專利名稱：人工角膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及人工角膜。更具體地說，本發(fā)明涉及用于將由眼組織疾病等引起的角膜功能下降或喪失的角膜進(jìn)行置換，使視覺功能恢復(fù)的人工角膜。技術(shù)領(lǐng)域人工角膜一般是由光學(xué)部和支持部組成，其中光學(xué)部是用生物適應(yīng)性良好的透光性材料制成的，而支持部的作用是通過固定在人體眼組織的表面或插入在角膜前層與后層之間來對上述光學(xué)部進(jìn)行支持。作為這種人工角膜，已知有光學(xué)部和支持部用同一材料整體成型的和將這些光學(xué)部和支持部用不同材料成型后組合而成的。此類人工角膜的材料主要采用聚甲基丙烯酸甲酯、硅氧烷等。
然而，這些材料由于其自身不具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)，與周圍的眼組織的接合性差，在人工角膜與眼組織之間產(chǎn)生很細(xì)小的空隙，而有時細(xì)菌會通過該空隙侵入前房內(nèi)，引起全眼球炎，更嚴(yán)重的時候，還會出現(xiàn)埋植的人工角膜由于炎癥而被排出眼組織外的情況。
作為在支持部使用具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的材料的人工角膜，已知有由可透過可視光線的透明塑料制成的光學(xué)部和用軟質(zhì)多孔性氟樹脂制成的支持部構(gòu)成的人工角膜(日本專利公開公報1992年第158859號)。
然而，該人工角膜由于支持部是僅用具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的軟質(zhì)多孔性氟樹脂制成的，因此，難以防止眼內(nèi)房水的流出和細(xì)菌等的侵入。
此外，近年來，已有人提出用金屬等硬質(zhì)材料制造人工角膜中的支持部。但這種人工角膜存在以下諸多缺點難以用縫合針將支持部件進(jìn)行縫合，且會引起房水損失，導(dǎo)致手術(shù)失敗，或由于其形狀不一定與角膜形狀完全一致而導(dǎo)致埋植在眼組織內(nèi)之后不久，一部分支持部件即劃破角膜而露出在外，細(xì)菌從該部分侵入前房內(nèi)，引起全眼球炎；另外，還會出現(xiàn)角膜組織壞死，人工角膜脫落，或由于產(chǎn)生于人工角膜與眼瞼之間的外力而導(dǎo)致人工角膜松動脫落。
此外，在現(xiàn)有的人工角膜中，為固定人工角膜，有在支持部開孔等進(jìn)行改良的，但此類人工角膜存在眼壓上升、房水從孔中流出造成損失、細(xì)菌侵入、與周圍的眼組織的接合性差等問題。
為此，本發(fā)明者為解決上述問題進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能解決與眼組織的愈合性、眼內(nèi)房水的流出、細(xì)菌等侵入眼內(nèi)、對瞼結(jié)膜等的刺激等問題的人工角膜(日本專利公開公報1997年182762號)。所述人工角膜如圖8所示，由光學(xué)部2和具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的支持部3組成，其表面上設(shè)有非透水層5，可防止細(xì)菌從外部侵入，且可防止房水流出。此外，在埋植該人工角膜10時，細(xì)胞從角膜組織6進(jìn)入支持部3的微細(xì)間隙，由此，該人工角膜10與角膜組織6牢固地結(jié)合。
如上所述，該人工角膜解決了以往的種種問題，是一種高利用價值的優(yōu)異的人工角膜，本發(fā)明的目的在于對該人工角膜進(jìn)行進(jìn)一步的改良。
