鹽酸特比萘芬凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體設及一種鹽酸特比糞芬凝膠及其制備工藝。
【背景技術】
[0002] 近年來，真菌感染所致的皮膚癖癥如手足癖、股癖、甲癖、頭癖等，發(fā)病率越來越 高，而且具有易傳染、易復發(fā)或再感染等特點，給患者身體和精神上帶來了巨大的傷害?？?真菌病治療的主要新藥品種有：丙締胺、=挫類、咪挫類=大類藥物，鹽酸特比糞芬為丙締 胺類藥物，具有廣譜抗真菌活性。它能夠選擇性地作用于真菌細胞麥角醬醇合成過程中的 整締環(huán)氧化酶，阻止麥角固醇的生成，破壞細胞膜中的脂質部分，從而使真菌死亡，達到抑 制真菌生長的目的。
[0003]鹽酸特比糞芬為白色或類白色結晶性粉末，微有特臭，在乙醇中易溶，在水中微 溶，在乙酸中幾乎不溶。
[0004]鹽酸特比糞芬在低濃度時，對皮膚癖病、霉菌和某些雙相真菌有殺菌作用，具有高 度的親脂性和親角質性。
[0005]目前治療皮膚癖癥的外用劑型有乳膏、微乳、凝膠等，凝膠劑具有美觀、穩(wěn)定、使用 方便、易涂展、患者順應性好的優(yōu)點。但鹽酸特比糞芬作為一種難溶性化合物，在日常運輸、 膽藏及臨床長期使用時容易析出，發(fā)生性狀改變，運就降低了該藥的質量和有效期。皮膚癖 類疾病又存在反復發(fā)作的現(xiàn)象，因此提高該藥的作用時間，徹底治療效果，是目前亟待解決 的問題。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術中的問題，提供一種新的鹽酸特比糞芬凝膠組合 物及其制備方法，克服現(xiàn)有技術存在的上述不足。
[0007]本發(fā)明所述的鹽酸特比糞芬凝膠，由如下組分組成：鹽酸特比糞芬1重量份，卡波 姆1-3重量份，丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔下 基對徑基茵香酸0. 001-0.Ol重量份，聚山梨醋80 4-12重量份，S乙醇胺0. 3-3重量份，依 地酸二鋼0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸饋水8-50重量份。
[0008]鹽酸特比糞芬凝膠的制備方法，具體步驟如下： (1)取處方量80%的純化水將依地酸二鋼溶解后，加入處方量的卡波姆(邊加邊攬拌)， 溶脹24小時至卡波姆無硬忍。
[0009] (2)將溶脹好的卡波姆先慢速攬拌（23轉/分)，再快速攬拌（2000轉/分)，乳化 20-50分鐘，依次加入處方量的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔下基對徑基茵香酸，乳化 10-25分鐘，形成凝膠基質。
[0010] (3)將處方量的鹽酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混勻，將其 加入到步驟（2 )中，開啟快速攬拌（2000轉/分），乳化20-50分鐘。 W11] (4)將^乙醇胺與處方量剩余的純化水加入到步驟（3)中，開啟快速攬拌（2000轉 /分），乳化60-120分鐘至膠體混合均勻，即得本發(fā)明的凝膠。
[0012] 本發(fā)明的積極效果在于：選擇合適的溶劑，增加鹽酸特比糞芬的溶解性，減少藥物 晶體析出。為了進一步提高藥物的穩(wěn)定性，加入卡波姆和十六醇，可W有效的均勻分散藥 物，防止分層，達到穩(wěn)定藥物組合物的技術效果。再添加了適量的抗氧化劑叔下基對徑基茵 香酸，延長存儲時間。
[0013] 通過配方中各組分的協(xié)同作用，提高藥物組分的透皮滲透作用，有效治療真菌和 細菌感染引起的復合皮膚疾病，增加療效。
[0014] 按照本發(fā)明的技術方案制定的鹽酸特比糞芬凝膠穩(wěn)定性良好，不會發(fā)生分層或是 有晶體析出現(xiàn)象，本發(fā)明配方制備的鹽酸特比糞芬凝膠的粒度較小，因此保證本制劑的更 加細膩、含量均一，易于涂布及洗除，且對皮膚無刺激，無異味，質量可控、便于使用。
【具體實施方式】
