一種林下山參純粉片及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種林下山參純粉片及其制備方法，由林下山參微粉組成，其制備方法為：去除表面泥土，干燥切片，繼續(xù)干燥至含水量為3?5％，粉碎成粗粉，再粉碎成粒徑為≤75μm的林下山參微粉后壓片。本發(fā)明的林下山參純粉片不添加任何輔料,壓制成片劑；其溶出率很高，溶出時(shí)間快，能保證在最短的時(shí)間內(nèi)，藥物活性成分達(dá)到治療疾病的血藥濃度。用本發(fā)明方法壓出的純粉片片型外觀(guān)好，麻面率和裂片率低，片劑硬度和崩解度符合片劑質(zhì)量要求。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種林下山參純粉片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥及保健品技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種林下山參純粉片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 人參是五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根及根莖。根據(jù)人參 的生長(zhǎng)方式不同可以分為野山參、林下山參、園參等。由于市場(chǎng)的廣泛需求及野山參的瀕臨 滅絕，目前林下山參和園參是市場(chǎng)上人參藥材的主要來(lái)源。林下山參是將野山參的種子人 工播種在原始森林，不經(jīng)過(guò)任何的人工干擾，任其自然生長(zhǎng)15-20年，采挖做貨，林下山參生 長(zhǎng)年限越高，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值越高，可與野山參媲美。林下山參的生長(zhǎng)條件極為苛刻，對(duì)森林的郁 閉度和土壤質(zhì)量及森林的坡度、朝向等都有嚴(yán)格的要求;隨著林下山參產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，對(duì)森林 資源的消耗非常巨大，目前為林下山參留存的森林面積越來(lái)越少，參齡在15年以上的林下 山參數(shù)量更是稀少，20年的籽播林下山參更是稀缺。
[0003] 隨著人們生活節(jié)奏的加快，鮮人參的保存和傳統(tǒng)用法(如煎煮)無(wú)法滿(mǎn)足當(dāng)今消費(fèi) 者的需求，將人參加工為人參制品，既方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用，又能提高人參的利用率?，F(xiàn)有 的人參制品主要為干制整參、切片參、人參膠囊或片劑等，其中，人參片劑的使用最廣泛。通 常情況下，制備片劑時(shí)要先根據(jù)藥物的性質(zhì)和臨床用藥要求選擇適宜的輔料，經(jīng)過(guò)混合加 工，使其具有良好的流動(dòng)性和可壓性。直接壓片時(shí)填充劑和粘合劑是壓片的關(guān)鍵，決定了片 劑能否合格。濕法制粒壓片時(shí)填充劑和粘合劑作為賦形劑則更為重要。
[0004] 目前人參片劑的制備工藝中一般都需要加入其它輔料賦形后，再進(jìn)行壓片。無(wú)論 是人參粉末還是人參浸膏、人參浸膏粉等，都會(huì)通過(guò)添加輔料以改善粉末、浸膏或浸膏粉的 某些性能，使得壓出的片劑符合相關(guān)質(zhì)量要求。
[0005] 隨著近年來(lái)消費(fèi)者對(duì)純天然和無(wú)添加產(chǎn)品的特殊青睞，開(kāi)發(fā)100%純天然不添加 任何輔料的制劑成為藥品和保健品的新熱點(diǎn)。
[0006] 然而，用林下山參制成的純粉壓片過(guò)程中，表現(xiàn)為粉末粒徑越小，溶出時(shí)間越快， 但粉末粒徑越小，表面張力越大，之間的空隙越大，無(wú)法直接用林下山參純粉壓片或制粒， 需要添加輔料改善其流動(dòng)性和可壓性。而在常規(guī)流化床的制粒工藝中，林下山參中的揮發(fā) 性成分會(huì)損失，也需要加入輔料進(jìn)行賦形，以改善顆粒的流動(dòng)性、含水量，從而保證壓片質(zhì) 量。因此到目前為止，還未見(jiàn)用林下山參純粉直接制備片劑的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)缺陷，一方面，提供一種未添加任何 輔料的林下山參純粉片，由林下山參微粉壓片而成。
[0008] 所述林下山參微粉的含水量為3_5wt%，優(yōu)選4.5wt%。