然而，本來，細(xì)胞從刀口等傷口處增殖，由此創(chuàng)傷痊愈。此時，在含人工角膜的角膜創(chuàng)傷部位，有時會如圖9所示，從角膜組織6增殖的細(xì)胞11從面向支持部3的刀口創(chuàng)面向人工角膜10的背面(面向眼內(nèi)部的一側(cè)，下面)12增殖。這稱為向下生長。據(jù)認(rèn)為，該向下生長主要由于是角膜上皮細(xì)胞具有的修復(fù)刀口創(chuàng)面的功能將人工角膜10認(rèn)作異物，不使其在人工角膜10的前面(面向眼外部的一側(cè)，上面)13生長而引起的。
然而，埋植后隨著時間的推移，如圖9所示，當(dāng)向下生長緩慢進(jìn)行，增殖的細(xì)胞11將光學(xué)部2的背面覆蓋時，不僅會出現(xiàn)光學(xué)部2的優(yōu)異的透明性難以維持的情況，而且還發(fā)現(xiàn)，即使在角膜組織6和人工角膜10如前述發(fā)明那樣，由于支持部3具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)而牢固地接合在一起的情況下，也很難說完全不存在由于向下生長而使人工角膜10被朝前(眼外)擠出，排除出角膜組織6而脫落的危險。
本發(fā)明的目的即在于解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，提供這樣一種人工角膜，它能與眼組織良好地進(jìn)行愈合、防止眼內(nèi)房水流出和細(xì)菌等侵入眼內(nèi)，且能減少對瞼結(jié)膜刺激，還可阻止向下生長進(jìn)行，從而不會出現(xiàn)由所述向下生長而引起的光學(xué)部透明性下降以及從埋植的狀態(tài)浮起和脫落。發(fā)明的公開本發(fā)明涉及由光學(xué)部和支持部組成的人工角膜，其特征在于，所述光學(xué)部具有前面和背面，由光學(xué)透明的材料制成，所述支持部將上述光學(xué)部的至少一部分包圍，對其進(jìn)行支持，在埋植該人工角膜時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的支持部設(shè)有從該支持部放射狀地向外突出的凸緣部。圖面的簡單說明

圖1是一個將本發(fā)明的人工角膜埋植在角膜組織中的實施方式的剖面示意圖。
圖2是本發(fā)明人工角膜的一個實施方式的剖面示意圖。
圖3是本發(fā)明人工角膜的一個實施方式的剖面示意圖。
圖4是本發(fā)明人工角膜的一個實施方式的剖面示意圖。
圖5是本發(fā)明人工角膜的一個實施方式的剖面示意圖。
圖6是由本發(fā)明實施例1得到的人工角膜的剖面示意圖。
圖7是由本發(fā)明實施例2得到的人工角膜的剖面示意圖。
圖8是一個將以往的人工角膜埋植在角膜組織中的實施方式的剖面示意圖。
圖9是一個將以往的人工角膜埋植在角膜組織中的實施方式的剖面示意圖。實施本發(fā)明的最佳方式如上所述，本發(fā)明的人工角膜由光學(xué)部和支持部組成，其特征在于，所述光學(xué)部具有前面和背面，由光學(xué)透明的材料制成，所述支持部將上述光學(xué)部的至少一部分包圍，對其進(jìn)行支持，在埋植該人工角膜時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的支持部設(shè)有從該支持部呈放射狀向外突出的凸緣部。
用于本發(fā)明人工角膜的光學(xué)部具有前面和背面，由光學(xué)透明的材料制成。該光學(xué)部位于人工角膜的大致中央的位置，通過保持透明性而發(fā)揮其視覺功能。
用于上述光學(xué)部的材料因為人工角膜的內(nèi)面(背面)有時會與眼內(nèi)房水直接接觸，因此，最好是對人體無害的、安全性優(yōu)異的物質(zhì)，例如，可使用諸如無形眼鏡、眼內(nèi)鏡片等中所用的那些與肌體接觸或埋植在肌體內(nèi)的材料等，其例子有以聚氨酯、硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯等為代表的丙烯酸樹脂、以聚對苯二甲酸乙二醇酯等為代表的聚酯等，可從中選用透明的物質(zhì)。
