一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成的：黃芪30～40份，龍眼肉15～25份，玉竹20～30份，當歸30～40份，淫羊藿20～30份，木蝴蝶20～30份，太子參30～40份，夜關門15～25份，萆薢15～25份，旱蓮草8～12份，川芎30～40份，秋海棠根8～12份，小茴香20～30份，枸杞20～30份。本發(fā)明的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，具有益氣、健脾、滋陰、補腎、活血、散積、增強體質(zhì)，提高免疫等功效。治療時，口服，每日3次，每次3～4克。本發(fā)明的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，具有療效確切，無明顯毒副作用等優(yōu)點。
【專利說明】
一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
技術領域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑。
【背景技術】
[0002] 癌癥是嚴重威脅人類健康的惡性疾病，對該病的治療，除早期發(fā)現(xiàn)可采用手術治 療外，放射治療和化學藥物治療現(xiàn)仍是有效的重要治療手段。該治療方法雖然對癌細胞有 抑制和殺傷作用，但同時對正常細胞和組織也有極強的殺傷作用，尤其是骨髓造血細胞的 破壞作用，使骨髓正常造血功能不能恢復，導致白細胞降低，出現(xiàn)多重感染，患者抵抗能力 下降，不能耐受化療。因此，保護骨髓造血功能，增加白細胞數(shù)，降低放化療及癌性毒素對造 血系統(tǒng)的損傷顯得尤為重要，研究對放化療具有增效或減少毒副作用的藥物，具有重要的 臨床意義和實用價值。
[0003] 近年來治療由放化療引起的白細胞減少癥多采用集落刺激因子進行輔助治療，此 類藥物療效顯著，但價格比較昂貴，作用時間短，療效不穩(wěn)定，副作用也較大，如集落刺激因 子除可引起骨痛，流感樣癥狀、發(fā)熱、停藥后白細胞下降等副作用外，還有可能刺激某些惡 性細胞的生長，使臨床應用上有一定限制。另外尚有其他療法如激素療法，缺點是療效不可 靠且易誘發(fā)感染；口服維生素、鯊肝醇、利血生，療效欠佳；小量多次白細胞輸送或全血輸 送，缺點是費用高，操作復雜，輸血本身又有一定危險性，所輸白細胞體內(nèi)存活時間短，且目 前血源匱乏。
[0004] 中醫(yī)藥是我國的傳統(tǒng)資源，現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥在配合放化療增效、減毒方面具 有獨特的優(yōu)勢，根據(jù)放化療引起的主要臨床癥狀，從改善機體的內(nèi)在環(huán)境入手，視臟腑虧損 情況不同，或則補益氣血之不足，或則調(diào)理陰陽之盛衰，或則化痰滌飲，或則活血化淤，或則 養(yǎng)血滋陰，或則益氣溫陽，以求調(diào)暢氣機，陰平陽秘，使機體功能恢復正常，可謂標本兼治。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明提供了一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制 劑，本發(fā)明還提供了其制備方法。
[0006] 本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：
[0007] -種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，是由以下重量份的原料藥制成 的：黃芪30~40份，龍眼肉15~25份，玉竹20~30份，當歸30~40份，淫羊藿20~30份，木蝴 蝶20~30份，太子參30~40份，夜關門15~25份，萆蘚15~25份，旱蓮草8~12份，川考30~ 40份，秋海棠根8~12份，小茴香20~30份，枸杞20~30份。
[0008] 優(yōu)選的，是由以下重量份的原料藥制成的：黃芪35份，龍眼肉20份，玉竹25份，當歸 35份，淫羊藿25份，木蝴蝶25份，太子參35份，夜關門20份，萆蘚20份，旱蓮草10份，川芎35 份，秋海棠根10份，小茴香25份，枸杞25份。
[0009] 所述治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑的制備方法為:取各原料藥，混合， 加8~10倍量(重量倍數(shù)，下同）的水，浸泡2小時，然后煎煮100~150分鐘，過濾得濾液;濾渣 中再加5~8倍量的水，煎煮80~100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相對密 度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0010] 本發(fā)明的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，具有益氣、健脾、滋陰、補腎、 活血、散積、增強體質(zhì)，提高免疫等功效，可使氣陰得復，氣機調(diào)暢；用于治療放化療引起的 白細胞減少癥，治療時，口服，每日3次，每次3~4克(膠囊劑每粒0.5克，6~8粒）。本發(fā)明的 治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，具有升高白細胞和調(diào)節(jié)、增強機體免疫的作用， 具有療效確切，無明顯毒副作用等優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0011] 下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0012] 實施例1制備治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
