一種冠脈阻斷復(fù)灌器及制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及動(dòng)物模型制作領(lǐng)域，特別是涉及一種冠脈阻斷復(fù)灌器及使用冠脈阻斷復(fù)灌器制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心血管疾病是目前導(dǎo)致全世界致死性疾病的第一類疾病，其中心肌缺血梗塞是心血管疾病的重要病癥，由心肌梗塞而至最后心衰死亡是很多心血管疾病的最后結(jié)果。缺血復(fù)灌所致的心肌梗塞在心絞痛病人及心臟手術(shù)康復(fù)病人中廣泛存在，是心肌梗塞的重要途徑。如何確實(shí)模擬臨床缺血復(fù)灌心肌梗塞模型，是新藥開發(fā)中的重要課題。食蟹猴，小型豬等動(dòng)物在心肌梗塞模型中，因其在生理病理等多方面的優(yōu)勢(shì)，是心肌梗塞模型的優(yōu)選動(dòng)物，但在構(gòu)建大型動(dòng)物的缺血復(fù)灌模型中，目前多用麻醉動(dòng)物，死亡率較高，操作復(fù)雜，個(gè)體變異大。往往需利用影像學(xué)設(shè)備，導(dǎo)致成本升高，同時(shí)實(shí)驗(yàn)各環(huán)節(jié)缺乏控制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種冠脈阻斷復(fù)灌器及制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，能在與人類冠脈高度相似的大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上建立適用于缺血復(fù)灌心肌梗塞藥效學(xué)評(píng)價(jià)的模型，開發(fā)一種簡單易行的、能廣泛推廣、可真實(shí)模擬缺血復(fù)灌發(fā)生過程、過程各環(huán)節(jié)可控、模型穩(wěn)定、可有效較少個(gè)體差異的方法。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是:提供一種冠脈阻斷復(fù)灌器，包括套管和栓繩，所述套管的一端為結(jié)扎端，另一端為控制端，所述結(jié)扎端為平滑凹形設(shè)計(jì)，所述結(jié)扎端口處設(shè)置有一阻擋物，所述控制端口處設(shè)置有一固定物和能封閉控制端口的器件，所述套管的內(nèi)側(cè)面為楔形且所述結(jié)扎端的內(nèi)徑比所述控制端的內(nèi)徑小，所述栓繩穿過所述套管。
[0005]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述套管為聚氯乙烯管，所述套管的內(nèi)徑為1-2 mm。
[0006]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述阻擋物和所述固定物為橫梁，所述橫梁的兩端與所述結(jié)扎端口或所述控制端口相連。
[0007]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述栓繩上帶有刻度，所述能封閉控制端口的器件為在所述控制端口的外側(cè)面上設(shè)置有螺紋和一螺帽。
[0008]提供一種制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，包括步驟為:(I)麻醉動(dòng)物；(2)氣管插管，連接呼吸機(jī)；(3)開胸，暴露心臟；(4)冠脈游離；(5)植入所述的冠脈阻斷復(fù)灌器；(6)縫合胸腔；(7)次日在動(dòng)物清醒狀態(tài)下實(shí)施缺血復(fù)灌造模在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述方法適用于的動(dòng)物為食蟹猴、比格犬或小型豬。
[0009]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，步驟(5)的具體步驟為:將所述冠脈阻斷復(fù)灌器的套管置于待阻斷的冠脈附近，并以栓繩繞冠脈一圈后置于套管的控制端待結(jié)扎，關(guān)閉手術(shù)創(chuàng)口，控制端露于體外，次日在動(dòng)物清醒狀態(tài)下，拉緊栓繩并打結(jié)，阻斷冠脈血流，一定時(shí)間后松開栓繩恢復(fù)冠脈血流。
[0010]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述一定時(shí)間為一小時(shí)。
[0011]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的冠脈阻斷復(fù)灌器及制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，造模過程簡單巧妙，可廣泛推廣，實(shí)驗(yàn)成功率高，結(jié)果穩(wěn)定，可應(yīng)用于小型豬，食蟹猴，比格犬等大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)用范圍廣，具備較高藥理學(xué)評(píng)價(jià)意義，實(shí)驗(yàn)過程各步驟具可控制，可有效減少實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)誤差，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在最大程度上均一化，造模過程動(dòng)物保持清醒，有效減少死亡率提高模型成功率。
