專利名稱：黃芩莖葉在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黃芩莖葉的藥學(xué)開發(fā)利用，尤其涉及黃芩莖葉總黃酮及其主要有效成分野黃芩甙、黃芩甙在制藥方面的新用途。
黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)是一種傳統(tǒng)中藥，常規(guī)根部入藥，而產(chǎn)量為根部數(shù)倍的莖葉則長期廢棄不用，1991年河北省《科學(xué)技術(shù)研究成果公報》和第101期《中國技術(shù)成果大全》收錄的關(guān)于“黃芩莖葉總黃酮的植化和藥理研究”分別公開了黃芩莖葉的藥用價值，證實黃芩莖葉的主要成分為黃酮類化合物，含量約5％；確定黃芩莖葉總黃酮的主要成分為野黃芩甙(Scutellarin)，含量約16％，并且與黃芩根所含黃酮(主要成分為黃芩甙，Baicalin)有明顯差異；發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮具有降血脂、擴張心腦血管、增加心腦血管流量、抗心律失常及抗凝血、降血壓等廣泛的防治心腦血管疾病的作用。但是，關(guān)于黃芩莖葉有效成分具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱之藥理作用的研究尚未見有公開。
傳統(tǒng)的抗炎鎮(zhèn)痛藥物分為甾體和非甾體兩大類，其中地塞米松類等甾體類藥物因需長期服用，故可造成內(nèi)分泌免疫功能失調(diào)等患者不能耐受的毒副反應(yīng)；而以阿斯匹林、保泰松、消炎痛為代表的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，由于以抑制前列腺素合成為主要作用機制，而前列腺素又是主要的胃腸道保護因子，因而服用引起的胃腸道潰瘍和出血十分常見，特別是重癥急性出血可導(dǎo)致患者死亡；并且，其中一些非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物尚存在著對肝、腎等臟器的明顯毒性。因此，從天然藥物中尋找高效低毒的抗炎鎮(zhèn)痛新藥業(yè)已成為國內(nèi)外藥物研究工作中的一項重要課題。
本發(fā)明的目的是，針對黃芩莖葉的開發(fā)潛力和現(xiàn)有抗炎鎮(zhèn)痛藥物的缺陷，提供一種以黃芩莖葉為原料制取高效低毒鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥的新途徑。
研究發(fā)現(xiàn)，黃芩莖葉總黃酮及其有效成分野黃芩甙、黃芩甙口服和注射給藥均有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是黃芩莖葉在制藥中的應(yīng)用，包括黃芩莖葉的直接利用和從中提取的總黃酮以及分離出的有效成分野黃芩甙、黃芩甙等的應(yīng)用，其特征是用黃芩莖葉或其總黃酮或其中成分野黃芩甙、黃芩甙等單方或與其它中西藥配伍制取具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱三項功能之任何一項或其任意組合的藥物。
前面所說的野黃芩甙、黃芩甙也可以從黃芩根以及其他植物提取。
前述的應(yīng)用，在制取的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥物中，可以采用膠囊、口服液、沖劑、片劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、栓劑、滴丸等劑型或它們的緩釋控釋劑等形式之一種。
以上藥效學(xué)研究的主要技術(shù)參數(shù)是(1)黃芩莖葉總黃酮及野黃芩甙、黃芩甙對小鼠熱刺激(熱板法)、化學(xué)刺激(扭體法)的鎮(zhèn)痛效價注射給藥為40～50mg·kg-1，口服給藥鎮(zhèn)痛效價為100～110mg·km-1，其中總黃酮鎮(zhèn)痛效價分別相當(dāng)于對照藥物撲熱息痛(對乙酰氨基酚片)的1.65倍，柴胡注射液的135.72倍；黃芩莖葉總黃酮的鎮(zhèn)痛效價和作用強度雖弱于嗎啡，但其作用持續(xù)時間達6小時以上，是嗎啡的6倍；黃芩莖葉總黃酮注射給藥鎮(zhèn)痛相對于死亡的治療指數(shù)達43.77。有關(guān)機制研究表明，黃芩莖葉總黃酮及野黃芩甙的鎮(zhèn)痛作用機制為中樞作用。
(2)黃芩莖葉總黃酮及野黃芩甙、黃芩甙對酵母菌致熱大鼠的解熱作用強度優(yōu)于阿斯匹林，作用持續(xù)時間在4小時以上。
(3)黃芩莖葉總黃酮及野黃芩甙、黃芩甙口服、注射和局部涂抹給藥對二甲苯所致小鼠耳廓急性炎癥的抑制作用強度優(yōu)于阿斯匹林。
(4)黃芩莖葉總黃酮基本無毒，小鼠口服給藥未做出LD50，最大耐受量達臨床推薦劑量的800倍，注射給藥LD50為2.02g·kg-1，大鼠口服給藥的長期毒性試驗亦未做出明顯毒性。