[0013] 配方為:黃芪35克，龍眼肉20克，玉竹25克，當歸35克，淫羊藿25克，木蝴蝶25克，太 子參35克，夜關門20克，萆蘚20克，旱蓮草10克，川芎35克，秋海棠根10克，小茴香25克，枸杞 25克。
[0014]制備方法為:取各原料藥，混合，加8倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮120分鐘，過濾 得濾液;濾渣中再加6倍量的水，煎煮90分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相 對密度為1.32(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0015] 實施例2制備治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
[0016] 配方為:黃芪30克，龍眼肉25克，玉竹20克，當歸40克，淫羊藿20克，木蝴蝶30克，太 子參30克，夜關門25克，萆蘚15克，旱蓮草12克，川芎30克，秋海棠根12克，小茴香20克，枸杞 30克。
[0017]制備方法為:取各原料藥，混合，加9倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮100分鐘，過濾 得濾液;濾渣中再加5倍量的水，煎煮80分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至相 對密度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0018] 實施例3制備治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
[0019] 配方為:黃芪40克，龍眼肉15克，玉竹30克，當歸30克，淫羊藿30克，木蝴蝶20克，太 子參40克，夜關門15克，萆蘚25克，墨旱蓮8克，川芎40克，秋海棠根8克，小茴香30克，枸杞子 20克。
[0020] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮150分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加8倍量的水，煎煮100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對密度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0021 ]實施例4制備治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
[0022] 配方為:黃芪33克，龍眼肉18克，玉竹28克，當歸38克，淫羊藿22克，木蝴蝶23克，太 子參37克，夜關門22克，萆蘚18克，旱蓮草9克，川芎37克，秋海棠根11克，小茴香23克，枸杞 27克。
[0023] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮120分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加6倍量的水，煎煮90分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對密度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0024] 實施例5制備治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑
[0025] 配方為:黃芪36克，龍眼肉24克，玉竹23克，當歸32克，淫羊藿25克，木蝴蝶29克，太 子參31克，夜關門17克，萆蘚24克，旱蓮草12克，川芎34克，秋海棠根10克，茴香28克，枸杞22 克。
[0026] 制備方法為:取各原料藥，混合，加10倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮150分鐘，過 濾得濾液;濾渣中再加5倍量的水，煎煮80分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液，減壓濃縮至 相對密度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
[0027]臨床資料
[0028] (一) 一般資料：
