一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域,具體涉及一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物由八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、三葉青、蘇合香、牡蠣、棒棒草、手掌參、干地黃為藥用原料精心研制而成。藥合伍疏肝理氣,化痰軟堅(jiān)散結(jié),兼以養(yǎng)血活血、健脾益氣,針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的氣滯痰凝證型患者,發(fā)揮多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。臨床試驗(yàn)顯示,本發(fā)明藥物可顯著改善患者的中醫(yī)臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量;降低結(jié)節(jié)的高危因素評(píng)分,縮小結(jié)節(jié)體積,值得臨床中推廣使用。
【專利說(shuō)明】
-種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域,具體設(shè)及一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺結(jié)節(jié)是指在甲狀腺內(nèi)的腫塊,可隨吞咽動(dòng)作隨甲狀腺而上下移動(dòng),是臨床 常見(jiàn)的病癥,可由多種病因引起,從結(jié)節(jié)性質(zhì)分類,甲狀腺結(jié)節(jié)包括良性結(jié)節(jié)和惡性結(jié)節(jié)。 西醫(yī)在治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的方法上主要有隨訪觀察、甲狀腺激素抑制治療、手術(shù)治療等。 有學(xué)者認(rèn)為甲狀腺素治療甲狀腺結(jié)節(jié)的效果與患者的TSH水平及所在地區(qū)的艦缺乏與否相 關(guān),且遠(yuǎn)期療效不理想,長(zhǎng)期服用存在骨量丟失,甲狀腺功能改變及屯、血管方面的副作用。 因此運(yùn)用甲狀腺激素抑制治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)尚存在一定爭(zhēng)議。手術(shù)治療目前在臨床上應(yīng) 用廣泛,但是存在治療過(guò)度或術(shù)后復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)。且可能導(dǎo)致甲狀腺正常功能減退或喪失,術(shù) 后需激素替代,亦會(huì)加劇患者焦慮恐懼而影響其生活質(zhì)量。
[0003] 甲狀腺疾病在我國(guó)古代文獻(xiàn)歸屬于瘦病范疇。甲狀腺結(jié)節(jié)相當(dāng)于中醫(yī)的肉瘦、瘦 瘤等病。情志內(nèi)傷是該病主要之內(nèi)因?!鼎畤?guó)志·魏書(shū)》引《魏略》有"發(fā)憤生瘦"的記載,提示 當(dāng)時(shí)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到本病的發(fā)生與情志因素有關(guān)。《濟(jì)生方?瘦瘤論治》中的"夫瘦瘤者,多由喜 怒不節(jié),憂思過(guò)度,而成斯疾焉。大抵人之氣血,循環(huán)一身,常欲無(wú)滯留之患,調(diào)攝失宜,氣滯 血滯,為瘦為瘤"也闡明瘦病發(fā)病的情志因素。中醫(yī)認(rèn)為肝主疏泄,如惱怒郁憤則肝失疏泄, 樞機(jī)不利,則氣機(jī)郁滯。氣機(jī)不楊,血液無(wú)力推動(dòng),而現(xiàn)疲象;氣機(jī)不利,肺氣失宣,因而生 疲,又血不利則為水,水液失運(yùn)而為疲,逐漸發(fā)展為氣滯、疲凝。因此肉瘦發(fā)病之內(nèi)因基礎(chǔ)是 情致所傷。氣、滯、疲、疲為其中醫(yī)病機(jī)。目前西醫(yī)對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的治療并無(wú)具體療效,且治 療手段存在一定的局限性及治療風(fēng)險(xiǎn),故希望通過(guò)中醫(yī)治療可W的到更好的療效。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足,發(fā)明人反復(fù)探索有效治療甲狀腺結(jié)節(jié)的藥物,在變病和辯 證治療的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)了一種有效治甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,辨證施治于甲狀腺結(jié)節(jié)氣 滯疲凝證型患者具有顯著的效果。
[0005] 具體而言,本發(fā)明是運(yùn)樣實(shí)現(xiàn)的。
[0006] -種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、 紅娘子、Ξ葉青、蘇合香、牡頗、棒棒草、手掌參、干地黃為藥用原料精屯、研制而成。