[0009] 所述林下山參微粉的粒徑為< 75μL?，優(yōu)選平均粒徑D9Q為10ym<D9Q<20ym，更優(yōu)選 D90 為 12-18μηι，最優(yōu)選 D9Q 為 15μηι。
[0010] 第二方面，本發(fā)明提供了一種制備上述林下山參純粉片的方法，去除林下山參表 面泥土后，60°C干燥48小時(shí)后切片，然后繼續(xù)60°C干燥至含水量為3-5wt%，優(yōu)選4.5wt%， 將干燥后的林下山參切片粉碎成粗粉，再將粗粉粉碎成< 75μπι的粒徑(優(yōu)選D9Q<20ym，更優(yōu) 選平均粒徑D9Q為12-18μπι，最優(yōu)選平均粒徑D 9Q為15μπι)的林下山參微粉后壓片，即得到所述 林下山參純粉片。
[0011] 在壓片后還用臭氧滅菌。
[0012] 所述壓片可采用直接壓片工藝，也可以采用二次或多次壓片工藝，還可以采用干 法造粒壓片工藝或濕法造粒壓片工藝;優(yōu)選壓片前先進(jìn)行預(yù)壓。
[0013] 所述直接壓片工藝為：用壓片機(jī)直接將林下山參微粉壓成片，其中，預(yù)壓壓力為 0 · 5-2 · OkN，主壓力為35-55kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選1 · 2kN、主壓力優(yōu)選45kN。
[0014] 所述二次或多次壓片工藝為：用壓片機(jī)將林下山參微粉直接壓成片后，粉碎至能 過(guò)50-100目篩，再次壓片，即為二次壓片；多次重復(fù)壓片-粉碎-再次壓片的步驟，即為多次 壓片;可以在每次壓片前都進(jìn)行預(yù)壓，也可以只在第一次壓片前進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10-18kN、主壓力為15-28kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選17kN、主壓力優(yōu)選20kN。
[0015] 所述干法造粒壓片工藝為：將林下山參微粉先壓制成胚片，然后粉碎至能過(guò)50-100目篩，再壓片，所述壓制成胚片或壓片的壓力為15-28kN(壓力優(yōu)選20kN);
[0016] 可以在壓片前和/或壓制成胚片前進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10_18kN(預(yù)壓壓力優(yōu)選 17kN)〇
[0017] 所述濕法造粒壓片工藝為:將林下山參微粉用體積百分含量為0-40%的酒精(優(yōu) 選20-35%，最優(yōu)選30% )造粒后，過(guò)50-80目篩，60-80°C干燥1-1.5h至含水量為8-12wt%， 再壓片;壓片前可以進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10-18kN、主壓力為15-28kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選17kN、 主壓力優(yōu)選20kN。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0019] 本發(fā)明的林下山參純粉片由純正的林下山參微粉壓制而成，不添加任何輔料;其 口味微甜、無(wú)苦味，溶出率高，溶出時(shí)間快，能保證在最短的時(shí)間內(nèi)，藥物活性成分達(dá)到同類(lèi) 產(chǎn)品能夠達(dá)到的血藥濃度。用本發(fā)明方法壓出的純粉片片型外觀(guān)好，麻面率和裂片率低，片 劑硬度和崩解度均符合片劑質(zhì)量要求。本發(fā)明以林下山參微粉壓片較林下山參提取物壓片 的制備成本低，而且還可以防止提取時(shí)有效成分流失，制備工藝更簡(jiǎn)單。本發(fā)明的林下山參 純粉片口味微甜、回甘、具有鮮人參的風(fēng)味，可以作為含片服用，通過(guò)口腔粘膜結(jié)合胃腸道 的途徑吸收，使林下山參微粉中的有效成分迅速進(jìn)入體內(nèi)，可克服肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高療 效，并可使服用量減小，其臨床意義和資源利用的意義非常重大。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 目前有制備野山參純粉片方法的報(bào)道(公開(kāi)號(hào)為104257710A)，將冷凍干燥至含水 量為5.5wt%以上的野山參粉碎至粒徑為5-20μπι(平均粒徑為ΙΟμπι)，再經(jīng)干法制粒壓片工 藝制成純粉片。