專利名稱：藥物導(dǎo)出器具,特別用于孕酮和雌激素的導(dǎo)出的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物導(dǎo)出器具，特別是一種用于藥物以基本上恒定速率在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)皮下給藥的可植入器具。
非常需要長(zhǎng)期有效的藥物傳送器具，尤其對(duì)于避孕，其最小限度地需要醫(yī)生指導(dǎo)。這特別涉及不發(fā)達(dá)的和發(fā)展中國(guó)家，那里醫(yī)療基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)很差并且計(jì)劃生育組織得很不夠。
避孕的皮下植入物在本領(lǐng)域中是已知的。作為例子可以提及的是市售產(chǎn)品NorplantR，它是具有含乙基羥基二降孕甾烯炔酮的核作為活性物質(zhì)的植入物，并且其中該核被聚二甲基硅氧烷(PDMS)的有機(jī)硅彈性體膜所包圍。該類型的特殊制劑是JadelleR，其中核是具有分散在其中的乙基羥基二降孕甾烯炔酮的聚(二甲基硅氧烷)型基質(zhì)。該膜是由PDMS和二氧化硅填料制得的彈性體，除了賦予膜必要的強(qiáng)度性能之外，其還阻止活化劑通過該膜的滲透。美國(guó)專利3,854,480描述了一種藥物傳送器具，例如一植入物，用于以可控速率在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)釋放藥物。該器具具有由其中分散了藥物的基質(zhì)構(gòu)成的核。該核被不溶于體液的膜所包圍。核基質(zhì)以及膜是可通過擴(kuò)散滲透藥物的。選擇核和膜的材料使得藥物通過膜擴(kuò)散的速率比通過核基質(zhì)的速率要慢。因此，該膜控制藥物的釋放速率。作為用于核基質(zhì)的合適聚合物，可以提及的是聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)，且作為用于膜的合適聚合物，可以提及的是聚乙烯和乙烯與乙酸乙烯酯的共聚物(EVA)。
EP-B1-300306描述了一植入物，用于皮下或局部使用和用于在相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間釋放避孕劑。避孕活性物質(zhì)被分散在核基質(zhì)中，且該核被膜包圍。作為活性物質(zhì)可以提及的是高活性孕酮比如3-氧代-去氧孕烯、乙基羥基二降孕甾烯炔酮和乙基羥基二降孕二烯炔酮。該核基質(zhì)和該膜的材料都基于乙烯與乙酸乙烯酯的共聚物。該基質(zhì)聚合物的乙酸乙烯酯濃度高于膜聚合物的乙酸乙烯酯濃度。因此，該膜的藥物滲透比該核基質(zhì)的藥物滲透要慢。
然而由EVA生產(chǎn)的器具存在一些缺點(diǎn)。該材料相當(dāng)硬且不易彎曲，因而相當(dāng)不便于作為皮下植入物。
聚硅氧烷，比如PDMS，因而在用于各種不同藥物的藥物傳送器具中是優(yōu)選的聚合物。這些聚合物特別用于皮下植入物、子宮避孕器和陰道環(huán)。
在EP-B1-300306實(shí)施例1中，據(jù)說植入物周圍的聚硅氧烷層沒有阻滯藥物的釋放速率。然而通過將二氧化硅混入PDMS中能夠獲得的對(duì)藥物滲透的阻滯作用相當(dāng)有限。如果二氧化硅混入PDMS聚合物中占最終彈性體組合物的大約40重量％，則一般獲得大約20％的藥物滲透速率減小量。通常，二氧化硅加料對(duì)于藥物滲透僅有最小的影響。獲得必要的更強(qiáng)阻滯作用的唯一方法是使用較厚的膜。然而，這將產(chǎn)生具有非常大橫截面的器具，并進(jìn)而導(dǎo)致器具比如植入物等等難以插入或注射且不便埋入。
柱狀植入物的橫截面不應(yīng)超過3毫米。優(yōu)選它應(yīng)該在1.5到2.7毫米的范圍內(nèi)。該特征要求最大的膜厚度為該厚度不應(yīng)大于0.4毫米。植入物的長(zhǎng)度不應(yīng)超過50毫米。
