用于治療產后氣血虧虛、腎虧血瘀證型月經(jīng)不調的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于產后氣血虧虛、腎虧血瘀證型月經(jīng)不調的中藥制劑，其原料藥包括全當歸、赤芍、白芍、太子參、龍眼肉、益母草、半楓荷、陰行草、路路通、香附、澤蘭、鹿角霜、桑螵蛸、制鱉甲、銀柴胡、陳皮、芡實、炒山藥、焦神曲、焦山楂、生麥芽。通過臨床經(jīng)驗總結，并結合理論研究及現(xiàn)代醫(yī)學研究成果，組方用藥，對于產婦有很好的治療作用，保護嬰兒不受藥氣所傷，同時能夠通過母乳調護嬰兒脾胃，促進嬰兒發(fā)育。
【專利說明】
用于治療產后氣血虧虛、腎虧血瘀證型月經(jīng)不調的中藥制劑
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種用于治療產后氣血虧虛、腎虧血瘀證 型月經(jīng)不調的中藥制劑。
【背景技術】
[0002] 月經(jīng)失調也稱月經(jīng)不調，是婦科常見疾病，表現(xiàn)為月經(jīng)周期或出血量的異常，可伴 月經(jīng)前、經(jīng)期時的腹痛及全身癥狀。病因可能是器質性病變或是功能失常。
[0003] 產后月經(jīng)不調近年來發(fā)病率逐漸升高，綜合分析其病因，多為以下幾點：
[0004] 1.情緒異常引起月經(jīng)失調
[0005] 產婦從懷孕到分娩，經(jīng)歷了一段特殊時期，既有為人母的喜悅，又難免產后抑郁癥 的發(fā)生，長期的精神壓抑、精神緊張，都可導致月經(jīng)失調或痛經(jīng)、閉經(jīng)。
[0006] 2.寒冷刺激引起月經(jīng)過少甚至閉經(jīng)
[0007] 中醫(yī)認為胎兒為純陽之體，在其母親體內懷胎10月，此外，在懷孕期間，孕婦難免 大量進補，而為了胎兒，往往只能忍受這種燥熱，當分娩之后，往往沒有了這一顧慮，而體內 熱邪未除，因此貪涼陰冷，或者在經(jīng)期復來之時受寒冷刺激，使寒凝胞宮，生理上會使盆腔 內的血管過分收縮，可引起月經(jīng)過少甚至閉經(jīng)。因此，婦女日常生活應注意經(jīng)期防寒避濕。
[0008] 3.節(jié)食引起月經(jīng)不調
[0009] 少女的脂肪至少占體重的17%，方可發(fā)生月經(jīng)初潮，體內脂肪至少達到體重22%， 才能維持正常的月經(jīng)周期。產婦在分娩過后，希望迅速恢復產前身材，因此過度節(jié)食，由于 機體能量攝入不足，造成體內大量脂肪和蛋白質被消耗，致使雌激素合成障礙而明顯缺乏， 影響月經(jīng)來潮，甚至經(jīng)量稀少或閉經(jīng)，因此，追求身材苗條的女性，切不可盲目節(jié)食。
[0010] 月經(jīng)失調臨床表現(xiàn)
[0011]表現(xiàn)為月經(jīng)周期或出血量的紊亂有以下幾種情況：
[0012] 1.不規(guī)則子宮出血
[0013] 這是一個臨床癥狀，具體包括：月經(jīng)過多或持續(xù)時間過長或淋漓出血。常見于子宮 肌瘤、子宮內膜息肉、子宮內膜異位癥等疾病情況或功能失調性子宮出血。
[0014] 2.功能失調性子宮出血
[0015] 指內外生殖器無明顯器質性病變，而由內分泌調節(jié)系統(tǒng)失調所引起的子宮異常出 血。是月經(jīng)失調中最常見的一種，常見于青春期及更年期。分為排卵性和無排卵性兩類，約 85 %病例屬無排卵性功血。
[0016] 3.閉經(jīng)
[0017] 是婦科疾病中常見的癥狀，可以由各種不同的原因引起。通常將閉經(jīng)分為原發(fā)性 和繼發(fā)性兩種。凡年過18歲仍未行經(jīng)者稱為原發(fā)性閉經(jīng);在月經(jīng)初潮以后，正常絕經(jīng)以前的 任何時間內（妊娠或哺乳期除外），月經(jīng)閉止超過6個月者稱為繼發(fā)性閉經(jīng)。
[0018] 4.絕經(jīng)
[0019] 絕經(jīng)意味著月經(jīng)終止，指月經(jīng)停止12個月以上。但圍絕經(jīng)期常有月經(jīng)周期和月經(jīng) 量的改變。表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短，以濾泡期縮短為主，無排卵和月經(jīng)量增多。
[0020]月經(jīng)失調檢查
[0021 ] 1. B超檢查:反映子宮、卵巢及盆腔情況。
[0022] 2.細胞學檢查:脫落細胞檢查，以檢查卵巢功能及排除宮頸惡性病變。
[0023] 3.活組織檢查:確定病變的性質，多用于腫瘤的診斷。
[0024] 4.內分泌測定：目前可以測定卵泡刺激素、黃體生成素、泌乳素、雌激素、孕激素、 睪酮、三碘甲腺原氨酸、四碘甲腺原氨酸、促甲狀腺激素等下丘腦、卵巢、甲狀腺及腎上腺皮 質分泌的激素。臨床常用以了解卵巢功能的簡易方法有陰道涂片、宮頸黏液、基礎體溫及子 宮內I旲活檢等。
[0025] 5.X線檢查:子宮碘油造影可了解子宮內腔情況，有無黏膜下肌瘤或息肉。蝶鞍正 側位斷層可了解有無垂體腫瘤。
[0026] 6.宮腔鏡或腹腔鏡檢查:觀察子宮腔及盆腔器官的病變。
[0027] 7.其他:酌情作肝、腎功能及血液系統(tǒng)的檢查。必要時作染色體檢查。
[0028]月經(jīng)失調治療 [0029] 1.針對病因治療
[0030] 對于病理原因，需要針對其具體病因進行相應治療。
[0031] 2.止血與糾正貧血
[0032] 由于經(jīng)期長及經(jīng)量多造成。除一般止血措施外，可酌情選用激素或刮宮止血。予口 服補血藥物或輸液治療。
