一種治療急性黃疸型肝炎的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療急性黃疸型肝炎的藥物組合物。為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕急性黃疸型肝炎患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種治療急性黃疸型肝炎的藥物組合物該治療藥物具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛活性，其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】
-種治療急性黃痘型肝炎的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，設(shè)及一種治療急性黃痘型肝炎的藥物組合物及其醫(yī)藥用 途。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性黃痘型肝炎是急性肝炎的一種，它的癥狀表現(xiàn)為起病急速，皮膚和眼白發(fā)黃， 小便發(fā)黃，上腹部和肝部疼痛，惡屯、嘔吐，血清膽紅素升高等，有些病人還會(huì)出現(xiàn)畏寒發(fā)熱 等癥狀。甲、乙、丙、下、戊五種肝炎病毒都有可能引起急性黃痘型肝炎，其中甲型病毒性肝 炎最容易引起運(yùn)種肝炎。急性黃痘型肝炎的病程較長(zhǎng)，一般持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，但由于起病 急，可引發(fā)肝硬化、核黃痘等嚴(yán)重的疾病，危及生命。此外，急性黃痘型肝炎具有傳染性。
[0003] 對(duì)于急性黃痘型肝炎的治療，西醫(yī)和中醫(yī)均有對(duì)應(yīng)的治療方法。西醫(yī)治療急性黃 痘型肝炎，一般可W按照急性肝炎的方法來治療，但是用藥不易過多，若過多則反而進(jìn)一步 加劇肝臟的負(fù)擔(dān)，不利于病情的緩解和肝功能的恢復(fù)。因此，治療急性黃痘型肝炎一般可W 服用肌酢、氨基酸等非特異性護(hù)肝藥，降酶類藥物，W及丹參注射液、茵檐黃注射液等退黃 藥物。菌丹平肝膠囊、復(fù)方菌黃顆粒等都是治療急性黃痘型肝炎的藥物。中醫(yī)認(rèn)為急性黃痘 型肝炎是因體內(nèi)濕熱郁蒸使肝膽受損而引起的，因此對(duì)于急性黃痘型肝炎的中醫(yī)治療，W 清利肝膽、清熱利濕為主。而急性黃痘型肝炎又分為熱重型、濕重型和濕熱型Ξ種，不同類 型的急性黃痘型肝炎在用藥上有所區(qū)別。
[0004] 目前，治療的急性黃痘型肝炎西藥很多，但大多數(shù)藥物治療效果差，并且還有治療 成高、副作用大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至影響患者健康。另外，還有很多治療急性黃痘型肝炎的 中藥，但大多數(shù)具有治療效果差、治愈率低和治療周期長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕急性黃痘型肝炎患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種 治療急性黃痘型肝炎的藥物組合物其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0007] -種治療急性黃痘型肝炎的藥物組合物，該藥物組合物由下列重量份的原料藥制 成:眼子菜10-12、百兩金5-8、梅花草10-12、孩兒茶10-12、五香草3-5、郁金12-15。
[000引上述組方中，
[0009] 眼子菜，微苦，涼。清熱解毒，利尿，消積。用于急性結(jié)膜炎，黃痘，水腫，白帶，小兒 巧積，咖蟲病;外用治癡巧腫毒。
[0010] 百兩金，苦;辛;性涼。清熱利咽;桂疲利濕;活血解毒。主咽喉腫痛;咳嗽咯疲不楊， 濕熱黃痘;小便淋痛;風(fēng)濕搏痛;跌打損傷;療瘡;無名腫毒;蛇咬傷。
[ocm]梅花草，微苦，平。清熱解毒，止咳化疲。用于細(xì)菌性頻疾，咽喉腫痛，百日咳，咳嗽 疲多。
[0012]孩兒茶，苦澀;涼;無毒。屯、;肺。收濕斂瘡，止血定痛，清熱化疲。主瘡瘍，久潰不斂， 濕瘡流水，牙巧，口瘡，咯血，吐血，尿血，便血，血崩，外傷出血，持瘡癡腫，疲熱咳嗽。
[0013] 五香草，辛，溫。解毒消炎，利尿鎮(zhèn)痛。用于中暑，感冒，胃痛，扁桃體炎;外用治娛蟻 咬傷。
[0014] 郁金，辛、苦，寒。歸肝、屯、、肺經(jīng)。行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸 腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癒痛發(fā)狂，黃痘尿赤。
