一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于軟骨修復(fù)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)由可吸收軟骨修復(fù)支架和自體血組成，在人體生理溫度37℃下成凝膠狀，修補(bǔ)于軟骨缺損部位，實(shí)現(xiàn)軟骨組織的修復(fù)。本發(fā)明的可吸收軟骨修復(fù)支架的主要成分包括殼聚糖、甘油磷酸鹽、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和水。本發(fā)明的修復(fù)系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn)：無菌、無熱原、無免疫原性，生物相容性良好，可降解吸收；殼聚糖和自體血混合可形成穩(wěn)定的支架凝膠，植入骨缺損區(qū)域穩(wěn)定可靠，自體血內(nèi)的生長因子可促進(jìn)軟骨細(xì)胞的生長，縮短軟骨組織的形成時(shí)間；一次微創(chuàng)手術(shù)即可完成軟骨修復(fù)，節(jié)省醫(yī)生時(shí)間，減少病人的痛苦；不存在免疫原性及感染和傳染動(dòng)物病毒的風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說明】
一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于軟骨修復(fù)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)由可吸收軟骨修復(fù)支架和自體血組成，在人體生理溫度37 °C下成凝膠狀，修補(bǔ)于軟骨缺損部位， 可實(shí)現(xiàn)軟骨組織的修復(fù)?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]骨關(guān)節(jié)炎為一種行退性病變，是由于多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生。臨床表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)受限和關(guān)節(jié)畸形等。X線平片后期可見關(guān)節(jié)間隙狹窄，CT及MRI檢查可在早起發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨質(zhì)的異常改變。目前，我國60歲以上老人中，有55%的人患有骨關(guān)節(jié)炎，全國約有 1.2億人患有此病。
[0003]當(dāng)前對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療包括以下方面:對(duì)于早期病例，可進(jìn)行理療、運(yùn)動(dòng)鍛煉治療、使鎮(zhèn)痛藥物治療、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸類潤滑劑，但是，這些治療方法都只能在一定程度上緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀，不能夠逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展、徹底治愈該疾病;對(duì)于晚期病例，在全身情況能耐受手術(shù)的條件下，進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，是目前公認(rèn)的消除疼痛、矯正畸形、改善功能的有效方法，但是，其對(duì)患者年齡、身體狀況有嚴(yán)格要求，術(shù)后并發(fā)癥較多， 如感染、深靜脈栓塞等，而且每例人工關(guān)節(jié)僅材料費(fèi)就需要4?6萬元。[〇〇〇4]針對(duì)關(guān)節(jié)軟骨再生和修復(fù)方面的研究目前是骨關(guān)節(jié)炎治療研究的熱點(diǎn)。目前的嘗試有如下幾類:1.微骨折法:為關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)手術(shù)，清除已鈣化軟骨，在缺損部位轉(zhuǎn)孔，令骨髓和血液滲出，形成凝血塊，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞生長，缺點(diǎn):非真正軟骨，恢復(fù)期長需要半年到一年以上。
[0005]2.自體骨軟骨移植:將自身非承重軟骨移植到缺損區(qū)，缺點(diǎn):手術(shù)操作繁瑣，人體創(chuàng)傷大，軟骨供區(qū)有限。
[0006]3.自體軟骨細(xì)胞移植(ACI):取自身關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞在體外培養(yǎng)，再植入缺損區(qū)，缺點(diǎn):需二次手術(shù)、培養(yǎng)條件苛刻，需要相應(yīng)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。