[0033] 3.調整周期
[0034]可采用雌激素、孕激素單一或聯(lián)合的周期治療，也可用中藥治療。
[0035] 4.減少月經(jīng)失調的發(fā)生
[0036] 應學習、了解一些衛(wèi)生常識，對月經(jīng)來潮這一生理現(xiàn)象有一個正確的認識，消除恐 懼及緊張心理。經(jīng)期應注意保暖，忌寒冷刺激;注意休息、減少疲勞，加強營養(yǎng)，增強體質;應 盡量控制劇烈的情緒波動，避免強烈的精神刺激，保持心情愉快。
[0037]隨著生活質量的提高，人們越來越重視母乳喂養(yǎng)，而母親的營養(yǎng)水平較好，對于氣 血充盛的產婦，現(xiàn)在往往是月經(jīng)的來潮與乳汁分泌同時出現(xiàn)，而氣血虧虛、腎虧血瘀或者寒 凝胞宮的患者，往往月經(jīng)不調甚至閉經(jīng)，針對相應的病因病機，西醫(yī)往往在此階段不敢給孕 婦用藥，因為藥物的代謝產物會隨乳汁進入嬰兒體內，導致嬰兒產生各種藥物性疾病，因此 僅讓孕婦維持現(xiàn)狀或通過飲食、作息的變化來調節(jié)月經(jīng)。而中醫(yī)對于此病的認識有千年之 久，并且有很多良方良藥，然而古方今病不相能，社會進步、體質增強，我們對于該病的認識 有了較大的進步，因此，我們通過臨床經(jīng)驗總結，并結合理論研究及現(xiàn)代醫(yī)學研究成果，針 對氣血虧虛、腎虧血瘀證型患者組方用藥，對于產婦有很好的治療作用，保護嬰兒不受藥氣 所傷，同時能夠通過母乳調護嬰兒脾胃，促進嬰兒發(fā)育，實為一舉多得的中藥制劑。

【發(fā)明內容】

[0038]本發(fā)明所要解決的問題是提供一種用于治療產后氣血虧虛、腎虧血瘀證型月經(jīng)不 調的中藥制劑，針對該證型產婦有很好的治療作用，保護嬰兒不受藥氣所傷，同時能夠通過 母乳調護嬰兒脾胃，促進嬰兒發(fā)育。
[0039] 本發(fā)明提供一種用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其原料藥包括全當歸、赤芍、白 芍、太子參、龍眼肉、益母草、半楓荷、陰行草、路路通、香附、澤蘭、鹿角霜、桑螵蛸、制鱉甲、 銀柴胡、陳皮、芡實、炒山藥、焦神曲、焦山楂和生麥芽。
[0040] 對于斷奶期的產婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤 芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、路路通15g、香 附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥 30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽20~30g。
[0041] 對于哺乳期的產婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤 芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、路路通15g、香 附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥 30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽40~60g。
[0042] 本發(fā)明提供的中藥制劑采用煎煮原料藥材的方式獲得湯劑。
[0043]本發(fā)明提供的中藥制劑的制備具體為抓取各原料藥，放入煎藥容器中，加水 l〇〇〇ml，先用武火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放入煎藥容器 中，加水500ml，先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過濾的濾液收 集在一起，在煎煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml的湯藥。
[0044] 有益的技術效果
[0045] 本發(fā)明提供的中藥制劑，針對產后氣血虧虛、腎虧血瘀證型月經(jīng)不調產婦有很好 的治療作用，保護嬰兒不受藥氣所傷，同時能夠通過母乳調護嬰兒脾胃，促進嬰兒發(fā)育。
【具體實施方式】
[0046] 本發(fā)明涉及一種用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其原料藥由全當歸、赤芍、白芍、 太子參、龍眼肉、益母草、半楓荷、陰行草、路路通、香附、澤蘭、鹿角霜、桑螵蛸、制鱉甲、銀柴 胡、陳皮、芡實、炒山藥、焦神曲、焦山楂和生麥芽組成。
[0047] 月經(jīng)不調是婦科常見病，中西醫(yī)對其治療均有較豐富的經(jīng)驗，然而產后月經(jīng)不調 作為月經(jīng)不調中一個較為特殊的時期，西醫(yī)對其治療往往沒有好的辦法，在使用激素的同 時，可能會影響嬰兒的發(fā)育，而很多醫(yī)家在治療月經(jīng)不調的同時，往往并未顧及藥物會通過 母乳進入嬰兒體內，因此對嬰兒產生相應的影響，或者對于斷乳后的婦女，往往只注重補氣 養(yǎng)血、活血調經(jīng)，而沒有照顧到氣血"在上為乳，在下為經(jīng)"的古訓，本發(fā)明中藥制劑就是在 臨床治療產后月經(jīng)不調的經(jīng)驗基礎上，總結用藥規(guī)律，結合現(xiàn)代醫(yī)學研究，篩選相應藥物， 以太子參和全當歸作為君藥對，輔以其他原料藥材增強功效，做到補氣養(yǎng)血不留邪，活血調 經(jīng)不傷正，同時通過改變一味中藥的用量，針對哺乳期或者斷乳后婦女調經(jīng)使用?，F(xiàn)對其組 方思路梳理如下：