發(fā)明目的與概述本發(fā)明的目的是提供一種藥物傳送器具，特別是一種用于藥物以基本上恒定速率在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)皮下給藥的可植入器具。
該目的特別是提供一種其容易地將藥物釋放速率調(diào)節(jié)到所需的水平的器具。
該目的特別是提供一種易彎曲和平滑的器具，其具有小的橫截面并且容易插入或注射且便于埋入。
因此，本發(fā)明涉及一種用于治療活性劑在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的可控釋放的傳送器具，該器具包括一含有該治療活性劑的核，和包封該核的膜，其中該膜由彈性體制得。根據(jù)本發(fā)明，該彈性體是硅氧烷型彈性體，其包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。
圖2顯示乙基羥基二降孕二烯炔酮由一系列植入物的體外起始釋放速率，其中將該釋放速率對(duì)3，3，3-三氟丙基取代度繪圖。
發(fā)明詳述彈性體適合用于本發(fā)明的器具，特別是用于該器具的膜中的該新的彈性體，是包含與硅氧烷單元的硅原子相連的3，3，3-三氟丙基的硅氧烷型彈性體。
術(shù)語“硅氧烷型彈性體”應(yīng)該理解指的是由聚(雙取代的硅氧烷)制得的彈性體，其中該取代基主要是低級(jí)烷基，優(yōu)選1到6碳原子的烷基，或苯基，其中該烷基或苯基可以被取代或未被取代。一種廣泛使用的和優(yōu)選的該種類聚合物是聚(二甲基硅氧烷)或PDMS。
根據(jù)本發(fā)明，彈性體中連接于硅氧烷單元的硅原子上的一定量取代基應(yīng)該是3，3，3-三氟丙基。這類彈性體能夠以不同的方法獲得。根據(jù)一種實(shí)施方案，該彈性體可以基于一種單一交聯(lián)的硅氧烷型聚合物，例如聚(二烷基硅氧烷)，其中在硅原子上的一定量烷基被3，3，3-三氟丙基取代。此類聚合物的一個(gè)優(yōu)選例子是聚(3，3，3-三氟丙基甲基硅氧烷)，其結(jié)構(gòu)如下面的化合物I所示。 化合物I其中在硅原子上的大約50％的甲基取代基被3，3，3-三氟丙基取代的該類型聚合物是市售的。術(shù)語“大約50％”指的3，3，3-三氟丙基的取代度事實(shí)上稍微低于50％，因?yàn)樵摼酆衔锉仨毢幸欢康?大約為取代基的0.15％)的可交聯(lián)基團(tuán)，比如乙烯基或乙烯基封端的基團(tuán)。具有3，3，3三氟丙基的較低取代度的類似聚合物能夠容易地合成。
3，3，3-三氟丙基對(duì)于藥物通過彈性體膜的滲透作用的阻滯作用取決于這些基團(tuán)的量。此外，該作用非常依賴于所用的藥物。如果該彈性體僅由單一聚合物制得，則對(duì)于不同的藥物需要制備和使用具有不同含量的3，3，3-三氟丙基的聚合物。
根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，如果對(duì)于一些不同藥物需要合適彈性體的話，特別優(yōu)選的是交聯(lián)包含a)非氟取代硅氧烷型聚合物和b)包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基的氟取代硅氧烷型聚合物混合物。該混合物的第一種成分，非氟取代聚合物，可以是任何聚(雙取代的硅氧烷)，其中該取代基主要是低級(jí)烷基，優(yōu)選1到6碳原子的烷基，或苯基，其中該烷基或苯基可被取代或未被取代。優(yōu)選的非氟取代聚合物是PDMS。該混合物的第二種成分，氟取代的聚合物，可以例如是聚(二烷基硅氧烷)，其中硅原子上的一定量烷基被3，3，3-三氟丙基取代。此類聚合物的優(yōu)選的例子是如上所述的聚(3，3，3-三氟丙基甲基硅氧烷)。該類型的特別優(yōu)選的聚合物是具有盡可能高含量的3，3，3-三氟丙基取代基的聚合物，比如該市售的聚合物，其中硅原子上大約50％的甲基取代基被3，3，3-三氟丙基取代。具有巨大滲透阻滯作用的彈性體能夠通過僅僅或主要使用上述聚合物而獲得。對(duì)于藥物滲透具有較少阻滯作用的彈性體可以通過使用具有增加量的非氟取代硅氧烷型聚合物而獲得。