對上述光學(xué)部的平面形狀無特別限定，只要對實用無影響，可以是任何形狀，但從保持機(jī)械強(qiáng)度和防止由眼內(nèi)壓力引起的變形的角度出發(fā)，在通常的角膜移植中，考慮到常常需用圓形的環(huán)鉆在角膜置換部位穿孔等，因此，上述光學(xué)部的平面形狀最好是圓形。
當(dāng)上述光學(xué)部的平面形狀為圓形時，其直徑視人工角膜所置換的眼組織部位的大小而異，不可一概而定。其理由是，支持部端部間的直徑(支持部的外徑)視所置換的組織直徑大小而異，因此，作為其構(gòu)成部位的光學(xué)部需根據(jù)不損害視覺功能且具有縫合性和可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞侵入的支持部的寬度而定?？紤]到這些因素，再從實用角度出發(fā)，該光學(xué)部的直徑通常在2～8mm左右，其中優(yōu)選3～6mm。
此外，上述光學(xué)部的厚度從機(jī)械強(qiáng)度的角度出發(fā)，最好在0.05～1mm左右。該厚度在需產(chǎn)生所需的折射率時，只要變化中心部和周邊部的厚度即可，例如，只要將上述光學(xué)部的至少一部分設(shè)為球面即可。尤其是，在賦予上述光學(xué)部以透鏡度數(shù)時，在該光學(xué)部的前面和背面分別設(shè)曲率不同的球面即可。
由于上述光學(xué)部不能直接縫合在眼組織上，因此，為將上述光學(xué)部固定在眼內(nèi)，使用支持部。
上述支持部設(shè)置成將上述光學(xué)部的至少一部分包圍，對其進(jìn)行支持。
此外，在本發(fā)明中，上述支持部最好由具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的撓性材料制成。
具有上述微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的撓性材料的優(yōu)點是，容易與眼組織縫合，且與眼組織的接合牢固。此外，來源于埋植人工角膜周圍的眼組織的細(xì)胞和毛細(xì)血管進(jìn)入撓性材料的微細(xì)間隙，其結(jié)果，人工角膜與眼組織具有親和性，結(jié)合牢固。
具有上述微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的撓性材料最好是具有以下特性的物質(zhì)它具有較好的機(jī)械強(qiáng)度，不會由于縫合而開裂，此外，它還具有能使來源于周圍眼組織的細(xì)胞物理地進(jìn)入其內(nèi)部的間隙，它可與眼組織愈合并牢固地接合，具有優(yōu)異的生物適應(yīng)性。作為此類材料，例如可使用無形眼鏡、眼內(nèi)鏡片等中所用的那些與肌體接觸或埋植在肌體內(nèi)的材料等，其例子有以用聚氨酯、硅氧烷、骨膠原、聚丙烯、聚酯等材料制成的紡粘型無紡布、海綿等為代表的具有連續(xù)氣泡的軟質(zhì)發(fā)泡體等。
據(jù)Jean T.Jacob-LaBarre等(Progress in Biomedical Polymers,Plenum Press,New York,p27-39,(1990))介紹，細(xì)胞可侵入的微細(xì)間隙的平均空隙大小為10～100微米。因此，本發(fā)明中所用的撓性材料其所具有微細(xì)結(jié)構(gòu)若具有大致在該范圍的間隙(空隙大小)即可。
對上述支持部的平面形狀無特別限定，只要對實用無影響，可以是任何形狀，但從保持機(jī)械強(qiáng)度和防止由眼內(nèi)壓力引起的變形的角度出發(fā)，最好是同心圓的環(huán)狀。
當(dāng)上述支持部的平面形狀為同心圓的環(huán)狀時，其內(nèi)徑通常與上述光學(xué)部的直徑相等。此外，由于其外徑視人工角膜所置換的眼組織部位的大小等而異，因此，不能一概而定，但通常與置換部位切開的眼組織(切除的角膜片)的大小相同，或大0.5mm左右即可，例如為6-20mm左右，從實用角度考慮，最好為7～16mm。