[0015] 為了使本技術領域的人員更好地了解本發(fā)明的技術方案，下面結合【具體實施方式】 對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0016] 實施例1 鹽酸特比糞芬凝膠，100g中包括如下組分：鹽酸特比糞芬Ig,卡波姆1. 5g，丙二醇20g， 聚乙二醇400lOg，十六醇5g，叔下基對徑基茵香酸0.005g，聚山梨醋80 8g，=乙醇胺Ig， 依地酸二鋼0.Ig，乙醇30g，蒸饋水約24g。
[0017] 鹽酸特比糞芬凝膠的制備方法，具體步驟如下： (1)取處方量80%的純化水將依地酸二鋼溶解后，加入處方量的卡波姆(邊加邊攬拌)， 溶脹24小時至卡波姆無硬忍。
[0018] (2)將溶脹好的卡波姆先慢速攬拌（23轉/分)，再快速攬拌（2000轉/分)，乳化 30分鐘，依次加入處方量的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔下基對徑基茵香酸，乳化15分 鐘，形成凝膠基質。
[0019] (3)將處方量的鹽酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混勻，將其 加入到步驟（2 )中，開啟快速攬拌（2000轉/分），乳化30分鐘。
[0020] (4)將=乙醇胺與處方量剩余的純化水加入到步驟（3)中，開啟快速攬拌（2000轉 /分），乳化90分鐘至膠體混合均勻，即得。 陽OW 實施例2 鹽酸特比糞芬凝膠，100g中包括如下組分：鹽酸特比糞芬Ig,卡波姆Ig,丙二醇12g，聚 乙二醇400 6g，十六醇4g，叔下基對徑基茵香酸0.002g，聚山梨醋80 5g，S乙醇胺0.5g，依 地酸二鋼0. 05g，乙醇20g，蒸饋水約50邑。
[0022] 鹽酸特比糞芬凝膠的制備方法，具體步驟如下： (1)取處方量80%的純化水將依地酸二鋼溶解后，加入處方量的卡波姆(邊加邊攬拌)， 溶脹24小時至卡波姆無硬忍。
[0023] (2)將溶脹好的卡波姆先慢速攬拌（23轉/分)，再快速攬拌（2000轉/分)，乳化 20分鐘，依次加入處方量的丙二醇、聚乙二醇400,十六醇、叔下基對徑基茵香酸，乳化10分 鐘，形成凝膠基質。
[0024] (3)將處方量的鹽酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混勻，將其 加入到步驟（2 )中，開啟快速攬拌（2000轉/分），乳化25分鐘。 陽0巧](4)將=乙醇胺與處方量剩余的純化水加入到步驟（3)中，開啟快速攬拌（2000轉 /分），乳化70分鐘至膠體混合均勻，即得。 陽0%] 實施例3 鹽酸特比糞芬凝膠，100g中包括如下組分：鹽酸特比糞芬Ig,卡波姆3g，丙二醇29g，聚 乙二醇400 15g，十六醇6g，叔下基對徑基茵香酸O.Olg，聚山梨醋80 10g，S乙醇胺3g，依 地酸二鋼0. 15g，乙醇25g，蒸饋水約8邑。
[0027] 鹽酸特比糞芬凝膠的制備方法，具體步驟如下： (1)取處方量80%的純化水將依地酸二鋼溶解后，加入處方量的卡波姆(邊加邊攬拌)， 溶脹24小時至卡波姆無硬忍。
[0028] (2)將溶脹好的卡波姆先慢速攬拌（23轉/分)，再快速攬拌（2000轉/分)，乳化 45分鐘，依次加入處方量的丙二醇、聚乙二醇400,十六醇、叔下基對徑基茵香酸，乳化25分 鐘，形成凝膠基質。
[0029] (3)將處方量的鹽酸特比糞芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇醋80混勻，將其 加入到步驟（2 )中，開啟快速攬拌（2000轉/分），乳化40分鐘。
[0030] (4)將=乙醇胺與處方量剩余的純化水加入到步驟（3)中，開啟快速攬拌（2000轉 /分），乳化120分鐘至膠體混合均勻，即得。
[0031] 實驗結果 1.外觀性狀 將本發(fā)明實施例1-3制備的鹽酸特比糞芬凝膠與市售的鹽酸特比糞芬凝膠評價其外 觀性狀和涂展性。
