一種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法，將陽桃脯3～5份、陳皮2～4份、烏梅脯2～4份、紫苑7～10份、五味子1～3份、肉桂2～4份、麻黃4～6份、杏仁3～5份、干姜4～6份、甘草5～8份、桂心2～4份、桂皮1～4份、皂莢1～3份、芫花根1～3份、香豉2～6份、柴胡3～5份、瓜蒂3～6份、杜蘅3～5份、人參1～3份、大黃1～3份、當(dāng)歸2～4份、天仙藤3～5份，經(jīng)過提取、濃縮、粉碎、制粒得到一種治療咳嗽的藥物組合物，本發(fā)明藥物組合物有迅速解決咳嗽癥狀的功效，具有處方科學(xué)、制備方法簡單、加工成本低、療效顯著、無任何毒副作用的特點(diǎn)。
【專利說明】
-種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療咳嗽的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 咳嗽是呼吸系統(tǒng)中最常見的癥狀之一，當(dāng)人體受外邪，試圖依靠自身力量將外邪 宣發(fā)出去的方式，運(yùn)是肺臟承擔(dān)的任務(wù)，靠的就是肺本身具有的宣發(fā)向上的能力。中醫(yī)認(rèn)為 咳嗽是因外感六淫，臟腑內(nèi)傷，影響于肺所致有聲有疲之證。見《素問?五臟生成篇》?！端貑?病機(jī)氣宜保命集》："咳謂無疲而有聲，肺氣傷而不清也;嗽是無聲而有疲，脾濕動(dòng)而為疲也。 咳嗽謂有疲而有聲，蓋因傷于肺氣動(dòng)于脾濕，咳而為嗽也"。咳嗽分為外感咳嗽和內(nèi)傷咳嗽， 按病邪分，有傷風(fēng)咳嗽、風(fēng)寒咳嗽、傷燥咳嗽、燥熱咳嗽、疲飲咳嗽、風(fēng)熱嗽、熱嗽、時(shí)行嗽、寒 嗽、濕咳、暑咳、火咳、食咳等;按臟腑氣血分，有肺虛咳、肺咳、屯、咳、肝咳、脾咳、腎咳、大腸 咳、小腸咳、胃咳、膀脫咳、Ξ焦咳、膽咳、勞嗽、氣嗽、疲血嗽等;按咳嗽發(fā)病時(shí)間與特點(diǎn)分， 有久咳、五更嗽、夜嗽、干咳嗽、巧嗽、啞嗽、頓嗽等。
[0003] 西醫(yī)認(rèn)為咳嗽由各種病毒、細(xì)菌及其他微生物感染引起的呼吸道感染，如果感染 局限在環(huán)狀軟骨W上即咽部W上，就是上呼吸道感染，如果感染發(fā)展至環(huán)狀軟骨W下即咽 部W下，就是下呼吸道感染，就是氣管，支氣管，毛細(xì)支氣管，肺泡，肺間質(zhì)感染。整個(gè)呼吸道 都可遭受各種外來因素侵襲而發(fā)生病理變化，運(yùn)些外來因素，并不單純是病毒，細(xì)菌，還可 W是各種微生物，也可W是各種理化因素，環(huán)境因素等，或者是由于病毒，細(xì)菌和各種因素 導(dǎo)致呼吸道黏膜發(fā)生的病變，不能隨著病毒，細(xì)菌和各種微生物的消亡而改善，導(dǎo)致呼吸道 黏膜自身功能的損傷，就形成了經(jīng)久不愈的咳嗽。因此，運(yùn)就是即使使用很高級(jí)的抗菌素也 難W治療咳嗽的癥結(jié)，必須改善呼吸道黏膜本身的功能。才能根治咳嗽。
[0004] 對于咳嗽的治療，臨床上西醫(yī)大多采用止咳平喘類藥物和抗生素聯(lián)用，來達(dá)到治 療的目的，但是有很大的副作用，中醫(yī)治療咳嗽的方劑繁多，各個(gè)方劑的針對性不同，而且 中藥湯劑的煎煮和服用都十分不便，煎煮時(shí)間和服用不當(dāng)會(huì)給治療帶來很大的影響，因此 需要一種既能夠有效治療咳嗽，又能夠方便服用的藥物來解決患者問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種治療咳嗽的藥物組合物 及其制備方法。
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案：
[0007] -種治療咳嗽的藥物組合物，其重量組成包括：陽桃脯3~5份、陳皮2~4份、烏梅 脯2~4份、紫苑7~10份、五味子1~3份、肉桂2~4份、麻黃4~6份、杏仁3~5份、干姜4~6 份、甘草5~8份、桂屯、2~4份、桂皮1~4份、皂芙1~3份、完花根1~3份、香鼓2~6份、3~5 份、瓜蒂3~6份、杜薇3~5份、人參1~3份、大黃1~3份、天仙藤3~5份。