[0048] 本發(fā)明中藥制劑最大的特色是以太子參、全當歸為君藥對，全當歸養(yǎng)血柔肝、補血 活血，調經(jīng)止痛，潤腸通便，對于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛均有較 好的治療作用。太子參益氣健脾，生津潤肺，其補益力度平和，即無人參之燥烈、又無西洋參 之性涼，故補氣不助熱、養(yǎng)陰不涼扼，有形之血不能速生，無形之氣所當急固，兩藥配伍，缺 一不可，二藥合用，氣血雙補、活血調經(jīng);使用赤芍、白芍，二藥配合，白芍養(yǎng)血柔肝力度強， 現(xiàn)代醫(yī)學研究，其與當歸合用，對于子宮內膜修復有很好的作用，赤芍偏于涼血活血，與當 歸合用，增強其活血祛瘀力度，使用益母草辛散苦泄、主入血分，功善活血調經(jīng)，祛瘀通經(jīng)， 龍眼肉補益心脾，養(yǎng)血寧神，用于產后體虛、神經(jīng)衰弱等癥，使用鹿角霜生陽氣，補精髓，治 諸虛百損，羸弱不堪者，路路通通經(jīng)利水，通絡利水，加入陳皮，調理一身之氣機，香附疏肝 解郁，理氣寬中，調經(jīng)止痛，肝疏泄正常，則經(jīng)血運行調暢，月事以時下，半楓荷祛風除濕，舒 筋活血，對于產后月經(jīng)不調具有很好的調節(jié)作用，同時其活血化瘀功效，可以促進產后陰道 損傷的修復或者破腹產后疤痕的愈合，加入陰行草清熱利濕，涼血止血，祛瘀止痛，對于產 后月經(jīng)不調，瘀血腹痛等有很好的治療作用，澤蘭活血化瘀，行水消腫，善治月經(jīng)不調、經(jīng) 閉、痛經(jīng)、產后瘀血腹痛、水腫等，使用桑螵蛸固精縮尿，補腎助陽，與芡實配合，益腎固精， 補脾止瀉，除濕止帶，加入制鱉甲，為血肉有情之品，滋養(yǎng)肝腎陰血，銀柴胡清退虛熱，對于 瘀血阻絡，日久化熱有很好的清退作用，加入炒山藥補益肝脾腎，肝腎陰陽雙補，化生氣血， 此外加入焦神曲、焦山楂、生麥芽，可以健脾開胃，對于產婦有很好的助運化、生氣血的功 效，同時，如果產婦處于哺乳期，三藥可以通過乳汁進入嬰兒體內，對于嬰兒有很好的健脾 助運功效，防治小兒食積，促進小兒發(fā)育，本發(fā)明中藥制劑一個特色就是對于生麥芽的使 用，對于哺乳期的產婦，月經(jīng)復來之后，仍需母乳喂養(yǎng)，因此生麥芽的用量必須要超過40g， 有很好的通經(jīng)下乳的功效，對于斷奶后的產婦，已無哺乳需要，因此生麥芽用量應不超過 30g，或者炒制，可以有回乳的功效，使精血隨月經(jīng)以時下，因此，不失為一個特色。綜合分 析，本發(fā)明中藥制劑具有很好的治療產后月經(jīng)不調的功效，適用于臨床推廣應用。
[0049] 本發(fā)明提供的中藥制劑采用煎煮原料藥材的方式獲得湯劑，通常在飯后1小時服 用，采用常規(guī)的煎煮方法煎制而成，具體的從藥店或者醫(yī)院按重量抓取各原料藥，放入煎藥 容器中，加水l〇〇〇ml，先用武火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次 放入煎藥容器中，加水500ml，先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次 過濾的濾液收集在一起，在煎煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ ml的湯藥。
[0050] 對于斷奶期的產婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤 芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、路路通15g、香 附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥 30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽20~30g。
[0051] 對于哺乳期的產婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤 芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、路路通15g、香 附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥 30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽40~60g。
[0052] 全當歸：拉丁名Angelicae Sinensis Radix，味甘、辛，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，具有 補血活血，調經(jīng)止痛，潤腸通便的功效，主治心血不足之頭暈目眩，倦怠乏力，心悸氣短，血 ?？仗摚瑳_任虛寒或淤血阻滯之月經(jīng)不調，經(jīng)痛，產或腹痛，及其他血瘀作痛及陰虛血少腸 燥之便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)。