[0007] 本發(fā)明中藥組合物的各藥用原料用量在本發(fā)明的重量份范圍內(nèi)都具有較好的療 效,所述各藥用原料的重量份配比如下:八月札8-13份、金橘核6-11份、細(xì)辛4-7份、白云瓜 15-20份、紅娘子2-4份、Ξ葉青11-16份、蘇合香0.5-1.0份、牡頗12-17份、棒棒草10-15份、 手掌參15-20份、干地黃8-13份。
[000引進(jìn)一步優(yōu)選地,一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由如下重量份配 比的要用原料制成:八月札8份、金橘核8份、細(xì)辛4份、白云瓜18份、紅娘子3份、立葉青12份、 蘇合香0.6份、牡頗13份、棒棒草12份、手掌參15份、干地黃10份;
[0009]或八月札10份、金橘核8份、細(xì)辛5份、白云瓜18份、紅娘子2.5份、Ξ葉青15份、蘇合 香0.6份、牡頗12份、棒棒草15份、手掌參18份、干地黃12份;
[0010]或八月札12份、金橘核9份、細(xì)辛4份、白云瓜16份、紅娘子3份三葉青12份、蘇合香 0.8份、牡頗15份、棒棒草14份、手掌參16份、干地黃10份。
[0011]本發(fā)明組方配伍關(guān)系及方解如下:
[001 ^ 八月札功善疏肝和胃,軟堅(jiān)散結(jié),活血止痛,利濕泄?jié)?金橘核善化疲散結(jié),理氣止 痛,二藥伍用行氣疏肝,軟堅(jiān)散結(jié)為君呀。
[0013] 細(xì)辛溫肺化飲,桂風(fēng)散寒,通資止痛;白云瓜化疲通絡(luò);紅娘子破疲散結(jié),Ξ藥伍用 化疲散結(jié),通經(jīng)逐疲為臣藥。
[0014] Ξ葉青清熱解毒、桂風(fēng)化疲、活血止痛;蘇合香理氣開(kāi)竊,辟穢止痛,牡頗化疲軟 堅(jiān),清熱除濕,助君藥臣藥行氣消滯,化疲散結(jié),為佐使藥。棒棒草補(bǔ)肺健脾;養(yǎng)陰生津;手掌 參補(bǔ)脾潤(rùn)肺,安神鎮(zhèn)驚,益氣和血;干地黃滋陰清熱,涼血補(bǔ)血,四藥伍用養(yǎng)血活血、健脾益 氣,針對(duì)本病肝氣郁結(jié)久致肝陰不足的病理變化,同時(shí)消疲濕之源,疏通桂疲之道,亦為佐 使之用。諸藥合伍疏肝理氣,化疲軟堅(jiān)散結(jié),兼W養(yǎng)血活血、健脾益氣,針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的氣 滯疲凝證型患者,發(fā)揮多祀點(diǎn)、多系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,療效顯著。
[0015] 本發(fā)明所述的藥用原料的性味歸經(jīng)和藥理作用如下。
[0016] 八月札:【性味】昧微苦,性平。歸肝、胃、膀脫經(jīng)?!練w經(jīng)】肝;胃經(jīng)?!竟δ苤髦巍渴韪?和胃,活血止痛,軟堅(jiān)散結(jié),利小便。主肝胃氣滯,腕腹、脅助脹痛,飲食不消,下頻便泄,痛氣 疼痛,腰痛,經(jīng)閉痛經(jīng),瘦瘤療痛,惡性腫瘤。
[0017] 金橘核:【性味】酸、辛、平?!練w經(jīng)】肝;脾;胃;肺經(jīng)?!竟δ苤髦巍炕I⒔Y(jié),理氣止 痛。主喉搏;療痛結(jié)核;痛氣;睪丸腫痛;乳房結(jié)塊;乳腺炎。
[001引蘇合香:【性味】辛,溫?!練w經(jīng)】歸屯、、脾經(jīng)?!竟δ苤髦巍块_(kāi)竊,辟穢,止痛。用于中風(fēng) 疲厥,巧然昏倒,胸腹冷痛,驚痛。
[0019]細(xì)辛:【性味】辛,溫?!練w經(jīng)】化。、肺、腎經(jīng)?!竟δ苤髦巍抗痫L(fēng)散寒,通資止痛,溫肺 化飲。用于風(fēng)寒感冒,頭痛,牙痛,鼻塞鼻淵,風(fēng)濕搏痛,疲飲喘咳?!居梅ㄓ昧俊?~3g;外用適 量。
[0020] 白云瓜:【別名】山蘿l·?!緛?lái)源】藥材基源:為旋花科植物藍(lán)花±瓜的塊根?!拘晕丁?甘;微辛;平?!竟δ苤髦巍炕Mńj(luò)。主中風(fēng)不語(yǔ);疲誕塞塞;半身不遂?!菊洝俊吨腥A本草》
[0021] 棒棒草【來(lái)源】藥材基源:為石竹科植物短小孩兒參的干燥塊根?!拘晕丁扛?苦;微 溫。【功能主治】補(bǔ)肺;健脾;養(yǎng)陰生津。主肺虛咳嗽;脾虛食少;屯、惇自汗;疲急乏力;口干。
[0022] Ξ葉青:【性味】微苦,平?!竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?、桂風(fēng)化疲、活血止痛。主治:白喉, 小兒高熱驚厥、頻疾、肝炎。外用治毒蛇咬傷,扁桃體炎,淋己結(jié)結(jié)核,子宮頸炎,蜂窩織炎, 跌打損傷。
[0023] 紅娘子:【性味】味苦;辛;性平。【歸經(jīng)】屯、;肝;膽經(jīng)。【功能主治】破疲;散結(jié);玫毒。 主血疲經(jīng)閉;腰痛;不孕;療痛;癖瘡;狂犬咬傷。
[0024] 手掌參:【性味】甘;平?!練w經(jīng)】肺;脾;胃經(jīng)。【功能主治】止咳平喘;益腎健脾酒氣 和血;止痛。主肺虛咳喘;虛勞消瘦;神經(jīng)衰弱;腎虛腰腿酸軟;陽(yáng)瘦;滑精;尿頻;慢性肝炎; 久瀉;失血;帶下;乳少;跌打損傷。