實驗研究還表明，從同一植物的不同部位(黃芩根)以及不同植物(燈盞花，半枝蓮等)提取的與黃芩莖葉相同的單體成分(野黃芩甙，黃芩甙等)也具有以上相同的藥理作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(1)黃芩莖葉的藥用價值是本申請人最先發(fā)現(xiàn)的，起初只研究發(fā)現(xiàn)了黃芩莖葉成分在治療心腦血管疾病方面的作用。本發(fā)明進而發(fā)現(xiàn)了黃芩莖葉成分還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱之功效，進一步擴大了黃芩莖葉及其成分的應(yīng)用范圍。
(2)黃芩莖葉為天然藥物，與現(xiàn)有傳統(tǒng)的甾體和非甾體抗炎鎮(zhèn)痛類藥物相比，藥理作用突出，安全低毒。
(3)本發(fā)明藥用資源豐富、成本低廉，黃芩莖葉有效成分提取及其制劑生產(chǎn)工藝均為常規(guī)技術(shù)，故易于推廣應(yīng)用。
下面，結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細說明。
實施例1，將黃芩莖葉經(jīng)加工炮制、煎煮、過濾、真空濃縮、干燥后加入賦形劑制成沖劑(顆粒劑)，或精制后制成口服液等劑型，制成鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥。
實施例2，將黃芩莖葉干品粉碎成粗粉，加入8倍熱水煎煮60分鐘過濾，再加入6倍量熱水煎煮60分鐘過濾；兩次濾液合并，加濃鹽酸調(diào)至pH2，放置12小時，離心過濾，沉淀以水洗至pH6，離心過濾，沉淀加適量水煮沸使溶，濾去不溶物。濾液放置至沉淀析出完全。離心過濾，收集沉淀，真空干燥得總黃酮。然后，根據(jù)需要采用常規(guī)技術(shù)制成含總黃酮的膠囊、口服液、沖劑、片劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、栓劑、滴丸等任意劑型，或其中任何劑型的緩釋控釋劑型，制成鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥。
實施例3，將黃芩莖葉總黃酮以聚酰胺柱層析，或反相高效液相色譜分離制備其中的野黃芩甙、黃芩甙等有效成分，然后根據(jù)制劑常規(guī)制成如實施例2所列的任何劑型的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥。
實施例4，以黃芩莖葉或其提取物(包括總黃酮及單體化合物)按中醫(yī)藥理論伍用其他中藥組成復(fù)方，或與抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛西藥按一定比例組成復(fù)方，在此基礎(chǔ)上按常規(guī)制劑工藝制成如實施例2所列的任何劑型的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥。
本發(fā)明可廣泛用于醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域。
權(quán)利要求
1.一種黃芩莖葉在制藥中的應(yīng)用，包括黃芩莖葉的直接利用和從中提取的總黃酮以及分離出的有效成分野黃芩甙、黃芩甙等成分的應(yīng)用，其特征是用黃芩莖葉或其總黃酮或其中成分野黃芩甙、黃芩甙等成分單方或與其它中西藥配伍制取具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱三項功能之任何一項或其任意組合的藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所說的野黃芩甙、黃芩甙也可以從黃芩根以及其它植物提取。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征是在制取的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱藥物中，可以采用膠囊、口服液、沖劑、片劑、注射液、噴霧劑、涂抹劑、栓劑、滴丸等劑型或它們的緩釋控釋劑等形式之一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了黃芩莖葉的藥用價值及新用途,證實黃芩莖葉及其總黃酮和主要有效成分野黃芩甙、黃芩甙等具有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用,效價或作用強度分別高于阿斯匹林、撲熱息痛、柴胡注射液等對照藥,并且基本無毒?？勺鳛橹迫℃?zhèn)痛、抗炎、解熱新藥的原料。本發(fā)明藥理作用突出,安全低毒,藥用資源成本低廉,可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域。
文檔編號A61K9/00GK1260189SQ9812682
公開日2000年7月19日 申請日期1998年12月31日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月31日
發(fā)明者趙鐵華, 康少文, 佟繼銘, 楊鶴松 申請人:承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所