[000引進(jìn)一步的，所述藥物組合物還包括:當(dāng)歸2~4份。
[0009]更進(jìn)一步的，所述藥物組合物的最佳重量份組成為：陽桃脯3份、陳皮4份、烏梅脯2 份、紫苑10份、五味子2份、肉桂3份、麻黃4份、杏仁5份、干姜6份、甘草7份、桂屯、4份、桂皮3 份、皂芙2份、完花根1份、香鼓2份、柴胡3份、瓜蒂4份、杜薇5份、人參2份、大黃3份、天仙藤4 份、當(dāng)歸3份。
[0010] 其中，上述組成成分的主要作用為：
[0011] 陽桃脯味甘酸、性涼，無毒；能清熱、生津、利水、解毒;治風(fēng)熱咳嗽、煩渴、口糜、牙 痛、石淋。
[001^ 烏梅脯味酸、性平，歸肝、脾、肺、腎、胃、大腸經(jīng)，有斂肺止咳、澀腸止瀉、止血、生 津、安咖之效，主治久咳、虛煩渴、久追、久瀉、頻疾、便血、尿血、血崩、咖厥腹痛、嘔吐、鉤蟲 病。
[0013] 陳皮氣溫、味苦辛，無毒;主胸中瘤熱逆氣、利水谷、久服去臭、下氣通神;入手少陰 屯、經(jīng)、手太陰肺經(jīng)，氣味升多于降，陽也；胸中者肺之分也，肺主氣，氣常則順，氣變則滯，滯 則一切有形血食疲誕，皆假滯氣而成瘤，瘤成則肺氣不降而熱生焉；陳皮辛能散、苦能泄，可 W破瘤清熱也；苦辛降氣，又主逆氣，飲食入胃，散精于肝，溫辛疏散，肝能散精，水谷自下 也;肺主降，苦辛下泄，則肺金行下降之令，而下焦臭濁之氣，無由上升，所W去臭而下氣也； 屯、為君主，神明出焉，味苦清屯、，味辛能通，所W通神也。
[0014] 紫苑味苦、性溫，無毒，能消疲止渴、潤肺下氣，為疲嗽血?jiǎng)谥ニ?，咳吐脈血之靈 丹。
[0015] 五味子，味酸、氣溫，降也；陰中微陽，非陽中微陰也，無毒。最能添益腎水，滋補(bǔ)肺 金，尤善潤燥，非特收斂肺氣;除煩止渴生津，補(bǔ)虛益氣強(qiáng)陰;霍亂瀉利可止，水腫腹脹能消。
[0016] 肉桂，味辛、甘、香、辣，氣大熱，沉也，入腎、脾、膀脫、屯、胞、肝經(jīng);養(yǎng)精神，和顏色， 興陽耐老，堅(jiān)骨節(jié)，通血脈，療下焦虛寒，治秋冬腹痛、泄瀉、奔豚，利水道，溫筋暖臟，破血通 經(jīng)，調(diào)中益氣，實(shí)衛(wèi)護(hù)營，安吐逆疼痛。
[0017] 麻黃，味甘、辛，氣寒，輕清而浮，升也，陽也，無毒。入手足太陽經(jīng)，手太陰本經(jīng)、陽 明經(jīng)。榮衛(wèi)之藥，而又入足太陽經(jīng)、手少陰經(jīng)也。發(fā)汗解表，桂風(fēng)散邪，理春間溫病，消黑斑赤 痛，桂宋寒，除屯、熱頭痛，治夏秋寒疫。
[0018] 杏仁，味甘、苦，氣溫，可升可降，陰中陽也，專入太陰肺經(jīng);乃利下之劑，除胸中氣 逆喘促，止咳嗽，墜疲，潤大腸，氣閉便難，逐搏散結(jié)。
[0019] 干姜味辛、性溫，入足陽明胃、足太陰脾、足厥陰肝、手太陰肺經(jīng);胸滿咳逆上氣，溫 中止血、出汗、逐風(fēng)、濕搏、腸掘、下利，燥濕溫中，行郁降濁，補(bǔ)益火±，消納飲食，暖脾胃而 溫手足，調(diào)陰陽而定嘔吐，下沖逆而平咳嗽，提脫陷而止滑泄。
[0020] 甘草，味甘、氣平，性溫，可升可降，陽中陽也，無毒;入太陰、少陰、厥陰之經(jīng)。能調(diào) 和攻補(bǔ)之藥，尤善止諸痛，除陰虛火熱，止渴生津;但其性又緩，凡急病最宜用之，能補(bǔ)上中 下Ξ焦元?dú)猓椭T藥解諸急，熱藥用之緩其熱，寒藥用之緩其寒。補(bǔ)陽不足，大有奇功;養(yǎng)血 補(bǔ)胃，身實(shí)良方;可除邪熱、利咽痛、理中氣、堅(jiān)筋骨、長肌肉、通經(jīng)脈、利血?dú)?、止咳嗽、潤?道。
[0021 ]完花根味辛、苦，性平;歸肺、脾、腎經(jīng)。主咳逆上氣，喉鳴喘，咽腫短氣，鬼追，痛瘤， 癡腫。
[0022]香鼓味苦、甘，微寒，入足太陰脾經(jīng)。調(diào)和臟腑，涌吐濁疲;能調(diào)和中氣，瀉濕行疲， 掃除敗濁。