[00劇干地黃:【性味】味甘;苦;微寒?!練w經(jīng)】化。;肝;腎經(jīng)?!竟δ苤髦巍孔剃幥鍩?;涼血 補(bǔ)血。主熱病煩渴;內(nèi)熱消渴;骨蒸勞熱;溫病發(fā)斑;血熱所致的吐血;崩漏;尿血;便血;血虛 萎黃;眩暈屯、惇;血少經(jīng)閉。
[00%]牡頗:【性味】咸,微寒?!練w經(jīng)】歸肝、膽、腎經(jīng)?!竟δ苤髦巍恐劓?zhèn)安神,潛陽(yáng)補(bǔ)陰,軟 堅(jiān)散結(jié)。用于驚惇失眠,眩暈耳鳴,療痛疲核,癥瘤瘡塊。般牡頗收斂固澀。用于自汗盜汗,遺 精崩帶,胃痛吞酸。
[0027] 為了更好的表達(dá)本發(fā)明的中藥組合物,本發(fā)明的中藥組合物可由八月札、金橘核、 細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、Ξ葉青、蘇合香、牡頗、棒棒草、手掌參、干地黃或其水或其有機(jī)溶劑 提取物為活性成分,依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
[0028] 本發(fā)明的上述所述中藥組合物可W加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或 輔助性成分,W常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑,例如可W是片劑、糖 衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸 劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0029] 優(yōu)選地,上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[0030] 最優(yōu)選地,上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0031] 上述所述的常規(guī)輔料或輔助性成分可為:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鋼、亞硫酸氨 鋼、硫代硫酸鋼、鹽酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、抓TA二鋼、抓TA巧鋼,一價(jià)堿金 屬的碳酸鹽、醋酸鹽、憐酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、憐酸、氨基酸、氯化鋼、氯化鐘、 乳酸鋼、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、甘露糖醇、娃衍 生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙締化咯燒酬、甘油、±溫80、瓊脂、碳酸巧、碳酸 氨巧、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、憐脂類材料、高嶺±、滑石粉、硬脂酸巧、硬 脂酸儀等等。
[0032] 本發(fā)明還提供的一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物膠囊的制備方法,其特征在于 包括W下步驟:
[0033] (1)取牡頗粉碎成后加入3-5倍量的1%的稀鹽酸溶液,采用超聲波提取,超聲波提 取完畢,取濾液,減壓濃縮干燥后粉碎,得提取物A,備用,其中,提取條件包括:超聲功率為 130-160W,提取溫度為30-40°C,提取時(shí)間為10-20min;
[0034] (2)將八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、Ξ葉青、棒棒草、手掌參、干地黃加水 煎煮兩次,第一次煎煮1.5-2.0小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍,第二次煎煮1. Ο? ι. 5小時(shí), 加水量為煎煮藥材總重量的 4-7 倍 ,合并煎液 ,濾過(guò) ,濾液減壓濃縮, 加入乙 醇至濃 度為30%,于-5~5°C冷藏12小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,濃縮成稠膏,得提取物Β;
[0035] (3)將蘇合香粉碎成200-300目的細(xì)粉,與提取物A、提取物B混合均勻,滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。
[0036] 本發(fā)明的中藥組合物膠囊在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的中藥 組合物膠囊在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量,可每日服1-3次,每次1-20粒。