該彈性體將優(yōu)選包含填料，比如無定形二氧化硅，以賦予由該彈性體制成的膜足夠的強(qiáng)度。彈性體制備方法的概述根據(jù)一種實(shí)施方案，該彈性體通過在催化劑存在下交聯(lián)乙烯基官能化聚硅氧烷組分和硅烷-官能化交聯(lián)劑而制備。
交聯(lián)指的是硅烷官能化交聯(lián)劑與乙烯基官能化聚硅氧烷組分的碳-碳雙鍵的加成反應(yīng)。
根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，該彈性體通過在過氧化物催化劑存在下交聯(lián)該聚合物而制備。
術(shù)語“乙烯基官能化”聚硅氧烷應(yīng)該理解指的是用乙烯基或用乙烯基封端的基團(tuán)取代的聚硅氧烷。待被交聯(lián)的“乙烯基官能化聚硅氧烷組分”和“聚硅氧烷組分”也應(yīng)理解指的是與具有乙烯基取代基或乙烯基封端取代基的聚硅氧烷的共聚物。
對(duì)于交聯(lián)，優(yōu)選選擇組分的量使得硅烷與雙鍵的摩爾比至少是1。
如上所述，本發(fā)明的彈性體能夠通過交聯(lián)單氟取代硅氧烷型聚合物，或通過交聯(lián)非氟取代硅氧烷型聚合物和氟取代硅氧烷型聚合物的混合物而制得。術(shù)語“乙烯基官能化聚硅氧烷組分”因而是包含非氟取代硅氧烷型聚合物和氟取代硅氧烷型聚合物的混合物，其中該聚合物包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。另外，“乙烯基官能化聚硅氧烷組分”可以是單氟取代硅氧烷型聚合物，其中該聚合物包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。
另外，一種所謂的增容劑可以與上述組分相混合。該相容劑通常是一種非氟取代的聚合物和氟取代的聚合物的嵌段共聚物。
該硅烷官能化交聯(lián)劑優(yōu)選是一種氫化物-官能化聚硅氧烷，其可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的。該氫化物官能化硅氧烷交聯(lián)劑也可含有三氟丙基。
該氟取代硅氧烷型聚合物優(yōu)選是其中在該P(yáng)DMS中大約50％的甲基已經(jīng)被3，3，3-三氟丙基取代的PDMS聚合物。
填料，比如無定形二氧化硅，優(yōu)選在交聯(lián)之前被加至乙烯基官能化組分。
在通過在過氧化物催化劑存在下交聯(lián)聚合物組分制備彈性體的情況下，這類聚合物組分可以是包含非氟取代硅氧烷型聚合物和氟取代硅氧烷型聚合物的混合物，其中氟取代硅氧烷型聚合物包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。另外，該聚合物組分可以是單氟取代硅氧烷型聚合物，其中該聚合物包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。
被用于交聯(lián)中的催化劑優(yōu)選是貴金屬催化劑，最常見的是在乙醇、二甲苯、二乙烯基硅氧烷或環(huán)狀的乙烯基硅氧烷中的鉑絡(luò)合物。尤其合適的催化劑是Pt(O)-二乙烯基-四甲基二硅氧烷絡(luò)合物。不同類型的器具該器具能夠是適合于在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)以可控速率輸送活性劑的任何器具。因此，該器具能夠具有各種形狀和形式，用于將活性劑以可控速率施藥于身體的不同部位。因此，本發(fā)明包括外部和內(nèi)部藥物傳送器具，比如透過皮膚起作用的片。用于在身體組織中釋放治療活性劑的植入物、葉鞘內(nèi)的環(huán)和子宮避孕器。