此外，上述支持部的厚度雖不能一概而論，但通常為0.01～3mm左右，從實用角度考慮，最好在0.2～2.5mm左右。尤其較理想的是，該支持部的厚度與角膜切開斷面的厚度基本相同。當(dāng)設(shè)有下述的非透水層時，則最好〔(非透水層的厚度)+(支持部的厚度)-(凸緣部的厚度)〕與角膜切開斷面的厚度相同。
在本發(fā)明中，最好使支持部具有與角膜曲率相應(yīng)的曲率。
此外，在上述撓性材料中，也有來源于眼組織的細(xì)胞在該撓性材料的微細(xì)間隙內(nèi)增殖時難以與間隙界面接合的，這樣的撓性材料難以與眼組織牢固地結(jié)合。因此，使用這樣的撓性材料時，為提高與細(xì)胞的接合性，最好預(yù)先對該撓性材料進(jìn)行等離子體處理等表面修飾。所述對撓性材料的表面修飾是指，對形成微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的材料的表面(例如，無紡布的纖維表面或具有連續(xù)氣泡的發(fā)泡體的界面)進(jìn)行的修飾。
再有，在本發(fā)明中，最好在構(gòu)成上述支持部的撓性材料的至少其表面或其內(nèi)部設(shè)置非透水層。
在撓性材料的至少其表面或其內(nèi)部設(shè)置非透水層的優(yōu)點是，可有效地防止眼內(nèi)房水從該撓性材料的微細(xì)間隙流出。
此外，在撓性材料的至少其表面或其內(nèi)部設(shè)置非透水層的另一個優(yōu)點是，由于阻止了外部的細(xì)菌等通過微細(xì)間隙侵入眼內(nèi)，因此，可有效地防止細(xì)菌感染。
再有，在撓性材料的表面(與瞼結(jié)膜接觸的面)設(shè)置非透水層的又一個優(yōu)點是，由于非透水層的面是平滑的，因此，可顯著減少眨眼時產(chǎn)生的與瞼結(jié)膜之間的摩擦引起的刺激。
為充分發(fā)揮非透水層的這些性質(zhì)，上述非透水層最好實質(zhì)上是非含水性的或是含水率在10％以下的低含水性的。
作為上述非透水層中所用的材料，可使用諸如無形眼鏡、眼內(nèi)鏡片等中所用的那些與肌體接觸或埋植在肌體內(nèi)的材料等，其例子有以聚氨酯、硅氧烷、聚甲基丙烯酸甲酯等為代表的丙烯酸樹脂、以聚對苯二甲酸乙二醇酯等為代表的聚酯等。從提高非透水性的角度出發(fā)，在這些樹脂中，也可含有氟原子。
對在撓性材料的至少其表面或其內(nèi)部形成非透水層的方法無特別限定，其例子有(a)以非透水性膜作為非透水層，將其接合在用撓性材料制成的膜的前面的方法；(b)以非透水性膜作為非透水層，將其夾在二片用撓性材料制成的膜之間并接合的方法；(c)用適當(dāng)?shù)娜軇⒎峭杆畬又兴玫牟牧先芙獬扇芤海谌軇┩耆舭l(fā)完之前，將撓性材料與溶液接觸，然后讓溶劑完全蒸發(fā)，在撓性材料的至少其表面形成非透水層的方法；(d)預(yù)先將非透水層中所用的材料的原料單體與撓性材料接觸，然后施加光、熱等適當(dāng)能量，將該原料單體聚合，在撓性材料的至少其表面形成非透水層的方法等。采用上述(d)的方法時，若使用疏水性單體作為原料單體并使用疏水性的撓性材料，則由于疏水性單體進(jìn)入撓性材料的微細(xì)間隙并將該間隙填埋，埋植后，有可能阻礙眼組織侵入撓性材料，因此，最好預(yù)先對該撓性材料進(jìn)行等離子體處理等表面修飾，或使該原料單體與撓性材料進(jìn)行瞬間接觸，快速進(jìn)行聚合。
上述非透水層的厚度視上述撓性材料的性質(zhì)等而異，不能一概而定，但通常為使非透水層具有充分的非透水性，防止房水流出和細(xì)菌侵入，減少對瞼結(jié)膜的刺激，保持撓性，非透水層的厚度在0.005～0.5mm左右，其中優(yōu)選0.01～0.3mm。