[0023] 柴胡性微寒、味苦、辛、歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具疏肝利膽、疏氣解郁、散火之功效;主屯、腹 腸胃中結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新。久服輕身、明目、益精。清虛熱中藥，用于感冒 發(fā)熱、寒熱往來、追疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫落、月經(jīng)不調(diào)。
[0024] 瓜蒂味苦，性寒，入脾、胃經(jīng)、手太陰，足陽明、太陰經(jīng)，可吐風(fēng)疲宿食，瀉水濕停飲； 治疲誕宿食，塞塞上腕，胸中瘡梗，風(fēng)疲癒痛，濕熱黃痘，四肢浮腫，鼻塞，喉搏。
[0025] 杜衡味辛，性溫，無毒，歸肺、肝、腎、膀脫經(jīng)，可散風(fēng)逐寒，消疲行水，活血，平喘，定 痛。治風(fēng)寒感冒，疲飲喘咳，水腫，風(fēng)濕，跌打損傷，頭疼，離齒痛，額氣腹痛。
[0026] 人參性平、味甘、微苦，微溫。歸脾、肺經(jīng)、屯、經(jīng);能大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺， 生津止渴，安神益智;主治勞傷虛損、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虛咳喘促、自汗暴脫、 驚惇、健忘、眩暈頭痛、陽瘦、尿頻、消渴、婦女崩漏、小兒慢驚及久虛不復(fù)，一切氣血津液不 足之癥。
[0027] 大黃味苦、性寒，歸胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)，具有瀉熱通腸、涼血解毒，逐疲通經(jīng) 的功效。
[0028] 天仙藤味苦，性溫;歸肝、脾、腎經(jīng);可行氣活血、利水消腫、解毒;有清肺降氣、止咳 平喘、清腸消持的功效。
[0029] 進(jìn)一步的，上述添加成分的主要作用為：
[0030] 當(dāng)歸味甘、辛、苦，性溫;歸肝;屯、;脾經(jīng);能補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸。方中利 用當(dāng)歸滋補(bǔ)的功能，調(diào)節(jié)患者身體平衡，增進(jìn)患者體質(zhì)，在治病的同時(shí)也起到滋補(bǔ)的作用。 [0031 ]本發(fā)明的制備方法步驟如下：
[0032] 第一步，麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、 天仙藤混合后用乙醇提取，提取液備用；
[0033] 第二步，五味子、肉桂、干姜、人參、甘草混合后加纖維素酶用水提取，提取液滅活 后過濾，濾液備用；
[0034] 第Ξ步，將第一步、第二步得到的提取液合并，干燥得到藥物提取物固體干膏；
[0035] 第四步，將陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁同第Ξ步的藥物提取物固體經(jīng)粉碎，添加輔 料，制粒，制成所需要的劑型。
[0036] 進(jìn)一步的，在第一步中，所述麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜 蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天仙藤藥材混合物粉碎過40目篩，過粗不利于有效成分溶出，過細(xì)藥 才在提取過程中容易結(jié)團(tuán)，不利于過濾。
[0037] 進(jìn)一步的，在第一步中，所述麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜 蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天仙藤混合后的提取方式為:藥材混合物加8~13倍的80~95%的乙 醇在65~85 °C的條件下提取6~8小時(shí)。
[0038] 進(jìn)一步的，在第二步中，所述五味子、肉桂、干姜、人參、甘草混合加纖維素酶后的 提取方式為:藥材混合物加15~20倍的純凈水在44~49 °C的條件下4~6小時(shí)。