[0037] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是保護(hù)上述中藥組合物在制備用于甲狀腺結(jié)節(jié)藥物的用途, 尤其是在制備用于甲狀腺結(jié)節(jié)氣滯疲凝證藥物的用途。本發(fā)明實(shí)施例10本發(fā)明藥物對(duì)甲狀 腺結(jié)節(jié)患者的臨床觀察實(shí)驗(yàn),共納入78例患者,隨機(jī)分成2組,對(duì)照組服用西藥,本發(fā)明藥物 治療組服用實(shí)施例1制備的中藥膠囊,治療觀察Ξ個(gè)月,結(jié)果顯示:治療組的治療效果明顯 優(yōu)于對(duì)照組,總有效率分別為87.2%和59.0%,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01);與對(duì)照組比較治療組癥候總積分減少的更少,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P<〇.05);治 療組結(jié)節(jié)評(píng)分降低、體積縮小均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),而優(yōu)甲樂(lè)對(duì)照組改善 不明顯。
[0038] 總之,與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有W下有益特點(diǎn):
[0039] (1)本發(fā)明W中醫(yī)理論為基礎(chǔ),組方嚴(yán)謹(jǐn),君臣佐使配伍關(guān)系明確,選藥精當(dāng),具有 多祀點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用,針對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的氣滯疲凝證型患者,可顯著改 善患者的中醫(yī)臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。
[0040] (2)本發(fā)明藥物可降低結(jié)節(jié)的高危因素評(píng)分,縮小結(jié)節(jié)體積。
[0041] (3)本發(fā)明可W制備成膠囊,避免了服用不便,患者依從性差的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0042] W下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明,本發(fā)明不僅僅限于W下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi),對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換,對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的,且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0043] 實(shí)施例1膠囊劑
[0044] 處方:八月札8份、金橘核8份、細(xì)辛4份、白云瓜18份、紅娘子3份、Ξ葉青12份、蘇合 香0.6份、牡頗13份、棒棒草12份、手掌參15份、干地黃10份;
[0045] 制備方法:(1)取牡頗粉碎后加入4倍重量份的1%的稀鹽酸水溶液,采用超聲波提 取2次,超聲波提取完畢,取濾液,減壓濃縮干燥后粉碎,得提取物A,備用,其中,提取條件包 括:超聲功率為130-160W,提取溫度為30-40°C,提取時(shí)間為10-20min;
[0046] (2)將八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、Ξ葉青、棒棒草、手掌參、干地黃加水 煎煮兩次,第一次煎煮1.5-2.0小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量份的8倍,第二次煎煮1. Ο? ι. 5小時(shí) ,加水量為煎煮藥材總重量份的 5倍 ,合并煎液 ,濾過(guò) ,濾液減壓濃縮, 加入乙 醇至濃 度為30%,于-5~5°C冷藏12小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,濃縮成稠膏,干燥后,粉碎得提取物 B;
[0047] (3)將蘇合香粉碎成200-300目的細(xì)粉,與提取物A、提取物B混合均勻,滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實(shí)施例制備的膠囊,每粒裝量〇.30g,相當(dāng)于生藥 1.04g。
[004引實(shí)施例2膠囊劑
[0049] 處方:八月札10份、金橘核8份、細(xì)辛5份、白云瓜18份、紅娘子2.5份、Ξ葉青15份、 蘇合香0.6份、牡頗12份、棒棒草15份、手掌參18份、干地黃12份;
[0050] 制備方法:(1)取牡頗粉碎后加入3倍重量份的1%的稀鹽酸水溶液,采用超聲波提 取2次,超聲波提取完畢,取濾液,減壓濃縮干燥后粉碎,得提取物A,備用,其中,提取條件包 括:超聲功率為130-160W,提取溫度為30-40°C,提取時(shí)間為10-20min;
[0051] (2)將八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、Ξ葉青、棒棒草、手掌參、干地黃加水 煎煮兩次,第一次煎煮1.5-2.0小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量份的7倍,第二次煎煮1. Ο? ι. 5小時(shí) ,加水量為煎煮藥材總重量份的 5倍 ,合并煎液 ,濾過(guò) ,濾液減壓濃縮, 加入乙 醇至濃 度為30%,于-5~5°C冷藏12小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,濃縮成稠膏,干燥后,粉碎得提取物 B;