[0015] 上述所述的藥物組合物中，還可W含有白屈菜6-9份和風(fēng)氣草3-5份。該兩中中藥 可W進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明上述藥物組合物的抗炎鎮(zhèn)痛效果。具體而言，白屈菜，苦，涼。有毒。 清熱解毒，止痛，止咳。用于胃炎，胃潰瘍，腹痛，腸炎，頻疾，黃痘，慢性氣管炎，百日咳；外用 治水田皮炎，毒蟲咬傷。風(fēng)氣草，味辛;微苦;性驚。清熱解毒;桂風(fēng)除濕。主感冒發(fā)熱;黃痘肝 炎;肺熱咳嗽;咽喉腫痛;風(fēng)濕熱搏;乳癡;癡腫瘡巧;毒蛇咬傷。
[0016] 優(yōu)選的是，該藥物組合物由下列重量份的原料藥制成:眼子菜11份、百兩金7份、梅 花草11份、孩兒茶11份、五香草4份、郁金13份、白屈菜7份、風(fēng)氣草4份。
[0017] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述藥物組合物在制備治療急性黃痘型肝炎藥物中的用途。本 發(fā)明藥物組合物在治療急性黃痘型肝炎時(shí)，顯示出顯著抗炎鎮(zhèn)痛活性。本發(fā)明藥效實(shí)施例7 顯示，給予對(duì)照藥物和本發(fā)明藥物組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發(fā)明藥物組合 物高劑量組的抗炎效果與對(duì)照組具有極顯著差異，藥物組合物低劑量組及藥物組合物中劑 量組Π 與對(duì)照組具有顯著性差異，運(yùn)表明本發(fā)明藥物組合物各劑量組的抗炎效果要顯著優(yōu) 于對(duì)照組。同時(shí)，優(yōu)選方案的抗炎效果更為顯著。本發(fā)明藥效實(shí)施例8小鼠祿足反應(yīng)潛伏期 時(shí)間顯示，與模型組比較，給藥后Ih和化后，本發(fā)明藥物組合物各個(gè)給藥組的小鼠添足反應(yīng) 的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關(guān)系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組(P< 0.05)。說明該本發(fā)明藥物組合物能夠延長(zhǎng)小鼠對(duì)熱板刺激的添足反應(yīng)潛伏期，有一定的鎮(zhèn) 痛作用。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)照組也延長(zhǎng)了小鼠添足反應(yīng)的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用， 但其鎮(zhèn)痛效果與模型組無顯著性差異。同時(shí)，優(yōu)選方案的鎮(zhèn)痛效果更為顯著。
[0018] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可W制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、日服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 劑，所述藥物制劑均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地， 本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0019] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取 上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的6-10倍的水，浸泡2-4小時(shí)，煎煮2-3次，每次1-2小 時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.16-1.21的浸膏，該相對(duì)密度是在60°C下的 檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75%(v/v)，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇減壓濃縮成浸 膏。再加入藥學(xué)上可接受的載體，用常規(guī)方法制備成臨床可W接受的劑型。
[0020] 本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進(jìn)，最后成功的一種療效較好的治療急性 黃痘型肝炎的藥物，為表明本發(fā)明藥物對(duì)急性黃痘型肝炎的治療效果，本發(fā)明對(duì)212例急性 黃痘型肝炎患者進(jìn)行了臨床觀察，分為治療組、對(duì)照a組、對(duì)照b組和對(duì)照C組，每組53例。具 體臨床試驗(yàn)情況如下：