[0053]赤芍:味苦、微苦，歸肝經(jīng)，具有瀉肝火，清熱涼血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛 之目赤腫痛，頭暈目眩，胸脅疼痛，溫熱病熱入血分之身熱舌絳，斑疹出血，以及血瘀經(jīng)閉； 火熱熾盛迫血妄行之吐血尿血;婦女血熱之行經(jīng)過多;血行阻滯所引起的各種疼痛;血熱毒 盛之瘡癤癰腫等證。
[0054] 白芍:味苦、酸，性微寒，入肝、脾經(jīng)，有養(yǎng)血合營，柔肝止痛，平抑肝陽的作用，主要 用于肝陰不足、肝陽上亢之頭痛腦脹、眩暈耳鳴、煩躁易怒；肝血不足，營衛(wèi)空虛之月經(jīng)不 調，崩中漏下;肝虛血滯濕阻之痛經(jīng);營衛(wèi)不和，營陰外越之自汗盜汗;肝氣郁結之脘腹脅肋 疼痛，瀉痢腹痛;肝陰虧虛，經(jīng)脈失養(yǎng)之手足痙攣疼痛等證。
[0055] 太子參:味甘、微苦，性平，入脾、肺經(jīng)，具有補氣健脾，潤肺生津的作用，用于脾氣 虛弱、胃陰不足的食少倦怠，能益脾氣，養(yǎng)胃陰，用于氣虛津傷的肺虛燥咳及心悸不眠、虛熱 汗多，能益氣生津，治氣虛肺燥咳嗽，氣陰兩虛的心悸不眠、多汗等證。
[0056] 龍眼肉：性溫，味甜，具有補益心脾，養(yǎng)血安神的功效，用于氣血不足、心悸怔忡、健 忘失眠、血虛萎黃等證。
[0057] 益母草:拉丁名Leonuri Herba，味苦、辛，性微寒，入肝、心包經(jīng)，具有活血調經(jīng)，利 尿消腫的功效，主治月經(jīng)不調，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少，急性腎炎水腫等證。
[0058]半楓荷:味甘，性溫，具有祛風濕、舒筋活血的功效，主治風濕性關節(jié)炎，類風濕關 節(jié)炎，腰肌勞損，慢性腰腿痛，半身不遂，跌打損傷，扭挫傷;外用治刀上出血等證。
[0059] 陰行草:味苦，性寒。清熱利濕，涼血止血，祛瘀止痛。主治黃疸型肝炎，膽囊炎，蠶 豆病，泌尿系結石，小便不利，尿血，便血，產后淤血腹痛;外用治創(chuàng)傷出血，燒傷燙傷。
[0060] 路路通:味苦，性平，歸肝，腎經(jīng)，具有祛風活絡，利水通經(jīng)的功效，用于關節(jié)痹痛， 麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉等證。
[0061] 香附：味辛、甘、微苦，性平，歸肝、三焦經(jīng)，具有理氣解郁，調經(jīng)止痛的功效，主治肝 郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛等證。
[0062] 澤蘭:味苦、辛，性微溫，入肝、脾經(jīng)，具有活血化瘀、行水消腫，解毒消癰的作用，用 于婦女經(jīng)產淤血諸證，如血淤閉經(jīng)、痛經(jīng)等，亦用于浮腫、腹水、跌打損傷、臃腫瘡瘍等證。
[0063] 鹿角霜：味咸、澀，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有溫腎助陽，收斂止血的功效，主治脾腎陽 虛，白帶過多，遺尿尿頻，崩漏下血，瘡瘍不斂等證。
[0064] 桑螺銷:拉丁名Ootheca Mantidis，咸甘，平，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，具有補腎，固濕，止 遺的功效，主治腎陽不足的小兒遺尿、夜尿多、遺精早泄、陽痿等證，既補益又收澀，為補腎 助陽、固精縮尿之良藥。凡腎虛陽衰、精氣失固所致的遺精滑精、遺尿、尿頻、陽痿不育，皆可 選用，尤宜遺尿、尿頻。
[0065] 制鱉甲：味咸，性寒，具有滋腎潛陽，軟堅散結的功效，主治陰虛發(fā)熱，勞熱骨蒸，熱 病傷陰，虛風內動，小兒驚癇，瘧母，經(jīng)閉，潰瘍，水火燙傷等證。
[0066] 銀柴胡:味甘、微寒，入肝、胃經(jīng)，有益腎陰、退虛熱，益脾胃，消疳疾的作用，主要用 于陰虛內熱，盜汗自汗，骨蒸勞熱以及小兒疳積，燥渴燥急等證。
[0067]陳皮:性溫，味辛、苦；歸脾、肺經(jīng)，辛散通溫，氣味芳香，長于理氣，能入脾肺，故既 能行散肺氣壅遏，又能行氣寬中，用于肺氣擁滯、胸膈痞滿及脾胃氣滯、脘腹脹滿等證。
[0068] 芡實:味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能，主治 夢遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0069] 炒山藥:拉丁名dioscoreae rhizoma，味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有健脾補肺、 益胃補腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛 弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消 渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等證。
[0070]焦神曲：性溫，歸脾胃經(jīng)，具有消食化積、健脾和胃的功效。主要用于飲食停滯，消 化不良，脘腹脹滿，食欲不振，嘔吐瀉痢，以及婦人產后淤血腹痛，小兒腹大堅積等病證。 [0071 ]焦山楂:酸、甘、微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹 滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛;高脂血癥。焦山楂消食導滯作用增 強。用于肉食積滯，瀉痢不爽。