[0007]4.富血小板血漿凝膠修復(fù):為自體血濃縮的含血小板的血漿，加入牛凝血酶和氯化鈣成凝膠狀，植入缺損區(qū)進(jìn)行修復(fù)，缺點(diǎn):需要無菌操作，環(huán)境、人員要求較高，操作過程尚無標(biāo)準(zhǔn)化程序，牛凝血酶加入有免疫原性風(fēng)險(xiǎn)。
[0008]因此，臨床上急需一種操作方便，再生效果顯著并且穩(wěn)定的產(chǎn)品用于軟骨修復(fù)。
[0009]由于關(guān)節(jié)軟骨沒有血液供應(yīng)，自身修復(fù)能力極差，創(chuàng)傷、骨性關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)軟骨損傷和缺損是臨床治療的難題。近年來，應(yīng)用基因技術(shù)和組織工程方法來治療關(guān)節(jié)軟骨損傷是研究的兩大熱點(diǎn)。組織工程通過三維培養(yǎng)，模擬體內(nèi)生物和力學(xué)環(huán)境來構(gòu)建功能性組織工程軟骨。在構(gòu)建組織工程化軟骨的過程中，細(xì)胞支架為細(xì)胞提供一個(gè)穩(wěn)定的三維空間結(jié)構(gòu)，并保持足夠的孔隙率，供其進(jìn)行物質(zhì)交換、生長代謝，從而引導(dǎo)軟骨形成?？勺⑸湫缘纳锊牧暇哂锌梢耘c細(xì)胞均勻混合，與修復(fù)組織之間嵌合連接好，塑型容易的特點(diǎn)而且能通過關(guān)節(jié)鏡操作，治療簡(jiǎn)單、安全、有效，符合現(xiàn)代微創(chuàng)手術(shù)的要求，因此，可注射性的軟骨組織工程產(chǎn)品應(yīng)該是臨床應(yīng)用的發(fā)展方向。
[0010]可注射性殼聚作甘油磷酸二鈉凝膠復(fù)合由種異休一軟骨細(xì)胞修復(fù)兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損及威靈仙的干預(yù)效應(yīng)，公開了選用殼聚糖、￠-甘油磷酸二鈉作為合成支架的材料，用于可注射型C/FGP復(fù)合軟骨細(xì)胞凝膠的制備。其具體步驟是，將1.2克殼聚糖溶解于 60ml0.lmol/1稀鹽酸溶液中，室溫下充分?jǐn)嚢杌靹?，高壓蒸汽滅菌消?0分鐘，4°C冰箱保存。2.8克￠-甘油磷酸二鈉充分溶解于5ml去離子水中，0.22mi濾器過濾除菌，4°C冰箱保存。
[0011]可注射型C/FGP復(fù)合軟骨細(xì)胞凝膠的制備:將已經(jīng)制備好的20g/L殼聚糖溶液和 560g/U3-甘油磷酸二鈉溶液在冰浴條件下以7:1混勻，pH計(jì)測(cè)pH值為7.2，后與軟骨細(xì)胞混勻備用，細(xì)胞濃度為5 X 1010L-1。該方法的缺點(diǎn)是:(1)需二次手術(shù)，第一次手術(shù)取自身關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞在體外培養(yǎng)，第二次手術(shù)再將軟骨和支架混合植入缺損區(qū)；(2)培養(yǎng)條件苛刻，需要相應(yīng)認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；(3)感染和傳染病毒的風(fēng)險(xiǎn)大，在培養(yǎng)時(shí)需要用到完全培養(yǎng)基， 完全培養(yǎng)基內(nèi)含有動(dòng)物血清，感染和傳染病毒的風(fēng)險(xiǎn)增大。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括可吸收軟骨修復(fù)支架和自體血，可吸收軟骨修復(fù)支架的主要成分為殼聚糖、甘油磷酸鹽、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和水。該系統(tǒng)在人體生理溫度(37°C)下成凝膠狀，修補(bǔ)于軟骨缺損部位，可實(shí)現(xiàn)軟骨組織的修復(fù)。[0〇13]可吸收軟骨修復(fù)支架的主要成分中，殼聚糖0.1%?5%，甘油磷酸鹽0.1%?10%，pH 值調(diào)節(jié)劑〇.〇 1 %?5%，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.001 %?2%，余量為水(以上的比例為質(zhì)量濃度百分比)。[0〇14]上述的原料中，殼聚糖其脫乙酰度應(yīng)為不小于70%。殼聚糖(Chitosan)又名甲殼胺；脫乙酰甲殼質(zhì);幾丁聚糖；脫乙酰幾丁質(zhì)；聚氨基葡糖，為蝦殼、蟹殼提取的甲殼素經(jīng)脫乙酰的產(chǎn)物。殼聚糖生物相容性好、無毒、無免疫原性，在醫(yī)療、制藥、化妝品和食品領(lǐng)域有諸多應(yīng)用。在醫(yī)療領(lǐng)域中，殼聚糖具有止血、促進(jìn)傷口愈合、防止病理性粘連、抗菌、抗真菌和抗腫瘤性能。