設(shè)在上述撓性材料上的非透水層為有效地防止房水流出和細(xì)菌等的侵入，減少對瞼結(jié)膜的刺激，最好設(shè)在與所得人工角膜的前面接觸的一側(cè)的撓性材料的表面，特別是最好設(shè)在該撓性材料的整個面上。
在進(jìn)行縫合時，當(dāng)上述非透水層是用柔軟的材料制成時，可直接用縫合針穿刺該非透水層進(jìn)行縫合。另一方面，當(dāng)非透水層是較硬質(zhì)的材料時，由于縫合針往往不能穿過，因此，最好在非透水層上設(shè)有微小的孔，其大小宜為在將人工角膜埋植并創(chuàng)傷治愈后，細(xì)菌不會從該孔侵入或房水從該孔流出。此外，該孔最好具有與縫合針的曲度相應(yīng)的角度。
再有，本發(fā)明的人工角膜在其埋植時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的支持部上設(shè)有從該支持部放射狀地向外突出的凸緣部。
在本發(fā)明中，如上所述，在該支持部設(shè)有從支持部放射狀地向外突出的凸緣部是一大特征。
本發(fā)明的人工角膜由于存在上述凸緣部，因此，該凸緣部呈從眼房內(nèi)例覆蓋住角膜切開創(chuàng)面(傷口)的形式，物理上擋住和阻止了上述向下生長(細(xì)胞從角膜組織增殖而繞轉(zhuǎn)至人工角膜后面)。其結(jié)果，可更切實地防止人工角膜浮起和脫落，此外，由向下生長而增殖的細(xì)胞不會達(dá)到光學(xué)部，從而可切實地維持光學(xué)部優(yōu)異的透明性。
上述凸緣部中所用的材料只要對人體無害、安全性優(yōu)異、能達(dá)到本發(fā)明的目的，則無特別限定，例如可使用與上述光學(xué)部、支持部、非透水層等中所用的相同的材料。
上述凸緣部從支持部放射狀地向外突出，其形狀只要在安全性上優(yōu)異、能達(dá)到本發(fā)明的目的，則無特別限定，但從有效發(fā)揮本發(fā)明的效果的角度出發(fā)，最好在埋植支持部的人工角膜時在面向眼內(nèi)部的一側(cè)的該人工角膜的整個周圍放射狀地向外突出，形成圓環(huán)。
例如，為充分發(fā)揮維持光學(xué)部的透明性和防止人工角膜脫落等本發(fā)明的效果，上述凸緣部最好從支持部放射狀地在半徑方向向外突出0.5mm以上，此外，從容易插入眼內(nèi)部的角度考慮，最好突出2mm以下，通常，最好突出1mm左右。
此外，從容易插入眼內(nèi)部、至虹膜的間隔、確保前眼房容積等角度考慮、及為消除可能對眼的不良影響，上述凸緣部的厚度(眼的光軸方向)宜在1mm以下，最好為0.1～0.5mm。
從強(qiáng)度的角度出發(fā)，上述凸緣部的材料和厚度最好具有能耐受通常的眼壓(2.0mmHg左右)至最高的50mmHg的壓力而不會引起極端的變形的強(qiáng)度。因此，從上述強(qiáng)度的角度出發(fā)，例如，該凸緣部的厚度最好至少為0.1mm。
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的人工角膜的實施方式進(jìn)行說明。
圖1是一個將本發(fā)明的人工角膜埋植在角膜組織中的實施方式的剖面示意圖。
在圖1中，本發(fā)明的人工角膜1由具有前面2a和背面2b的光學(xué)部2和支持部3組成，在將該人工角膜1埋植在角膜組織6時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的(眼房內(nèi)側(cè))7的支持部3，設(shè)有從該支持部3放射狀地向外突出的凸緣部4，在該支持部3的表面(眼外側(cè))8上還設(shè)有非透水層5。
這樣，本發(fā)明的人工角膜1由于具有凸緣部4，因此，該凸緣部4呈從眼房內(nèi)側(cè)7覆蓋住角膜切開創(chuàng)面(傷口)9的形式，由此，可從物理上阻止細(xì)胞向下生長，其結(jié)果，細(xì)胞覆蓋光學(xué)部2的背面的現(xiàn)象消失，光學(xué)部2的優(yōu)異的透明性得到切實維持，再有，埋植的人工角膜1浮起或脫落的可能性也不存在了。