[0072] 生麥芽:味甘，性平，歸脾、胃經(jīng)，具有行氣消食，健脾開胃，退乳消脹的功效，用于 食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汗郁積，乳房脹痛，婦女斷乳，生麥芽健脾和胃通乳等證。
[0073] 以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應用技術手段 來解決技術問題，并達成技術效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0074]實施例1湯劑
[0075] 取全當歸15g、赤芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、 陰行草l〇g、路路通15g、香附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、 陳皮15g、芡實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽50g放入煎藥容器中，加水 l〇〇〇ml，先用武火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放入煎藥容器 中，加水500ml，先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過濾的濾液收 集在一起，在煎煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml的湯藥。 [0076]據(jù)文獻查詢結果，各味中藥臨床使用均無毒副作用的報道，通過單一中藥急性毒 性實驗均未出現(xiàn)毒性反應，慢性毒性實驗中未發(fā)現(xiàn)致突變、致畸作用，表明各味中藥檢測均 屬無毒物，而且本發(fā)明中各味中藥材的用量均在國家規(guī)定治療用量的范圍之內。
[0077]本發(fā)明中藥制劑臨床使用多為7~14天，在月經(jīng)間期進行調理，因此，僅設置通過 本發(fā)明中藥藥物急毒性（14天最大劑量給藥)實驗，在受試劑量范圍內，該藥物對大鼠每周 體重、每周進食量、每周食物利用率、增重、總進食量、總食物利用率、血常規(guī)指標、生化指 標、主要臟器濕重及臟/體比，經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異均無顯著性;病理組織學檢查也未見有意 義的與受試動物有關的病理組織學改變?，F(xiàn)將實驗設計及結果詳述于下：
[0078]清潔級Wistar大鼠，40只，雌性，動物飼養(yǎng)于實驗動物中心，實驗前置動物于室內 適應環(huán)境一周，自由攝食和攝水，室溫18~23°C，相對濕度65~75%，照明晝夜明暗交替。
[0079] 本發(fā)明實施例1制備的湯劑1，進一步濃縮至含生藥濃度為1.08g/ml，4°C保存，備 用，使用時加熱至36~39°C。
[0080] 按照隨機數(shù)字表，將大鼠分為對照組和實驗組(灌胃本發(fā)明實施例1制備的湯劑1， 1 · 08g/ml，灌胃量為10ml/kg相當于生藥量1 · 08 X 10 X 6 · 01 = 64 · 9g/kg/d，經(jīng)查教材《實驗 動物學》，人與大鼠給藥劑量換算為1:6.01)。對照組灌胃蒸餾水10ml/kg。連續(xù)給藥14天，停 藥觀察7天。記錄大鼠體重、進食、飲水情況，記錄灌胃后大鼠各項反應，灌胃間期大鼠各項 生理反應，以及死亡情況。
[0081 ]通過急性毒理實驗研究，觀察大鼠灌胃14天的情況，急毒性實驗進行期間，實驗組 大鼠體重增長較快、進食飲水增多，與空白組比較，有統(tǒng)計學差異，說明本發(fā)明中藥制劑不 僅無毒性反應，并且能夠提高大鼠進食飲水量，使大鼠生長較為健壯。行為學無明顯異常， 未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應。本實驗組劑量(生藥濃度64.9g/kg/d)，成人每日攝入生藥量 為35.5g/60kg/d，即0.592g/kg/d，實驗量是臨床成人用藥的109.69倍，現(xiàn)代藥理學認為，對 于藥物急性毒性實驗，最大耐受量相當于人臨床日用劑量100倍以上而動物無死亡，無明顯 毒性反應情況出現(xiàn)時，該藥是安全的。通過本急性毒性試驗驗證，無毒性反應，可以認定，本 藥品臨床用藥是安全的。
[0082]實施例2湯劑2
[0083] 取全當歸15g、赤芍15g、白芍30g、太子參15g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、 陰行草l〇g、路路通15g、香附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、 陳皮15g、芡實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽20g放入煎藥容器中，加水 l〇〇〇ml，先用武火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放入煎藥容器 中，加水500ml，先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過濾的濾液收 集在一起，在煎煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml的湯藥。 [0084]比較例1湯劑3