[0015]殼聚糖可被諸如溶菌酶的某些特定酶降解成氨基葡萄糖和乙酰氨基葡萄糖，最終進(jìn)入人體的糖代謝循環(huán)中，是一種良好的可吸收生物大分子。
[0016]殼聚糖可用于止血，殼聚糖為帶正電荷的大分子多糖，和紅細(xì)胞膜表面的陰離子結(jié)合使紅細(xì)胞凝集，同時(shí)激活血小板聚集，活化凝血酶，從而達(dá)到快速止血的目的。
[0017]本發(fā)明所述組合物的甘油磷酸鹽為甘油磷酸鈉、甘油磷酸鉀、甘油磷酸鈣、甘油磷酸鐵的一種或幾種組合。甘油磷酸鹽是細(xì)胞壁磷壁酸的主要成分之一，可以作為人體磷補(bǔ)充劑，用以滿足人體每天對(duì)磷的需要。甘油磷酸參與骨質(zhì)的形成，以磷脂形式參與細(xì)胞膜的組成，同時(shí)磷與許多代謝中的酶活性有關(guān)，在能量代謝中的作用至關(guān)重要。
[0018]本發(fā)明所述的組合物pH值應(yīng)為6.0?8.0之間，pH值調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸的一種或幾種組合。[0〇19] 本發(fā)明所述的組合物滲透壓應(yīng)為160m0sm/Kg?360m0sm/Kg，滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈣、氯化鉀、乳酸鈉、醋酸鈉的一種或幾種組合。
[0020]本發(fā)明所述的組合物經(jīng)制備后可以形成一種穩(wěn)定的水凝膠，水凝膠是高度水合的大分子網(wǎng)絡(luò)，該組合物的大分子網(wǎng)絡(luò)為殼聚糖。該制備方法包括以下步驟:將殼聚糖溶解于酸溶液中，將甘油磷酸鹽溶解于水中，將二者混合形成復(fù)合溶液，將復(fù)合溶液的pH調(diào)節(jié)至 6.0?8.0，再加入滲透壓調(diào)節(jié)劑將所述復(fù)合溶液的滲透壓調(diào)節(jié)至160m0sm/Kg?360m0sm/ Kg。如此形成的復(fù)合溶液即為可吸收軟骨修復(fù)支架，其和自體血混合后，在升溫到37°C可形成穩(wěn)定的水凝膠，該水凝膠即為本發(fā)明所述的可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)。
[0021]修復(fù)支架具體的配制方法是，配制質(zhì)量百分比為0.1%?5%殼聚糖溶液，將上述的殼聚糖溶液置于0.1M?10M酸性溶液中，得混合溶液；配制質(zhì)量百分比為〇.1%?5%0.1%?20%甘油磷酸鹽水溶液；將混合溶液與甘油磷酸鹽水溶液按0.1?10:1的體積比例混合，調(diào)節(jié)pH至6.0?8.0，再加入滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)整滲透壓為160m0sm/Kg?360m0sm/Kg，得可吸收軟骨支架。
[0022]修復(fù)系統(tǒng)中可吸收軟骨支架與自體血的體積比為1-20:1，它們相結(jié)合后，在人體生理溫度37 °C下成凝膠狀，修補(bǔ)于軟骨缺損部位，實(shí)現(xiàn)軟骨組織的修復(fù)。
[0023]本發(fā)明的可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)植入人關(guān)節(jié)損傷部位，在人體生理溫度條件下形成穩(wěn)定的水凝膠，具有促進(jìn)軟骨組織修復(fù)的作用。
[0024]本發(fā)明所述的可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)利用殼聚糖可吸收軟骨修復(fù)支架和自體血混合后形成支架凝膠，直接植入軟骨損傷區(qū)域，利用自體血的各種生長因子和殼聚糖誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞及粘附軟骨細(xì)胞的作用，加快軟骨組織的修復(fù)和再生，一次微創(chuàng)手術(shù)即可完成。解決了關(guān)節(jié)軟骨沒有血液供應(yīng)、為軟骨細(xì)胞生長提供穩(wěn)定三維空間和微創(chuàng)手術(shù)完成軟骨修復(fù)等諸多臨床難題。
[0025]可吸收軟骨修復(fù)支架用于軟骨修復(fù)具有以下優(yōu)點(diǎn):1.無菌、無熱原、無免疫原性，生物相容性良好，可降解吸收；2.利用殼聚糖作為支架可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞并粘附其表面；3.殼聚糖和自體血混合可形成穩(wěn)定的支架凝膠，植入骨缺損區(qū)域穩(wěn)定可靠，自體血內(nèi)的生長因子可促進(jìn)軟骨細(xì)胞的生長，縮短軟骨組織的形成時(shí)間；4.一次微創(chuàng)手術(shù)即可完成軟骨修復(fù)，節(jié)省醫(yī)生時(shí)間，減少病人的痛苦；5.操作過程簡(jiǎn)單，微生物感染幾率??；6.相對(duì)于【背景技術(shù)】中提供的方法，本發(fā)明為可吸收軟骨修復(fù)支架和自體血混合，僅需要一次手術(shù)，無需體外培養(yǎng)，不存在免疫原性及感染和傳染動(dòng)物病毒的風(fēng)險(xiǎn)?！揪唧w實(shí)施方式】
