40-60%，過(guò)濾，上清液濃縮至50-60°C下相對(duì)密度為 1. 10-1. 20,減壓干燥，粉碎，得到細(xì)粉A、B ; (3) 越橘加 pH = 1-3的酸水8-10倍量，40-60°C提取2-3次，每次0. 5小時(shí)，提取液上大 孔樹(shù)脂，用體積百分比濃度為30-70%的乙醇洗脫，洗脫液濃縮，濃縮液密度為1. 10-1. 20， 噴霧干燥，得到細(xì)粉C ; (4) 萬(wàn)壽菊加正己烷40-60°C浸提2-3次，每次加6-8倍量提取0. 5小時(shí)，提取液濃縮， 加入維生素 E，在含有微孔淀粉及抗壞血酸鈉的水溶液中均勻分散，減壓蒸餾去除溶劑，得 到乳狀液噴霧到玉米淀粉中，干燥，得到干燥物I ; (5) 將細(xì)粉A、B、C混合均勻，得到干燥物II ; (6) 將干燥物I、II混合，即為活性成分。
【文檔編號(hào)】A61K36/815GK105983006SQ201510053207
【公開(kāi)日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月2日
【發(fā)明人】潘勤, 閆曉楠, 耿彤, 陳偉
【申請(qǐng)人】天津中新藥業(yè)研究中心