[0021] 1)治療組男33例，女20例;年齡18-50歲；血清總膽紅質(zhì)18.5-30ymol/L22例，31-65 皿01/L31例；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(賴氏法)40-150ul8例，151-300U13例，301-450U22例。對(duì)照a組男 30例，女23例;年齡18-53歲;血清總膽紅質(zhì)18.5-305皿01/L26例，31-65皿01/L27例;谷丙轉(zhuǎn) 氨酶(賴氏法)40-150ul3例，151-300ul5例；301-450u25例。對(duì)照b組男31例，女22例；年齡 18-51歲；血清總膽紅質(zhì)18.5-305ymol/L23例，31-65皿O1/L30例;谷丙轉(zhuǎn)氨酶(賴氏法)40- 150ul5例，151-300U14例；301-450U24例。對(duì)照C組男30例，女23例;年齡18-50歲；血清總膽 紅質(zhì) 18.5-305ymol/L22 例，31-65ymol/L31 例；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（賴氏法）40-150ul6 例，151- 300U14例;301-450U23例。上述四組，性別、年齡、病情等比較，無顯著性差異(P>0.05)。
[0022] 2)全部病例均符合1990年全國第6屆病毒性肝炎會(huì)議所制定的標(biāo)準(zhǔn)。有肝炎接觸 史，臨床癥狀為神疲乏力，食欲不振，惡屯、嘔吐，尿黃如茶.皮膚鞏膜發(fā)黃或有發(fā)熱.腹痛，腹 脹，腹瀉，便漉;實(shí)驗(yàn)室檢查尿二膽、肝功能異常血清總紅膽索和谷丙轉(zhuǎn)氨酶增多為依 據(jù))。
[0023] 3)治療組患者每天服用本發(fā)明實(shí)施例6制備的藥物兩次，早晚各一次，一次服用 50mg藥物（W生藥量計(jì)），對(duì)照a組患者治療方案為:維生素 C注射液3g加入5 %葡萄糖氯化鋼 注射液500ml靜滴，每日1次;干酵母片每次3片，每日3次;復(fù)合維生素 B片每次2片，每日3次。 對(duì)照b組患者服用實(shí)施例3制備的藥物兩次，早晚各一次，一次服用50mg藥物生藥量計(jì)）。 對(duì)照C組患者服用對(duì)比實(shí)施例制備的藥物兩次，早晚各一次，一次服用50mg藥物生藥量 計(jì))。
[0024] 上述四組均是7天為一療程，2個(gè)療程后復(fù)查肝功。
[0025] 4)治療結(jié)果如下，治愈：臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，肝脾大小正?；蛎黠@回 縮。好轉(zhuǎn):主要臨床癥狀基本消失，肝功能基本恢復(fù)正常。
[00%] 表1治療組和對(duì)照各組療效比較(η; % )
[0027]
[0028] ~分析:治療組、對(duì)照b組、對(duì)照C組分別與對(duì)照a組比較，具有更高的治愈率和有效~ 率，對(duì)照b組、對(duì)照C組雖然痊愈率優(yōu)于對(duì)照a組，但均不如治療組，比較有差異，表明本發(fā)明 優(yōu)選的配方治療效果更為顯著，且顯著優(yōu)于改變組方配比的藥物。由此認(rèn)為，本發(fā)明藥物治 療急性黃痘型肝炎具有較好的效果，并且經(jīng)過后續(xù)一個(gè)月的觀察，服用本發(fā)明藥物沒有出 現(xiàn)任何毒副作用。
[0029] 本發(fā)明藥物組合物在治療急性黃痘型肝炎方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有突出優(yōu)勢(shì)：
[0030] 1)與當(dāng)前治療的化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，藥物 配伍合理，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā)明藥物組合物作用全面，藥物治療效果更 佳，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0031] 2)本發(fā)明藥物組合物中含有多種藥物組分，作用祀點(diǎn)眾多，藥理實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明 藥物組合物藥物配伍使用具有顯著的協(xié)同作用，其抗炎鎮(zhèn)痛效果顯著，提高患者的用藥依 從性。
【具體實(shí)施方式】
[0032] W下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該知曉，所述實(shí)施 例并不W任何方式限制本發(fā)明。
[0033] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0034] 中藥組分的重量份:眼子菜10、百兩金5、梅花草10、孩兒茶10、五香草3、郁金12。
[0035] 制備方法:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的6-10倍的水，浸泡2-4小時(shí)， 煎煮2-3次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.16-1.21的浸膏，該 相對(duì)密度是在60°C下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，冷藏靜置48小時(shí)，濾過， 回收乙醇減壓濃縮成浸膏。再加入藥學(xué)上可接受的載體，用常規(guī)方法制備成片劑。