[0039] 更進(jìn)一步的，所述纖維素酶的加入量為五味子、肉桂、干姜、人參、甘草總重量的 0.08 ~0.1%。
[0040] 更進(jìn)一步的，在第二步中，所述滅活的方法為升溫到94~97°C加熱2~3小時(shí)。
[0041] 進(jìn)一步的，在第Ξ步中，所述提取液干燥的方式為:真空干燥、真空冷凍干燥、噴霧 干燥、常壓高溫干燥。
[0042] 進(jìn)一步的，在第四步中，所述藥物提取物固體粉碎后的粒徑小于20μπι。
[0043] 進(jìn)一步的，在第四步中，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊 劑。
[0044] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：
[0045] 本發(fā)明公開的治療咳嗽的藥物組合物，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中，按照中醫(yī)組方理論，提 取精華，重新組合，使其藥物特定針對咳嗽癥狀起作用，方中陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁既 是藥物也是食物，藥用價(jià)值高同時(shí)也易于吸收，在本發(fā)明中，干陽桃直接粉碎入藥，最大限 度地保留了原材料成分，提高了所制備的藥物組合物對于咳嗽的治療效果，在發(fā)揮治療咳 嗽功效的同時(shí)，提高患者體質(zhì);結(jié)合現(xiàn)代生物制藥工藝，制備方法簡單、加工成本低、療效顯 著，所制備的藥物藥力強(qiáng)、見效快，能迅速消除咳嗽癥狀，方便服用。
【具體實(shí)施方式】
[0046] W下給出本發(fā)明的具體實(shí)施例，用來對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0047] 下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的藥 材原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產(chǎn)品。
[004引實(shí)施例1
[0049] -種治療咳嗽的藥物組合物
[0050] 原料藥組成：（單位:g)
[0化1] 陽桃脯300、陳皮200、烏梅脯200、紫苑700、五味子100、肉桂200、麻黃400、杏仁 300、干姜400、甘草500、桂屯、200、桂皮100、皂芙100、完花根100、香鼓200、柴胡300、瓜蒂 300、杜薇300、人參100、大黃100、天仙藤300、當(dāng)歸200。
[0052] 通過如下方法制備：
[0053] (1)取麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天 仙藤混合加26.4kg的80 %的乙醇在85°C的條件下提取8小時(shí)，過濾，濾液備用。
[0054] (2)取五味子、肉桂、干姜、人參、甘草混合加19.5kg的純凈水和纖維素酶1.0?在 44 °C的條件下提取6小時(shí)。
[005引（3)將溫度升溫到94°C加熱3小時(shí)滅活，過濾，濾液備用。
[0056] (4)?。?)、（2)的濾液合并，在干燥壓強(qiáng)為43kPa，溫度為75°C條件下將濾液干燥成 690g的藥物提取物固體。
[0057] (5)將陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁同（4)中的固體在常壓70°C的條件下鼓風(fēng)干燥經(jīng) 過超微粉碎，得到粒徑小于20WI1的藥物組合物粉末1690g;按照藥物粉末:淀粉:薦糖=13: 6:5的比例加入淀粉780g、薦糖650g，混合均勻，制粒，制成顆粒劑，分裝，每袋5g，共得顆粒 劑624袋。
[0化引實(shí)施例2
[0059] 一種治療咳嗽的藥物組合物
[0060] 原料藥組成：（單位:g)