[0032] 結果表明，本發(fā)明實施例1-3制備的鹽酸特比糞芬凝膠同市售品一樣呈半透明粘 稠體。 陽〇3引 2.加速試驗 加速試驗是在溫度為30 ± 2°C、相對濕度65 ± 5%條件下，將本發(fā)明實施例1-3制備的鹽 酸特比糞芬凝膠與市售的鹽酸特比糞芬凝膠放置6個月，并與第1、2、3、6月末分別取樣，同 0月樣品比較，檢查其外觀性狀、粒度、有關物質和藥物含量，其結果如表：
從表可W看出，本發(fā)明制備的鹽酸特比糞芬凝膠在經過6個月加速實驗后，外觀性狀、 粒度和藥物含量均無明顯改變，優(yōu)于市售品，因此，本發(fā)明制備的鹽酸特比糞芬凝膠穩(wěn)定， 便于臨床使用。
[0034] 顯然，上述實施例僅用W說明本發(fā)明的原理及技術方案，并非對本發(fā)明的限制。應 當指出，對于本領域技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，在形式上或細節(jié)上對其 作出的若干改進和修飾，仍處于本發(fā)明權利要求書所限定的范圍。
【主權項】
1. 鹽酸特比萘芬凝膠，由如下組分組成：鹽酸特比萘芬1重量份，卡波姆1-3重量份， 丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔丁基對羥基茴香 醚0. 001-0. 01重量份，聚山梨酯80 4-12重量份，三乙醇胺0. 3-3重量份，依地酸二鈉 0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸餾水8-50重量份。2. 權利要求1所述的鹽酸特比萘芬凝膠的制備方法，具體步驟如下： (1) 取鹽酸特比萘芬1重量份，卡波姆1-3重量份，丙二醇10-30重量份，聚乙二醇400 5-16重量份，十六醇4-6重量份，叔丁基對羥基茴香醚0. 001-0. 01重量份，聚山梨酯80 4-12重量份，三乙醇胺0. 3-3重量份，依地酸二鈉0. 05-0. 15重量份，乙醇20-40重量份，蒸 餾水8-50重量份； (2) 用步驟（1所取的純化水80%溶解依地酸二鈉，再加入步驟（1)所取的卡波姆，邊加 邊攪拌，溶脹24小時至卡波姆無硬芯； (3)將經步驟（2)溶脹好的卡波姆先在23轉/分條件下慢速攪拌，再在2000轉/分條 件下快速攪拌，乳化20-50分鐘，依次加入步驟（1)所取的丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔 丁基對羥基茴香醚，乳化10-25分鐘，形成凝膠基質； (4) 將步驟（1)的鹽酸特比萘芬用95%乙醇溶解后，再加入聚山梨醇酯80混勻，將其加 入到步驟（3)所得物中，2000轉/分條件下快速攪拌，乳化20-50分鐘； (5) 將步驟（1)所取的三乙醇胺與步驟（2)使用后剩余的純化水加入到步驟（4)所得 物中，2000轉/分條件下快速攪拌，乳化60-120分鐘至膠體混合均勾，即得鹽酸特比萘芬凝 膠。
【專利摘要】鹽酸特比萘芬凝膠及其制備方法，其中，凝膠由以下重量份數的原料組成：鹽酸特比萘芬1、卡波姆1-3、丙二醇10-30、聚乙二醇400？5-16、十六醇4-6、叔丁基對羥基茴香醚0.001-0.01、聚山梨酯80？4-12、三乙醇胺0.3-3、依地酸二鈉0.05-0.15、乙醇20-40、蒸餾水8-50。制備方法包括：（1）純化水溶脹2卡波姆、（2）溶脹卡波姆乳化、丙二醇、聚乙二醇400、十六醇、叔丁基對羥基茴香醚形成凝膠基質、（3）鹽酸特比萘芬乙醇溶解后、加入聚山梨醇酯80混勻，加入到步驟（2）中攪拌乳化。（4）三乙醇胺與剩余的純化水加入到步驟（3）中，攪拌乳化后與膠體混合均勻，即得。本發(fā)明的積極效果在于：提高藥物的穩(wěn)定性，療效高、易于涂布及洗除，不刺激皮膚，無異味。
【IPC分類】A61P17/00, A61P31/04, A61K9/06, A61K47/34, A61K47/10, A61P31/10, A61K47/08, A61K31/137
【公開號】CN105342986
【申請?zhí)枴緾N201510738675
【發(fā)明人】曹翠, 閻君, 白冰, 林子琦, 于施, 劉學鋒
【申請人】吉林修正藥業(yè)新藥開發(fā)有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年11月4日