根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，該器具是皮下用植入物。核的構(gòu)造該器具的核能夠由該活性劑組成，例如呈液體或結(jié)晶的形式，或呈與藥物可接受的賦形劑的混合物的形式。
優(yōu)選該核是一種彈性體基質(zhì)，例如其中分散了藥物的PDMS彈性體基質(zhì)。
按照另一方式，該核基質(zhì)由新型彈性體制得，該彈性體它是包含與硅氧烷單元的硅原子相連的3，3，3-三氟丙基的硅氧烷型彈性體。治療活性劑該治療活性劑優(yōu)選是激素，但并不僅限于此。尤其優(yōu)選的激素是孕酮，比如乙基羥基二降孕二烯炔酮或乙基羥基二降孕甾烯炔酮，和雌激素，和它們的衍生物比如酯。
最優(yōu)選該器具是皮下使用且在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)以可控速率對(duì)于孕酮給藥的植入物。植入物的生產(chǎn)本發(fā)明的植入物能夠按照標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)生產(chǎn)。該治療活性劑與該核基質(zhì)聚合物比如PDMS混合，通過模塑、澆鑄、擠出或其它適當(dāng)方法加工成所需形狀。按照已知方法例如通過機(jī)械拉伸、溶脹或浸漬能夠?qū)⒛油糠蟮皆摵松??？蓞⒖糢S3,832,252、3,854,480和4,957,119。尤其合適的植入物的制備方法公開于芬蘭專利FI97947。該專利公開了一擠出技術(shù)，其中含有該活性成份的預(yù)制棒條體被一外膜包覆。每個(gè)這類的棒條例如后面是沒有任何活性成份的另一個(gè)棒條。在不含活性劑的棒條體上切割形成的線。這樣，植入物末端的特殊密封是不必要的。
通過下面的非限制性實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
在下面的實(shí)施例中更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
制備不同類型的彈性體膜(A-E)。類型A表示由包含氟取代(3，3，3-三氟丙基取代度49.5％)和非氟取代硅氧烷型聚合物的混合物制得的彈性體，其中通過過氧化物催化劑進(jìn)行交聯(lián)。制備具有改變量的氟取代聚合物的三種不同的混合物(實(shí)施例1)。類型B(實(shí)施例2和3)表示由單氟取代硅氧烷型聚合物制得的彈性體，其中通過過氧化物催化劑進(jìn)行交聯(lián)。類型C(實(shí)施例4)表示由包含氟取代(3，3，3-三氟丙基取代度30％)和非氟取代硅氧烷型聚合物的混合物制得的彈性體，其中通過過氧化物催化劑進(jìn)行交聯(lián)。類型D(實(shí)施例5)表示由單氟取代硅氧烷型聚合物制得的彈性體，其中通過氫化硅烷化進(jìn)行交聯(lián)。類型E(實(shí)施例6)表示由包含氟取代(3，3，3-三氟丙基取代度49.5％)和非氟取代硅氧烷型聚合物的混合物制得的彈性體，其中通過氫化硅烷化進(jìn)行交聯(lián)。
用滲透作用試驗(yàn)的測(cè)試器具在出版物Yie W.Chien，Transdermal Controlled Systemic Medications，Marcel Dekkerinc.紐約和巴塞爾1987，173頁中描述。
在37℃用兩個(gè)間隔擴(kuò)散池測(cè)試通過膜的藥物流(滲透性)(邊靠邊式擴(kuò)散池，Crown Glass公司)。該器具由待研究的彈性體膜隔開的兩個(gè)同心池(給體和受體間隔)組成。該給體和受體間隔都被外部循環(huán)浴包套和自動(dòng)調(diào)溫，且每個(gè)間隔有一個(gè)磁性攪拌器。將藥物溶液和溶劑(沒有藥物)加入到該給體和該受體間隔中。以每一預(yù)定時(shí)間間隔，將樣品從該受體間隔取出并用相同體積的溶劑取代。通過HPLC測(cè)試通過膜滲透的藥物的量。在所有測(cè)試中，膜的厚度(0.4毫米)和膜的表面積是恒量。
