專利名稱：一種用于治療外科感染的外用藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療外科感染的外用藥，更具體地講涉及一種復(fù)合中西藥物。
外科感染是臨床多發(fā)病，約占外科門(mén)珍總量的1/2～1/3，一般化膿性感染占門(mén)珍總量的1/4～1/5。常見(jiàn)的有癤、癰、膿腫、丹毒、急性烽窩織炎等。典型癥狀為感染局部出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、疼痛或伴有功能障礙等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)全身中毒反應(yīng)，甚至危及生命。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)結(jié)締組織病和免疫性疾病等的發(fā)病都與局部外科感染有關(guān)。臨床上抗生素的廣泛應(yīng)用使細(xì)菌的抗藥性不斷增強(qiáng)，多菌種或不同菌群造成的感染日益增多。全身應(yīng)用抗生素不但用量大、毒副作用大且局部藥物濃度低，而局部外用藥仍落后地沿用幾十年前的藥物，效果不理想。近年來(lái)，有關(guān)專家致力于外用藥物的研究，如單一抗生素制劑，其不足之處是抗菌譜窄，應(yīng)用范圍小，抗藥性強(qiáng)，止痛、消腫效果不明顯。
自七十年代以來(lái)，大腸桿菌、銅綠假單胞桿菌為代表的G-桿菌漸取代金黃色葡萄球菌、鏈球菌為代表的G+球菌成為急性外科感染的主要致病菌。同時(shí)，有關(guān)專家認(rèn)為在確認(rèn)G-桿菌已成為當(dāng)今外科感染主要致病菌的同時(shí)，切不可對(duì)G+球菌感染可能卷土重來(lái)的危險(xiǎn)性掉以輕心，而且耐藥菌株大量產(chǎn)生。紅霉素作為主要抗G+球菌的廣譜抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌有79.3～85.8％耐藥。盡管有關(guān)專家曾經(jīng)利用氯霉素粉作為清創(chuàng)或創(chuàng)面外敷之用，或用磺胺米隆作為燒傷創(chuàng)面抗菌之用，但均困其作用單一或未形成復(fù)方制劑而未能進(jìn)一步得到提高、完善和推廣，另外，單一的氯霉素、磺胺米隆或紅霉素及金霉素軟膏，對(duì)產(chǎn)生超廣譜酶的細(xì)菌感染和混合菌感染，不產(chǎn)生抑菌環(huán)。
本發(fā)明的目的是提供一種抗菌譜廣、療效高的用于治療外科感染的外用藥。
木發(fā)明的目的可通過(guò)如下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)該外用藥是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏磺胺米隆Sulfamylon1～20％氯霉素粉Chloramphenicol 0.5～20％氮酮Azone 0.1～10％利多卡因Lidocaine 0.1～5％基質(zhì)(乳劑) 余量所述常規(guī)的方法是將上述配比的磺胺米隆，氯霉素粉、氮酮、利多卡因、基質(zhì)(乳劑)混合制成膏。
本發(fā)明所述的基質(zhì)(乳劑)可以是硬脂酸鎂、蜂蠟或凡士林。氯霉素粉可以用頭孢唑啉代替，其加入量為0.1～5％。
本發(fā)明組方磺胺米隆對(duì)多種G+菌、G-菌有效，特別是對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大抑菌作用，且不受膿液及壞死組織影響，能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌也有顯著抑制作用，可使創(chuàng)面上皮生長(zhǎng)。
氯霉素干擾微生物蛋白合成，起抑菌作用，抗菌譜廣，包括G+菌和G-菌，對(duì)G-的抗菌作用比G+菌強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、布氏桿菌、綠膿桿菌、厭氧桿菌等作用較強(qiáng)，對(duì)立克次體、衣原體及病毒感染均有較好作用，對(duì)產(chǎn)氣桿菌、淋球菌等均有較強(qiáng)作用。