[0029] 1.選擇接受放化療后引起白細胞下降至4.0 X 109/L以下的腫瘤病人，且Kamof sky 評分2 60分。患者共160例，隨機分為治療組和對照組各80例。
[0030] 治療組80例，其中，男性56例，女性24例;年齡41~72歲，平均年齡48歲；胃癌45例， 肝癌10例，食管癌6例，肺癌7例，乳腺癌10例，結腸癌2例。
[0031] 對照組80例，其中，男性57例，女性23例;年齡40~73歲，平均年齡48歲；胃癌44例， 肝癌11例，食管癌8例，肺癌6例，乳腺癌9例，結腸癌2例。
[0032]兩組患者年齡、性別、病種經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。 [0033] 2.納入標準:經(jīng)病理及細胞學確診并住院接受放化療的腫瘤患者；外周血白細胞 計數(shù)>2.0X109/L，中性粒細胞計數(shù)>1.0X109/L的I度、n度患者;卡勞夫斯基(Karnofsky) 行為狀況評分2 60分以上，預計生存期>3個月；心、肝、腎功能基本正常;受試者自愿參加臨 床試驗并知情同意。
[0034] 3.病例排除標準:不符合納入標準者；因感染、免疫等其他原因引起的白細胞減少 者;外周血白細胞計數(shù)〈2. 〇 X io9/l，中性粒細胞計數(shù)〈1. 〇 X io9/l的m度、IV度患者;合并心 血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)及其他嚴重原發(fā)性疾病;精神病患者;過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^ 敏者;未知情同意者。
[0035] (二)研究方法:治療組口服本發(fā)明的藥物(實施例1制備），每次6粒(每粒0 ? 5克）， 每日3次;對照組口服鯊肝醇100mg，3次/d，利血生20mg，3次/d;另外，治療前1周停用一切治 療本病的藥物。兩組均以一個月為一個療程。
[0036] (三)觀察指標：治療前及治療后兩周外周血白細胞變化情況；治療前后生活質(zhì)量 評價;治療前后T淋巴細胞免疫功能變化;安全性觀測指標。
[0037](四）療效標準：
[0038] 1.白細胞數(shù)量的變化評價：白細胞下降程度按WHO分級：
[0039] 0度：白細胞 2 4.0X109。
[0040] I度：白細胞 <4.0X109, 23.0X109。
[0041 ] II 度：白細胞 <3.0X109, 2 2.0X109。
[0042] m度：白細胞<2.0X109, 2 1.0X109。
[0043] IV度：白細胞<1.0X109。
[0044] 顯效:治療后連續(xù)2次白細胞計數(shù)2 4.0 X 109/L，并維持2周以上。
[0045] 有效:治療后白細胞總數(shù)<4.0 X 109/L，但比治療前上升(0.5-1.0) X 109/L并維持 2周以上。
[0046] 無效:經(jīng)治療后白細胞數(shù)無明顯提高。
[0047] 2.生活質(zhì)量評價:參照Karnof sky評分擬定：
[0048]體力狀況:一切正常，無不適病癥，100分。
[0049]能進行正?；顒?，有輕微病癥，90分。
[0050] 勉強可以進行正?；顒?，有一些癥狀或體征，80分。
[00511生活可自理，但不能維持正?；顒踊蛑氐墓ぷ?，70分。
[0052]生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助，60分。
[0053]需要別人更多的幫助，并經(jīng)常需要醫(yī)療護理，50分。
[0054]失去生活能力，需要特別照顧和幫助，40分。
[0055] 嚴重失去生活能力，需住院，但暫無死亡威脅，30分。
[0056] 病重，需要住院和積極的支持治療，20分。
[0057] 垂危，10 分。
[0058] 死亡，〇分。
[0059] 改善:治療后較治療前增加2 10分。
[0060]下降：治療后較治療前減少2 10分。
[0061]穩(wěn)定:治療前后變化<10分。
[0062 ]治療組患者治療前后分別評價。
[0063] 3.免疫學指標的變化評價:兩組治療前及治療后1周各監(jiān)測1次外周血T淋巴細胞 亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。
[0064] 4.安全性觀察指標：
[0065] ①常規(guī)檢測指標:小便常規(guī)、大便常規(guī)，心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能（BUN、 Cr)。治療前后各檢測1次。
[0066] ②不良事件:消化道癥狀(惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等），過敏反應。
[0067] 5.統(tǒng)計學分析方法:采用SPSS13.0軟件包進行處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資 料以（無士s)表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
[0068](五)結果