在上述圖1所示的人工角膜1中，凸緣部4是與光學(xué)部2和支持部3不同的物體(后來裝上的)，附在眼房內(nèi)側(cè)7的整個面上，但在本發(fā)明中，該凸緣部4可以是與光學(xué)部2和/或支持部3的一部分形成整體的，也可以是不同的物體，無特別限定。
例如，圖2是本發(fā)明的人工角膜1的另一實施方式的剖面示意圖，在該實施方式中，人工角膜1由光學(xué)部2和支持部3組成，其中與光學(xué)部2成整體的凸緣部4從支持部3放射狀地向外突出，在該支持部3的表面設(shè)有非透水層5。
此外，圖3是本發(fā)明的人工角膜1的又一實施方式的剖面示意圖，在該實施方式中，人工角膜1由光學(xué)部2和支持部3組成，其中凸緣部4是與光學(xué)部2和支持部3不同的物體，在支持部3的側(cè)面從該支持部3的側(cè)面下端放射狀地向外突出，在該支持部3的表面設(shè)有非透水層5。
再有，圖4是本發(fā)明的人工角膜1的再一個實施方式的剖面示意圖，在該實施方式中，人工角膜1由光學(xué)部2和支持部3組成，其中與支持部3成整體的凸緣部4從支持部3放射狀地向外突出，在該支持部3的表面設(shè)有非透水層5。
另外，圖5是本發(fā)明的人工角膜1的還有一個實施方式的剖面示意圖，在該實施方式中，人工角膜1由光學(xué)部2和支持部3組成，其中與光學(xué)部2成整體的非透水層5設(shè)在支持部3的表面，此外，在其大致中央處，設(shè)有具有與光學(xué)部2的直徑基本相等大小的開口的環(huán)狀凸緣部4，該凸緣部4從上述支持部3放射狀地向外突出，而上述光學(xué)部2的一部分從凸緣部4的開口突出。
圖1-5的剖面示意圖所示的人工角膜1均具有曲率，但本發(fā)明的人工角膜對是否具有曲率并無特別限定。
對本發(fā)明的人工角膜的制造方法無特別限定，可利用各種方法。
例如，圖1所示的人工角膜1可先分別制作光學(xué)部2、支持部3、凸緣部4和非透水層5，然后用適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑葘⑺鼈兘雍隙??？墒褂美缤ㄟ^注塑成型、壓縮成型、壓延成型、用溶液澆鑄成型等方法得到的成形體(片材)等作為光學(xué)部2和非透水層5。此外，如上所述，可使用無紡布、軟質(zhì)發(fā)泡體等作為支持部3。在進(jìn)行上述接合時，若使用粘合劑，則必須確保光學(xué)部2的透明性不受損失。
此外，圖2所示的人工角膜1例如可通過將光學(xué)部2和凸緣部4整體成型，然后用適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑葘⑵渑c支持部3和非透水層5接合而得到。光學(xué)部2和凸緣部4的整體成型可用具有所需形狀的模具，通過例如注塑成型、壓縮成型等方法而容易地進(jìn)行。關(guān)于支持部3和非透水層5以及接合，例如可與上述圖1所示的人工角膜1的情況相同。
在本發(fā)明中，只要來源于角膜組織的細(xì)胞的增殖不對光學(xué)部產(chǎn)生不良影響，可使凸緣部具有與支持部相同材料的同樣的微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)，使其與角膜組織形成整體。
如此得到的本發(fā)明的人工角膜由于具有上述構(gòu)成，因此，可與眼組織良好地愈合，防止眼內(nèi)房水流出和細(xì)菌等侵入眼內(nèi)，而且可減少對瞼結(jié)膜的刺激，還可阻止細(xì)胞向下生長，不可能出現(xiàn)由所述向下生長引起的光學(xué)部透明性的下降及人工角膜從埋植狀態(tài)浮起和脫落。
為改善與淚液和房水的融合，并至少賦予其良好的光學(xué)特性，宜對本發(fā)明的人工角膜中與淚液和房水接觸的部分(最好是其整個表面)進(jìn)行表面修飾。