[0036] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0037] 中藥組分的重量份:眼子菜12、百兩金8、梅花草12、孩兒茶12、五香草5、郁金15。
[0038] 制備方法:其他同實(shí)施例1，用常規(guī)方法制備成膠囊劑。
[0039] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0040] 中藥組分的重量份:眼子菜11、百兩金7、梅花草11、孩兒茶11、五香草4、郁金13。
[0041] 制備方法同實(shí)施例1。
[0042] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0043] 中藥組分的重量份:眼子菜10、百兩金5、梅花草10、孩兒茶10、五香草3、郁金12、白 屈菜6、風(fēng)氣草3。
[0044] 制備方法同實(shí)施例1。
[0045] 實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0046] 中藥組分的重量份:眼子菜12、百兩金8、梅花草12、孩兒茶12、五香草5、郁金15、白 屈菜9、風(fēng)氣草5。
[0047] 制備方法同實(shí)施例1。
[004引實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物及制備工藝
[0049] 中藥組分的重量份:眼子菜11、百兩金7、梅花草11、孩兒茶11、五香草4、郁金13、白 屈菜7、風(fēng)氣草4。
[0050] 制備方法同實(shí)施例1。
[0化1 ] 對(duì)比實(shí)施例一種藥物組合物及制備工藝
[0052] 中藥組分的重量份：眼子菜15、百兩金5、梅花草6、孩兒茶6、五香草12、郁金10、白 屈菜5、風(fēng)氣草8。
[0053] 制備方法同實(shí)施例1。
[0054] 實(shí)施例7對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用試驗(yàn)
[0化5] 1、實(shí)驗(yàn)方法：
[0化6] 72只KM小鼠，雌雄各半，體重25-30克，按體重隨機(jī)分成六組，即模型對(duì)照組、對(duì)照 組、組合組高劑量組、組合物中劑量組、組合物低劑量組、組合物中劑量組Π ，每組12只，各 給藥組小鼠分別給予下述治療藥物：
[0057]模型對(duì)照組:灌胃給予同體積的生理鹽水；
[0化引對(duì)照組:灌胃給予lOmg/kg對(duì)比實(shí)施例藥物組合物，藥物組合物按生藥量計(jì)；
[0059] 組合物高劑量組:灌胃給予20mg/kg實(shí)施例6藥物組合物，藥物組合物按生藥量計(jì)；
[0060] 組合物中劑量組:灌胃給予lOmg/kg實(shí)施例6藥物組合物，藥物組合物按生藥量計(jì)；
[0061 ]組合物低劑量組:灌胃給予5mg/kg實(shí)施例6藥物組合物，藥物組合物按生藥量計(jì)；
[0062] 組合物中劑量組Π :灌胃給予lOmg/kg實(shí)施例3藥物組合物，藥物組合物按生藥量 計(jì)。
[0063] 各給藥組每天給藥一次，連續(xù)給藥7d。末次給藥后取二甲苯20μ1，涂于各小鼠右 耳。30分鐘后取各受試藥0.03ml分別均勻涂于小鼠右耳，右耳給二甲苯3.5小時(shí)后處死，測(cè) 定各組小鼠左右耳重差。耳重差測(cè)定方法:沿耳廓基線處剪下兩耳，用8mm打孔器在左右耳 同一部位打下耳片，稱重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作為評(píng)價(jià)抗炎指標(biāo)。
[0064] 2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0065] 測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差評(píng)價(jià)各用藥組藥物的抗炎效果。測(cè)定結(jié)果見表2。
[0066] 表2.各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差比較
[0067]
[0068] ~與模型對(duì)照組比較，中<0.05;與模型對(duì)照組比較嚴(yán)P<0.01; '
[0069] 與對(duì)照組比較，咕<0.05;與對(duì)照組比較嚴(yán)P<0.01。
[0070] 結(jié)果顯示給予對(duì)照藥物和本發(fā)明藥物組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發(fā) 明藥物組合物高劑量組的抗炎效果與對(duì)照組具有極顯著差異，藥物組合物低劑量組及藥物 組合物中劑量組Π 與對(duì)照組具有顯著性差異，運(yùn)表明本發(fā)明藥物組合物抗炎效果要顯著優(yōu) 于對(duì)照組。同時(shí)，優(yōu)選方案的抗炎效果更為顯著。