[0069] 1.兩組療效比較:對治療組和對照組，根據(jù)治療前、后的臨床癥狀及實驗室檢驗結 果，評價其綜合療效，結果如下：
[0070] 治療組：80例患者，顯效30例，有效35例，無效15例，顯效率37.5 %，總有效率 81.3%〇
[0071] 對照組：80例患者，顯效15例，有效18例，無效47例，顯效率18.8 %，總有效率 41.3%〇
[0072]由上可見，治療組的效果明顯優(yōu)于對照組，表明本發(fā)明的藥物療效確切、優(yōu)異。 [0073] 2 ?治療組Karnof sky評分比較：治療組80例病人治療前為（53 ? 96 ±8 ? 88)分，治療 后為(80.64±8.76)分，效果明顯，差異顯著，其中改善42例，穩(wěn)定36例，下降2例。
[0074] 3.免疫學指標比較:結果如表1所示。
[0075] 由表1可見，治療組治療前后對比CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.01)，CD8+下 降（P<0.01);對照組治療后與治療前相比較，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均無明顯變化(P >0.05)。治療組優(yōu)于對照組。結果提示:提高⑶3+、CD4+含量，降低⑶8+表達，從而提高⑶4 +/⑶8+比值，而⑶3+、CD4+、⑶8+是T細胞亞群的重要指標，提不本發(fā)明能明顯調(diào)節(jié)、提尚機 體的免疫功能，促進對腫瘤的細胞免疫，從而殺傷瘤細胞對腫瘤起到治療作用。
[0076] 表1兩組患者外周血T淋巴細胞亞群變化（％ j 士s)
[0078] 注：治療組治療前后比較:*P<0.01;對照組治療前后比較:#P>0.05; 2組治療后 比較:AP<0.05
[0079] 4.安全性評價:對治療組的80例患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎 功能及心電圖等進行了檢查，結果治療前后上述各項指標未見明顯變化，表明本發(fā)明的藥 物對血象、肝功、腎功、心電圖等均無不良影響?；颊咴谂R床觀察中服藥期間明顯未見不良 反應。
【主權項】
1. 一種治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由以下重量份的原 料藥制成的：黃芪30~40份，龍眼肉15~25份，玉竹20~30份，當歸30~40份，淫羊藿20~30 份，木蝴蝶20~30份，太子參30~40份，夜關門15~25份，萆蘚15~25份，旱蓮草8~12份，川 芎30~40份，秋海棠根8~12份，小茴香20~30份，枸杞20~30份。2. 根據(jù)權利要求1所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下重量份的原料藥制成的:黃芪35份，龍眼肉20份，玉竹25份，當歸35份，淫羊藿25份，木 蝴蝶25份，太子參35份，夜關門20份，萆蘚20份，旱蓮草10份，川芎35份，秋海棠根10份，小茴 香25份，枸杞25份。3. 根據(jù)權利要求1所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪30克，龍眼肉25克，玉竹20克，當歸40克，淫羊藿20克，木蝴蝶30克， 太子參30克，夜關門25克，萆蘚15克，旱蓮草12克，川芎30克，秋海棠根12克，小茴香20克，枸 杞30克。4. 根據(jù)權利要求1所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪40克，龍眼肉15克，玉竹30克，當歸30克，淫羊藿30克，木蝴蝶20克， 太子參40克，夜關門15克，萆蘚25克，墨旱蓮8克，川芎40克，秋海棠根8克，小茴香30克，枸杞 子20克。5. 根據(jù)權利要求1所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪33克，龍眼肉18克，玉竹28克，當歸38克，淫羊藿22克，木蝴蝶23克， 太子參37克，夜關門22克，萆蘚18克，旱蓮草9克，川芎37克，秋海棠根11克，小茴香23克，枸 杞27克。6. 根據(jù)權利要求1所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑，其特征在于:是由 以下原料藥制成的：黃芪36克，龍眼肉24克，玉竹23克，當歸32克，淫羊藿25克，木蝴蝶29克， 太子參31克，夜關門17克，萆蘚24克，旱蓮草12克，川芎34克，秋海棠根10克，茴香28克，枸杞 22克。7. 權利要求1~6中任一項所述的治療放化療引起的白細胞減少的中藥制劑的制備方 法，其特征在于:取各原料藥，混合，加8~10倍量的水，浸泡2小時，然后煎煮100~150分鐘， 過濾得濾液;濾渣中再加5~8倍量的水，煎煮80~100分鐘，過濾得濾液;合并兩次的濾液， 減壓濃縮至相對密度為1.30~1.35(50°C測）的稠膏，干燥，得藥粉，裝入膠囊，即得。
【文檔編號】A61P7/00GK105853724SQ201610406779
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年6月6日
【發(fā)明人】孫喜艷, 郭震
【申請人】孫喜艷