一種復(fù)方膽通膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種復(fù)方膽通膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方膽通膠囊清熱利膽，解疫止痛。用于急、慢性膽囊炎，膽管炎，膽囊、膽道結(jié)石 合并感染，膽囊術(shù)后綜合癥，膽道功能性疾患等。市售復(fù)方膽通膠囊由于組方和工藝原因， 療效不甚理想，制劑采用傳統(tǒng)工藝制備，存在崩解遲緩、療效低等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明為克服上述不足，提供一種崩解速度快、療效高的復(fù)方膽通膠囊及其制備 方法。
[0004] 發(fā)明實(shí)施方案如下： 取蔓本248g,昆布62g，孽澄茄124g，黃琴868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用 二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力21~41Mpa，萃取溫度25~39°C，分離器壓力10~ 19Mpa，分離器溫度42~59°C，分離時(shí)間2. 7~3. 4小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)21~3化， 得提取液；取提取液65~79°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150~200g，采用高能 納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素45~55邑， 交聯(lián)聚乙締化咯燒酬45~55g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼35~45g，混合均勻，用50~70%乙 醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼7~9g，硬脂酸儀1~3g，整粒，裝入膠 囊，制得復(fù)方膽通膠囊1500粒。 陽(yáng)0化]上述實(shí)施方案所提到的原材料標(biāo)準(zhǔn)如下： 蔓本：中國(guó)藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為傘形科植物蔓本Ligusticum sinense Oliv.或迂蔓本Ligusti州mjeholense N油ai et Kitag.的干燥根莖及根。秋季莖葉枯萎 或次春出苗時(shí)采挖，除去泥沙，曬干或烘干。 W06] 昆布：中國(guó)藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為海帶科植物海帶Laminaria Japonica Aresch.或翅藻科植物昆布Ecklonia kurome Okam.的干燥葉狀體。夏、秋二季 來(lái)拱，曬干。
[0007] 孽澄茄：中國(guó)藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為精科植物山雞椒LitseaCUbeba (Lour.)化rs.的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì).曬干。
[0008] 黃琴：中國(guó)藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為唇形科植物黃琴Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。
[0009] 茵陳：中國(guó)藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為菊科植物濱葛Artemisia scoparia Waldst. et Kit.或茵陳葛Artemisia capillaris Hiunb.的干燥地上部分。春季幼苗高 6-lOcm時(shí)采收或秋季花蕾長(zhǎng)成時(shí)采割，除去雜質(zhì)及老莖，曬干。春季采收的習(xí)稱"綿茵陳"， 秋季采割的稱"茵陳葛"。本品為多孔菌科真菌巧等Poria cocos (Schw. ) Wolf的干燥菌 核。多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置"發(fā)汗"后，攤開瞭至表面干燥，再"發(fā)汗"，反復(fù) 數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱為"巧等個(gè)";或?qū)Ⅴr巧等按不同部位切制，陰 于，分別稱為"巧等皮"及"巧等塊"。
[0010] 甘露醇：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0011] 微晶纖維素：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0012] 交聯(lián)聚乙締化咯燒酬：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0013] 交聯(lián)簇甲基纖維素鋼：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0014] 簇甲基淀粉鋼：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0015] 硬脂酸儀：中國(guó)藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0016] W上復(fù)方膽通膠囊所用到的原材料均可從醫(yī)藥公司購(gòu)買得到，只要滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 均可用來(lái)實(shí)施本發(fā)明方案。
[0017] 上述發(fā)明方案中所用術(shù)語(yǔ)為藥學(xué)專用術(shù)語(yǔ)，如"減壓"等皆遵從中國(guó)藥典規(guī)定和 相關(guān)藥學(xué)規(guī)范。
[0018] 本發(fā)明中的單位g也可W是其它重量份，不影響本發(fā)明方案的實(shí)施。
[0019] 本發(fā)明方案中所述的設(shè)備市場(chǎng)均有銷售，并不限于典型生產(chǎn)廠家，只要技術(shù)指標(biāo) 能夠達(dá)到要求，均可用來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
[0020] 四【具體實(shí)施方式】 本發(fā)明的具體實(shí)施例1 取蔓本248g，昆布62g，孽澄茄124g，黃琴868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用二 氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力21Mpa，萃取溫度25°C，分離器壓力lOMpa，分離器溫度 42°C，分離時(shí)間2. 7小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)21以得提取液；取提取液65°C減壓干燥，得 干膏；取干膏加入甘露醇150g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏 粉；取混合干膏粉，微晶纖維素45g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬45g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼35g，混 合均勻，用50%乙醇濕法制粒，60°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼7g，硬脂酸儀Ig,整粒，裝入膠 囊，制得復(fù)方膽通膠囊1500粒。
[0021] 本發(fā)明的具體實(shí)施例2 取蔓本248g，昆布62g，孽澄茄124g，黃琴868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用二 氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力41Mpa，萃取溫度39°C，分離器壓力19Mpa，分離器溫度 59°C，分離時(shí)間3. 4小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)3化，得提取液；取提取液79°C減壓干燥，得 干膏；取干膏加入甘露醇200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏 粉；取混合干膏粉，微晶纖維素55g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬55g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼45g，混 合均勻，用70%乙醇濕法制粒，80°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼9g，硬脂酸儀3g，整粒，裝入膠 囊，制得復(fù)方膽通膠囊1500粒。