[0052] (3)將蘇合香粉碎成200-300目的細(xì)粉,與提取物A、提取物B混合均勻,滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實(shí)施例制備的膠囊,每粒裝量O.Wg,相當(dāng)于生藥 1.12邑。
[0053] 實(shí)施例3膠囊劑
[0054] 處方:八月札12份、金橘核9份、細(xì)辛4份、白云瓜16份、紅娘子3份、Ξ葉青12份、蘇 合香0.8份、牡頗15份、棒棒草14份、手掌參16份、干地黃10份。
[0055] 制備方法:(1)取牡頗粉碎后加入4倍重量份的1%的稀鹽酸水溶液,采用超聲波提 取2次,超聲波提取完畢,取濾液,減壓濃縮干燥后粉碎,得提取物A,備用,其中,提取條件包 括:超聲功率為130-160W,提取溫度為30-40°C,提取時(shí)間為10-20min;
[0056] (2)將八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、Ξ葉青、棒棒草、手掌參、干地黃加水 煎煮兩次,第一次煎煮1.5-2.0小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量份的9倍,第二次煎煮1. Ο? ι. 5小時(shí) ,加水量為煎煮藥材總重量份的4 倍 ,合并煎液 ,濾過(guò) ,濾液減壓濃縮, 加入乙 醇至濃 度為30%,于-5~5°C冷藏12小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,濃縮成稠膏,干燥后,粉碎得提取物 B;
[0057] (3)將蘇合香粉碎成200-300目的細(xì)粉,與提取物A、提取物B混合均勻,滅菌后裝入 膠囊殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。本實(shí)施例制備的膠囊,每粒裝量〇.33g,相當(dāng)于生藥 1.12邑。
[005引實(shí)施例4膠囊劑
[0059] 處方:八月札8份、金橘核6份、細(xì)辛5份、白云瓜15份、紅娘子4份、Ξ葉青15份、蘇合 香0.7份、牡頗15份、棒棒草10份、手掌參15份、干地黃10份;
[0060] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0061] 實(shí)施例5膠囊劑
[0062] 處方:八月札12份、金橘核8份、細(xì)辛4.5份、白云瓜15份、紅娘子2.5份、S葉青15 份、蘇合香0.5份、牡頗16份、棒棒草10份、手掌參20份、干地黃10份;
[0063] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0064] 實(shí)施例6膠囊劑
[0065] 處方:八月札8份、金橘核8份、細(xì)辛5份、白云瓜18份、紅娘子2.5份、Ξ葉青12份、蘇 合香0.8份、牡頗15份、棒棒草14份、手掌參16份、干地黃12份。
[0066] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0067] 實(shí)施例7膠囊劑
[0068] 處方:八月札10份、金橘核8份、細(xì)辛4.5份、白云瓜18份、紅娘子2份、Ξ葉青11份、 蘇合香0.8份、牡頗17份、棒棒草13份、手掌參18份、干地黃10份。
[0069] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0070] 實(shí)施例8膠囊劑
[0071] 處方:八月札10份、金橘核7份、細(xì)辛7份、白云瓜15份、紅娘子2.5份、Ξ葉青12份、 蘇合香0.6份、牡頗16份、棒棒草15份、手掌參15份、干地黃10份;
[0072] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0073] 實(shí)施例9毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0074] ( - )急性毒性實(shí)驗(yàn):選取昆明小鼠60只,雌雄各半,體重28~38g,隨機(jī)分為四組, 即對(duì)照組和給藥組,實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí),將本發(fā)明的實(shí)施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中制成混懸液(濃度為6.6g-6.^生藥/ml,最高濃度)灌胃,灌胃容積為5ml/kg,對(duì)照組給予 等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時(shí)間6小時(shí),給藥后連續(xù)觀察14天,并記錄小鼠的的 毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。