[0026]下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步闡述，以便本領(lǐng)域技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。[〇〇27] 實(shí)施例1可吸收軟骨修復(fù)支架制備方法具體如下步驟:配制1%的殼聚糖于0.2mol/L醋酸溶液中，配制10%的磷酸甘油鉀水溶液，稱取1%殼聚糖溶液20g，滴加10°/必-磷酸甘油鉀12.0g，邊加邊攪拌，滴加完畢后用醋酸調(diào)節(jié)pH為7.54，然后加入醋酸鈉適量調(diào)節(jié)滲透壓為300 mOsm/Kg，繼續(xù)攪拌30min。該混合液2ml，加入lml大鼠血液，混合均勻后，置于37°C的水浴箱中，即可成凝膠狀的可吸收軟骨修復(fù)支架。[〇〇28] 實(shí)施例2配制2%的殼聚糖于0.lmol/L鹽酸溶液中，配制7.5%的磷酸甘油鈉水溶液，稱取2%殼聚糖溶液40g，滴加7.5°/必_磷酸甘油鈉36g，邊加邊攪拌，滴加完畢后用鹽酸調(diào)節(jié)pH為6.56，然后加入氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓為310 mOsm/Kg，繼續(xù)攪拌30min。該混合液5ml，加入lml兔血液， 混合均勻后，置于37°C的水浴箱中，即可成凝膠狀可吸收軟骨修復(fù)支架。[〇〇29] 實(shí)施例3配制磷酸緩沖液:取磷酸氫二鈉71.64g，加水溶解成1000ml，作為甲液。另取磷酸二氫鈉27.60g，加水溶解成1000ml，作為乙液。取甲液8lml與乙液19ml，混勻，調(diào)節(jié)pH值至7.3。
[0030] 配制4%的殼聚糖于0.lmol/L磷酸溶液中，配制15%的磷酸甘油鈉水溶液，稱取4% 殼聚糖溶液30g，滴加15°/必_磷酸甘油鈉25g，邊加邊攪拌，滴加完畢后用磷酸調(diào)節(jié)pH為6.56， 再加入以上磷酸緩沖液調(diào)節(jié)滲透壓為302 mOsm/Kg繼續(xù)攪拌30min。該混合液10ml，加入lml 人血液，混合均勻后，置于37°C的水浴箱中，即可成凝膠狀可吸收軟骨修復(fù)支架。
[0031]實(shí)施例4大鼠軟骨細(xì)胞制備:取4?5周齡，體重185?200的SD大鼠，斷頸處死，無菌條件下切取雙側(cè)髖膝關(guān)節(jié)軟骨，放入培養(yǎng)皿，浸入L-DMEM培養(yǎng)基中漂洗數(shù)次，剪碎，0.25%的胰蛋白酶消化，經(jīng)80目篩網(wǎng)過濾后，加入L-DMEM完全培養(yǎng)基培養(yǎng)。待細(xì)胞融合為單層時(shí)，用胰蛋白酶消化并進(jìn)行細(xì)胞傳代。
[0032]取實(shí)施例1混合溶液和新鮮大鼠血清按1:1的比例混合均勻，將上述大鼠軟骨細(xì)胞混懸其中，加入6孔培養(yǎng)板中的3孔，每孔lml，放于37°C孵箱15min形成凝膠后，每孔加入 4mlL-DMEM完全培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，其余3孔直接加入大鼠軟骨細(xì)胞液lml和4mlL-DMEM完全培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。結(jié)果表明，加入實(shí)施例1混合溶液和新鮮大鼠血清的樣品軟骨細(xì)胞倍增時(shí)間為5天，而未加的樣品軟骨細(xì)胞倍增時(shí)間為7天，說明本發(fā)明組合物具有促進(jìn)軟骨生長的作用。
[0033]實(shí)施例5將成年兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)縱向切口，逐層切開皮膚、皮下組織及關(guān)節(jié)囊，牽拉髕骨使向外側(cè)脫位，顯露股骨滑車關(guān)節(jié)面，用直徑4mm的鉆頭在右股骨內(nèi)外髁，左股骨內(nèi)髁造出直徑 0 ? 6cm，深度0 ? 2cm全層厚軟骨缺損模型。[〇〇34] 取實(shí)施例1混合溶液0.5ml，加入新鮮兔血2.5ml，混合均勻，通過外科手術(shù)植入兔后腿軟骨缺損模型區(qū)，等待15min即形成完全凝膠，縫合傷口。6周后再次觀察軟骨缺損區(qū)， 表明平整光滑，與周圍正常軟骨難以區(qū)分，色澤為瓷白色。采用Wakitani組織學(xué)評(píng)分方法對(duì)軟骨缺損區(qū)進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果6周后兔后腿軟骨缺損模型區(qū)評(píng)分為4.1 ± 0.8。