[0022] 本發(fā)明的具體實(shí)施例3 取蔓本248g，昆布62g，孽澄茄124g，黃琴868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用二 氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力31Mpa，萃取溫度32°C，分離器壓力15Mpa，分離器溫度 45°C，分離時(shí)間3. 1小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)2化，得提取液；取提取液72°C減壓干燥，得 干膏；取干膏加入甘露醇175g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏 粉；取混合干膏粉，微晶纖維素50g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬50g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼40g，混 合均勻，用60%乙醇濕法制粒，70°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼8g，硬脂酸儀2g，整粒，裝入膠 囊，制得復(fù)方膽通膠囊1500粒。
[0023] W上實(shí)施例說(shuō)明，采用本發(fā)明實(shí)施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成復(fù)方膽通 膠囊。下面W實(shí)施例3制得的復(fù)方膽通膠囊考察本發(fā)明的實(shí)際效果： (一）實(shí)施例3復(fù)方膽通膠囊和市售復(fù)方膽通膠囊崩解時(shí)限對(duì)比 1崩解時(shí)限測(cè)定方法 按中國(guó)藥典2010年版附錄MA測(cè)定。
[0024] 2崩解時(shí)限對(duì)比 表1實(shí)施例3復(fù)方膽通膠囊和市售復(fù)方膽通膠囊崩解時(shí)限對(duì)比表
上述結(jié)果表明，本發(fā)明制備的復(fù)方膽通膠囊相對(duì)于市售復(fù)方膽通膠囊具有崩解速度 快、生物利用度高等顯著優(yōu)點(diǎn)。
[00巧](二)實(shí)施例3復(fù)方膽通膠囊和市售復(fù)方膽通膠囊治療急、慢性膽囊炎，膽管炎，膽 囊、膽道結(jié)石合并感染，膽囊術(shù)后綜合癥，膽道功能性疾患臨床療效觀察 1病例情況 統(tǒng)計(jì)口診和住院病例，共觀察急、慢性膽囊炎，膽管炎，膽囊、膽道結(jié)石合并感染，膽囊 術(shù)后綜合癥，膽道功能性疾患病例128例，平均年齡47歲。將患者分為兩組，試驗(yàn)組服用實(shí) 施例3復(fù)方膽通膠囊，對(duì)照組服用市售復(fù)方膽通膠囊。 陽(yáng)0%] 2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。
[0027] 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。
[0028] 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%。
[0029] 無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均均無(wú)明顯改善或者加重，證候積分減少<30%。
[0030] 計(jì)算公式：[(治療前積分一治療后積分）今治療前積分]X 100%。
[0031] 3臨床觀察結(jié)果 表2實(shí)施例3復(fù)方膽通膠囊和市售復(fù)方膽通膠囊臨床療效對(duì)比表
上述臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明制備的復(fù)方膽通膠囊在治療急、慢性膽囊炎，膽管 炎，膽囊、膽道結(jié)石合并感染，膽囊術(shù)后綜合癥，膽道功能性疾患時(shí)，療效顯著高于市售復(fù) 方膽通膠囊，P< 0. 05。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療急、慢性膽囊炎，膽管炎，膽囊、膽道結(jié)石合并感染，膽囊術(shù)后綜合癥，膽道 功能性疾患的中藥，其特征是取藁本248g，昆布62g，蓽澄茄124g，黃芩868g，茵陳620g， 粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力21~41Mpa，萃取溫度25~ 39°C，分離器壓力10~19Mpa，分離器溫度42~59°C，分離時(shí)間2. 7~3. 4小時(shí)，二氧化碳 流量每小時(shí)21~34L，得提取液；取提取液65~79°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露 醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏 粉，微晶纖維素45~55g，交聯(lián)聚乙稀吡略燒酮45~55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35~45g， 混合均勻，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7~9g，硬脂酸 鎂1~3g，整粒，裝入膠囊，制得復(fù)方膽通膠囊。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，其特征是取藁本248g，昆布62g，蓽澄茄 124g，黃芩868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力 21~41Mpa，萃取溫度25~39°C，分離器壓力10~19Mpa，分離器溫度42~59°C，分離時(shí) 間2. 7~3. 4小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)21~34L，得提取液；取提取液65~79°C減壓干 燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm 的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素45~55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45~55g，交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉35~45g，混合均勾，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加羧 甲基淀粉鈉7~9g，硬脂酸鎂1~3g，整粒，裝入膠囊，制得復(fù)方膽通膠囊。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，其特征是取藁本248g，昆布62g，蓽澄茄 124g，黃芩868g，茵陳620g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力 31Mpa，萃取溫度32°C，分離器壓力15Mpa，分離器溫度45°C，分離時(shí)間3. 1小時(shí)，二氧化碳流 量每小時(shí)28L，得提取液；取提取液72°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇175g，采用高 能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素50g，交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉40g，混合均勻，用60%乙醇濕法制粒，70°C干 燥，外加羧甲基淀粉鈉8g，硬脂酸鎂2g，整粒，裝入膠囊，制得復(fù)方膽通膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方膽通膠囊及其制備方法，其特征在于取藁本248g,昆布62g，蓽澄茄124g,黃芩868g,茵陳620g，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，減壓干燥，用高能納米沖擊磨粉碎成納米干膏，加入功能性輔料，制成復(fù)方膽通膠囊，崩解時(shí)間顯著縮短，療效顯著優(yōu)于市售復(fù)方膽通膠囊，取得了積極效果。
【IPC分類】A61K36/54, A61K9/48, A61P1/16
【公開號(hào)】CN105343177
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510913368
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】黑龍江江恒醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年12月12日