[0085]取赤芍15g、白芍30g、太子參30g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、 路路通15g、香附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡 實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽50g放入煎藥容器中，加水1000ml，先用武 火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放入煎藥容器中，加水500ml， 先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過濾的濾液收集在一起，在煎 煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml的湯藥。
[0086]比較例2湯劑4
[0087] 取全當歸30g、赤芍15g、白芍30g、龍眼肉12g、益母草15g、半楓荷15g、陰行草10g、 路路通15g、香附15g、澤蘭18g、鹿角霜15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡 實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂15g、生麥芽50g放入煎藥容器中，加水1000ml，先用武 火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放入煎藥容器中，加水500ml， 先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過濾的濾液收集在一起，在煎 煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml的湯藥。
[0088] 動物實驗
[0089]試劑與儀器
[0090] 孕酮(progesteroe)放射免疫分析藥盒、雌二醇(estroge)放射免疫分析藥盒均由 北京北方生物技術研究所提供；
[0091]轉化生長因子(TGFW)試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供；
[0092] PG802-S型電子天平(梅特勒-托力公司，德國）；
[0093] MAIS醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)(北航公司，中國）；
[0094] GM-1800恒溫冰凍切片機(sedo,英國）；
[0095] M0TICB5雙目生物顯微鏡(麥克奧迪實業(yè)集團有限公司，中國）。
[0096] 藥物
[0097]本發(fā)明實施例1制備的湯劑1(麥芽是40g)，實施例2制備的湯劑2(麥芽是20g)，比 較例1制備的湯劑3(無當歸）和比較例2制備的湯劑4(無太子參），均濃縮至含生藥濃度為 0.40g/ml，4°C保存，備用，使用時加熱至36~39°C。
[0098] 羥基脲片，北京嘉林藥業(yè)生產。
[0099] 動物
[0100] SD雌性大鼠，清潔級，90只，10月齡，重量250~280g，自由飲食、飲水，適應性飼養(yǎng) 一周。
[0101] 大鼠腎虛血虧模型的建立
[0102] 先用75%的酒精棉球擦洗鼠尾，再用干棉球擦干，剪去大鼠尾端0.25~0.30cm，每 隔Id放尾血10滴左右，并控制大鼠每天飼料量，通過饑餓(正常大鼠 Id攝入普通飼料量在15 ~20g，模型則給予9g)來加速模型的建立。同時，灌服羥基脲450mg/(kg · d)，連續(xù)2周。首次 放血前采集血液測定血紅蛋白及紅細胞數(shù)，放血2周后，再次采集血液測定血紅蛋白及紅細 胞數(shù)。腎虛血虧模型大鼠會出現(xiàn)體質量下降，精神萎靡，不活躍等癥狀，并有皮毛蓬松脫毛 現(xiàn)象。本次實驗中，與造模前相較，造模后大鼠體質量明顯下降(P<〇.01)，血紅蛋白水平及 紅細胞計數(shù)均明顯下降（P<〇.01)。連續(xù)陰道上皮細胞涂片，觀察陰道上皮細胞角質化情 況，以陰道上皮細胞角質化無明顯周期性變化者視為大鼠月經(jīng)周期紊亂，提示腎虛血虧月 經(jīng)不調大鼠造模成功。見表1。
[0103] 表1大鼠體質量、血紅蛋白及紅細胞數(shù)變化
[0105] 與造模前比較，*Ρ<0·01。
[0106] 實驗分組與給藥
[0107] 將造模后大鼠隨機分組，模型組11只，發(fā)明1組11只，發(fā)明2組11只，比較1組11只， 比較2組11只，另選取雌性SD大鼠11只空白對照組。發(fā)明1組給予前面調整生藥濃度的實施 例1的湯劑1，發(fā)明2組給予前面調整生藥濃度的實施例2的湯劑2,比較1組給予前面調整生 藥濃度的比較例1的湯劑3，比較2組給予前面調整生藥濃度的比較例g的湯劑4，2ml/200g體 重，模型組、空白對照組灌服同等容積的蒸餾水，連續(xù)4周。
[0108]大鼠血清雌二醇、孕酮水平檢測
[0109] 在末次給藥后，禁食24h，取血檢測大鼠血清雌二醇、孕酮水平。采用放射免疫法檢 測，按試劑盒說明操作檢測。
[0110] 大鼠子宮組織形態(tài)學變化觀察
[0111] 取大鼠子宮組織，用4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)制備組織切片，HE染色后， 在光學顯微鏡下觀察子宮形態(tài)學變化。