【附圖說明】
[0012]為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其它的附圖，其中:
圖1是本發(fā)明的冠脈阻斷復(fù)灌器植入時(shí)的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2是本發(fā)明的冠脈阻斷復(fù)灌器拉緊冠脈時(shí)的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖3是本發(fā)明的冠脈阻斷復(fù)灌器的細(xì)節(jié)圖；
圖4是本發(fā)明的心肌梗塞情況圖；
附圖中各部件的標(biāo)記如下:1、套管，2、栓繩，3、結(jié)扎端，4、控制端，5、血管，6、阻擋物，7、固定物，8、螺紋，9、螺帽，1、刻度標(biāo)記。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0014]請(qǐng)參閱圖1至圖3，本發(fā)明實(shí)施例包括:
一種冠脈阻斷復(fù)灌器，包括套管I和栓繩2。所述套管I的一端為結(jié)扎端3，另一端為控制端4。所述結(jié)扎端3為平滑凹形設(shè)計(jì)，端面是在高倍顯微鏡下經(jīng)拋光打磨去銳角處理以呈適當(dāng)彎曲面，保證其與血管緊密接觸時(shí)不會(huì)損傷血管壁。所述結(jié)扎端3 口處設(shè)置有一阻擋物6橫梁，所述套管I的內(nèi)側(cè)面為楔形且所述結(jié)扎端3的內(nèi)徑比所述控制端4的內(nèi)徑小，保證血管5阻斷時(shí)不會(huì)由于用力稍大而使血管5拉入套管I內(nèi)，且復(fù)灌時(shí)套管I移出及栓繩2拉出輕松自如。所述控制端4 口處設(shè)置有一固定物7橫梁，阻斷時(shí)帶有刻度標(biāo)記10的栓繩2于固定物7上固定，用以結(jié)扎栓線，所述控制端4造模手術(shù)中留于體外。在所述控制端4 口的外側(cè)面上設(shè)置有螺紋8和一螺帽9，手術(shù)植入后，以螺帽9旋緊，封閉管腔。所述栓繩2穿過所述套管1，阻斷時(shí)，被結(jié)扎血管5以栓繩2勒緊于阻擋物6上。所述套管I為聚氯乙烯管，內(nèi)徑為1mm。
[0015]具體造模實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物開胸后分離冠脈左旋支，植入冠脈阻斷復(fù)灌器，即將套管I置于待阻斷的冠脈附近，并以栓繩2繞冠脈一圈后置于套管I的控制端4待結(jié)扎。關(guān)閉手術(shù)創(chuàng)口，阻斷復(fù)灌器的控制端4露于體外，次日在動(dòng)物清醒狀態(tài)下，拉緊栓繩2，并于栓繩2刻度處對(duì)栓繩2打結(jié)，阻斷冠脈血流。阻斷一小時(shí)后，打開螺帽9，松開或間斷栓繩2，被阻斷的冠脈恢復(fù)血流。
[0016]一種制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，適用于食蟹猴，比格犬，小型豬等大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，本實(shí)施例采用的是食蟹猴，包括步驟為:(I)用10 -20 mg/kg劑量的氯胺酮肌肉注射麻醉食蟹猴，動(dòng)物麻醉后手術(shù)區(qū)域充分備皮；(2)動(dòng)物固定于手術(shù)臺(tái)上，用4.0#氣管導(dǎo)管借助麻醉咽喉鏡行氣管插管，連接Hallowell EMC2002型呼吸麻醉機(jī)，調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)难鯕饬魉俸彤惙槁樽韯┑牧魉伲?3)于第4肋間隙切開皮膚，分離皮下組織，開胸暴露心臟；(4)掀開左心耳并固定，游離左冠狀動(dòng)脈的回旋降支約0.3-0.5cm ; (5)植入冠脈阻斷復(fù)灌器，如圖1所示，拉緊栓繩阻斷冠脈時(shí)，在栓繩上標(biāo)記此刻度，如圖2所示，再松開栓繩恢復(fù)血流，用時(shí)不超過10 So (6)縫合心包，逐層縫合皮下組織及皮膚，每層組織縫合前滴入適量的抗生素溶液，固定所述冠脈阻斷復(fù)灌器于皮膚上，有條件的可以給動(dòng)物穿上馬甲；(7)模型制備全過程處于遙測(cè)系統(tǒng)ECG檢測(cè)中。動(dòng)物保定后，在清醒狀態(tài)下，拉緊冠脈阻斷復(fù)灌器內(nèi)的栓線，并固定于控制端的橫梁上，阻斷血流約60 min后松開栓線實(shí)施再灌注，從而達(dá)到心肌梗死。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后心肌梗塞情況如圖4所示。