[0061 ] 陽桃脯500、陳皮400、烏梅脯400、紫苑1000、五味子300、肉桂400、麻黃600、杏仁 500、干姜600、甘草800、桂屯、400、桂皮400、皂芙300、完花根300、香鼓600、柴胡500、瓜蒂 600、杜薇500、人參300、大黃300、天仙藤500、當(dāng)歸400。
[0062] 通過如下方法制備：
[0063] (1)取麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天 仙藤混合加83.2kg的95 %的乙醇在65°C的條件下提取6小時(shí)，過濾，濾液備用。
[0064] (2)取五味子、肉桂、人參、干姜、甘草混合加48kg的純凈水和纖維素酶2.4g在49°C 的條件下提取4小時(shí)。
[0065] (3)將溫度升溫到97°C加熱2小時(shí)滅活，過濾，濾液備用。
[0066] (4)?。? )、（2)的濾液合并，在預(yù)凍溫度-45°C，凍結(jié)時(shí)間化;升華干燥方式為直接 將擱板溫度設(shè)定為40°C，冷阱中部循環(huán)管溫度設(shè)定為-46°C，干燥時(shí)間化的條件下對濾液冷 凍干燥處理;在包裝操作環(huán)境濕度20 %，溫度25°C的條件下將冷凍干燥得到的固體包裝，防 止回潮得到提取物固體1.32kg。
[0067] (5)將陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁同（4)中的固體在常壓70°C的條件下鼓風(fēng)干燥經(jīng) 過粉碎，得到粒徑小于40]im的藥物組合物粉末3120g;加入75 %乙醇適量，制粒，W80°C的溫 度烘1.5小時(shí)，干燥后將藥物混合物粉末經(jīng)過壓片機(jī)壓片處理，每片400mg，得到藥品7800 片。
[006引實(shí)施例3
[0069] -種治療咳嗽的藥物組合物
[0070] 原料藥組成：（單位:kg)
[0071] 陽桃脯4、陳皮3、烏梅脯3、紫苑8.5、五味子2、肉桂3、麻黃5、杏仁4、干姜5、甘草 6.5、桂屯、3、桂皮2.5、皂芙2、完花根2、香鼓4、柴胡4、瓜蒂4.5、杜薇4、人參2、大黃2、天仙藤 4、當(dāng)歸3。
[0072] 通過如下方法制備：
[0073] (1)取麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天 仙藤混合加48化g的90%的乙醇在75°C的條件下提取7小時(shí)，過濾，濾液備用。
[0074] (2)取五味子、肉桂、干姜、人參、甘草混合加330kg的純凈水和纖維素酶16.5g在46 °C的條件下提取5小時(shí)。
[007引（3)將溫度升溫到96°C加熱2.5小時(shí)滅活，過濾，濾液備用。
[0076] (4)取(1)、（2)的濾液合并，在常壓95°C條件下干燥濾液得到提取物固體10.0化g。
[0077] (5)將陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁同（4)中的固體在常壓70°C的條件下鼓風(fēng)干燥經(jīng) 過粉碎，得到粒徑小于40WI1的藥物組合物粉末24.0化g;加入70 %乙醇適量，拌勻后W60°C 的溫度烘1小時(shí)，制粒，W70°C的溫度烘1.5小時(shí)，干燥后將藥粉混合物粉末經(jīng)過制粒機(jī)裝膠 囊處理，每粒裝膠囊400mg，得到膠囊60125粒。
[007引實(shí)施例4
[0079] -種治療咳嗽的藥物組合物
[0080] 原料藥組成：（單位:kg)
[0081] 陽桃脯3、陳皮4、烏梅脯2、紫苑10、五味子2、肉桂3、麻黃4、杏仁5、干姜6、甘草7、桂 屯、4、桂皮3、皂芙2、完花根1、香鼓2、柴胡3、瓜蒂4、杜薇5、人參2、大黃3、天仙藤4、當(dāng)歸3。
[0082] 通過如下方法制備：
[0083] (1)取麻黃、紫苑、桂屯、、桂皮、皂芙、完花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜薇、大黃、當(dāng)歸、天 仙藤混合加520kg的85%的乙醇在77°C的條件下提取7.5小時(shí)，過濾，濾液備用。