氮酮可使角質(zhì)軟化，凝固組織蛋白，增強(qiáng)通透性，使藥物透過(guò)皮膚屏障，提高局部或全身血藥濃度及制劑生物利用度，且對(duì)親脂性、親水性藥物均有透皮促進(jìn)作用。
利多卡因與相同濃度的普魯卡因相比，局麻作用起效快，作用長(zhǎng)而持久，能穿透粘膜，對(duì)組織無(wú)刺激性，無(wú)局部擴(kuò)張作用，對(duì)磺胺類藥物抑菌作用無(wú)影響。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明根據(jù)藥物配伍增效原則，精選殺菌作用強(qiáng)，抗藥性弱，毒性小，抗菌譜廣的藥物精制而成一種新劑型。
1、抗菌譜廣。在相同條件下，紅霉素軟膏、金霉素軟膏等僅對(duì)金黃色葡萄球菌有效，對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等無(wú)效；磺胺米隆僅對(duì)除變形桿菌以外的主要致病菌，尤其是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有中等療效；氯霉素制劑僅對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)療效，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌基本無(wú)效；不論是磺胺米隆還是氯霉素單一制劑均對(duì)產(chǎn)生超廣譜酶的致病菌無(wú)效?；前访茁『吐让顾仉m都是廣譜抗生素，但各自應(yīng)用均對(duì)G-菌強(qiáng)于G+菌，實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用都顯示其各自用藥的局限性，而本發(fā)明組合后不論是抑菌環(huán)實(shí)驗(yàn)還是臨床應(yīng)用均顯示其對(duì)G+菌和G-菌均有強(qiáng)效，磺胺米隆屬慢效抑菌劑，氯霉素屬速效抑菌劑，兩者結(jié)合具有協(xié)同作用，另外再加入透皮劑氮酮和局部麻醉劑利多卡因，從而大大提高各組分藥的藥效并減低其毒副作用。
抑菌環(huán)試驗(yàn)分別取慶大霉素、紅霉素軟膏、金霉素軟膏、空白組與本發(fā)明所述藥物作對(duì)比實(shí)驗(yàn)，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠桿菌、變形桿菌主要致病菌進(jìn)行抑菌環(huán)觀察，本發(fā)明分別較前述藥物抑菌環(huán)大2～4倍，尤其對(duì)產(chǎn)生超廣譜酶的細(xì)菌感染和混合菌感染，前述單一藥物不產(chǎn)生抑菌環(huán)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有極顯著意義(P＜0.01)。
對(duì)常見(jiàn)菌株的藥敏試驗(yàn)情況如下取臨床分離的菌株，用API系統(tǒng)(Bio Me＇rieux法國(guó))鑒定，采用中國(guó)藥品生物制品檢定所的培養(yǎng)基。
方法1、菌株轉(zhuǎn)種；從-20℃低溫冰箱中取出收藏菌株，用血平板劃線分離，35℃孵箱培養(yǎng)24小時(shí)。
2、藥敏試驗(yàn)(采用K-B法)挑選4個(gè)相同菌落用生理鹽水調(diào)整至0.5MCF，用無(wú)菌棉拭子蘸取菌液，擠凈多余菌液后，三段劃線于M-H平板上，放置10分鐘，貼上本發(fā)明藥物的藥敏紙片(5ug/片)及紅霉素、金霉素、慶大霉素空白紙片。放入35℃孵箱培養(yǎng)23小時(shí)，用游標(biāo)卡尺量取抑菌環(huán)直徑。每周做金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希氏菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853藥敏質(zhì)控，檢測(cè)A-H平板、藥敏紙片的質(zhì)量如下
經(jīng)T檢查，P＜0.01。
本發(fā)明藥物與其各組分比較抗菌作用顯著增強(qiáng)(P＜0.01)。
藥效學(xué)試驗(yàn)情況a．止痛試驗(yàn)采用小鼠掃體法及疼痛分級(jí)法，結(jié)果顯示有明顯的止痛作用。