對本發(fā)明的人工角膜進(jìn)行表面修飾的方法無特別限定，其例子有將丙烯酰胺、甲基丙烯酸羥乙酯等親水性成分(單體)接枝結(jié)合(聚合)在人工角膜表面上的方法、電暈放電處理法、等離子體處理法、將人工角膜浸漬在用適當(dāng)溶劑溶解骨膠原等親水性聚合物而成的溶液中，再照射光線，產(chǎn)生交聯(lián)進(jìn)行修飾的方法等。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的人工角膜作更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不受這些實施例的限定。實施例1在單面(前面)形成有非透水層，在另一面(背面)設(shè)有凸緣部的人工角膜的制作制作具有圖1所示形狀(尺寸與圖6的相同)的人工角膜1。
(1)透明的光學(xué)部2的制作用直徑4mm的環(huán)鉆在厚0.5mm的透明的聚醚聚氨酯片材上打孔。
(2)支持部3的制作用環(huán)鉆在厚0.5mm的聚醚聚氨酯無紡布(織物重量50g/m2)上打出外徑7mm、內(nèi)徑4mm的圓環(huán)。
(3)非透水層5的制作及該非透水層5和光學(xué)部2及支持部3的接合在用澆鑄法得到的厚0.05mm的聚醚聚氨酯片材(非與透水層5、光學(xué)部2同樣材料)上，用相同聚醚聚氨酯的四氫呋喃溶液作為粘合劑，粘合上光學(xué)部2與支持部3的拼合物，使光學(xué)部2的前面2a與非透水層5接合。將所得部件充分干燥后，用直徑7mm的環(huán)鉆沿支持部3的外徑打孔。
(4)凸緣部4的制作及該凸緣部4與光學(xué)部2、支持部3及非透水層5的接合用與上述(3)所用的相同粘合劑將由(3)得到的部件粘合在用澆鑄法得到的厚0.2mm的聚醚聚氨酯片材(與凸緣部4、光學(xué)部2同樣材料)上，使光學(xué)部2的背面2b與凸緣部4接合。將所得部件充分干燥后，用直徑9mm的環(huán)鉆打孔，使凸緣部4能在半徑方向突出1mm。
將如此得到的人工角膜在環(huán)氧乙烷氣體中滅菌處理后，在家兔眼中埋植時，容易地進(jìn)行了縫合。然后觀察其變化，即使埋植后經(jīng)過26周，不用說未出現(xiàn)人工角膜脫落，而且人工角膜也沒有浮起，并與眼組織牢固地愈合，此外，人工角膜光學(xué)部的透明性維持原樣，也未發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)房水流出和眼內(nèi)感染癥等炎癥，人工角膜保持著良好的狀態(tài)。實施例2光學(xué)部與非透水層成整體的且光學(xué)部從凸緣部中央突出的人工角膜的制作制作具有圖5所示形狀(尺寸與圖7的相同)的人工角膜1。
(1)透明的光學(xué)部2和非透水層5的制作對直徑10mm、厚5mm的聚對苯二甲酸乙二醇酯片料進(jìn)行切削研磨加工，制作直徑4mm、厚1.3mm的透明的聚對苯二甲酸乙二醇酯的光學(xué)部2和直徑7mm、厚0.2mm的聚對苯二甲酸乙二醇酯的非透水層5成整體的部件。
另外，為容易縫合，在非透水層5的遠(yuǎn)離光學(xué)部2的位置，適當(dāng)?shù)卦O(shè)有直徑0.4mm的縫合用小孔8個(圖中未標(biāo)出)。
(2)支持部3的制作用環(huán)鉆在厚0.5mm的聚對苯二甲酸乙二醇酯布上打孔形成外徑7.25mm、內(nèi)徑4mm的圓環(huán)。
(3)凸緣部4的制作與光學(xué)部2和非透水層5同樣，對聚對苯二甲酸乙二醇酯片料進(jìn)行切削研磨加工，得到(凸緣部4的)厚0.3mm、外徑9mm、內(nèi)徑4mm的圓環(huán)。