[0084] (2)取五味子、肉桂、干姜、人參、甘草混合加350kg的純凈水和纖維素酶17g在45°C 的條件下提取4.5小時(shí)。
[0085] (3)將溫度升溫到95°C加熱2小時(shí)滅活，過濾，濾液備用。
[0086] (4)?。?)、（2)的濾液合并，在進(jìn)風(fēng)溫度200°C、入料流量60mL/min、噴頭轉(zhuǎn)速 2500化/min時(shí)噴霧干燥得到藥物粉末9.化邑。
[0087] (5)將陽桃脯、陳皮、烏梅脯、杏仁同（4)中的固體在常壓70°C的條件下鼓風(fēng)干燥經(jīng) 過超微粉碎，得到粒徑小于25WI1的藥物組合物粉末23.6kg;加入蜂蠟、氨化棟桐油、大豆憐 脂充分?jǐn)埌?，混合均勻，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，用已化好的膠液壓丸，每粒 裝400mg壓制，得到膠囊90000粒。
[00則實(shí)驗(yàn)例1
[0089] 本發(fā)明的中藥組合物的動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)
[0090] 本實(shí)施例2通過小鼠口服給藥藥物半數(shù)致死量的測定，考察了實(shí)施例2制備的中藥 組合物對小鼠的急性毒性反應(yīng)和死亡情況。
[00川取小鼠30只，每組10只，分3組，即高、中、低3個(gè)劑量組(0.8、0.4、0.2ml/15g)灌胃 給藥3次/日，預(yù)測藥物半數(shù)致死量的范圍。結(jié)果顯示，高劑量組測不出半數(shù)致死量，故將藥 物灌胃給藥半數(shù)致死量的測定改做最大體積下之最大弄點(diǎn)一最大耐受量的測定。
[0092] 取小鼠30只，空腹12小時(shí)后，W預(yù)測選定的0.8ml/15g計(jì)量逐只灌胃給藥給受試動(dòng) 物3次/日，連續(xù)觀察7天。
[0093] 在灌胃給受試品24小時(shí)，小鼠自發(fā)性活動(dòng)下降，攝食、攝水減少;第二天自發(fā)性活 動(dòng)逐漸趨于正常，大、小便未見異常，小鼠活動(dòng)、攝食量、體重增長、糞便等均正常，觀察期滿 后受試小鼠全部存活。
[0094] 觀察期滿后處死全部受試小鼠肉眼尸檢，發(fā)現(xiàn)各重要臟器，如屯、、肝、脾、肺、腎、卵 巢、腸、胃等無明顯病理形態(tài)改變。
[0095] 藥物灌胃給藥的最大給藥量試驗(yàn)結(jié)果表明：30只小鼠給藥后均無明顯的毒性反 應(yīng)，一周內(nèi)亦無死亡。給小鼠灌胃給藥藥物后測得最大耐受量為47.2g/kg · d，如按臨床成 人口服劑量8.0g/60kg計(jì)算，則該藥的小鼠一日灌胃最大耐受量為臨床成人一日口服量的 [(47.2g/kg) ^ (8.0g/60kg) >354]倍。說明本發(fā)明所述中藥組合物的安全性好。
[0096] 實(shí)驗(yàn)例2
[0097] 本發(fā)明一種治療咳嗽的藥物組合物的人體試驗(yàn)
[0098] 臨床資料
[0099] -、一般性資料:本中藥組合物應(yīng)用于臨床觀察病例100例，男67例，女33例。年齡 30~70歲。
[0100] 二、用法用量：臨床應(yīng)用時(shí)，組合物中的組分根據(jù)患者的體重、年齡及癥狀酌情增 減。本中藥組合物實(shí)施例1藥物一日一袋。服藥期間低鹽、低脂飲食，禁煙酒，用藥15天為1個(gè) 療程。
[0101] Ξ、療效標(biāo)準(zhǔn)：
[0102] (1)痊愈:咳嗽癥狀全部消失；
[0103] (2)好轉(zhuǎn):咳嗽癥狀明顯減輕；
[0104] (3)無效:用藥1個(gè)療程后，咳嗽癥狀毫無消失。
[0105] 四、治療效果：（見下表1)
[0106] 表1治療結(jié)果
[0107]
[010引用本發(fā)明藥物治療咳嗽患者100例，治療1個(gè)療程，其中治愈92例，好轉(zhuǎn)8例，治愈率 為92%，總有效率為100 %。