但是發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)將該文獻(xiàn)中的野山參替換成林下山參后，用其工藝無(wú) 法得到林下山參純粉片。因?yàn)槠骄綖?〇μπι、含水量為5.5wt%以上的林下山參微粉表面 張力很大，粉末間空隙很大，因此，用現(xiàn)有方法無(wú)法將其直接壓片，需要添加輔料改善其流 動(dòng)性和可壓性；用常規(guī)流化床制粒時(shí)，也需要加入輔料對(duì)其進(jìn)行賦形，改善顆粒流動(dòng)性、含 水量，才能減少林下山參中的揮發(fā)性成分的損失，同時(shí)保證壓片質(zhì)量。但添加了輔料后，會(huì) 出現(xiàn)藥物與輔料混合不均，片劑中藥物有效成分的含量不準(zhǔn)確的缺陷，服用時(shí)也會(huì)被迫服 下不發(fā)揮藥效的輔料，增加肝、腎等器官的負(fù)擔(dān)，可能會(huì)限制糖尿病患者、肝腎功能不全患 者的使用。此外，該野山參微粉是由野山參冷凍干燥后粉碎得到，該野山參純粉片的生產(chǎn)、 運(yùn)輸、儲(chǔ)存等全過(guò)程中均需要低溫冷凍(常溫都不行），否則產(chǎn)品的苦味嚴(yán)重，影響服用。然 而冷凍干燥需要專(zhuān)門(mén)設(shè)備，造價(jià)昂貴，維持設(shè)備運(yùn)行需要特殊的制冷劑，增加成本，且干燥 時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)效率低下；生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存過(guò)程的低溫環(huán)境也增加了產(chǎn)品的成本，不便于使 用。
[0021] 發(fā)明人經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)摸索得到一種制備林下山參純粉片的方法，該方法以生長(zhǎng)年 限為15-20年的籽播林下山參為原料，營(yíng)養(yǎng)豐富、稀缺珍貴。該方法具體為:采摘優(yōu)質(zhì)的林下 山參，去除表面泥土，放入60 °C鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥48小時(shí)后切片，切片后放回60 °C鼓風(fēng)干燥 箱內(nèi)繼續(xù)干燥至含水量為3-5wt%，然后將干燥后的林下山參切片粉碎成粗粉，再將粗粉經(jīng) 超微粉碎成粒徑為< 75μπι(優(yōu)選10ym<D9Q<20ym，更優(yōu)選平均粒徑D9q為12-18μπι，最優(yōu)選平 均粒徑D 9Q為15μπι)的林下山參微粉后壓片，最后將片劑用臭氧滅菌，即得到本發(fā)明的林下山 參純粉片。在本發(fā)明的制備方法中未添加任何潤(rùn)滑劑、崩解劑等輔料，林下山參微粉是所得 片劑的唯一成分。
[0022] 本發(fā)明提出的林下山參純粉片是采用含水量為3-5wt%，粒徑為< 75μηι(優(yōu)選ΙΟμπι <D9Q<20ym，更優(yōu)選平均粒徑D9Q為12-18μπι，最優(yōu)選平均粒徑D 9Q為15μπι)的林下山參微粉可 通過(guò)直接壓片工藝，也可以通過(guò)二次或多次壓片工藝，還可以通過(guò)干法造粒壓片工藝或濕 法造粒壓片工藝壓片得到，在壓片前還可以采用預(yù)壓步驟，有利于排除粉末中的空氣，減少 裂片，增加片劑的硬度。
[0023] 其中，以上四種方法具體包括以下步驟：
[0024] 方法一:直接壓片工藝，即直接粉末壓片法，將林下山參微粉直接壓片得到。
[0025] 方法二:二次或多次壓片工藝，即將林下山參微粉按直接粉末壓片法壓片后，再粉 碎至能過(guò)50-100目篩的粉末后，再次壓片，即為二次壓片;若片劑質(zhì)量達(dá)不到要求，或?yàn)榱?進(jìn)一步調(diào)整片劑硬度，可將二次壓片后的微粉片粉碎后再次壓片，多次重復(fù)該步驟，直至產(chǎn) 品符合質(zhì)量要求，即為多次壓片;一般情況下，二次壓片就可以使片劑的成品率、硬度、麻面 率、裂片率等指標(biāo)達(dá)到要求。
[0026]方法三:干法造粒壓片工藝，即將林下山參微粉壓制成大片狀或板狀胚片后，粉碎 至能過(guò)50-100目篩的粉末后再次壓片;若片劑質(zhì)量達(dá)不到要求，多次重復(fù)該步驟，直至片劑 質(zhì)量達(dá)到要求。
[0027]方法四：濕法造粒壓片工藝，即將林下山參微粉用體積百分含量為0-40%的酒精 (0%是指用水造粒)進(jìn)彳丁造粒（lkg林下山參微粉用80-200ml的酒精造粒），過(guò)50_80目篩， 60-80°C干燥1 -1.5h，干燥至含水量為8-12wt %后，壓片即得;優(yōu)選用20-35% (v/v)，最優(yōu)選 用30% (v/v)的酒精造粒。
