一種治療或預(yù)防急性心衰藥物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療或預(yù)防急性心衰藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70％和30％，所述化合物I為Naamidine G，所述化合物II為Maristachones C，屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防急性心衰活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防急性心衰顯然具有顯著的進(jìn)步。
【專利說明】
-種治療或預(yù)防急性心衰藥物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療或預(yù)防急性屯、衰藥物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 屯、衰化ear化ilure，HF)是指屯、臟功能異常導(dǎo)致屯、臟累血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因為屯、臟負(fù)荷過重、屯、肌本身、舒張受限任何原因致初始 屯、肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進(jìn)行性發(fā)病;而感染、貧血、妊娠、分娩、屯、律素亂、肺栓塞、甲 亢、糖尿病、抑制屯、臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認(rèn)為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學(xué)異 常;20世紀(jì)80年代后期認(rèn)識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用（交感?肥TRAST等激活）； 90年代W后逐漸明確了 "屯、肌重塑"（remodelling)是導(dǎo)致屯、衰的發(fā)生發(fā)展的基本機制。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物化amidine G是一個2012年發(fā)表（Jayanta Das , et al., Total Syndeses of Kealiinines A-C.Org Lett. ,14(24)6210-6213.)的新化合物，化合 物Maristachones C是一個2013年發(fā)表（Almeida C，et al. ,U噸recedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod，2013，76(3):322- 326.)的新化合物，運兩種化合物擁有全新的骨架類型，本發(fā)明設(shè)及的化amidine G和 Maristachones C組合物在制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明第是的提出一種治療或預(yù)防急性屯、衰藥物及其應(yīng)用。
[0005] -種治療或預(yù)防急性屯、衰藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合 物I和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%，所 述化合物I為化amidine G，結(jié)構(gòu)如式（I)所示，所述化合物II為Maristachones C，結(jié)構(gòu)如式 (Π )所示：
[0006]
[0007]
[0008] 所述治療或預(yù)防急性屯、衰藥物組合物，制備方法為將化合物I的粉末和化合物II 的粉末按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%充分混合，添加輔料，制成制劑。
[0009] 所述治療或預(yù)防急性屯、衰藥物組合物，輔料為糊精或者淀粉。
[0010] 所述治療或預(yù)防急性屯、衰藥物組合物在治療或預(yù)防急性屯、衰藥物中的應(yīng)用。
[0011 ] 從藥理實驗看出，化amidine G和Maristachones C組合物有較好的治療或預(yù)防急 性屯、衰的作用。由于本發(fā)明首次公開化amidine G和Maristachones C組合物在治療或預(yù)防 急性屯、衰方面的藥理作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是：化amidine G和Maristachones C組合物 的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備治療或預(yù)防急性屯、衰藥物。本發(fā)明通過對犬進(jìn)行NS組對比試驗 發(fā)現(xiàn)，化日1111(1;[]10 6和1日1'131日油〇]16 8〇組合物可增加屯、衰犬的5胖、1^^胖、+化/化、屯、輸出量。 因此，化amidine G和Maristachones C組合物能用于制備預(yù)防屯、衰的藥物，具有良好的開 發(fā)應(yīng)用前景。本發(fā)明設(shè)及的化amidine G和Maristachones C組合物在制備治療或預(yù)防急性 屯、衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防 急性屯、衰的活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防急性屯、衰顯然具有顯著 的進(jìn)步。