[0109] W上僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例及實(shí)驗(yàn)例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域 的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可W有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任 何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療咳嗽的藥物組合物，其特征在于，包括：陽桃脯、陳皮、烏梅脯、紫苑、五味 子、肉桂、麻黃、杏仁、干姜、甘草、桂心、桂皮、阜莢、芫花根、香鼓、柴胡、瓜蒂、杜蘅、人參、大 黃、天仙藤，其重量份組成為：陽桃脯3~5份、陳皮2~4份、烏梅脯2~4份、紫苑7~10份、五 味子1~3份、肉桂2~4份、麻黃4~6份、杏仁3~5份、干姜4~6份、甘草5~8份、桂心2~4份、 桂皮1~4份、阜莢1~3份、芫花根1~3份、香妓2~6份、柴胡3~5份、瓜蒂3~6份、杜蘅3~5 份、人參1~3份、大黃1~3份、天仙藤3~5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，還包括:當(dāng)歸2~4份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，藥物組合物重量份組成為：陽桃脯3 份、陳皮4份、烏梅脯2份、紫苑10份、五味子2份、肉桂3份、麻黃4份、杏仁5份、干姜6份、甘草7 份、桂心4份、桂皮3份、皂莢2份、芫花根1份、香豉2份、柴胡3份、瓜蒂4份、杜蘅5份、人參2份、 大黃3份、天仙藤4份、當(dāng)歸3份。4. 一種如權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，制備方法如下： 第一步、稱取麻黃4~6份、紫苑7~10份、桂心2~4份、桂皮1~4份、皂莢1~3份、芫花根 1~3份、香鼓2~6份、柴胡3~5份、瓜蒂3~6份、杜蘅3~5份、大黃1~3份、當(dāng)歸2~4份、天仙 藤3~5份混合后粉碎加8倍~13倍的80%~95%的乙醇在65°C~85°C的條件下提取6小時(shí) ~8小時(shí)，過濾，提取液備用； 第二步、稱取五味子1~3份、肉桂2~4份、干姜4~6份、人參1~3份、甘草5~8份混合后 加纖維素酶用水提取，提取液滅活后過濾，濾液備用； 第三步、將第一步、第二步得到的提取液合并，經(jīng)過真空干燥，或真空冷凍干燥，或噴霧 干燥，或常壓高溫干燥，得到藥物提取物固體干膏； 第四步、將陽桃脯3~5份、陳皮2~4份、烏梅脯2~4份、杏仁3~5份同第三步中制得的 藥物提取物固體經(jīng)超微粉碎，添加輔料，制粒，制成所需要的片劑，或膠囊劑，或顆粒劑，或 軟膠囊劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在第一步中，所述藥材混合后粉碎的 條件是:藥材混合物粉碎過40目篩。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在第二步中，所述五味子、肉桂、干姜、 人參、甘草混合加纖維素酶后的提取方式為:藥材混合物加15倍~20倍的純凈水在44°C~ 49 °C的條件下4小時(shí)~6小時(shí)。7. 根據(jù)權(quán)利要求4、6所述的任意一種制備方法，其特征在于，所述纖維素酶的加入量為 五味子、肉桂、干姜、人參、甘草總重量的0.08%~0.1%。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在第二步中，所述滅活的方法為升溫 到94°C~97°C加熱2小時(shí)~3小時(shí)。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK105920569SQ201610485346
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月23日
【發(fā)明人】潘海英
【申請人】潘海英