[0028]為了在壓片時(shí)排除微粉內(nèi)的空氣，減少裂片、增加硬度，可以在壓片前增加預(yù)壓步 驟。預(yù)壓壓力和主壓力（壓片時(shí)的壓力）視具體壓片工藝不同而不同。針對(duì)方法一的直接壓 片工藝，預(yù)壓壓力在0 · 5-2 · OkN之間，主壓力在35-55kN之間；優(yōu)選預(yù)壓壓力為1 · 2kN、主壓力 為45kN。針對(duì)方法二的二次或多次壓片工藝，每次壓片前都可以采用預(yù)壓步驟，也可以只在 第一次壓片時(shí)使用預(yù)壓步驟;預(yù)壓壓力在10-18kN之間、主壓力在15-25kN之間；優(yōu)選預(yù)壓壓 力為17kN、主壓力為20kN。針對(duì)方法三的干法造粒壓片工藝，大片狀或板狀胚片前和/或壓 片前可以通過(guò)預(yù)壓排除微粉內(nèi)的空氣，預(yù)壓壓力在10-18kN之間、主壓力在15-25kN之間;優(yōu) 選預(yù)壓壓力為17kN、主壓力為20kN。壓制針對(duì)方法四的濕法造粒壓片工藝，壓片前也可以通 過(guò)預(yù)壓排除微粉內(nèi)的空氣，預(yù)壓壓力在10-18kN之間、主壓力在15-25kN之間；優(yōu)選預(yù)壓壓力 為17kN、主壓力為20kN。
[0029] 以下結(jié)合具體實(shí)施例，更具體地說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容，并對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但 這些實(shí)施例絕非對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
[0030] 按以上四種方法制備得到本發(fā)明的林下山參純粉片，片劑規(guī)格〇.35g/片，100片， 然后測(cè)試得到的林下山參純粉片的質(zhì)量參數(shù)，其方法的工藝參數(shù)和得到的片劑的質(zhì)量參數(shù) 見(jiàn)表1和表2(表1中是方法一、方法二和方法二的；表2是方法四的）。比較例1是用平均粒徑 D90為5μπι，含水量為5.5wt%的林下山參微粉按方法二壓制得到的片劑;比較例2是用平均粒 徑D 9Q為ΙΟμπι，含水量為5.5wt %的林下山參微粉按方法三壓制得到的片劑；比較例3是用公 開(kāi)號(hào)為CN102783642A的專(zhuān)利文獻(xiàn)中方法得到的野山參超微粉片。
[0031 ]表1本發(fā)明方法的工藝參數(shù)及得到片劑的質(zhì)量參數(shù)
[0032]
[0033 ]表2本發(fā)明方法四的工藝參數(shù)及得到片劑的質(zhì)量參數(shù)
[0034]
[0035] 一、林下山參純粉片制備工藝的篩選
[0036] 實(shí)例一、直接壓片工藝：
[0037] 1.原料:林下山參微粉，平均粒徑D9Q為15μπι;含水量為4.5wt%。
[0038] 2.壓片機(jī)預(yù)壓壓力1.2kN，主壓力45kN。
[0039] 3.將微粉送入壓片機(jī)時(shí)，采用圓棒型波輪下料器，以增加藥粉的流動(dòng)性。
[0040] 在上述工藝條件下將林下山參微粉直接壓制成片劑，片劑規(guī)格0.35g/片，100片。
[0041 ] 實(shí)例二、二次壓片工藝：
[0042] 1.原料:林下山參微粉，平均粒徑D9Q為15μπι;含水量為4.5wt%。
[0043] 2.第一次壓片預(yù)壓壓力17kN，主壓力20kN;第二次壓片預(yù)壓壓力17kN，主壓力 20kN〇
[0044] 3.將微粉送入壓片機(jī)時(shí)，采用圓棒型波輪下料器，以增加藥粉的流動(dòng)性。
[0045] 在上述工藝條件下，首次壓片制成平均硬度為2.57Kg的初片（初片規(guī)格約為 〇.35g/片），再粉碎為能過(guò)100目篩的粉末，再次采用上述工藝條件壓制成片，片劑規(guī)格 0.35g/片，100 片。
[0046] 實(shí)例三、干法制粒壓片工藝：
[0047] 1.原料:林下山參微粉，平均粒徑D9Q為15μπι;含水量為4.5wt%。
[0048] 2.壓片機(jī)壓制大片狀或板狀胚片時(shí)，預(yù)壓壓力17kN，主壓力20kN;粉碎后壓片時(shí)預(yù) 壓壓力17kN，主壓力20kN。
[0049] 3.將微粉送入壓片機(jī)時(shí)，采用圓棒型波輪下料器，以增加藥粉的流動(dòng)性。