在下表中，研究不同的藥物通過不同的彈性體膜的相對(duì)滲透作用。該參比膜是基于二甲基硅氧烷-乙烯基甲基硅氧烷共聚物的彈性體，其含有二氧化硅填料。在下面的表中，術(shù)語“三氟丙基取代度，％”具有與前述相同的含義，該百分比指的是彈性體中硅氧烷單元的硅原子上的取代基即3，3，3-三氟丙基取代基。藥物1乙基羥基二降孕二烯炔酮彈性體類型 三氟丙基取代度，％相對(duì)滲透性參比 0 1A70.63A 160.37A 29.5 0.18B 300.45B 49.5 0.06藥物217-β-雌二醇彈性體類型 三氟丙基取代度，％相對(duì)滲透性參比 0 1B 300.23B 49.5 0.04藥物3Nestorone(16-亞甲基-17-α-乙酰氧基-19-去甲孕酮)彈性體類型 三氟丙基取代度，％相對(duì)滲透性參比 0 1B 49.5 0.29藥物4乙基羥基二降孕甾烯炔酮彈性體類型 三氟丙基取代度，％相對(duì)滲透性參比 0 1B 200.77B 300.41B 49.5 0.05C 110.73
上述彈性體優(yōu)選被用作控制藥物滲透的或是膜或是基質(zhì)。
上述彈性體例如非常適于在植入物和在子宮內(nèi)和葉鞘內(nèi)的器具中控制具有激素作用的藥物的滲透。
上述彈性體特別適合釋放激素活性藥物比如孕酮和雌激素。
含有乙基羥基二降孕二烯炔酮作為活性劑的植入物的制備所制植入物由三部分組成在聚合物基質(zhì)中含有乙基羥基二降孕二烯炔酮的核，包覆核的膜和硅酮膠封端。膜的制備下述用于植入物試驗(yàn)中的聚(三氟丙基甲基硅氧烷-共-乙烯基甲基硅氧烷)是共聚物，其中3，3，3-三氟丙基甲基硅氧烷單元的含量幾乎是100摩爾％，即相當(dāng)于硅的取代度幾乎是50％。
利用兩輥破碎機(jī)混合
55份(按重量計(jì)算)的二氧化硅填充的聚(三氟丙基甲基硅氧烷-共-乙烯基甲基硅氧烷)，[分別地100，95，90，85，80，75，55，50]45份二氧化硅填充的聚(二甲基硅氧烷-共-乙烯基甲基硅氧烷)和1.2份過氧化二苯甲酰-聚(二甲基硅氧烷)糊狀物。將該混合物擠出成管狀，其壁厚是0.2毫米并通過加熱固化。該膜在+150℃后固化2小時(shí)并切成50毫米的片。核制備利用兩室混合機(jī)混合50份包括過氧化二氯苯甲酰的聚(二甲基硅氧烷-共-乙烯基甲基硅氧烷)和50份乙基羥基二降孕二烯炔酮。將該混合物鑄塑入一個(gè)聚四氟乙烯涂覆的不銹鋼模具中，將該模具在+150℃加熱30分鐘。將核取出、冷卻并切成40毫米的片。植入物制備用環(huán)己烷溶脹50毫米的膜片，插入含有乙基羥基二降孕二烯炔酮的核。蒸發(fā)環(huán)己烷，植入物的末端用封閉。24小時(shí)后，切割末端形成2mm的封端。藥物釋放試驗(yàn)在體外如下測(cè)試藥物自植入物的釋放速率將該植入物以垂向位置連接于不銹鋼夾具上，將夾具與植入物放入含有75mL溶解介質(zhì)的玻璃瓶?jī)?nèi)。在37℃搖動(dòng)水浴鍋中以100轉(zhuǎn)/分搖動(dòng)玻璃瓶。以預(yù)定時(shí)間間隔取出溶解介質(zhì)并用新鮮的溶解介質(zhì)取代，通過HPLC分析釋放的藥物。選擇溶解介質(zhì)的濃度和介質(zhì)變化(取出和置換)的時(shí)刻，使得在測(cè)試過程中保持沉沒條件。結(jié)果

圖1表示乙基羥基二降孕二烯炔酮自兩個(gè)植入物的日體外釋放速率，其中該膜含有不同含量的3，3，3-三氟丙基取代基。該正方形標(biāo)志曲線表示三氟丙基取代度為18.3％的膜(即膜彈性體中硅氧烷單元的硅原子上的18.3％取代基是3，3，3-三氟丙基)，和菱形標(biāo)志曲線表示三氟丙基取代度為16.1％的膜(如上所定義)。因此，實(shí)驗(yàn)清楚地表明由膜聚合物的3，3，3-三氟丙基取代基導(dǎo)致的阻滯作用。
圖2顯示乙基羥基二降孕二烯炔酮自一系列植入物的體外起始釋放速率，其中將該釋放速率對(duì)3，3，3-三氟丙基取代度繪圖。這些試驗(yàn)清楚地表明三氟丙基取代基對(duì)于藥物釋放速率的阻滯作用。在釋放速率和膜彈性體的三氟丙基取代度之間幾乎存在一個(gè)線性關(guān)系。