[0017]缺血復(fù)灌造模在動(dòng)物清醒狀態(tài)下實(shí)施，時(shí)間可精確控制。兩根栓繩結(jié)扎端制作缺血復(fù)灌模型時(shí)，通過將栓繩拉緊，于阻斷標(biāo)志處結(jié)扎，造成血管血流阻斷，阻斷一定時(shí)間后，剪短結(jié)扎栓繩一側(cè)，抽出栓繩，造成復(fù)灌模型。方法簡便可行，經(jīng)濟(jì)靈活?？蓪?duì)栓繩進(jìn)行重新標(biāo)定，從而控制缺血程度。
[0018]以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其它相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種冠脈阻斷復(fù)灌器，其特征在于，包括套管和栓繩，所述套管的一端為結(jié)扎端，另一端為控制端，所述結(jié)扎端為平滑凹形設(shè)計(jì)，所述結(jié)扎端口處設(shè)置有一阻擋物，所述控制端口處設(shè)置有一固定物和能封閉控制端口的器件，所述套管的內(nèi)側(cè)面為楔形且所述結(jié)扎端的內(nèi)徑比所述控制端的內(nèi)徑小，所述栓繩穿過所述套管。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠脈阻斷復(fù)灌器，其特征在于，所述套管為聚氯乙烯管，所述套管的內(nèi)徑為1-2 mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠脈阻斷復(fù)灌器，其特征在于，所述阻擋物和所述固定物為橫梁，所述橫梁的兩端與所述結(jié)扎端口或所述控制端口相連。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的冠脈阻斷復(fù)灌器，其特征在于，所述栓繩上帶有刻度，所述能封閉控制端口的器件為在所述控制端口的外側(cè)面上設(shè)置有螺紋和一螺帽。
5.一種制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，其特征在于，包括步驟為:(I)麻醉動(dòng)物；(2)氣管插管，連接呼吸機(jī)；(3)開胸，暴露心臟；(4)冠脈游離；(5)植入權(quán)利要求1-4任一所述的冠脈阻斷復(fù)灌器；(6)縫合胸腔；(7)次日在動(dòng)物清醒狀態(tài)下實(shí)施缺血復(fù)灌造模。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制作方法，其特征在于，所述方法適用于的動(dòng)物為食蟹猴、比格犬或小型豬。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制作方法，其特征在于，步驟(5)的具體步驟為:將所述冠脈阻斷復(fù)灌器的套管置于待阻斷的冠脈附近，并以栓繩繞冠脈一圈后置于套管的控制端待結(jié)扎，關(guān)閉手術(shù)創(chuàng)口，控制端露于體外，次日在動(dòng)物清醒狀態(tài)下，拉緊栓繩并打結(jié)，阻斷冠脈血流，一定時(shí)間后松開栓繩恢復(fù)冠脈血流。
8.根據(jù)權(quán)利要求7述的制作方法，其特征在于，所述一定時(shí)間為一小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種冠脈阻斷復(fù)灌器，包括套管和栓繩，套管的一端為結(jié)扎端，另一端為控制端，結(jié)扎端為平滑凹形設(shè)計(jì)，結(jié)扎端口處設(shè)置有一阻擋物，控制端口處設(shè)置有一固定物和能封閉控制端口的器件，套管的內(nèi)側(cè)面為楔形且結(jié)扎端的內(nèi)徑比控制端的內(nèi)徑小，栓繩穿過套管，制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法是將冠脈阻斷復(fù)灌器使用其中的制作方法。通過上述方式，本發(fā)明的冠脈阻斷復(fù)灌器及制作心肌梗塞動(dòng)物模型的方法，能在與人類冠脈高度相似的大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上建立適用于缺血復(fù)灌心肌梗塞藥效學(xué)評(píng)價(jià)的模型，開發(fā)一種簡單易行的、能廣泛推廣、可真實(shí)模擬缺血復(fù)灌發(fā)生過程、過程各環(huán)節(jié)可控、模型穩(wěn)定、可有效較少個(gè)體差異的方法。
【IPC分類】A61D1-00
【公開號(hào)】CN104739536
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510101780
【發(fā)明人】張海飛, 吳東凱, 北島俊一, 郭卯毋, 孫云霞, 左從林
【申請(qǐng)人】昭衍（蘇州）新藥研究中心有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月9日