[0075] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對(duì)照組比較,給藥后各組小鼠未見(jiàn)明顯差異,實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14 天,小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 33.0-34. Og生藥/kg,每日最大給藥量為68. Og生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極 低,臨床用藥安全。
[0076] (二)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對(duì)小鼠按1.04、2.08和5.2g生藥/ kg連續(xù)用藥15周(l.Oml/lOOg體重,每天2次)及停藥3周后,結(jié)果表明:本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的 毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響,臟器 肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明,用藥15周及停藥3周后,小鼠各臟器均無(wú)明 顯改變。說(shuō)明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小,停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng),應(yīng)用安全。
[0077] 實(shí)施例10本發(fā)明藥物對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床觀察實(shí)驗(yàn) [007引1資料與方法
[0079] 1.1 -般資料:選取2014年2月至2015年2月我院收治的78例甲狀腺結(jié)節(jié)患者,中醫(yī) 辨證屬氣滯疲凝癥。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各39例。治療組中,男性15例,女性24 例;年齡為(40.6 ± 8.4)歲;對(duì)照組中,男性14例,女性25例;年齡為(40.8 ± 8.7)歲。兩組患 者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及結(jié)節(jié)方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05),具有可比性。
[0080] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0081] 1.2.1西醫(yī)診斷:依據(jù)參照《外科診療常規(guī)》及《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中的診 斷標(biāo)準(zhǔn):①癥狀:頸部結(jié)節(jié),無(wú)紅腫熱痛,結(jié)節(jié)較大時(shí)可有頸部不適感、吞咽不利等癥狀。② 體格檢查:可巧及單側(cè)或雙側(cè)甲狀腺一個(gè)及W上結(jié)節(jié),質(zhì)地中等,邊界清楚,無(wú)壓痛,可隨吞 咽上下活動(dòng)。③B超檢查可發(fā)現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),可為囊性、囊實(shí)性、腺瘤樣或混合性腫物。 ④無(wú)影像學(xué)檢查顯示腫物壓迫氣管移位或腫塊內(nèi)有巧化灶的情況。
[0082] 1.2.2中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn):參照《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)》、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部 分》W及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定氣滯疲凝證:主證:頸部腫塊,隨吞咽上下活動(dòng), 不紅,不熱,不痛。次證:頸部脹滿不適,吞咽不利,情緒抑郁,煩躁,乏力,胸脅腕腹脹悶竄 痛,咯白疲,苔白膩脈弦滑。
[0083] 1.3入排標(biāo)準(zhǔn):
[0084] 1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí),影像學(xué)檢查:甲狀腺彩超顯示> 1 個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié);觸診頸部甲狀腺腫大;患者對(duì)該項(xiàng)研究?jī)?nèi)容和治療方案知情,已簽署同意 書(shū)。
[0085] 1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn):證實(shí)為惡性結(jié)節(jié)者,短期內(nèi)結(jié)節(jié)體積增長(zhǎng)超過(guò)30 % ;甲狀腺功能 亢進(jìn)或甲狀腺功能減退者;對(duì)治療配方藥物過(guò)敏者;患有感染性疾病,嚴(yán)重屯、腦血管疾病, 或嚴(yán)重肝腎功能不全患者;孕婦;資料收集不全患者。