[0050] 在上述工藝條件下，首先將林下山參微粉壓縮成大片狀或板狀胚片后，粉碎，整粒 至能過(guò)50目篩，再次采用上述工藝條件壓制成片，片劑規(guī)格0.35g/片，100片。（大片狀胚片 可采用重型壓片機(jī)將林下山參微粉壓制成直徑約為20-25mm的胚片；板狀胚片可采用滾壓 法制備。）
[0051 ] 實(shí)例四、濕法制粒壓片工藝：
[0052] 1.原料:林下山參微粉，平均粒徑D9Q為15μπι;含水量為4.5wt%。
[0053] 2.壓片機(jī)壓片時(shí)預(yù)壓壓力17kN，主壓力20kN。
[0054] 3.將微粉送入壓片機(jī)時(shí)，采用圓棒型波輪下料器，以增加藥粉的流動(dòng)性。
[0055]在上述工藝條件下，首先將林下山參微粉用30 % (v/v)的酒精進(jìn)行造粒，過(guò)70目 篩，在60-80°C下干燥1-1.5h至含水量為10%，采用上述工藝條件壓制成片，片劑規(guī)格 0.35g/片，100 片。
[0056]按實(shí)例一至四的方法制備得到本發(fā)明的林下山參純粉片，然后測(cè)試得到的林下山 參純粉片的質(zhì)量參數(shù)，其工藝參數(shù)和質(zhì)量參數(shù)見(jiàn)表3。
[0057]表3實(shí)例一至四的四種壓片工藝參數(shù)及質(zhì)量參數(shù)（以100片片劑計(jì)）
[0059] 由表3的數(shù)據(jù)可以看出，應(yīng)用實(shí)例一至四的四種方法均能夠制得符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 林下山參純粉片，但是這四種壓片工藝所得的片劑在質(zhì)量上還是存在區(qū)別的：直接壓片工 藝得到的片劑成品率相對(duì)較低，得到的片劑易出現(xiàn)散片、脫粉、掉塊、裂片、松片、硬度小等 問(wèn)題。與直接壓片工藝相比，二次壓片工藝、干法造粒壓片工藝和濕法造粒壓片工藝得到的 片劑在硬度、裂片率方面均顯著優(yōu)于實(shí)例一得到的片劑，在外觀(guān)方面這三種工藝得到的片 劑麻面和裂片程度明顯少于直接壓片工藝所得的片劑。比較實(shí)例二至四中的三種工藝，可 知二次壓片工藝和濕法造粒壓片工藝所得的片劑質(zhì)量?jī)?yōu)于干法造粒壓片工藝得到的片劑， 尤其在成品率、麻面率和裂片率方面，均優(yōu)于實(shí)例三得到的片劑。
[0060] 綜上，本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單易行，現(xiàn)場(chǎng)工藝流程改造方便，可行性強(qiáng)，應(yīng)用前景廣 闊。
[0061] 二、林下山參微粉含水量的確定
[0062] 常規(guī)的微粉壓片中含水量對(duì)壓片的影響很大:含水量過(guò)高容易粘沖，不能連續(xù)生 產(chǎn)，麻片率高，掉塊，無(wú)法得到形狀完整的片劑;而含水量低易出現(xiàn)散片、脫粉、裂片、松片、 硬度小等問(wèn)題，因此含水量低或者高通常都不易壓制成片。
[0063] 已有文獻(xiàn)中野山參微粉的含水量較高，用于林下山參微粉時(shí)，由于原料不同，其性 狀以及含有的有效成分不同，需要進(jìn)行調(diào)整。
[0064] 針對(duì)本發(fā)明所要提供的林下山參純粉片，發(fā)明人在壓片工藝的篩選過(guò)程中，發(fā)現(xiàn) 林下山參微粉的水分含量是影響片劑質(zhì)量非常重要的參數(shù)。林下山參微粉水分控制不好， 產(chǎn)品成品率低，硬度，麻面率，裂片率不合格，工業(yè)上無(wú)法應(yīng)用。
[0065]在本發(fā)明中，林下山參微粉的含水量在3_5wt%時(shí)更適合壓制片劑。若水分含量低 于3wt%時(shí)，壓片后會(huì)出現(xiàn)裂片、崩片等情形，若水分含量高于5wt%，壓片后片胚易變色，顏 色加深，呈黃棕色，有麻點(diǎn)和黑斑，變色原因是有效成分析出，不能達(dá)到片劑的外觀(guān)要求，而 且對(duì)后續(xù)包裝也有影響，不利于工業(yè)操作，故需要控制林下山參微粉的含水量在3-5wt %之 間，才能得到合格的純粉片。
[0066]根據(jù)發(fā)明人在林下山參微粉含水量對(duì)壓片質(zhì)量的影響的試驗(yàn)中得出，當(dāng)林下山參 粉末含水量約為4.5%時(shí)，壓制而得的片劑成品率高，質(zhì)量穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)，也達(dá)到后續(xù)包裝 等處理方式所需的產(chǎn)品硬度、崩解度等質(zhì)量要求。