可理解的是，能夠以許多實(shí)施方案的形式引入本發(fā)明的方法，只有少數(shù)在這里公開。對(duì)于本領(lǐng)域?qū)＜绎@然的是，存在其它的實(shí)施方案并且沒有脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。因此，所述的實(shí)施方案是例舉性的并且不得被認(rèn)為是限制性的。
權(quán)利要求
1.一個(gè)用于治療活性劑在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)可控釋放的傳送器具，該器具包含-一種包含該治療活性劑的核，和-一種包封該核的膜，其中該膜由一種彈性體組成，其特征在于該彈性體是包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基的硅氧烷型彈性體。
2.權(quán)利要求1的器具，其特征在于它是用于活性劑皮下給藥的可植入器具。
3.權(quán)利要求1的器具，其特征在于在彈性體中，與硅氧烷單元中硅原子相連的取代基的1％至約50％是3，3，3-三氟丙基。
4.權(quán)利要求3的器具，其特征在于彈性體由下面制得或者是ⅰ)包含a)非氟取代硅氧烷型聚合物和b)氟取代硅氧烷型聚合物的混合物，該聚合物包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基；或ⅱ)包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基的單一硅氧烷型聚合物，其中將聚合物或聚合物的混合物交聯(lián)以形成彈性體。
5.權(quán)利要求4的器具，其特征在于聚合物的混合物是a)聚(二甲基硅氧烷)和b)其中連接于硅氧烷單元的硅原子上的某些甲基已被3，3，3，-三氟丙基取代的聚(二甲基硅氧烷)的混合物。
6.權(quán)利要求5的器具，其特征在于在該聚合物b)中大約50％的甲基已被3，3，3，-三氟丙基取代。
7.權(quán)利要求1的器具，其特征在于該核是其中分散了藥物的彈性體基質(zhì)。
8.權(quán)利要求7的器具，其特征在于該核彈性體是PDMS。
9.權(quán)利要求7的器具，其特征在于該核彈性體也是包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基的硅氧烷型彈性體。
10.權(quán)利要求1的器具，其特征在于該治療活性劑是激素。
11.權(quán)利要求10的器具，其特征在于該激素是孕酮或雌激素。
12.權(quán)利要求11的器具，其特征在于該孕酮是乙基羥基二降孕二烯炔酮。
13.權(quán)利要求12的器具，其特征在于該器具是用于皮下使用的植入物。
14.上述權(quán)利要求中任一的器具，其特征在于該彈性體包括填料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療活性劑尤其是孕酮或雌激素在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的可控釋放的導(dǎo)出器具,該器具包括一含有所述治療活性劑的核,和包封該核的膜,其中該膜由彈性體制得。根據(jù)本發(fā)明,該彈性體是包含連接于硅氧烷單元的硅原子上的3,3,3－三氟丙基的硅氧烷型彈性體。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1326337SQ99813195
公開日2001年12月12日 申請(qǐng)日期1999年10月26日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月12日
發(fā)明者T·馬庫拉, J·阿拉-索爾瓦里, H·朱卡萊寧, M·萊蒂寧, J·羅霍寧 申請(qǐng)人:萊拉斯股份公司