(4)光學(xué)部2及非透水層5、和支持部3、和凸緣部4的接合沿由(1)得到的光學(xué)部2和非透水層5成整體的部件的光學(xué)部2的外周嵌入由(2)得到的圓環(huán)狀支持部3的中央開口。接著，從嵌入支持部3的方向沿上述光學(xué)部2的外周嵌入由(3)得到的圓環(huán)狀凸緣部4的中央開口。其中，使光學(xué)部2的一部分(厚0.3mm)從該凸緣部4的中央開口突出。此外，將光學(xué)部2與凸緣部4的嵌合的地方熱熔合。
將如此得到的人工角膜在環(huán)氧乙烷氣體中滅菌處理后，在家兔眼中埋植時，通過上述縫合用小孔，容易地進(jìn)行了縫合。然后觀察其變化，即使埋植后經(jīng)過13周，不用說未出現(xiàn)人工角膜脫落，而且人工角膜也沒有浮起，并與眼組織牢固地愈合，此外，人工角膜光學(xué)部的透明性維持原樣，也未發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)房水流出和眼內(nèi)感染癥等炎癥，人工角膜保持著良好的狀態(tài)。產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的人工角膜由于可容易地縫合在眼組織上并固定，因此，與眼組織的愈合良好，可防止眼內(nèi)房水流出和細(xì)菌等侵入眼內(nèi)，而且，可減少對瞼結(jié)膜的刺激，還可阻止細(xì)胞的向下生長，不可能出現(xiàn)由該向下生長引起的光學(xué)部透明性的下降和人工角膜從埋植狀態(tài)浮起和脫落。
權(quán)利要求
1．人工角膜，由光學(xué)部和支持部組成，其特征在于，所述光學(xué)部具有前面和背面，由光學(xué)透明的材料制成，所述支持部將上述光學(xué)部的至少一部分包圍，對其進(jìn)行支持，在埋植該人工角膜時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的支持部設(shè)有從該支持部放射狀地向外突出的凸緣部。
2．如權(quán)利要求1所述的人工角膜，其特征在于，所述支持部由具有微細(xì)間隙結(jié)構(gòu)的撓性材料制成。
3．如權(quán)利要求2所述的人工角膜，其特征在于，至少在所述撓性材料的表面或內(nèi)部設(shè)有非透水層。
4．如權(quán)利要求3所述的人工角膜，其特征在于，所述非透水層設(shè)在與人工角膜的前面接觸的一側(cè)的撓性材料的表面上。
5．如權(quán)利要求3所述的人工角膜，其特征在于，所述非透水層實質(zhì)上是非含水性的或含水率在10％以下的低含水性的。
6．如權(quán)利要求1所述的人工角膜，其特征在于，至少其表面是進(jìn)行過表面修飾的。
7．如權(quán)利要求1所述的人工角膜，其特征在于，所述光學(xué)部的至少一部分為球面。
8．如權(quán)利要求1所述的人工角膜，其特征在于，所述光學(xué)部的前面和背面分別為曲率不同的球面，具有透鏡度數(shù)。
全文摘要
一種由光學(xué)部和支持部組成的人工角膜,其特征在于,所述光學(xué)部具有前面和背面,由光學(xué)透明的材料制成,所述支持部將上述光學(xué)部的至少一部分包圍,對其進(jìn)行支持,在埋植該人工角膜時面向眼內(nèi)部的一側(cè)的支持部設(shè)有從該支持部放射狀地向外突出的凸緣部。該人工角膜可與眼組織良好地愈合,防止眼內(nèi)房水流出和細(xì)菌等侵入眼內(nèi),而且,可減少對瞼結(jié)膜的刺激,還可阻止細(xì)胞的向下生長,不可能出現(xiàn)由該向下生長引起的光學(xué)部透明性的下降和人工角膜從埋植狀態(tài)浮起和脫落。
文檔編號A61F2/14GK1208336SQ9719168
公開日1999年2月17日 申請日期1997年11月10日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月13日
發(fā)明者筏義人, 大橋準(zhǔn)一, 近藤直毅, 西澤奧乙, 安藤一郎 申請人:株式會社美你康