[0067] 三、林下山參微粉粒徑的篩選
[0068]以下通過(guò)測(cè)定不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉中有效物質(zhì)溶出量實(shí)驗(yàn)篩選林下山 參微粉的粒徑分布范圍。將林下山參按粒度粉碎至五個(gè)級(jí)別：I級(jí)為150μπι < D9Q < 350μπι，II 級(jí)為80μηι < Dgo < 100μπι，III級(jí)為38μηι < Dgo < 58μηι，IV級(jí)為 12μηι < Dgo < 18ym，V級(jí)Dgo < 6 · 5μηι。 分別測(cè)定這五個(gè)粉碎級(jí)別的林下山參微粉中有效成分的溶出度(有效成分主要為總皂苷和 粗多糖）。不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉中有效成分隨時(shí)間的溶出度見(jiàn)表4和表5。
[0069] 1、總皂苷的測(cè)定
[0070]精密稱(chēng)取粉碎級(jí)別為1、11、111、1￥、￥級(jí)的林下山參微粉各58(每組設(shè)平行樣，取平 均值），加乙醚回流脫脂后，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]干乙醚，置具塞三角瓶中，加蒸餾水l〇〇ml， 并置于沸水浴中回流提取，分別在1，5，10，30，60，90，120min取樣，取50ml提取液，用水飽和 正丁醇萃取皂苷，蒸干后用甲醇溶解，人參皂苷可以與硫酸-香草醛顯色，在544nm波長(zhǎng)測(cè)定 吸收值，不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉中總皂苷隨時(shí)間的溶出量(g)，結(jié)果見(jiàn)表4。
[0071]表4不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉中總皂苷隨時(shí)間的溶出量(g)
[0073]表4的結(jié)果可知，各粉碎級(jí)別的總皂苷溶出度隨溶出時(shí)間的延長(zhǎng)逐步增加，但不同 粉碎級(jí)別的林下山參微粉中總皂苷的溶出量不同。其中，林下山參V級(jí)微粉在瞬時(shí)溶出度 (lmin時(shí)）及以后的各時(shí)間點(diǎn)均比其它組溶出迅速，并在l-90min的溶出時(shí)間段內(nèi)相比其它 組一直保持最高的溶出量。各組的溶出量均在90min后趨于平緩。
[0074] 2、粗多糖的測(cè)定
[0075]以干燥至恒重的分子量為5 X105的葡聚糖為對(duì)照，精密稱(chēng)取粉碎級(jí)別為1、11、 III、IV、V級(jí)的林下山參微粉各3.0g，用水提醇沉法(60°C )提取粗多糖，分別在lmin、1 Omin、 30min和60min取樣，置50ml容量瓶中定容，搖勾。采用苯酸-硫酸方法測(cè)定不同粉碎級(jí)別的 林下山參微粉中粗多糖的溶出度（％ )，結(jié)果見(jiàn)表5。
[0076]表5不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉中粗多糖隨時(shí)間的溶出度（％ )
[0078] 表5結(jié)果表明，各粉碎級(jí)別的粗多糖溶出度隨溶出時(shí)間的延長(zhǎng)逐步增加，不同粉碎 級(jí)別的林下山參微粉中粗多糖的溶出度不同，其中，V級(jí)林下山參微粉在lmin時(shí)溶出度就為 1.55%，溶出很快，在30min時(shí)溶出度為18.74%，而I級(jí)林下山參微粉在30min時(shí)溶出度則為 10.26%，II級(jí)為13.46%，III級(jí)為16.72%，均明顯低于V級(jí)林下山參微粉，60min時(shí)的溶出 度仍保持這個(gè)規(guī)律，但V級(jí)和IV級(jí)林下山參微粉的粗多糖溶出度差異在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中均 很小，且差異并不顯著。
[0079] 從表4和表5中可以看出，粉碎級(jí)別為I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)和IV級(jí)的林下山參微粉中有 效成分的溶出度差別顯著，呈現(xiàn)粉碎級(jí)別越高，溶出量或溶出度越高的趨勢(shì)，然而這種趨勢(shì) 到V級(jí)結(jié)束，V級(jí)的林下山參微粉中有效成分的溶出度與IV級(jí)無(wú)顯著性差異，考慮到成本原 因，實(shí)際操作中將林下山參粉碎至IV級(jí)即可。