b．抗炎試驗(yàn)選用小鼠化膿菌致炎方法，結(jié)果顯示有極好地抑制小鼠紅腫熱痛的作用。
c．透皮試驗(yàn)采用小鼠皮下濃度檢測(cè)法，結(jié)果顯示透皮作用快而迅速。
d．體外抑菌試驗(yàn)采用平板打洞法，結(jié)果顯示對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠桿菌、變形桿菌、尤其是對(duì)產(chǎn)生超廣譜酶的菌株均有極強(qiáng)的抑菌作用。
上述試驗(yàn)均與對(duì)照組比較有非常顯著意義(P＜0.01)2．療效高、顯效快本醫(yī)院及其他三家三級(jí)甲等醫(yī)院臨床觀察167例，用藥后1～2小時(shí)止痛，6～8小時(shí)消腫明顯，治愈時(shí)間平均1～3天，其療效比上述單一藥物分別高2～4倍，尤其混合菌和產(chǎn)生超廣譜酶的細(xì)菌感染有顯著療效(P＜0.01)。
3．?dāng)y帶方便，應(yīng)用簡(jiǎn)單。軟膏包裝的藥膏，攜帶和家庭、醫(yī)院使用均方便，對(duì)衣物無(wú)污染。
4．無(wú)毒副作用、無(wú)刺激、安全有效?，F(xiàn)有技術(shù)的藥理學(xué)和藥效學(xué)研究證實(shí)本發(fā)明藥物各組分對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)任何不良作用，臨床應(yīng)用亦表明對(duì)人體無(wú)任何副作用。
5．應(yīng)用范圍廣。對(duì)任何部位外科感染，包括眼內(nèi)、耳、鼻、口腔內(nèi)感染及外陰、陰道內(nèi)感染均有顯著療效。
6．制備工藝簡(jiǎn)單、無(wú)污染。只需將中藥組分粉碎與其他組分、基質(zhì)(乳劑)混合，經(jīng)滅菌封裝即成。
7．現(xiàn)有技術(shù)為單方或二種藥物的簡(jiǎn)單組合，效果均不理想，本發(fā)明為治療外科感染提供了一種新劑型。
典型病例陳××，女，80歲，因嚴(yán)重糖尿病，臂部注射藥物后形成15×10×5cm膿腫，病人拒絕手術(shù)切開(kāi)引流，12號(hào)針頭穿刺抽膿(20毫升膿液)后外覆本發(fā)明藥物，4小時(shí)后腫痛減輕，2天換藥，膿腫基本消失，4天完全治愈，細(xì)菌培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌和銅綠桿菌混合感染。
實(shí)施例1、取磺胺米隆14公斤、氯霉素粉7公斤、氮酮3公斤、利多卡因2公斤。硬脂酸鎂74公斤。然后放入混合器，經(jīng)充分混合后送入滅菌裝置，經(jīng)鈷60照射10分鐘滅菌，而后置于軟管機(jī)進(jìn)行牙膏式封裝。
2、取磺胺米隆7公斤、氯霉素粉16公斤、氮酮7公斤、利多卡因4公斤、凡士林66公斤。然后放入混合器進(jìn)行充分混合后送入滅菌裝置，經(jīng)鈷60照射15分鐘滅菌，而后置于軟管機(jī)進(jìn)行牙膏式封裝。
權(quán)利要求
1．一種用于治療外科感染的外用藥，其特征在于它是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏磺胺米隆1～20％ 氯霉素粉0.5～10％氮酮0.1～10％利多卡因0.1～5％基質(zhì)(乳劑) 余量
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療外科感染的外用藥。是以下述重量百分比的原料按照常規(guī)的方法制成的藥膏:磺胺米隆1～20%、氯霉素粉0.5～20%、氮酮0.1～10%、利多卡因0.1～5%、基質(zhì)(乳劑)余量。將前述配比的磺胺米隆、氯霉素粉、氮酮、利多卡因、基質(zhì)混合制成膏,然后經(jīng)鈷60照射滅菌后置入軟管機(jī)內(nèi)進(jìn)行封裝。
文檔編號(hào)A61K31/44GK1207897SQ98110239
公開(kāi)日1999年2月17日 申請(qǐng)日期1998年5月27日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月27日
發(fā)明者段德臣, 金樹(shù)文 申請(qǐng)人:濟(jì)南市第四人民醫(yī)院