[0112] 大鼠子宮內膜TGFW蛋白表達檢測
[0113] 實驗步驟（1)取子宮組織4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，制備4μπι組織切片。載玻片 經(jīng)防脫片劑處理(APES); (2)切片常規(guī)脫蠟入水；（3)蒸餾水加 Η202至0.3%，室溫30minn以 滅活內源性酶，蒸餾水洗滌；（4)滴加5%BSA封閉液，室溫20minn。甩去多余液體，不洗；（5) 分別滴加兔抗鼠 TGFm抗體，37 °C 120minn。0.0 lmo 1/L PBS洗3minn X 3次；（6)TGFm 的標本 滴加生物素標記山羊抗大鼠 IgG抗體。37°C20minn。0.01 mol/UBS洗3min X 3次；（7)滴加試 劑 5六8(：，371€201^11。0.01111〇1/1^83洗5111丨11\4次；（8)048顯色 ：使用048顯色試劑盒。取11^蒸 餾水，加試劑盒中A、B、C試劑各1滴，混勻后加至切片。室溫顯色，鏡下控制反應時間，一般5 至20min。蒸餾水洗滌；（9)蘇木素輕度復染。脫水透明，封片，顯微鏡觀察；（10)用MAIS醫(yī)學 圖像分析系統(tǒng)計算。每張切片隨機取5個視野，在400倍視野下測光密度值，取其均值作為該 鼠的平均光密度值。
[0114] 統(tǒng)計學分析
[0115] 所有計量資料采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行處理，以&±s表示。組間比較，符合正態(tài) 性者，用單因素方差分析，兩兩比較方差齊者采用LSD法，方差不齊時，用秩和檢驗。
[0116] 結果
[0117] 本發(fā)明中藥制劑對腎虛血虧大鼠血清雌二醇、孕酮水平的影響
[0118] 表1各組大鼠血清雌二醇及孕激素的水平
[0120]與模型組比較，< 0.05，本發(fā)明中藥制劑與其他發(fā)明組比較，#P < 0.05
[0121] 本發(fā)明中藥制劑對腎虛血虧大鼠子宮組織形態(tài)學的影響
[0122] 空白組大鼠子宮壁各層結構清晰，子宮內膜完整，無空泡樣改變，子宮腔管徑較 粗，內膜腺體豐富，腺體由單層柱狀上皮構成，無明顯增生。模型組子宮內膜變薄，有空泡樣 改變，腔管徑較狹窄，體積變小，內膜腺體管腔擴張，腺上皮變薄，部分見空泡樣改變;肌層 變薄，可見少量炎癥細胞浸潤。本發(fā)明中藥制劑低劑量組大鼠子宮內膜厚度較模型組有所 增加，腔管徑稍擴大，腺體管腔亦擴張，腺體上皮變薄，腺體上皮核分裂較多，呈增生狀態(tài)。 本發(fā)明中藥制劑中劑量組和高劑量組子宮壁各層結構清晰，子宮內膜比較完整，單層柱狀 上皮較模型組無明顯增生；各層細胞未見變性及壞死；內膜腺體管腔擴張及腺上皮變薄現(xiàn) 象較模型組有減輕趨勢。
[0123] 本發(fā)明中藥制劑對腎虛血虧大鼠子宮內膜TGFW蛋白表達的影響
[0124] 表2大鼠子宮內膜TGFW蛋白表達平均光度值士 S)
[0126] 與模型組比較，P < 0.05，本發(fā)明中藥制劑與其他發(fā)明組比較，#P < 0.05
[0127] 正常的月經(jīng)周期中，子宮內膜雌激素受體的量呈周期性變化，雌孕激素通過與子 宮內膜細胞中特異的激素受體結合來調節(jié)月經(jīng)周期。研究表明，在其他細胞因子的協(xié)同作 用下，TGFm能夠調節(jié)子宮內膜功能，維持子宮內膜組織內環(huán)境的穩(wěn)定;能顯著提高膠原、纖 黏連蛋白纖維表達及細胞與基質黏附，促進內皮細胞黏附具有一定作用；可使內膜基質細 胞生長分化，在低濃度時可促進上皮細胞DNA的合成；可以上調MMPs的表達，促進細胞外基 質黏附蛋白和糖蛋白等成分的聚集，有利于細胞的轉移及黏附，刺激多種血管生成因子的 產生，促進新生血管形成。
[0128] 本發(fā)明中藥制劑具有興奮骨髓合成正鐵血紅素，使多能干細胞向紅系分化，刺激 紅細胞的生成，具有養(yǎng)血作用;本發(fā)明中藥制劑與已烯雌酚具有相似的作用效果，可能通過 興奮腎上腺皮質而發(fā)揮作用;本發(fā)明中藥制劑能使雄激素致不孕大鼠模型子宮內膜增厚， 腺體數(shù)目增多，肌層增厚，其作用機制可能與子宮內膜及肌層TGFi31蛋白表達有關;本發(fā)明 中藥制劑有雌激素樣作用，具有促進子宮內膜修復，腺體數(shù)目增多，肌層增厚，能夠調節(jié)子 宮內膜分泌機能不足的現(xiàn)象。
[0129] 通過本發(fā)明中藥制劑研究，其有很好的作用，通過加減君藥，我們發(fā)現(xiàn)其作用效果 明顯降低，因此，間接說明本發(fā)明中藥制劑組方配伍得當。
[0130] 臨床研究
[0131] 診斷標準
[0132] 參照《中醫(yī)婦科學》(第五版)和《中藥新藥的臨床研究指導原則》制定:符合月經(jīng)不 調標準;證候診斷符合沖任虛寒，瘀血阻滯，臨床表現(xiàn)為經(jīng)期或經(jīng)后小腹冷痛，喜熱敷，少腹 脹痛，急迫不舒，或刺痛，拒按，經(jīng)色黯淡或有瘀塊，塊下痛止，或出血淋漓量少，或見入暮發(fā) 熱，手心煩熱，口唇干燥，苔白潤或淡白，脈沉澀或細弱。
[0133] 納入標準
[0134] 新產后12個月以內的婦女，年齡20~40歲之間，均為既往月經(jīng)規(guī)律正常，未服用其 他藥物，未行刮宮術等。
[0135] 排除標準
[0136] 中醫(yī)辨證不屬于沖任虛寒、瘀血阻滯的患者；生殖器官器質性病變引起的月經(jīng)不 調者:合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者;過敏體質或對多種藥 物過敏者。