[0080] 表4和表5的結(jié)果還表明，當(dāng)林下山參微粉的粉碎級(jí)別為IV級(jí)時(shí)，其溶出速率十分 迅速，在I級(jí)和II級(jí)組的粗多糖等成分溶出較少的情況下，IV級(jí)組也能有大量有效成分的溶 出。從整體比較，IV級(jí)林下山參微粉組比I、II、III級(jí)組在溶出量上基本高出2-3倍。由于微 粉具有極強(qiáng)的溶出滲透性能，其溶出度在60min內(nèi)比其他粗粉有大幅度提高，尤其是lmin-30min內(nèi)顯著提高，故本發(fā)明的林下山參純粉片既可以常規(guī)口服，也可以口腔含服通過(guò)口腔 粘膜吸收藥效成分，使林下山參的有效成分在有限的消化時(shí)間內(nèi)迅速釋放并進(jìn)入體內(nèi)，從 而提高療效，并且由于沒(méi)有添加任何輔料可使服用量成倍減小。
[0081 ]四、林下山參微粉粒徑在制備工藝中的篩選
[0082]以下通過(guò)測(cè)定不同粉碎級(jí)別的林下山參微粉在制備工藝中對(duì)片劑質(zhì)量的影響，篩 選出林下山參微粉的粒徑分布范圍。由于I級(jí)和II級(jí)的林下山參微粉有效成分溶出效果不 好，因此在片劑工藝的篩選中選用粉碎級(jí)別為III級(jí)、IV級(jí)和V級(jí)的林下山參微粉:III級(jí)為 38μπι < D9Q< 58ym，IV級(jí)為12μπι < D9Q < 18ym，V級(jí)D9Q < 6·5μπι。分別采用實(shí)施例二和實(shí)施例三 的壓片工藝將這三個(gè)粉碎級(jí)別的林下山參微粉壓成片劑，并測(cè)定得到片劑的質(zhì)量。采用實(shí) 施例二的壓片工藝得到片劑的質(zhì)量結(jié)果見(jiàn)表6,采用實(shí)施例三的壓片工藝得到片劑的質(zhì)量 結(jié)果見(jiàn)表7。
[0083]表6按照實(shí)施例二的壓片工藝得到片劑的質(zhì)量
[0084]
[0085] 由表6的結(jié)果可知，在使用相同工藝參數(shù)的情況下，IV級(jí)林下山參微粉在成品率、 硬度、麻面率和裂片率方面均顯著優(yōu)于III級(jí)林下山參微粉，但和V級(jí)林下山參微粉沒(méi)有明 顯區(qū)別，甚至在麻面率方面，IV級(jí)還顯著優(yōu)于V級(jí)，因此，在壓片過(guò)程中選用IV級(jí)林下山參微 粉。
[0086]表7按照實(shí)施例三的壓片工藝得到片劑的質(zhì)量
[0089] 由表7的結(jié)果可知，在使用相同工藝參數(shù)的情況下，IV級(jí)林下山參微粉在成品率、 硬度、麻面率和裂片率方面均顯著優(yōu)于III級(jí)林下山參微粉，但和V級(jí)林下山參微粉沒(méi)有明 顯區(qū)別，因此，在本實(shí)驗(yàn)選定的壓制工藝參數(shù)下，IV級(jí)和更細(xì)的V級(jí)林下山參微粉均可以很 好壓制成片，生產(chǎn)中考慮到粉碎成本，可以在壓片過(guò)程中選用IV級(jí)林下山參微粉。
[0090] 本發(fā)明選用含水量為3-5wt%、粒徑為< 75μL?，優(yōu)選10ym<D9Q<20ym，更優(yōu)選平均 粒徑D9Q為12-18μπι，最優(yōu)選平均粒徑D 9Q為15μπι的林下山參微粉是由于該粒徑范圍的微粉粉 碎粒度分布均勻，也無(wú)纖維成分。粒度分析報(bào)告表明該粒徑下林下山參已經(jīng)達(dá)到細(xì)胞級(jí)粉 碎，而且研究表明各粉碎級(jí)別的總皂苷、粗多糖等有效成分的溶出度與林下山參的粉碎粒 度有關(guān)，粉碎粒度越小，溶出時(shí)間越快，即溶出度(率)越大。瞬時(shí)（lmin)溶出度的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 比較顯示，林下山參IV級(jí)粉的有效成分溶出速率十分迅速，可以實(shí)現(xiàn)溶出快，顯效快的目 的。實(shí)際生產(chǎn)中，控制林下山參粉末的粒徑在10ym<D 9Q<20ym，平均粒徑D9Q最好為15μπι(即 林下山參IV級(jí)粉)就完全可以達(dá)到藥效和成本控制方面的雙贏。