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所設(shè)及化合物化amidine G的制備方法參見文獻(xiàn)（Jayanta Das ,et al., Total Syndeses of Kealiinines A-C.Org Lett. ,14(24)6210-6213.)的新化合物，化合 物Maristachones C 的制備方法參見文獻(xiàn)（Almeida C，et al.,Unprecedented polyketides from a marine sponge-associated Stachylidium sp.J Nat Prod,2013, 76(3):322-326.)。
[0014] W下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物組合物片劑的制備：
[0016] 取7克化合物化amidine G和3克Maristachones C，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓 片制成1000片。
[0017] 實施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物組合物膠囊劑的制備：
[0018] 取7克化合物化amidine G和3克Maristachones C，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊 制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例1:采用NS法評價化合物化amidine G和Maristachones C組合物對犬急性 屯、力衰竭的治療作用
[0021] 1、方法:將犬隨機分為NS組傳容量溶劑），灌胃給藥本發(fā)明2.Omg/kg組、1.Omg/kg 組、0.2mg/kg組(按實施例1方法制備），每組6只。禁食12小時后，靜脈注射戊己比妥鋼40mg/ kg麻醉，氣管插管，人工呼吸，監(jiān)測主動脈壓(AP)與屯、電圖。左側(cè)開胸，從屯、尖插導(dǎo)管至左室 壓及其壓力變化速度（±dp/dtmax)。將Waltan-化odie應(yīng)變弓植入左屯、室前壁，測定屯、肌收 縮力。用電磁流量計測定升主動脈血流量。W升主動脈流量作為屯、輸出量(C0)，計算屯、臟指 數(shù)(CI)，每搏指數(shù)(SI)，每搏作功(SW)，左屯、作功(LVW)。各項參數(shù)記錄與BIC生理記錄儀。術(shù) 后半小時，各項參數(shù)達(dá)到穩(wěn)定。從股靜脈恒速輸注戊己比妥鋼（〇.5mL/kg -min)，W±^/ 化max下降到約lOOOmHg/s為主要指標(biāo)形成急性屯、力衰竭。待急性屯、衰模型穩(wěn)定后，各組動物 十二指腸給予相應(yīng)藥物(按照上述實施例1方法制備樣品，同時另設(shè)單獨化合物I和單獨化 合物II對照組）。組間T檢驗，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
[0022] 2、結(jié)果：
[0023] 表1本發(fā)明對屯、力衰竭犬dpAlt的影響(n = 6，X±s)
[0024]
[0025] 與 NS組比較，*沖 <0.01 沖 <0.05
[0026] 表2本發(fā)明對屯、力衰竭犬屯、臟作功的影響(n = 6，X±s)
[0027]
[0028] 與NS組比較，*沖<0.01沖<0.05;與給藥前比較嚴(yán)P<0.01 #P<0.05
[0029] 結(jié)果如表1、2所示，滴注不同劑量本發(fā)明可增加屯、衰犬的SW、LVW、+化/dt(與模型 組對照組比較，p<0.05or p<0.01)。灌胃不同劑量Trefolane A可增加屯、衰犬的SW、LVW、+ 化/化(與模型組對照組比較，p<〇. Olor p<0.05)，并且效果明顯好于單獨化合物I和單獨化 合物II對照組。
[0030] 表3本發(fā)明對屯、力衰竭犬屯、輸出量的影響(n = 6，X±s)
[0031]
[0032] 與NS組比較，*沖<0.01沖<0.05;與給藥前比較嚴(yán)P<0.01 #P<0.05
[0033] 結(jié)果如表3所示，滴注不同劑量本發(fā)明組合物可增加屯、衰犬的屯、輸出量(與模型對 照組比較，P<0.01〇r p<0.05)。灌胃不同劑量本發(fā)明組合物可增加屯、衰犬的屯、輸出量(與模 型對照組比較，P<0.01〇r ^0.05)，并且效果明顯好于單獨化合物I和單獨化合物II對照 組。
[0034] 由上述實施例表明，本發(fā)明組合物可增加屯、衰犬的SW、LVW、+化/dt、屯、輸出量。由 此證明，本發(fā)明組合物能夠顯著改善急性屯、衰，可W用來制備治療或預(yù)防屯、衰的藥物，并且 效果明顯好于單獨化合物I和單獨化合物II對照組。
【主權(quán)項】
1. 一種治療或預(yù)防急性心衰藥物組合物，其特征在于，該組合物的活性成分由化合物I 和化合物II組成，該組合物中化合物I和化合物II的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%，所述化 合物I的結(jié)構(gòu)如式(I)所示，所述化合物II的結(jié)構(gòu)如式(II)所示：2. 如權(quán)利要求1所述治療或預(yù)防急性心衰藥物組合物，其特征在于:制備方法為將化合 物I的粉末和化合物II的粉末按照質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為70%和30%充分混合，添加輔料，制成 制劑。3. 如權(quán)利要求2所述治療或預(yù)防急性心衰藥物組合物，其特征在于:輔料為糊精或者淀 粉。4. 如權(quán)利要求1所述治療或預(yù)防急性心衰藥物組合物在治療或預(yù)防急性心衰藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/4178GK105919997SQ201610249259
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年4月19日
【發(fā)明人】馬修堯
【申請人】馬修堯