[0071] 實(shí)施例8對(duì)小鼠熱板鎮(zhèn)痛的影響試驗(yàn)
[0072] 1.小鼠熱板疼痛模型制作
[007引將體重20±2g左右雌性小鼠放在熱板測(cè)痛儀上，篩選合格罕性小鼠80只（祿后足 時(shí)間巧S或〉30s棄置，為防止足部燙傷，也應(yīng)設(shè)截止時(shí)間，一般為60s)，W小鼠添后足反應(yīng)的 潛伏期為痛闊指標(biāo)，取60只雌性動(dòng)物，分為6組，10只/組，即模型組、對(duì)照組（按對(duì)比實(shí)施例 所述藥物組合物處方制得）、本發(fā)明藥物組合物(按實(shí)施例6所述藥物組合物處方和制備工 藝制得)低劑量組、中劑量組和高劑量組、中劑量組Π (按實(shí)施例3所述藥物組合物處方和制 備工藝制得）。各組均為灌胃給藥，1次/天，給藥劑量如表3所示，連續(xù)給藥14d后，測(cè)定末次 藥后60min、120min發(fā)生添足反應(yīng)的時(shí)間。
[0074] 2.對(duì)小鼠熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中祿足反應(yīng)潛伏期的試驗(yàn)結(jié)果
[0075] 小鼠祿足反應(yīng)潛伏期時(shí)間顯示，與模型組比較，給藥后化和化后，本發(fā)明藥物組合 物各個(gè)給藥組的小鼠添足反應(yīng)的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關(guān)系，并且高劑量組 的潛伏期顯著大于模型組（化，？<0.05;211，口<0.01)。說明該本發(fā)明藥物組合物能夠延長(zhǎng) 小鼠對(duì)熱板刺激的添足反應(yīng)潛伏期，有一定的鎮(zhèn)痛作用。同樣實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)照組也延長(zhǎng)了 小鼠添足反應(yīng)的潛伏期，具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但其鎮(zhèn)痛效果與模型組無顯著性差異。同 時(shí)，優(yōu)選方案的鎮(zhèn)痛效果更為顯著。結(jié)果見表3。
[0076] 表3小鼠祿足反應(yīng)潛伏期時(shí)間表（X±S)
[0077]
[007引注：與模型組比較，沖<0.05，*沖<0.01。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療急性黃疸型肝炎的藥物組合物，其特征在于，其由下列重量份的原料藥制 成:眼子菜10-12、百兩金5-8、梅花草10-12、孩兒茶10-12、五香草3-5、郁金12-15。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有白屈菜6-9 份和風(fēng)氣草3-5份。3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，其由下列重量份的原料藥制成：眼子 菜11份、百兩金7份、梅花草11份、孩兒茶11份、五香草4份、郁金13份、白屈菜7份、風(fēng)氣草4 份。4. 如權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物為散劑、水劑、片 劑或膠囊劑。5. 如權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物的制備方法包含 下述步驟:取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的6-10倍的水，浸泡2-4小時(shí)，煎煮2-3 次，每次1-2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.16-1.21的浸膏，該相對(duì)密度 是在60°C下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，冷藏靜置48小時(shí)，濾過，回收乙醇 減壓濃縮成浸膏，再加入藥學(xué)上可接受的載體，用常規(guī)方法制備成臨床可以接受的劑型。6. 權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物在制備治療急性黃疸型肝炎藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105920533SQ201610422854
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年6月15日
【發(fā)明人】劉同祥
【申請(qǐng)人】青島云天生物技術(shù)有限公司