[0086] 1.4治療方法:對(duì)照組患者應(yīng)用左甲狀腺素鋼治療,左甲狀腺素鋼片(商品名為優(yōu) 甲樂(lè),深功怖中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)),50~l(K)yg/次,1次/d,晨起溫水送服。治療組:服用 本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊治療,一日兩次,每次4-6粒。一個(gè)月為一療程,觀察治療Ξ個(gè)療 程后判斷療效。
[0087] 1.5觀察指標(biāo):
[0088] 1.5.1按照《中藥新藥臨床研究指南》中甲狀腺疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。癥候評(píng)分: 頸部脹滿不適,吞咽不利,情緒抑郁或煩躁,乏力,胸脅腕腹脹悶竄痛,咯白疲共6個(gè)代表癥 狀,每一項(xiàng)癥狀按照無(wú)、輕、中、重四個(gè)等級(jí)分別計(jì)〇、1、2、3分。
[0089] 1.5.2高危因素評(píng)分:微小巧化:結(jié)節(jié)內(nèi)無(wú)微小巧化計(jì)1分,有微小巧化計(jì)2分;邊界 清晰度:邊界清晰計(jì)1分,邊界不清計(jì)3分,介于二者之間計(jì)2分;低回聲結(jié)節(jié):等回聲或高回 聲計(jì)1分,低回聲計(jì)2分;內(nèi)部血流信號(hào):內(nèi)部無(wú)血流信號(hào)或血流信號(hào)占結(jié)節(jié)面積的計(jì)1 分,內(nèi)部血流信號(hào)分布面積占結(jié)節(jié)面積1/3W上或幾乎布滿結(jié)節(jié)計(jì)2分;評(píng)分范圍介于4-9 分。
[0090] 1.5.3結(jié)節(jié)體積計(jì)算方法:V(cm3) = π/6 X長(zhǎng)徑km) X橫徑km) X寬徑km)。
[0091 ] 1.6療效評(píng)定方法各積分的減分率=(治療前積分一治療后積分)/治療前積分X 100%。
[0092] 1.6.1癥狀療效評(píng)定:臨床痊愈:癥狀消失或基本消失,癥狀積分減少>95 % ;顯 效:癥狀明顯改善,癥狀積分減少>70% ;有效:癥狀均有好轉(zhuǎn),癥狀積分減少>30 % ;無(wú)效: 癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)和改善,甚或加重,癥狀積分減少不足30 %。
[0093] 1.6.2高危因素療效評(píng)定:治療前后積分比較。
[0094] 1.6.3結(jié)節(jié)體積療效評(píng)定:臨床痊愈:結(jié)節(jié)消失;顯效:結(jié)節(jié)體積減少2/3 W上;有 效:結(jié)節(jié)體積減少1/3 W上;無(wú)效:結(jié)節(jié)體積減少1/3 W下或無(wú)變化或體積增大。
[00M] 1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料兩樣本率 的比較采用X2檢驗(yàn),計(jì)量資料W保垃)表示,治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用t檢 驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0096] 2 結(jié)果
[0097] 2.1兩組臨床療效比較:治療結(jié)束后治療組臨床痊愈7例,顯效18例,有效9例,無(wú)效 5例,總有效率87.2 % ;對(duì)照組臨床痊愈2例,顯效8例,有效13例,無(wú)效16例,總有效率 59.0%,治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。
[009引表1治療后兩組患者臨床療效比較,例(% )
[0099]
[0100] 注:與對(duì)照組比較,沖<0.01。
[0101] 2.2兩組治療前后證候總積分比較:治療后兩組證候積分均顯著改善,與治療前比 較差異均有顯著性意義(P<0.05,P<0.01);治療后兩組間比較,治療組癥候總積分減少的 更少,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P<〇.05)。見(jiàn)表2。
[0102] 表2兩組治療前后癥候總積分比較(粧S,分)
[0103]
[0104] 注:與治療前比較,沖<0.05,*沖<0.01;組間比較,咕<0.05。
[0105] 2.3兩組高危因素、結(jié)節(jié)體積變化情況:治療后,治療組高危因素評(píng)分較治療前明 顯降低(P<〇.01),結(jié)節(jié)體積縮小(P<〇.05);對(duì)照組治療前后高危因素評(píng)分、結(jié)節(jié)體積差異 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇. 05)。見(jiàn)表3。