[0035] 實(shí)施例6將成年羊膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)縱向切口，逐層切開皮膚、皮下組織及關(guān)節(jié)囊，牽拉髕骨使向外側(cè)脫位，顯露股骨滑車關(guān)節(jié)面，用直徑l〇mm的鉆頭在右股骨內(nèi)外髁，左股骨內(nèi)髁造出直徑 0 ? 8cm，深度0 ? 4cm全層厚軟骨缺損模型。[〇〇36] 取實(shí)施例3混合溶液0.5ml，加入新鮮羊血3.5ml，混合均勻，通過外科手術(shù)植入羊膝關(guān)節(jié)軟骨缺損模型區(qū)，等待15min即形成完全凝膠，縫合傷口。6個(gè)月再次觀察軟骨缺損區(qū)，表明平整光滑，與周圍正常軟骨難以區(qū)分，色澤為瓷白色。組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，6個(gè)月后軟骨細(xì)胞體積較大，數(shù)量較多，可見柱狀排列，與周圍正常軟骨組織相近，修復(fù)組織和周圍軟骨整合良好。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的修復(fù)系統(tǒng)主要包括可吸收軟骨支架。2.如權(quán)利要求1所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的可吸收軟骨修復(fù) 支架的主要成分包括殼聚糖、甘油磷酸鹽、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和水。3.如權(quán)利要求2所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的可吸收軟骨修復(fù) 支架的主要成分的質(zhì)量百分比為:殼聚糖0.1 %?5 %，甘油磷酸鹽0.1 %?10 %，p H值調(diào)節(jié)劑 0.01%?5%，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.001%?2%，余量為水。4.如權(quán)利要求2所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的殼聚糖其脫乙酰 度不小于70%。5.如權(quán)利要求2所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的甘油磷酸鹽為甘 油磷酸鈉、甘油磷酸鉀、甘油磷酸鈣、甘油磷酸鐵中的至少一種。6.如權(quán)利要求2所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的可吸收軟骨修復(fù) 支架的pH值為6.0?8.0;所述的pH值調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、醋酸、檸檬酸、琥珀 酸、酒石酸的至少一種。7.如權(quán)利要求2所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的可吸收軟骨修復(fù) 支架的滲透壓為160m0sm/Kg?360m0sm/Kg，滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫 鈉、氯化鈣、氯化鉀、乳酸鈉、醋酸鈉中的至少一種。8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)，其特征在于，所述的修復(fù) 系統(tǒng)還包括自體血，所述的可吸收軟骨支架與自體血的體積比為1-20:1。9.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)的制備方法，其特征在于， 所述的可吸收軟骨支架的制備方法包括下述的步驟:配制質(zhì)量百分比為0.1%?5%殼聚糖溶液，將上述的殼聚糖溶液置于0.1M?10M酸性溶 液中，得混合溶液；配制質(zhì)量百分比為〇.1%?5%0.1%?20%甘油磷酸鹽水溶液；將混合溶液與甘油磷酸鹽水溶液按0.1?10:1的體積比例混合，調(diào)節(jié)pH至6.0?8.0，再 加入滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)整滲透壓為160m0sm/Kg?360m0sm/Kg，得可吸收軟骨支架。10.如權(quán)利要求9中所述的一種可吸收軟骨修復(fù)系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述的 軟骨修復(fù)支架與自體血以1-20:1的體積比結(jié)合，在人體生理溫度37 °C下成凝膠狀，修補(bǔ)于 軟骨缺損部位，實(shí)現(xiàn)軟骨組織的修復(fù)。
【文檔編號(hào)】A61L27/58GK105944149SQ201610410453
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月13日
【發(fā)明人】張永春
【申請(qǐng)人】齊魯工業(yè)大學(xué)