[0091]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技 術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾 也應(yīng)視為本發(fā)明的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種林下山參純粉片，其特征在于，由林下山參微粉壓片而成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述林下山參純粉片，其特征在于，所述林下山參微粉的含水量為3-5wt %，優(yōu)選4 · 5wt %。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述林下山參純粉片，其特征在于，所述林下山參微粉的粒徑為 < 75μπι，優(yōu)選平均粒徑D9Q為 10ym<D9Q< 20μπι，更優(yōu)選D9Q為 12-18μπι，最優(yōu)選D9Q為 15μπι。4. 一種制備權(quán)利要求1-3任一所述林下山參純粉片的方法，其特征在于，去除林下山參 表面泥土后，60 °C干燥48小時(shí)后切片，然后繼續(xù)60 °C干燥至含水量為3-5wt %，優(yōu)選 4.5wt%，將干燥后的林下山參切片粉碎成粗粉，再將粗粉粉碎成< 75μπι的粒徑(優(yōu)選D90< 20μηι，更優(yōu)選平均粒徑D9Q為12-18μηι，最優(yōu)選平均粒徑Dm為15μπι)的林下山參微粉后壓片， 即得到所述林下山參純粉片。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述方法，其特征在于，在壓片后還用臭氧滅菌。6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述方法，其特征在于，所述壓片可采用直接壓片工藝，也可以采 用二次或多次壓片工藝，還可以采用干法造粒壓片工藝或濕法造粒壓片工藝;優(yōu)選壓片前 先進(jìn)行預(yù)壓。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述方法，其特征在于，所述直接壓片工藝為：用壓片機(jī)直接將林下 山參微粉壓成片，其中，預(yù)壓壓力為〇.5-2.0kN，主壓力為35-55kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選1.2kN、主 壓力優(yōu)選45kN。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述方法，其特征在于，所述二次或多次壓片工藝為：用壓片機(jī)將林 下山參微粉直接壓成片后，粉碎至能過(guò)50-100目篩，再次壓片，即為二次壓片；多次重復(fù)壓 片-粉碎-再次壓片的步驟，即為多次壓片;可以在每次壓片前都進(jìn)行預(yù)壓，也可以只在第一 次壓片前進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10-18kN、主壓力為15-28kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選17kN、主壓力優(yōu) 選20kN。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述方法，其特征在于，所述干法造粒壓片工藝為:將林下山參微粉 先壓制成胚片，然后粉碎至能過(guò)50-100目篩，再壓片，所述壓制成胚片或壓片的壓力為15- 28kN(壓力優(yōu)選2〇kN); 可以在壓片前和/或壓制成胚片前進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10-18kN(預(yù)壓壓力優(yōu)選 17kN)〇10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述方法，其特征在于，所述濕法造粒壓片工藝為:將林下山參微粉 用體積百分含量為0-40 %的酒精(優(yōu)選20-35 %，最優(yōu)選30 % )造粒后，過(guò)50-80目篩，60-80 °C干燥l_1.5h至含水量為8-12wt%，再壓片;壓片前可以進(jìn)行預(yù)壓，預(yù)壓壓力為10-18kN、主 壓力為15-28kN;預(yù)壓壓力優(yōu)選17kN、主壓力優(yōu)選20kN。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105832791SQ201610345302
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2016年5月23日
【發(fā)明人】李桂生, 解飛霞, 潘麗麗, 初紅梅, 修麗杰
【申請(qǐng)人】吉林長(zhǎng)白綠葉人參產(chǎn)業(yè)有限公司