[0106] 表3兩組高危因素評(píng)分和結(jié)節(jié)體積變化情況比較,(f±s]
[0107]
[010引注:與治療前比較,沖<0.05,*沖<0.01;組間比較,#P<0.05。
[0109] 2.4不良反應(yīng):治療組在觀察期間病人無(wú)任何主觀不適,血、尿、大便常規(guī)及屯、、肝、 腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0110] 本觀察結(jié)果顯示,治療組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01);與對(duì)照組比較治療組癥候總積分減少的更少,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義(P<〇.05);治 療組結(jié)節(jié)評(píng)分降低、體積縮小均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01),而優(yōu)甲樂(lè)對(duì)照組改善 不明顯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅 娘子、三葉青、蘇合香、牡蠣、棒棒草、手掌參、干地黃為藥用原料精心研制而成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由如下重量份配比 的藥用原料制成:八月札8-13份、金橘核6-11份、細(xì)辛4-7份、白云瓜15-20份、紅娘子2-4份、 三葉青11-16份、蘇合香0.5-1.0份、牡蠣12-17份、棒棒草10-15份、手掌參15-20份、干地黃 8-13份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由如下重量份配比 的要用原料制成:八月札8份、金橘核8份、細(xì)辛4份、白云瓜18份、紅娘子3份、三葉青12份、蘇 合香〇. 6份、牡蠣13份、棒棒草12份、手掌參15份、干地黃10份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于由如下重量份配比 的要用原料制成:八月札10份、金橘核8份、細(xì)辛5份、白云瓜18份、紅娘子2.5份、三葉青15 份、蘇合香0.6份、牡蠣12份、棒棒草15份、手掌參18份、干地黃12份;或八月札12份、金橘核9 份、細(xì)辛4份、白云瓜16份、紅娘子3份、三葉青12份、蘇合香0.8份、牡蠣15份、棒棒草14份、手 掌參16份、干地黃10份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于所述中藥組 合物是由八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、三葉青、蘇合香、牡蠣、棒棒草、手掌參、干 地黃或其水或其有機(jī)溶劑提取物為活性成分制成為口服劑型。6. 如權(quán)利要求1-5任一所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于所述口服劑 型可為片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。7. 如權(quán)利要求6所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為膠囊劑。9. 如權(quán)利要求1-8任一所述的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物,其特征在于所述膠囊劑 的制備方法包括以下步驟: (1) 取牡蠣粉碎后加入3-5倍重量份的1 %的稀鹽酸水溶液,采用超聲波提取,超聲波提 取完畢,取濾液,減壓濃縮干燥后粉碎,得提取物A,備用,其中,提取條件包括:超聲功率為 130-160W,提取溫度為30-40°C,提取時(shí)間為10_20min; (2) 將八月札、金橘核、細(xì)辛、白云瓜、紅娘子、三葉青、棒棒草、手掌參、干地黃加水煎煮 兩次,第一次煎煮1.5-2.0小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量份的6-10倍,第二次煎煮1.0-1.5 小時(shí),加水量為煎煮藥材總重量份的4-7倍,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮,加入乙醇至濃 度為30%,于-5~5°C冷藏12小時(shí),濾過(guò),濾液回收乙醇,濃縮成稠膏,干燥后,粉碎得提取物 B; (3) 將蘇合香粉碎成200-300目的細(xì)粉,與提取物A、提取物B混合均勻,滅菌后裝入膠囊 殼即得本發(fā)明中藥組合物膠囊。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療甲狀腺結(jié)節(jié)藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K35/618GK105920343SQ201610408876
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年6月11日
【發(fā)明人】王傳秀
【申請(qǐng)人】青島云天生物技術(shù)有限公司