[0137] 一般資料
[0138] 符合上述標準的患者82例，年齡20~40歲，平均28.1 ± 5.84歲，病程3個月~1年， 平均6.82± 1.24月，將患者隨機分為兩組，每組41人，兩組患者在年齡、病程、病勢、基本情 況等無統(tǒng)計學差異。
[0139] 治療方案
[0140] 治療組:給與本發(fā)明實施例2制備的湯劑2，100ml/次，2次/日，溫服。
[0141] 對照組:給與加味消遙丸，購自北京同仁堂藥店，10g/袋，1袋/次，2次/日，溫水送 服。
[0142] 服藥期間，停服一切留體類激素，并禁服辛燥生冷之食。
[0143] 觀察指標
[0144] 臨床療效標準參照《中藥新藥的臨床研究指導原則》制定。①單項療效判定痊愈： 治療后單項異?；謴驼?，并持續(xù)3個月經(jīng)周期以上;好轉:治療后單項異?；净謴驼?； 但不能持續(xù)3個月；無效：治療后單項異常無明顯改善。②總療效判定痊愈：治療后月經(jīng)經(jīng) 期、月經(jīng)周期恢復正常，經(jīng)量、經(jīng)質均正常；并持續(xù)3個月經(jīng)周期以上；好轉：治療后月經(jīng)經(jīng) 期、月經(jīng)周期恢復正常，經(jīng)量、經(jīng)質基本正常;但不能持續(xù)3個月或四項指標中有兩項以上正 常;有效:治療后月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)周期、經(jīng)質、經(jīng)量四項指標中有一至兩項恢復正常;無效:治 療后經(jīng)期、周期、經(jīng)質、經(jīng)質、經(jīng)量均無改善。
[0145] 結果
[0146] 一般情況
[0147] 兩組患者在服藥期間，均未出現(xiàn)過敏等不良反應，無脫失病例。
[0148] 單個癥狀臨床療效表
[0153] 經(jīng)統(tǒng)計學分析，不論是單一癥狀還是總有效率比較，本發(fā)明中藥制劑均優(yōu)于陽性 對照藥物，*P <0.05。
[0154] 總療效評價
[0155] 表5總療效評價
[0157]經(jīng)統(tǒng)計學分析，本發(fā)明中藥制劑總有效率優(yōu)于對照藥物，p<0.05。
[0158] 通過本發(fā)明中藥制劑臨床研究發(fā)現(xiàn)，其對于產后月經(jīng)不調癥狀的改善具有十分顯 著的作用，能夠調經(jīng)血、復周期，并且效果顯著優(yōu)于目前市場上常用藥物，因此說明本發(fā)明 中藥制劑具有十分好的作用，適用于臨床推廣。
[0159] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等 效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所 作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1. 一種用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其特征在于:原料藥包括全當歸、赤芍、白芍、太 子參、龍眼肉、益母草、半楓荷、陰行草、路路通、香附、澤蘭、鹿角霜、桑螵蛸、制鱉甲、銀柴 胡、陳皮、芡實、炒山藥、焦神曲、焦山楂和生麥芽。2. 如權利要求1所述的用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其特征在于：對于斷奶期的產 婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤芍15g、白芍30g、太子參 158、龍眼肉128、益母草158、半楓荷158、陰行草1(^、路路通158、香附158、澤蘭188、鹿角霜 15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂 15g、生麥芽20~30g。3. 如權利要求1所述的用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其特征在于：對于哺乳期的產 婦，所述中藥制劑中各原料藥材的重量分別具體為全當歸15g、赤芍15g、白芍30g、太子參 158、龍眼肉128、益母草158、半楓荷158、陰行草1(^、路路通158、香附158、澤蘭188、鹿角霜 15g、桑螵蛸15g、制鱉甲20g、銀柴胡10g、陳皮15g、芡實15g、炒山藥30g、焦神曲15g、焦山楂 15g、生麥芽40~60g。4. 如權利要求1至3所述的用于產后月經(jīng)不調的中藥制劑，其特征在于:所述中藥制劑 采用煎煮原料藥材的方式獲得湯劑。5. 權利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于:抓取各原料藥材，放入煎藥容 器中，加水l〇〇〇ml，先用武火將水燒開，隨后改用文火煎煮1小時，用紗布過濾，濾渣再次放 入煎藥容器中，加水500ml，先用武火燒開水，再用文火煎煮1小時，再次用紗布過濾，兩次過 濾的濾液收集在一起，在煎煮容器中進一步用文火煎煮至部分水去除，獲得生藥濃度lg/ml 的湯藥。
【文檔編號】A61K36/8998GK105833129SQ201610401898
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2016年6月1日
【發(fā)明人】苗傳慧
【申請人】苗傳慧